Vuyator 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Zdravljenje primarne hiperholesterolemije in mešane hiperlipidemije (tipa IIa in IIb po Fredricksonu) kot dodatek dieti, kadar odziv na dieto in druge nefarmakološke terapije ni zadosten.

Vuyator je indiciran tudi pri bolnikih s koronarno boleznijo za sekundarno preventivo koronarnih dogodkov (srčne smrti, miokardnega infarkta brez smrtnega izida in koronarne revaskularizacije) po perkutanem koronarnem posegu, glejte poglavje 5.1.

Pred uvedbo zdravila Vuyator je treba izključiti sekundarne vzroke hiperholesterolemije, bolniku pa predpisati standardno dieto za znižanje holesterola. Bolnik mora dieto nadaljevati tudi med zdravljenjem z zdravilom Vuyator.

• Zdravljenje primarne hiperholesterolemije in mešane hiperlipidemije (tipa IIa in IIb po Fredricksonu) Zdravilo Vuyator 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem ni primerno za začetek zdravljenja. V ta namen so primerne druge farmacevtske oblike in jakosti tablet (20 mg in 40 mg).

  Priporočeni začetni odmerek je od 20 do 40 mg enkrat na dan v kapsulah s takojšnjim sproščanjem. V blagih primerih lahko zadošča odmerek 20 mg enkrat na dan. Večina bolnikov potrebuje odmerek od 20 mg do 40 mg enkrat na dan. Vendar je odmerek mogoče individualno povečati do 80 mg na dan (ena 80 mg tableta fluvastatina s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan ali ena 40 mg kapsula fluvastatina s takojšnjim sproščanjem dvakrat na dan) glede na izhodiščno koncentracijo holesterola LDL in priporočeni cilj zdravljenja, ki ga je treba doseči. Največji priporočeni dnevni odmerek je 80 mg.

• Priporočila za odmerjanje za sekundarno preventivo koronarnih dogodkov po perkutanem koronarnem posegu

  Odmerek za bolnike s koronarno boleznijo po perkutanem koronarnem posegu je 80 mg na dan.

  Vuyator je mogoče vzeti v enem odmerku kadarkoli čez dan, s hrano ali brez nje. Zaužiti ga je treba celega s kozarcem vode.

  1

  Največji učinek na znižanje lipidov je z določenim odmerkom zdravila dosežen v 4 tednih. Odmerke morate prilagoditi bolnikovemu odzivu in jih prilagajati v presledkih 4 tedne ali več. Terapevtski učinek zdravila Vuyator se med dolgotrajno uporabo ohrani.

  Če je fluvastatin uporabljen v kombinaciji s holestiraminom ali drugimi smolami, ga je treba uporabiti vsaj 4 ure po takšnem zdravilu, da ne pride do pomembnega medsebojnega delovanja zaradi vezave zdravila na smolo.

  Otroci in mladostniki

  Pri osebah, mlajših od 18 let, z uporabo fluvastatina ni izkušenj. Zdravila v tej skupini bolnikov zato ne smete uporabljati.

  Starejši

  Ni znakov, da bi starejši bolniki zdravilo slabše prenašali ali da bi potrebovali drugačno odmerjanje. Zato starejšim bolnikom odmerka ni treba prilagoditi.

  Okvarjeno delovanje ledvic

  Fluvastatin se očisti prek jeter in manj kot 6 % uporabljenega odmerka se izloči v urinu. Farmakokinetika fluvastatina se pri bolnikih z blago do hudo insuficienco ledvic ne spremeni. Zato tem bolnikom odmerka ni treba prilagoditi.

  Okvarjeno delovanje jeter

  Fluvastatin je kontraindiciran pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali nepojasnjenim, dolgotrajnim zvišanjem serumskih transaminaz (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov.

Bolniki z aktivno boleznijo jeter ali nepojasnjenim, dolgotrajnim zvišanjem serumskih transaminaz (glejte poglavje 4.2 in 4.8).

.

Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)

Delovanje jeter

Tako kot velja za druga hipolipemična zdravila, je pri vseh bolnikih priporočljivo opraviti preiskave delovanja jeter pred uvedbo zdravljenja in 12 tednov po uvedbi zdravljenja ali povečanju odmerka ter redno potem. Bolnike, ki se jim vrednosti v odziv na zdravilo povečajo, morate posebej natančno nadzirati, in sicer s takojšnjo ponovitvijo meritve, potem pa s pogostejšimi meritvami. Če zvišanje vrednosti aspartat-aminotransferaze (AST) ali alanin-aminotransferaze (ALT) preseže 3-kratno zgornjo normalno mejo in vrednost ostane povišana, morate zdravljenje prekiniti. V zelo redkih primerih so opažali hepatitis, ki je bil morda povezan z zdravilom in je po prenehanju zdravljenja minil.

Fluvastatin morate previdno uporabljati pri bolnikih, ki imajo anamnezo bolezni jeter ali pijejo veliko alkohola.

Skeletne mišice

Med uporabo fluvastatina so miopatijo zabeležili redko, miozitis in rabdomiolizo pa zelo redko. Pri bolnikih z nepojasnjenimi difuznimi mialgijami, občutljivostjo ali šibkostjo mišic in/ali izrazitim zvišanjem vrednosti kreatin-kinaze (CK) morate upoštevati možnost miopatije, miozitisa ali rabdomiolize. Bolnikom je treba naročiti, naj zdravnika takoj obvestijo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti mišic, še zlasti če te težave spremlja splošno slabo počutje ali povišana telesna temperatura.

Merjenje kreatin-kinaze

Trenutno ni dokazov, da bi bilo treba asimptomatičnim bolnikom, ki jemljejo statine, rutinsko kontrolirati vrednost celotne kreatin-kinaze ali drugih mišičnih encimov v plazmi. V primeru merjenja kreatin-kinaze se meritve ne sme opraviti po naporni telesni dejavnosti ali v prisotnosti drugih verjetnih vzrokov za zvišanje CK, kajti v takšnem primeru je tolmačenje izvida težavno.

Pred zdravljenjem

Kot velja za vse druge statine, je treba tudi fluvastatin previdno predpisati bolnikom, ki imajo predispozicijske dejavnike za rabdomiolizo in njene zaplete. Vrednost kreatin-kinaze je treba izmeriti pred začetkom zdravljenja s fluvastatinom v primeru:

• okvare ledvic

• hipotiroidizma

• osebne ali družinske anamneze dednih bolezni mišic

• anamneze toksičnih učinkov na mišice med predhodno uporabo kakšnega statina ali fibrata

• zlorabe alkohola

• Pri starejših bolnikih (starost > 70 let) morate potrebo po takšnem merjenju oceniti glede na prisotnost drugih predispozicijskih dejavnikov za rabdomiolizo.

V takšnih okoliščinah morate z zdravljenjem povezano tveganje pretehtati v primerjavi z možnimi koristmi; priporočljivo je klinično spremljanje. Če je vrednost CK izhodiščno zelo visoka (> 5-kratna zgornja normalna meja), je treba CK za potrditev izvida ponovno izmeriti čez 5 do 7 dni. Če je vrednost CK še vedno zelo visoka (> 5-kratna zgornja normalna meja izhodiščno), zdravljenja ne smete začeti.

Intersticijska bolezen pljuč

Med uporabo nekaterih statinov so bili opisani izjemni primeri intersticijske bolezni pljuč, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem (glejte poglavje 4.8). Med pojavnimi značilnostmi so lahko dispneja, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega zdravstvenega stanja (utrujenost, zmanjšanje telesne mase in povišana telesna temperatura). Če obstaja sum na intersticijsko bolezen pljuč, je treba zdravljenje s statinom prekiniti.

Med zdravljenjem

Če bolniku med uporabo fluvastatina pojavijo mišični simptomi, npr. bolečine, šibkost ali krči, mu morate izmeriti vrednost CK. Če je vrednost zelo zvišana (> 5-kratna ZNM), morate zdravljenje prekiniti.

