JEMPERLI 500 mg koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - JEMPERLI 500 mg
Zdravilo JEMPERLI je v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom indicirano za prvo linijo zdravljenja odraslih bolnic s ponovljenim ali napredovalim rakom endometrija (RE) in so kandidatke za sistemsko zdravljenje.
Zdravilo JEMPERLI je kot samostojno zdravljenje (monoterapija) indicirano za zdravljenje odraslih bolnic s ponovljenim ali napredovalim RE s pomanjkljivim popravljanjem neujemanja pri podvojevanju DNA (dMMR, mismatch repair deficient)/ visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H, microsatellite instability-high), ki je napredoval med predhodnim zdravljenjem z režimom, ki je vseboval platino ali po takšnem zdravljenju.
Zdravljenje morajo uvesti in nadzorovati zdravniki specialisti, izkušeni na področju zdravljenja raka.
Stanje dMMR/MSI-H tumorja je treba določiti z validirano testno metodo, kot so IHC, PCR ali NGS* (za informacije o testnih metodah, ki so bili uporabljeni v študijah, glejte poglavje 5.1).
*IHC = imunohistokemija, PCR = verižna reakcija s polimerazo, NGS = sekvenciranje naslednje generacije.
Odmerjanje
Zdravilo JEMPERLI v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom
Kadar se zdravilo JEMPERLI daje v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom, je treba upoštevati celotna navodila za predpisovanje kombiniranih zdravil (glejte tudi poglavje 5.1).
Priporočeni odmerek je 500 mg dostarlimaba vsake 3 tedne v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom vsake 3 tedne, 6 ciklusov, čemur sledi 1000 mg dostarlimaba kot monoterapija vsakih 6 tednov za vse nadaljnje cikluse.
Režim odmerjanja v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom je prikazan v preglednici 1.
Preglednica 1. Režim odmerjanja za zdravilo JEMPERLI v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom
| 500 mg enkrat vsake 3 tednev kombinaciji s karboplatinom in paklitakseloma (1 ciklus = 3 tedni) | 1000 mg enkrat vsakih 6 tednov kot monoterapija do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti, ali za obdobje do3 let (1 ciklus = 6 tednov) | ||||||||||
| Ciklus | 1.ciklus | 2.ciklus | 3.ciklus | 4.ciklus | 5.ciklus | 6.ciklus | 7.ciklus | 8.ciklus | 9.ciklus | Nadaljujte odmerjanje na 6 tednov | |
| Teden | 1 | 4 | 7 | 10 | 13 | 16 | 19 | 25 | 31 | ||
3 tedni med 6. in 7. ciklusom
a Dajte dostarlimab pred karboplatinom in paklitakselom na isti dan.
Dajanje dostarlimaba se mora nadaljevati glede na priporočeno shemo do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti ali v trajanju do 3 let (glejte poglavje 5.1).
Monoterapija z zdravilom JEMPERLI
Priporočeni odmerek za monoterapijo je 500 mg dostarlimaba na 3 tedne za 4 cikluse in nato 1000 mg na 6 tednov za vse nadaljnje cikluse.
Režim odmerjanja kot monoterapije prikazuje preglednica 2.
Preglednica 2. Režim odmerjanja zdravila JEMPERLI kot monoterapije
| 500 mg enkrat na 3 tedne(1 ciklus = 3 tedni) | 1000 mg enkrat na 6 tednov do napredovanja bolezni ali nesprejemljivih toksičnih učinkov (1 ciklus = 6 tednov) | ||||||||
| Ciklus | 1. ciklus | 2. ciklus | 3. ciklus | 4. ciklus | 5. ciklus | 6. ciklus | 7. ciklus | Nadaljujte odmerjanje na 6 tednov | |
| Teden | 1 | 4 | 7 | 10 | 13 | 19 | 25 | ||
3 tedni med 4. in 5. ciklusom
Z uporabo dostarlimaba je treba nadaljevati po priporočenem časovnem razporedu do napredovanja bolezni ali nesprejemljivih toksičnih učinkov (glejte poglavje 5.1).
Prilagoditve odmerka
Zmanjšanje odmerka ni priporočljivo. Glede na varnost in prenašanje pri posamezni bolnici bo morda potrebna odložitev odmerka ali prenehanje uporabe. Priporočene prilagoditve za obvladovanje neželenih učinkov so prikazane v preglednici 3.
Podrobne smernice za obvladovanje imunsko pogojenih neželenih učinkov in z infundiranjem povezanih reakcij so opisane v poglavju 4.4.
| Preglednica 3. Priporočene prilagoditve odmerka zdravila JEMPERLI | ||
| Imunsko pogojeni neželeni učinki | Stopnja resnostia | Prilagoditev odmerka |
| Kolitis | 2. ali 3. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. |
| 4. | Trajno prenehajte uporabljati. | |
| Hepatitis | 2. stopnja z ASTb ali ALTc > 3- indo 5-kratna ZNMd alicelokupni bilirubin > 1,5-in do 3-kratna ZNM | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. |
| ≥ 3. stopnja z AST ali ALT > 5-kratna ZNM alicelokupni bilirubin > 3-kratna ZNM | Trajno prenehajte uporabljati (izjemo glejte spodaj)e. | |
| Sladkorna bolezen tipa 1(SBT1) | 3. ali 4. (hiperglikemija) | Odložite uporabo odmerka. Odmerjanje znova začnite pri ustrezno vodenih, klinično in presnovno stabilnih bolnicah. |
| Hipofizitis ali nadledvična insuficienca | 2., 3. ali 4. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. V primeru ponovitve ali poslabšanja trajno prenehajte uporabljati ob ustreznem hormonskem zdravljenju. |
| Hipotiroidizem ali hipertiroidizem | 3. ali 4. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. |
| Pnevmonitis | 2. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. Če se 2. stopnja ponovi, trajno prenehajteuporabljati. |
| 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. | |
| Nefritis | 2. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnostzmanjša na 0. ali 1. stopnjo. |
| Preglednica 3. Priporočene prilagoditve odmerka zdravila JEMPERLI | ||
| Imunsko pogojeni neželeni učinki | Stopnja resnostia | Prilagoditev odmerka |
| 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. | |
| Eksfoliativna dermatološka stanja (npr. SJSf, TENg, DRESSh) | Domnevano | Odložite uporabo odmerka pri katerikoli stopnji. Znova začnite uporabljati, če ni potrjeno in ko setoksičnost zmanjša na 0. ali 1. stopnjo. |
| Potrjeno | Trajno prenehajte uporabljati. | |
| Miokarditis | 2., 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. |
| Resne nevrološke toksičnosti (miastenični sindrom/miastenija gravis, Guillain-Barréjev sindrom, encefalitis, transverzalnimielitis) | 2., 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. |
| Drugi imunsko pogojeni neželeni učinki (vključno z, vendar ne omejeno samo na: miozitis, sarkoidoza, avtoimunska hemolitična anemija, pankreatitis, iridociklitis, uveitis, diabetična ketoacidoza, artralgija, zavrnitev presajenega solidnega organa, reakcijapresadka proti gostitelju) | 3. | Odložite uporabo odmerka. Znova začnite uporabljati, ko se toksičnost zmanjša na 0. ali1. stopnjo. |
| 4. | Trajno prenehajte uporabljati. | |
| Ponovitev imunsko pogojenih neželenih učinkov po izboljšanju na ≤ 1. stopnjo (razen pnevmonitisa, glejte zgoraj) | 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. |
| Drugi neželeni učinki | Stopnja resnostia | Prilagoditev odmerka |
| Z infundiranjem povezanereakcije | 2. | Odložite uporabo odmerka. Če neželeni učinki minejo v 1 uri po ustavitvi infundiranja, lahko infundiranje znova začnete s50-odstotno prvotno hitrostjo, ali znova začnete, ko simptomi minejo s premedikacijo. Če se 2. stopnja ponovi ob uporabi ustrezne premedikacije, trajno prenehajteuporabljati. |
| 3. ali 4. | Trajno prenehajte uporabljati. | |
a Toksičnost je ocenjena po merilih CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Nacionalnega onkološkega inštituta (National Cancer Institute), verzija 5.0
b AST = aspartat-aminotransferaza
c ALT = alanin-aminotransferaza
d ZNM = zgornja normalna meja
e Pri bolnicah z metastazami na jetrih, ki zdravljenje začnejo z zvišano vrednostjo AST ali ALT
2. stopnje in se jim AST ali ALT zvišata za ≥ 50 % glede na izhodišče in to traja vsaj 1 teden, je treba zdravljenje prenehati
f SJS = Stevens-Johnsonov sindrom
g TEN = toksična epidermalna nekroliza
h DRESS = reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi Kartica za bolnico
Vsak zdravnik ki predpiše zdravilo JEMPERLI, mora bolnico seznaniti s Kartico za bolnico ter ji pojasniti, kako naj ravna, če se ji pojavi kakšen simptom imunsko pogojenih neželenih učinkov. Zdravnik mora vsaki bolnici izročiti Kartico za bolnico.
Posebne populacije
Starejše osebe
Bolnicam v starosti 65 let ali več odmerka ni treba prilagoditi.
Kliničnih podatkov o dostarlimabu pri bolnicah, starih 75 let ali več, je malo (glejte poglavje 5.1).
Okvara ledvic
Bolnicam z blago ali zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagoditi. Podatkov o bolnicah s hudo
okvaro ledvic ali končno odpovedjo ledvic na dializi je malo (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Bolnicam z blago okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi. Podatkov o bolnicah z zmerno okvaro
jeter je malo in podatkov o bolnicah s hudo okvaro jeter ni (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila JEMPERLI pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18. leta, nista bili dokazani. Izven odobrenih indikacij so zdravilo JEMPERLI v kombinaciji z niraparibom preučevali pri otrocih, starih 5 do manj kot 18 let z rekurentnimi ali refraktarnimi solidnimi tumorji, vključno z osteosarkomom in nevroblastomom, vendar pa so podatki iz študije omejeni in rezultati študije niso omogočali sklepa, da koristi take uporabe pretehtajo tveganja. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 5.1 in 5.2.
Način uporabe
Zdravilo JEMPERLI je namenjeno samo za intravensko infundiranje. Zdravilo JEMPERLI je treba
dati v 30-minutni intravenski infuziji z intravensko infuzijsko črpalko.
Zdravila JEMPERLI se ne sme dajati kot hiter intravenski odmerek ali injicirati kot bolus.
Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in serijsko številko uporabljenega zdravila.
Imunsko pogojeni neželeni učinki
Med uporabo protiteles, ki blokirajo pot PD-1/PD-L1 (beljakovine-1 programirane celične smrti/liganda 1 programirane smrti), se lahko pojavijo imunsko pogojeni neželeni učinki, ki so lahko hudi ali s smrtnim izidom; to velja tudi za uporabo dostarlimaba. Imunsko pogojeni neželeni učinki se po navadi pojavijo med zdravljenjem s protitelesi, ki blokirajo PD-1/PD-L1, a simptomi se lahko pokažejo tudi po prenehanju zdravljenja. Imunsko pogojeni neželeni učinki se lahko pojavijo na katerem koli organu ali tkivu in lahko hkrati prizadenejo več kot en organski sistem. Seznam pomembnih imunsko pogojenih neželenih učinkov v tem poglavju ne vključuje vseh možnih hudih in smrtnih imunsko pogojenih neželenih učinkov.
Zgodnja prepoznava in obravnava imunsko pogojenih neželenih učinkov je ključna za varno uporabo protiteles, ki blokirajo PD-1/PD-L1. Bolnice je treba nadzorovati glede simptomov in znakov imunsko pogojenih neželenih učinkov. Izhodiščno in redno med zdravljenjem je treba izvajati hematološke in biokemične preiskave, vključno s preiskavami delovanja jeter, ledvic in ščitnice. V primeru suma na imunsko pogojene neželene učinke je treba poskrbeti za ustrezno ovrednotenje, vključno s posvetom s specialistom.
Na podlagi tega, kako hud je neželen učinek, je treba zdravljenje z dostarlimabom zadržati ali trajno prenehati uporabljati ter uporabiti kortikosteroide (1 do 2 mg/kg/dan prednizona ali njegov ekvivalent) ali drugo ustrezno zdravljenje (glejte spodaj in poglavje 4.2). Po izboljšanju na ≤ 1. stopnjo je treba začeti odmerek kortikosteroida postopno zmanjševati in to nadaljevati 1 mesec ali dlje. Na podlagi maloštevilnih podatkov iz kliničnih študij pride pri bolnicah, pri katerih imunsko pogojenih neželenih učinkov ni mogoče obvladati s kortikosteroidi, v poštev uporaba drugih sistemskih imunosupresivov. Uvesti je treba nadomestno hormonsko zdravljenje endokrinopatij, kot je potrebno.
Zdravljenje z dostarlimabom je treba trajno ukiniti v primeru kakršnega koli imunsko pogojenega neželenega učinka 3. stopnje, ki se ponovi, in v primeru kakršnega koli imunsko pogojenega toksičnega neželenega učinka 4. stopnje; izjema so endokrinopatije, obvladane z nadomeščanjem hormonov, in če ni drugače navedeno v preglednici 3.