Če so mišični simptomi hudi in povzročajo težave v vsakodnevnem življenju, pride v poštev prekinitev zdravljenja, tudi če vrednost CK ne presega 5-kratne zgornje normalne meje.

Če simptomi izginejo in se vrednost CK normalizira, pride v poštev ponovna uvedba fluvastatina ali kakšnega drugega statina v najmanjšem odmerku in ob natančnem spremljanju.

Opisano je, da je tveganje miopatije večje pri bolnikih, ki dobivajo imunosupresivna zdravila (vključno s ciklosporinom), fibrate, nikotinsko kislino ali eritromicin skupaj z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA. Toda v kliničnih preskušanjih niso ugotovili miopatije pri bolnikih, ki so dobivali fluvastatin v kombinaciji z nikotinsko kislino, fibrati ali ciklosporinom. Posamezni primeri miopatije so bili med pomarketinškim obdobjem opisani med hkratno uporabo fluvastatina s ciklosporinom in fluvastatina s kolhicinom. Koristi kombinirane uporabe fluvastatina s fibrati, niacinom ali kolhicinom morate skrbno pretehtati v primerjavi z možnimi tveganji teh kombinacij. Pri bolnikih, ki sočasno dobivajo takšna zdravila, morate fluvastatin uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5).

Hiperlipoproteinemija

Podatkov o uporabi fluvastatina pri bolnikih s hiperlipoproteinemijo in močno zvišanimi trigliceridi ni.

Homozigotna familiarna hiperholesterolemija

O uporabi fluvastatina pri bolnikih z redko motnjo, imenovano homozigotna familiarna hiperholesterolemija, ni podatkov. Pri teh bolnikih je zaradi pomanjkanja receptorjev za LDL mogoče pričakovati le majhen učinek. Zato fluvastatina pri teh bolnikih ni priporočljivo uporabljati.

Medsebojno delovanje z zdravili

Fibrati in niacin (nikotinska kislina)

Sočasna uporaba fluvastatina z bezafibratom, gemfibrozilom, ciprofibratom ali niacinom (nikotinsko kislino) nima klinično pomembnega vpliva na biološko uporabnost fluvastatina ali drugih zdravil za zniževanje lipidov. Pri bolnikih, ki hkrati s katero od teh molekul dobivajo druge zaviralce reduktaze HMG-CoA, so ugotovili večje tveganje za miopatijo in/ali rabdomiolizo – verjetno zato, ker lahko te

molekule povzročijo miopatijo, že če so uporabljene same. Zato morate skrbno pretehtati koristi in tveganja sočasnega zdravljenja in takšne kombinacije uporabljati le previdno (glejte poglavje 4.4).

Kolhicin

V posameznih primerih so med sočasno uporabo kolhicina poročali o toksičnih učinkih na mišice, vključno z bolečinami v mišicah, šibkostjo mišic in rabdomiolizo. Koristi in tveganja sočasnega zdravljenja morate skrbno pretehtati in takšne kombinacije uporabljati le previdno (glejte poglavje 4.4).

Ciklosporin

Študije bolnikov s presajeno ledvico kažejo, da se pri bolnikih na stabilni shemi ciklosporina biološka uporabnost fluvastatina (do 40 mg/dan) ne zviša v klinično pomembno. V drugi študiji so 80 mg fluvastatina dajali bolnikom s presajeno ledvico, ki so bili na stabilni shemi ciklosporina. Rezultati so pokazali, da sta se izpostavljenost fluvastatinu (AUC) in njegova največja koncentracija (C^max) povečali za 2-krat v primerjavi s podatki, zbranimi v preteklosti pri zdravih preiskovancih. Čeprav povečanje koncentracije fluvastatina ni bilo klinično pomembno, morate to kombinacijo uporabljati previdno. Med kombinirano uporabo s ciklosporinom morata biti začetni in vzdrževalni odmerek fluvastatina kolikor je le mogoče majhna.