Imunsko pogojeni pnevmonitis
Med zdravljenjem z dostarlimabom so poročali o pnevmonitisu (glejte poglavje 4.8). Bolnice je treba spremljati glede znakov in simptomov pnevmonitisa. Sum na pnevmonitis je treba potrditi z radiografskim slikanjem in izključiti je treba druge vzroke. Vodenje bolnic mora obsegati prilagoditev zdravljenja z dostarlimabom in kortikosteroide (glejte poglavje 4.2).
Imunsko pogojeni kolitis
Dostarlimab lahko povzroči imunsko pogojen kolitis (glejte poglavje 4.8). Bolnice je treba nadzorovati glede znakov in simptomov kolitisa; vodenje mora obsegati prilagoditev zdravljenja z dostarlimabom, uporabo zdravil proti driski in kortikosteroidov (glejte poglavje 4.2).
Imunsko pogojeni hepatitis
Dostarlimab lahko povzroči imunsko pogojen hepatitis (glejte poglavje 4.8). Pri bolnicah je treba redno nadzorovati morebitne spremembe delovanja jeter, kot je indicirano na podlagi klinične ocene; vodenje mora obsegati prilagoditev zdravljenja z dostarlimabom in kortikosteroide (glejte
poglavje 4.2).
Imunsko pogojene endokrinopatije
Med zdravljenjem z dostarlimabom so poročali o imunsko pogojenih endokrinopatijah, vključno s hipotiroidizmom, hipertiroidizmom, tiroiditisom, hipofizitisom, sladkorno boleznijo tipa 1, diabetično ketoacidozo in nadledvično insuficienco (glejte poglavje 4.8).
Hipotiroidizem in hipertiroidizem
Med zdravljenjem z dostarlimabom sta se pojavila imunsko pogojeni hipotiroidizem in hipertiroidizem (vključno s tiroiditisom); hipotiroidizem lahko sledi hipertiroidizmu. Bolnice je treba spremljati glede nenormalnih izvidov delovanja ščitnice pred zdravljenjem, redno med zdravljenjem in kot je indicirano glede na klinično oceno. Imunsko pogojeni hipotiroidizem in hipertiroidizem (vključno s tiroiditisom) je treba obravnavati po priporočilih v poglavju 4.2.
Nadledvična insuficienca
Med zdravljenjem z dostarlimabom so poročali o imunsko pogojeni nadledvični insuficienci. Bolnice je treba spremljati glede kliničnih znakov in simptomov nadledvične insuficience. Bolnice s simptomatsko nadledvično insuficienco je treba obravnavati po priporočilih v poglavju 4.2.
Imunsko pogojeni nefritis
Dostarlimab lahko povzroči imunsko pogojeni nefritis (glejte poglavje 4.8). Bolnice je treba spremljati glede sprememb delovanja ledvic; vodenje mora obsegati prilagoditev zdravljenja z dostarlimabom in kortikosteroide (glejte poglavje 4.2).
Imunsko pogojeni neželeni učinki na koži
Med zdravljenjem z dostarlimabom so poročali o imunsko pogojenem izpuščaju, vključno s pemfigoidom (glejte poglavje 4.8). Bolnice je treba spremljati glede znakov in simptomov izpuščaja. V povezavi z zdravljenjem z dostarlimabom so poročali o Stevens-Johnsonovem sindromu (SJS), ki je lahko življenje ogrožajoč ali smrten (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci PD-1, so poročali o primerih toksične epidermalne nekrolize. Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome hudih kožnih neželenih učinkov (SCAR- severe cutaneous adverse reactions) ter jih skrbno spremljati glede kožnih reakcij. Bolnike je treba opozoriti, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če opazijo katere koli znake ali simptome, ki kažejo na to stanje. Pri sumu na hude kožne neželene učinke je treba bolnike napotiti k specialistu za nadaljnjo oceno in zdravljenje ter jih obravnavati v skladu s priporočili v poglavju 4.2.
Previdnost je potrebna kadar se razmišlja o uporabi dostarlimaba pri bolnici, ki je kdaj imela hudo ali smrtno nevarno kožno reakcijo na predhodno zdravljenje z drugimi imunostimulacijskimi zdravili proti raku.
Imunsko pogojena artralgija
Pri bolnicah, ki so prejemale dostarlimab, so poročali o imunsko pogojeni artralgiji (glejte
poglavje 4.8). Bolnice je treba nadzorovati glede znakov in simptomov artralgije. Sum na imunsko pogojeno artralgijo je treba potrditi in izključiti druge vzroke. Bolnicam je treba prilagoditi zdravljenje z dostarlimabom in uporabiti kortikosteroide (glejte poglavje 4.2).
Drugi imunsko pogojeni neželeni učinki
Glede na mehanizem delovanja dostarlimaba se lahko pojavijo še drugi imunsko pogojeni neželeni učinki, tudi potencialno resni [npr. miozitis, miokarditis, encefalitis, demielinizirajoča nevropatija (vključno z Guillain-Barréjevim sindromom), sarkoidoza]. Med klinično pomembnimi imunsko pogojenimi neželenimi učinki, o katerih so v kliničnih preskušanjih poročali pri manj kot 1 % bolnic, ki so prejemale monoterapijo z dostarlimabom, so encefalitis, avtoimunska hemolitična anemija, pankreatitis, iridociklitis in uveitis. Bolnice je treba nadzorovati glede znakov in simptomov imunsko pogojenih neželenih učinkov in jih obravnavati, kot je opisano v poglavju 4.2. V obdobju po začetku trženja zdravila so pri bolnicah, zdravljenih z zaviralci PD-1, poročali o zavrnitvi presajenih solidnih organov. Zdravljenje z dostarlimabom lahko pri prejemnikih presajenih solidnih organov poveča tveganje za zavrnitev. Pri takšnih bolnicah je treba korist zdravljenja z dostarlimabom pretehtati v primerjavi s tveganjem za morebitno zavrnitev organa.
V primeru alogenske presaditve hematopoetskih matičnih celic (PHMC) pred zdravljenjem s protitelesi, ki blokirajo PD-1/PD-L1, ali po takšnem zdravljenju, se lahko pojavijo smrtni ali drugi resni zapleti. S presaditvijo povezani zapleti obsegajo hiperakutno reakcijo presadka proti gostitelju (GvHD), akutno GvHD, kronično GvHD, jetrno venookluzivno bolezen po manj intenzivni pripravi (reduced intensity conditioning) ter febrilni sindrom, ki potrebuje zdravljenje s steroidi (brez ugotovljenega infekcijskega vzroka). Ti zapleti se lahko pojavijo kljub interventnemu zdravljenju med
blokado PD-1/PD-L1 in alogensko PHMC. Bolnice je treba natančno spremljati glede zapletov, povezanih s presaditvijo, in takoj ukrepati. Pretehtati je treba korist in tveganje zdravljenja s protitelesi, ki blokirajo PD-1/PD-L1, pred ali po alogenski PHMC.
Z infundiranjem povezane reakcije
Dostarlimab lahko povzroči z infundiranjem povezane reakcije, ki so lahko hude (glejte poglavje 4.8). V primeru hudih (3. stopnja) ali smrtno nevarnih (4. stopnja) z infundiranjem povezanih reakcij je treba infundiranje ustaviti in zdravljenje trajno ukiniti (glejte poglavje 4.2).
Bolnice, ki niso bile vključene v klinične študije
V študijo GARNET niso bile vključene bolnice z naslednjimi stanji: izhodiščnim stanjem zmogljivosti (PS – performance score) po ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2; neobvladanimi metastazami v osrednjem živčevju ali karcinomatoznim meningitisom; drugimi malignimi boleznimi v zadnjih 2 letih; imunsko pomanjkljivostjo ali prejemanjem imunosupresivnega zdravljenja v 7 dneh; aktivno okužbo s HIV, hepatitisom B ali hepatitisom C; aktivno avtoimunsko boleznijo, ki je zahtevala sistemsko zdravljenje v zadnjih 2 letih (razen nadomestnega zdravljenja); anamnezo intersticijske bolezni pljuč; ali cepljenjem z živim cepivom v 14 dneh.
Iz študije RUBY so bile izključene bolnice z naslednjim statusom: imajo sočasno maligno bolezen ali predhodno ne-endometrijsko invazivno maligno bolezen, ki je bila neaktivna < 3 leta, ali ki so za to maligno bolezen prejemale kakršno koli aktivno zdravljenje v zadnjih 3 letih; neobvladane metastaze v osrednjem živčevju ali karcinomatozni meningitis ali oboje; znano anamnezo HIV ali aktivni hepatitis B ali hepatitis C; imunsko pomanjkljivost ali so prejemale imunosupresivno zdravljenje v zadnjih 7 dneh; imajo zdravstveno tveganje zaradi resne neobvladane bolezni, ne-maligno sistemsko bolezen ali aktivno okužbo, ki zahteva sistemsko zdravljenje; ali so prejele živo cepivo v 30 dneh pred prvim odmerkom študijskega zdravljenja, med študijskim zdravljenjem in v obdobju do 180 dni po prejetju zadnjega odmerka študijskega zdravljenja.
Po skrbnem pretehtanju možnega povečanega tveganja se lahko dostarlimab pri teh bolnicah uporablja
ob primerni zdravstveni obravnavi. Vsebnost polisorbata 80
To zdravilo vsebuje polisorbat 80 (glejte poglavje 2), ki lahko povzroči alergijske reakcije.
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 500 mg odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’. To zdravilo se lahko razredči v raztopini natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje. To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija (glejte poglavje 6.6).
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Monoklonska protitelesa, kot je dostarlimab, niso substrati za citokrom P450 ali prenašalci učinkovin. Dostarlimab ni citokin in ni verjetno, da bi bil modulator citokinov. Poleg tega ni pričakovati farmakokinetičnega medsebojnega delovanja dostarlimaba z malomolekulskimi učinkovinami. Ni dokazov o medsebojnem delovanju zaradi nespecifičnega očistka lizosomske razgradnje za protitelesa.
Ženske v rodni dobi/kontracepcija
Uporaba dostarlimaba pri ženskah v rodni dobi je povezana s tveganjem. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z dostarlimabom in še 4 mesece po zadnjem odmerku dostarlimaba uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Nosečnost
Podatkov o uporabi dostarlimaba pri nosečnicah je malo ali jih ni. Glede na mehanizem delovanja ima lahko med nosečnostjo uporabljeni dostarlimab škodljive farmakološke učinke na plod.
Študij reprodukcije in razvoja na živalih z dostarlimabom niso izvedli, toda zavrtje poti PD-1/PD-L1 lahko poveča tveganje za imunsko posredovano zavrnitev razvijajočega se ploda in posledično povzroči smrt ploda (glejte poglavje 5.3). Znano je, da humani imunoglobulini (IgG4) prehajajo skozi placentno pregrado; ker je dostarlimab IgG4, obstaja možnost njegovega prenosa od matere v razvijajoči se plod.
Zdravila JEMPERLI ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in pri tistih ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Ni znano, ali se dostarlimab ali njegovi presnovki pri človeku izločajo v materino mleko.
Tveganja za novorojenčke/dojenčke ni mogoče izključiti.
Zdravila JEMPERLI se med obdobjem dojenja ne sme uporabljati in ženska še vsaj 4 mesece po
zadnjem odmerku dostarlimaba ne sme dojiti.
Plodnost
Študij plodnosti z dostarlimabom niso izvedli (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo JEMPERLI nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja
strojev.
Povzetek varnostnih značilnosti
Dostarlimab je najpogosteje povezan z imunsko pogojenimi neželenimi učinki. Večino teh, vključno s hudimi učinki je izginila po uvedbi ustreznega zdravljenja ali prenehanju uporabe dostarlimaba (glejte "Opis izbranih neželenih učinkov", spodaj).
Dostarlimab v monoterapiji
Varnost dostarlimaba so ovrednotili pri 605 bolnicah z RE ali drugimi napredovalimi solidnimi tumorji, ki so v študiji GARNET prejemale monoterapijo z dostarlimabom, vključno s 153 bolnicami z napredovalim ali ponovljenim RE z dMMR/MSI-H. Bolnice so prejemale odmerke 500 mg dostarlimaba na 3 tedne za 4 cikluse in nato 1000 mg na 6 tednov za vse nadaljnje cikluse.
Pri bolnicah z napredovalimi ali ponovljenimi solidnimi tumorji (N = 605) so bili najpogostejši neželeni učinki (> 10 %) anemija (28,6 %), driska (26,0 %), navzea (25,8 %), bruhanje (19,0 %), artralgija (17,0 %), pruritus (14,2 %), izpuščaj (13,2 %), zvišana telesna temperatura (12,4 %), povišana aspartat aminotransferaza (11,2 %) in hipotiroidizem (11,2 %). Zdravilo JEMPERLI so zaradi neželenih učinkov trajno prenehali uporabljati pri 38 (6,3 %) bolnicah; večinoma je šlo za imunsko pogojene učinke. Neželeni učinki so bili resni pri 11,2 % bolnic; najresnejši neželeni učinki so bili imunsko pogojeni neželeni učinki (glejte poglavje 4.4).
Varnostne značilnosti pri bolnicah z RE zdMMR/MSI-H v študiji GARNET (N = 153) se niso razlikovale od varnostnih značilnosti celotne populacije z monoterapijo, prikazanih v preglednici 4.