Sočasna uporaba fluvastatina (40 mg in 80 mg) ni vplivala na biološko uporabnost ciklosporina.

Varfarin in drugi kumarinski derivati

Uporaba fluvastatina in varfarina (posamičnega odmerka) v primerjavi z uporabo samega varfarina pri zdravih prostovoljcih ni neugodno vplivala na koncentracijo varfarina v plazmi in na protrombinski čas. Vendar so bili zelo redko opisani posamezni primeri krvavitev in/ali podaljšanega protrombinskega časa pri bolnikih, ki so sočasno s fluvastatinom dobivali varfarin ali druga kumarinska zdravila. Priporočljivo je, da bolnikom, ki dobivajo varfarin ali druga kumarinska zdravila, kontrolirate protrombinski čas ob uvedbi, prenehanju ali spremembi odmerka fluvastatina.

Rifampicin (rifampin)

Pri zdravih prostovoljcih, ki so pred tem dobivali rifampicin (rifampin), je uporaba fluvastatina zmanjšala biološko uporabnost fluvastatina za okoli 50 %. Čeprav trenutno ni kliničnih dokazov, da se učinkovitost fluvastatina glede znižanja koncentracije lipidov spremeni, utegne biti pri bolnikih na dolgotrajni terapiji z rifampicinom (npr. za zdravljenje tuberkuloze) upravičena ustrezna prilagoditev odmerka fluvastatina, da bi zagotovili zadovoljivo znižanje koncentracije lipidov.

Peroralni antidiabetiki

Bolnikom, ki za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 dobivajo peroralne sulfonilsečnine (glibenklamid [gliburid], tolbutamid), se urejenost glikemije po dodatku fluvastatina ne spremeni pomembno.

Bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 (n = 32), ki so dobivali glibenklamid, je uporaba fluvastatina (40 mg dvakrat na dan 14 dni) povečala C^max glibenklamida za približno 50 % in AUC za približno 69 %, njegov t^1/2 pa je podaljšala za približno 121 %. Glibenklamid (od 5 do 20 mg na dan) je povečal C^max fluvastatina za 44 % in njegovo AUC za 51 %. Koncentracije glukoze, insulina in C-peptida se v tej študiji niso spremenile.

Vendar morate bolnike, ki sočasno dobivajo glibenklamid (gliburid) in fluvastatin, še naprej ustrezno kontrolirati, če jim odmerek fluvastatina povečate na 80 mg na dan.

Adsorbenti žolčnih kislin

Fluvastatin je treba uporabiti vsaj 4 ure po smoli (npr. holestiraminu), da bi preprečili pomembno medsebojno delovanje zaradi vezave zdravila na smolo.

Flukonazol

Uporaba fluvastatina pri zdravih prostovoljcih, ki so pred tem dobivali flukonazol (zaviralec CYP 2C9) je povečala izpostavljenost fluvastatinu za okoli 84 % in njegovo največjo koncentracijo za okoli 44 %.

Čeprav ni kliničnih znakov, da bi se varnostne značilnosti fluvastatina spremenile pri bolnikih, predhodno 4 dni zdravljenih s flukonazolom, je med sočasno uporabo fluvastatina in flukonazola potrebna previdnost.

Itrakonazol in eritromicin

Sočasna uporaba fluvastatina z močnima zaviralcema citokroma P450 (CYP) 3A4 itrakonazolom in eritromicinom le minimalno vpliva na biološko uporabnost fluvastatina. Glede na minimalno vpletenost tega encima v presnovo fluvastatina ni verjetno, da bi drugi zaviralci CYP3A4 (npr. ketokonazol, ciklosporin) vplivali na biološko uporabnost fluvastatina.

Antagonisti histaminskih receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke

Sočasna uporaba fluvastatina s cimetidinom, ranitidinom ali omeprazolom poveča biološko uporabnost fluvastatina, vendar to povečanje ni klinično pomembno.