Dostarlimab v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom
Varnost dostarlimaba je bila ocenjena pri 241 bolnicah s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE, ki so prejemale dostarlimab v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom v študiji RUBY. Bolnice so prejemale odmerek 500 mg dostarlimaba vsake 3 tedne 6 ciklusov, čemur je sledil odmerek
1000 mg vsakih 6 tednov vse nadaljnje cikluse.
Pri bolnicah s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE (N = 241) so bili najpogostejši neželeni učinki (≥ 10 %) izpuščaj (23,2 %), makulopapularni izpuščaj (14,5 %), hipotiroidizem (14,5 %), pireksija (12,9 %), zvišane alanin aminotransferaze (12,9 %), zvišane aspartat aminotransferaze
(12,0 %) in suha koža (10,0 %). Zdravilo JEMPERLI so zaradi neželenih učinkov trajno ukinili pri 12 (5,0 %) bolnicah; večinoma so bili to imunsko pogojeni učinki. Neželeni učinki so bili resni pri 5,8 % bolnic. Najpogostejši (> 1 %) resen neželeni učinek je bil pireksija (2,9 %). Najpogostejši (> 10 %) z imunostjo povezan neželeni učinek je bil hipotiroidizem (12,0 %), z makulopapularnim izpuščajem (1,2 %) kot najpogostejšim (> 1 %) z imunostjo povezanim neželenim učinkom, ki je vodil do prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Preglednica z neželenimi učinki
Neželeni učinki, poročani v kliničnih preskušanjih z dostarlimabom v monoterapiji ali v kombinaciji s kemoterapijo, so v preglednici 4 razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti. Če ni navedeno drugače, temeljijo pogostnosti neželenih učinkov, navedene v stolpcu za dostarlimab v monoterapiji, na pogostnosti neželenih učinkov iz vseh vzrokov, opaženih pri 605 bolnicah z napredovalimi ali ponovljenimi solidnimi tumorji iz študije dostarlimaba GARNET, ki so bile izpostavljene monoterapiji z dostarlimabom, ki je trajala mediano 24 tednov (razpon: od 1 tedna do 229 tednov). Če ni drugače navedeno, pogostnosti neželenih učinkov, ki so navedene v stolpcu za dostarlimab v kombinaciji s kemoterapijo, temeljijo na pogostnostih neželenih učinkov iz vseh vzrokov, identificiranih pri 241 bolnicah s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE v študiji RUBY, ki so bile izpostavljene dostarlimabu v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom v medianem trajanju zdravljenja
43 tednov (razpon: 3 do 193 tednov). Za dodatne varnostne informacije, kadar se dostarlimab daje v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom, glejte ustrezne informacije za predpisovanje za komibinirana zdravila.
Neželeni učinki, za katere je znano, da se pojavijo pri dostarlimabu v monoterapiji ali pri karboplatinu ali paklitakselu, ko se dajeta samostojno, se lahko pojavijo med zdravljenjem s temi zdravili v kombinaciji, celo če ti učinki niso bili poročani v kliničnih študijah z dostarlimabom v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom. Ti učinki so prikazani po organskih sistemih in pogostnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 4: Neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z dostarlimabom
| dostarlimab v monoterapiji | dostarlimab v kombinaciji s kemoterapijo | |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | ||
| Zelo pogosti | anemijaa | |
| Bolezni endokrinega sistema | ||
| Zelo pogosti | hipotiroidizem*b | hipotiroidizeme |
| Pogosti | hipertiroidizem*, insuficienca nadledvične žleze* | hipertiroidizem |
| Občasni | tiroiditis*c, hipofizitisd | tiroiditis, insuficienca nadledvične žleze |
| Presnovne in prehranske motnje | ||
| Občasni | sladkorna bolezen tipa I, diabetična ketoacidoza | sladkorna bolezen tipa I |
| dostarlimab v monoterapiji | dostarlimab v kombinaciji s kemoterapijo | |
| Bolezni živčevja | ||
| Občasni | encefalitis, miastenija gravis | miastenični sindrom†, Guillain-Barréjev sindrom†f |
| Očesne bolezni | ||
| Občasni | uveitisg | uveitis |
| Srčne bolezni | ||
| Občasni | miokarditis†h | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | ||
| Pogosti | pnevmonitis*i | pnevmonitis |
| Bolezni prebavil | ||
| Zelo pogosti | driska, navzea,bruhanje | |
| Pogosti | kolitis*j, pankreatitisk, gastritis | kolitis†l, pankreatitis |
| Občasni | ezofagitis | imunsko pogojeni gastritis†,gastrointestinalni vaskulitis† |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | ||
| Pogosti | hepatitis*m | |
| Bolezni kože in podkožja | ||
| Zelo pogosti | izpuščaj*n, srbenje | izpuščajo, suha koža |
| Občasni | Stevens-Johnsonov sindrom† | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | ||
| Zelo pogosti | artralgija* | |
| Pogosti | mialgija | |
| Občasni | imunsko pogojeni artritis, revmatična polimialgija, imunsko pogojeni miozitis | imunsko pogojeni artritis, miozitis† |
| Bolezni sečil | ||
| Občasni | nefritis*p | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | ||
| Zelo pogosti | pireksija | pireksija |
| Pogosti | mrzlica | |
| Občasni | sindrom sistemskega vnetnega odziva† | |
| Preiskave | ||
| Zelo pogosti | zvišane transaminazeq | zvišane alanin aminotransferaze, zvišane aspartat aminotransferaze |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | ||
| Pogosti | z infundiranjem povezanareakcija*r | |
† Vključuje dogodke, ugotovljene v drugih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s solidnimi tumorji, ki so prejemali
monoterapijo z dostarlimabom ali dostarlimab v kombinaciji z različnimi vrstami terapij proti raku.
* Glejte poglavje "Opis izbranih neželenih učinkov".
a Vključuje anemijo in avtoimunsko hemolitično anemijo.
b Vključuje hipotiroidizem in avtoimunski hipotoroidizem.
c Vključuje tiroiditis in avtoimunski tiroiditis.
d Vključuje hipofizitis in limfocitni hipofizitis.
e Vključuje hipotiroidizem in imunsko pogojeni hipotiroidizem.
f Vključuje Guillain-Barréjev sindrom in demielinizirajočo polinevropatijo.
g Vključuje uveitis in iridociklitis.
h Vključuje miokarditis in imunsko pogojen miokarditis.
i Vključuje pnevmonitis, intersticijsko bolezen pljuč in imunsko pogojeno bolezen pljuč.
j Vključuje kolitis, enterokolitis in imunsko pogojen enterokolitis.
k Vključuje pankreatitis in akutni pankreatitis.
l Vključuje kolitis in enteritis.
m Vključuje hepatitis, avtoimunski hepatitis in jetrno citolizo.
n Vključuje izpuščaj, makulopapularen izpuščaj, eritem, makularen izpuščaj, pruritičen izpuščaj, eritematozen izpuščaj, papularen izpuščaj, multiformni eritem, toksičnost za kožo, medikamentozni izpuščaj, toksični kožni izpuščaj, eksfoliacijski izpuščaj in pemfigoid.
o Vključuje izpuščaj in makulopapularen izpuščaj.
p Vključuje nefritis in tubulointersticijski nefritis.
q Vključuje zvišane transaminaze, zvišane alanin aminotransferaze, zvišane aspartat aminotransferaze in
hipertransaminazemijo.
r Vključuje z infundiranjem povezane reakcije in preobčutljivost.
Opis izbranih neželenih učinkov
V nadaljevanju opisani izbrani neželeni učinki temeljijo na podatkih o varnosti dostarlimaba v kombinirani podatkovni bazi o varnosti monoterapije pri 605 bolnicah, in sicer pri bolnicah z RE v študiji GARNET in bolnikih z drugimi napredovalimi solidnimi tumorji. Imunsko pogojeni neželeni učinki so bili opredeljeni kot učinki 2. stopnje ali več; spodaj navedene pogostnosti ne vključujejo učinkov 1. stopnje. Smernice za obravnavo teh neželenih učinkov so opisane v poglavju 4.2.
Imunsko-pogojeni neželeni učinki (glejte poglavje 4.4)
Imunsko pogojeni pnevmonitis
Imunsko pogojeni pnevmonitis se je pojavil pri 14 (2,3 %) bolnicah, vključno s pnevmonitisom
2. stopnje (1,3 %), 3. stopnje (0,8 %) in 4. stopnje (0,2 %). Pnevmonitis je povzročil prenehanje
zdravljenja z dostarlimabom pri 8 (1,3 %) bolnicah.
Sistemske kortikosteroide (prednizon ≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent) je potrebovalo vseh
11 (78,6 %) bolnic, ki se jim je pojavil pnevmonitis. Pnevmonitis je minil pri 11 (78,6 %) bolnicah.
Imunsko pogojeni kolitis
Kolitis se je pojavil pri 8 (1,3 %) bolnicah, vključno z 2. (0,7 %) in 3. stopnjo (0,7 %). Kolitis ni povzročil prenehanja zdravljenja z dostarlimabom pri nobeni bolnici.
Sistemske kortikosteroide (prednizon ≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent) je potrebovalo 5 (62,5 %)
bolnic. Kolitis je minil pri 5 (62,5 %) bolnicah, ki so imele kolitis.
Imunsko pogojeni hepatitis
Hepatitis se je pojavil pri 3 (0,5 %) bolnicah in je pri vseh bil 3. stopnje. Pri 2 (66,7 %) bolnicah so bili potrebni sistemski kortikosteroidi (prednizon ≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent). Hepatitis je povzročil prenehanje zdravljenja z dostarlimabom pri 1 (0,2 %) bolnici, pri 2 od 3 bolnic pa je minil.
Imunsko posredovane endokrinopatije
Hipotiroidizem se je pojavil pri 46 (7,6 %) bolnicah in je bil pri vseh 2. stopnje. Hipotiroidizem ni
povzročil prenehanja zdravljenja z dostarlimabom in je minil pri 17 (37,0 %) bolnicah.
Hipertiroidizem se je pojavil pri 14 (2,3 %) bolnicah, vključno z 2. (2,1 %) in 3. stopnjo (0,2 %). Hipertiroidizem ni povzročil prenehanja zdravljenja z dostarlimabom in je minil pri 10 (71,4 %) bolnicah.
Tiroiditis se je pojavil pri 3 (0,5 %) bolnicah in je bil pri vseh 2. stopnje. Noben primer tiroiditisa ni
minil; prenehanj zdravljenja z dostarlimabom zaradi tiroiditisa ni bilo.
Nadledvična insuficienca se je pojavila pri 7 (1,2 %) bolnicah, vključno z 2. (0,5 %) in 3. stopnjo (0,7 %). Nadledvična insuficienca je povzročila prenehanje zdravljenja z dostarlimabom pri 1 (0,2 %) bolnici in je minila pri 4 (57,1 %) bolnicah.
Imunsko posredovani nefritis
Nefritis, vključno s tubulointersticijskim nefritisom, se je pojavil pri 3 (0,5 %) bolnicah; pri vseh je bil
-
stopnje. Sistemske kortikosteroide (prednizon ≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent) sta potrebovali 2 (66,7 %) bolnici, ki se jima je pojavil nefritis. Zaradi nefritisa je zdravljenje z dostarlimabom prenehala 1 (0,2 %) bolnica; minil je pri vseh 3 bolnicah.
Imunsko pogojeni izpuščaj
Pri bolnikih, ki so prejemali dostarlimab, se je imunsko pogojeni izpuščaj (izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj, makularni izpuščaj, srbeč izpuščaj, pemfigoid, medikamentozni izpuščaj, kožna toksičnost, toksični kožni izpuščaj) pojavil pri 31 (5,1 %) bolnicah, vključno z izpuščajem 3. stopnje pri 9 (1,5 %) bolnicah. Mediani čas do pojava izpuščaja je bil 57 dni (razpon: od 2 do 1485 dni). Sistemske kortikosteroide (prednizon ≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent) je potrebovalo 9 (29,0 %) bolnic, ki se jim je pojavil izpuščaj. Izpuščaj je povzročil prenehanje zdravljenja z dostarlimabom pri 1 (0,2 %) bolnici in je minil pri 24 (77,4 %) bolnicah.
Imunsko pogojena artralgija
Imunsko pogojena artralgija se je pojavila pri 34 (5,6 %) bolnicah. O imunsko pogojeni artralgiji
-
stopnje so poročali pri 5 (0,8 %) bolnicah, ki so prejemale dostarlimab. Mediani čas do pojava
artralgije je bil 94,5 dni (razpon: od 1 dneva do 840 dni). Sistemske kortikosteroide (prednizon
≥ 40 mg na dan ali njegov ekvivalent) so potrebovale 3 bolnice (8,8 %), ki se jim je pojavila artralgija. Artralgija je povzročila prenehanje zdravljenja z dostarlimabom pri 1 (0,2 %) bolnici in je minila pri 19 bolnicah (55,9 %), pri katerih se je pojavila.
Z infundiranjem povezane reakcije
Z infundiranjem povezane reakcije, vključno s preobčutljivostjo, so se pojavile pri 6 (1,0 %) bolnicah, vključno z reakcijami 2. stopnje (0,3 %) in 3. stopnje (0,2 %). Vse bolnice so po reakcijah, povezanih z infundiranjem, okrevale.