Fenitoin

V študiji medsebojnega delovanja je sočasna uporaba fluvastatina in fenitoina povečala povprečno AUC fluvastatina za 40 % in njegovo C^max za 27 %. Kombinacijo morate uporabljati previdno, ker obstaja večje tveganje za miopatijo in/ali rabdomiolizo. Sočasna uporaba fluvastatina (40 mg dvakrat na dan 5 dni) je povečala C^max fenitoina za 5 %, njegovo AUC pa za 22 %. Bolnike, ki dobivajo fenitoin, morate po začetku zdravljenja s fluvastatinom ali po povečanju odmerka fluvastatina natančno nadzirati.

Zdravila za srce in ožilje

Med sočasno uporabo fluvastatina s propranololom, digoksinom, losartanom, amlodipinom ali zaviralci ACE niso ugotovili klinično pomembnega farmakokinetičnega medsebojnega delovanja. Farmakokinetični podatki kažejo, da med sočasno uporabo fluvastatina in katerega od teh zdravil niso potrebne kontrole ali prilagajanje odmerkov.

Interakcije s hrano

Če je fluvastatin uporabljen s hrano, se v primerjavi z uporabo na tešče AUC poveča za 49 %, C^max za 45 %, t^max pa se podaljša. Vendar ni pričakovati klinično očitnih razlik glede varnosti in znižanja lipidov, če je fluvastatin uporabljen s hrano ali brez nje

Nosečnost

Fluvastatin je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3)

Za fluvastatin ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na nosečnost ali razvoj zarodka/plodu (glejte poglavje 5.3). Zaviralci reduktaze HMG-CoA zmanjšajo sintezo holesterola in morda tudi drugih biološko aktivnih snovi, ki nastajajo iz holesterola. Tako bi lahko škodovali plodu, če jih jemljejo nosečnice. Zato ženske, ki so noseče, poskušajo zanositi ali domnevajo, da so noseče, ne smejo jemati fluvastatina. Zdravljenje s fluvastatinom je treba prekiniti med nosečnostjo oz. dokler se ne izkaže, da ženska ni noseča (glejte poglavje 4.3).

Ženske v rodni dobi/kontracepcija pri moških in ženskah

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo. Če bolnica med zdravljenjem s fluvastatinom zanosi, je treba uporabo tega zdravila prekiniti.

Dojenje

Fluvastatin se pri podganah izloča v mleku; razmerje mleko:plazma je 2. Ni znano, če se fluvastatin ali njegovi presnovki pri človeku izločajo v materino mleko. Ker se številna zdravila izločajo v materino mleko in ker obstaja možnost resnih neželenih učinkov, ženske med jemanjem fluvastatina ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.

Neželeni učinki so razvrščeni po oznakah pogostnosti, najpogostejši najprej, upoštevaje naslednji dogovor: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do

< 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), ni znano (ni mogoče oceniti na podlagi podatkov, ki so na voljo). Najpogosteje opisani neželeni učinki so blažji prebavni simptomi, nespečnost in glavobol.

Pri uporabi nekaterih statinov so poročali o naslednjih neželenih učinkih: poslabšanje spomina

spolna disfunkcija depresija

izjemni primeri intersticijske bolezni pljuč, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem (glejte poglavje 4.4)

Laboratorijske preiskave

Pri majhnem številu bolnikov (2 % ali manj) je bilo potrjeno zvišanje transaminaz na več kot 3-kratno zgornjo normalno mejo (ZNM). Občutna zvišanja CK na več kot 5-kratno ZNM so se pojavila pri 0,3–1,0 % bolnikov, ki so v kliničnih preskušanjih dobivali odobrene odmerke fluvastatina.

Izkušnje s prevelikim odmerjanjem fluvastatina so zelo majhne. Če pride do naključnega prevelikega odmerjanja, je priporočljivo uporabiti aktivno oglje. Če je od zaužitja zdravila minilo zelo malo časa, pride v poštev izpiranje želodca. Zdravljenja mora biti simptomatsko.