Učinki skupine zaviralcev imunskih kontrolnih točk
Med zdravljenjem z drugimi zaviralci imunskih kontrolnih točk so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki se lahko pojavijo tudi med zdravljenjem z dostarlimabom: celiakija; eksokrina insuficienca trebušne slinavke.
Imunogenost
V študiji GARNET so za protitelesa proti zdravilu (ADA – anti-drug antibodies) testirali 315 bolnic, ki so prejemale dostarlimab. Pojavnost med zdravljenjem nastalih ADA proti dostarlimabu je bila 2,5 %. Nevtralizacijska protitelesa so odkrili pri 1,3 % bolnic. Sočasna uporaba s karboplatinom in paklitakselom ni vplivala na imunogenost dostarlimaba. V študiji RUBY med 225 bolnicami, ki so bile zdravljene z dostarlimabom v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom in ocenjene glede prisotnosti ADA, ni bilo pojavnosti med zdravljenjem nastalih ADA proti dostarlimabu ali med zdravljenjem nastalih nevtralizirajočih protiteles.
Pri bolnicah, ki so se jim pojavila ADA, ni bilo dokazov o spremenjeni učinkovitosti ali varnosti
dostarlimaba.
Starejša populacija
Od 605 bolnic, ki so prejemale monoterapijo z dostarlimabom, je bilo 51,6 % mlajših od 65 let,
36,9 % je bilo starih od 65 do manj od 75 let in 11,5 % je bilo starih 75 let ali starejših. Od 241 bolnic, ki so bile zdravljene z dostarlimabom v kombinaciji s karboplatinom-paklitakselom, je bilo 52,3 % mlajših od 65 let, 36,5 % je bilo starih od 65 do manj kot 75 let in 11,2 % je bilo starih 75 let ali starejših. Med starejšimi (≥ 65 let) in mlajšimi bolnicami (< 65 let) niso poročali o splošnih razlikah v varnosti.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - JEMPERLI 500 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe, monoklonska protitelesa in
konjugati protiteles in zdravil. Oznaka ATC: L01FF07 Mehanizem delovanja
Dostarlimab je humanizirano monoklonsko protitelo izotipa IgG4, ki se veže na receptorje PD-1 in blokira interakcije vezave z njegovima ligandoma PD-L1 in PD-L2. Zavrtje imunskega odziva, ki ga posreduje pot PD-1, reaktivira delovanje celic T, na primer proliferacijo, proizvodnjo citokinov in citotoksično aktivnost. Dostarlimab z blokado vezave PD-1 na PD-L1 in PD-L2 okrepi odzive celic T, vključno s protitumorskimi imunskimi odzivi. V modelih tumorjev pri singenskih (oziroma izogenskih) miših je blokiranje aktivnosti PD-1 zmanjšalo rast tumorja.
Klinična učinkovitost in varnost
Študija RUBY: Randomizirana kontrolirana študija z dostarlimabom v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom pri zdravljenju odraslih bolnic s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE z dMMR/MSI-H
Učinkovitost in varnost dostarlimaba v kombinaciji s karboplatinom-paklitakselom so preiskovali v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji III. faze, ki je bila izvedena pri bolnicah s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE.
Bolnice so bili randomizirane (1:1), da so prejemale 500 mg dostarlimaba plus 5 mg/ml/min karboplatina AUC in 175 mg/m2 paklitaksela vsake 3 tedne 6 ciklusov, čemur je sledilo 1000 mg dostarlimaba vsakih 6 tednov (n = 245) ali placebo plus 5 mg/ml/min karboplatina AUC in 175 mg/m2 paklitaksela vsake 3 tedne 6 ciklusov, čemur je sledil placebo vsakih 6 tednov (n = 249).
Randomizacija je bila stratificirana glede na MMR/MSI status, predhodno radioterapijo medenice in status bolezni (ponovljena primarna III. stopnje ali primarna IV. stopnje). Zdravljenje se je nadaljevalo do 3 leta ali do nesprejemljive toksičnosti, napredovanja bolezni ali odločitve preiskovalca. Ocena statusa tumorja je bila izvedena vsakih 6 tednov do 25. tedna, vsakih 9 tednov do 52. tedna in nato vsakih 12 tednov. Po mediani dolžini spremljanja 37 mesecev je 27 od 245 bolnic, randomiziranih na dostarlimab plus karboplatin-paklitaksel, prejemalo zdravljenje > 3 leta (presečni datum 22. september 2023).
Ključni vključitveni kriteriji za študijo so bili primarna bolezen III. ali IV. stopnje po mednarodnem Združenju za ginekologijo in porodništvo (FIGO - Federation of Gynaecology and Obstetrics), vključno s stopnjo bolezni IIIA do IIIC1, s prisotnostjo ocenljive ali izmerljive bolezni po RECIST v.1.1, stopnjo IIIC1 pri bolnicah s karcinosarkomom, s čistimi celicami, seroznimi ali mešano histologijo (vključeno ≥ 10 % karcinosarkomov, čistih celic ali serozne histologije), ne glede na prisotnost ocenljive ali izmerljive bolezni pri slikanju, stopnjo bolezni IIIC2 ali IV, ne glede na prisotnost ocenljive ali izmerljive bolezni. Študija je vključevala tudi bolnice s prvim ponovljenim RE z nizkim potencialom za zdravljenje z obsevanjem ali kirurškim posegom, samim ali v kombinaciji,
vključno z bolnicami, ki so imele prvo ponovitev bolezni in še niso prejemale sistemskega zdravljenja proti raku, ali ki so pred tem prejemale neo-adjuvantno/adjuvantno sistemsko zdravljenje proti raku in so imele ponovitev bolezni ali napredovalo bolezen ≥ 6 mesecev po zaključku zdravljenja (prva ponovitev). Predčasno obsevanje ni bilo dovoljeno v 21 dneh zdravljenja v študiji, razen paliativnega radiološkega zdravljenja, ki je bilo dovoljeno do 1 teden tekom zdravljenja v študiji.
Primarna opazovana dogodka učinkovitosti sta bila preživetje brez napredovanja bolezni (PFS – progression-free survival), ki ga je ocenil raziskovalec glede na RECIST v1.1 pri bolnicah s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE z dMMR/MSI-H in pri vseh bolnicah (celotna populacija) s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE, ter skupno preživetje (OS – overall survival) pri vseh bolnicah (celotna populacija) s primarnim napredovalim ali ponovljenim RE.
V študiji RUBY je bilo glede učinkovitosti ocenjenih skupno 494 bolnic z RE. Izhodiščna demografija in lastnosti so bili: mediana starost 65 let (38 % starih 65 do 74 let in 13 % starih 75 let in več); 77 % bele rase, 12 % črne rase, 3 % Azijk; status zmogljivosti po ECOG 0 (63 %) ali 1 (37 %); primarna
III. stopnja 19 %, primarna IV. stopnja 34 %, ponovljen RE 48 %; endometrioidni karcinom 55 %, mešan karcinom 4 %, karcinosarkom 9 %, čisti celični karcinom 3 %, serozni karcinom 1 %, drugo
8 %; ter predhoden kirurški poseg 91 %, predhodna radioterapija (28 %), predhodno zdravljenje proti raku (20 %).
Identifikacija dMMR/MSI-H tumorskega statusa je bila prospektivno določena na osnovi lokalnih testov (IHC, PCR ali NGS) ali centralnih testov (IHC), kadar lokalni rezultati niso bili na voljo.
Rezultati učinkovitosti so prikazani v preglednici 5 in na slikah 1 in 2. Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS - progression free-survival) je predstavljeno ob primarni analizi z mediano spremljanja 25 mesecev. Rezultati skupnega preživetja temeljijo na drugi začasni analizi z medianim spremljanjem do 37 mesecev. Kombinacija dostarlimab plus karboplatin-paklitaksel je pokazala statistično pomembna izboljšanja v preživetju brez napredovanja bolezni s strani raziskovalca (dMMR/MSI-H in splošne populacije) in v skupnem preživetju (splošna populacija) v primerjavi s placebom plus karboplatinom-paklitakselom.
Preglednica 5: Rezultati učinkovitosti v študiji RUBY pri splošni populaciji in pri bolnicah z RE
z dMMR/MSI-H
| Opazovani dogodek | Splošna populacija | dMMR/MSI-H populacija | ||
| Dostarlimab+karboplatin-paklitaksel(N=245) | Placebo + karboplatin-paklitaksel (N=249) | Dostarlimab + karboplatin-paklitaksel (N=53)a | Placebo + karboplatin-paklitaksel (N=65)a | |
| Preživetje breznapredovanja bolezni(PFS - progression free-survival)a | ||||
| Mediana v mesecih(95 % IZ)b | 11,8 (9,6;17,1) | 7,9 (7,6; 9,5) | Ni doseženo (11,8; ND) | 7,7 (5,6; 9,7) |
| Število (%) bolnic zdogodkom | 135 (55,1) | 177 (71,1) | 19 (35,8) | 47 (72,3) |
| Razmerje tveganja(95 % IZ)c | 0,64 (0,51; 0,80) | 0,28 (0,16; 0,50) | ||
| p-vrednostd | <0,0001 | <0,0001 | ||
| Skupno preživetje (OS –overall survival)e,f | ||||
| Mediana v mesecih(95 % IZ)b | 44,6 (32,6;ND) | 28,2 (22,1;35,6) | Ni doseženo(ND, ND) | 31,4 (20,3; ND) |
| Opazovani dogodek | Splošna populacija | dMMR/MSI-H populacija | ||
| Dostarlimab+karboplatin-paklitaksel (N=245) | Placebo + karboplatin-paklitaksel (N=249) | Dostarlimab + karboplatin-paklitaksel (N=53)a | Placebo + karboplatin-paklitaksel (N=65)a | |
| Število (%) bolnic z dogodkom | 109 (44,5) | 144 (57,8) | 12 (22,6) | 35 (53,8) |
| Razmerje tveganja(95 % IZ)c | 0,69 (0,54; 0,89) | 0,32 (0,17; 0,63) | ||
| p-vrednostd | 0,0020 | NPg | ||
| Objektivna stopnja odziva(ORR – objective response rate)h | ||||
| ORR, n (%) (95 % IZ) | 149 (70,3)(63,6; 76,3) | 142 (64,8)(58,1; 71,2) | 38 (77,6)(63,4; 88,2) | 40 (69,0)(55,5; 80,5) |
| Trajanje odziva (DOR –duration of response)h,i | ||||
| Mediana v mesecih(95 % IZ)b | 10,6(8,2; 17,6) | 6,2(4,4; 6,7) | Ni doseženo (10,1; ND) | 5,4(3,9; 8,1) |
IZ: interval zaupanja; NP = nima pomena; ND = ni doseženo.
a Mediana dolžina spremljanja 25 mesecev (presečni datum 28. september 2022).
b Po metodi Brookmeyer in Crowley.
c Na osnovi stratificiranega Cox-ovega modela regresije.
d Enostranska p-vrednost na osnovi stratificiranega log-rank testa.
e OS je primarni cilj samo za celokupno populacijo.
f Mediana dolžina spremljanja 37 mesecev (presečni datum 22. september 2023).
g Ni statistično pomembno, ker v dMMR/MSI-H populaciji ni bilo izvedenega nobenega hipotetičnega testiranja za skupno preživetje.
h Ocenjeno s strani raziskovalca glede na RECIST v1.1.
i Za bolnice z delnim ali popolnim odzivom.
Vnaprej določene raziskovalne analize PFS in OS so bile izvedene pri bolnicah z RE z dovršenim popravljanjem neujemanja (MMRp) / mikrosatelitsko stabilnostjo (MSS) (n = 376). Razmerje tveganja PFS je bilo 0,76 (95 % IZ: 0,59; 0,98) z medianim PFS 9,9 mesecev za dostarlimab plus karboplatin-paklitaksel (n = 192) proti 7,9 mesecev za placebo plus karboplatin-paklitaksel (n = 184) (presečni datum 28. september 2022). Razmerje tveganja OS je bilo 0,79 (95 % IZ: 0,60; 1,04) z medianim OS 34 mesecev za dostarlimab plus karboplatin-paklitaksel proti 27 mesecev za placebo plus karboplatin-paklitaksel (presečni datum 22. september 2023).
Slika 1: Kaplan-Meier-jeva krivulja preživetja brez napredovanja bolezni po oceni raziskovalca
pri vseh bolnicah (celokupna populacija) z RE (študija RUBY)
dostarlimab + carboplatin-paklitaksel
Placebo + carboplatin-paklitaksel
1.0
0.8
Verjetnost brez napredovanja bolezni0.6
0.4
0.2
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38
Čas od randomizacije (meseci) Število s tveganjem (število dogodkov)dostarlimab + karboplatin-paklitaksel
placebo + karboplatin-paklitaksel
245(0)
249(0)
220(12)
219(4)
197(25)
200(29)
157(55)
144(77)
130(80)
103(115)
105(103)
74(141)
94(110)
59(155)
90(113)
57(157)
84(118)
48(166)
78(122)
42(170)
66(127)
39(170)
52(128)
32(172)
34(131)
20(175)
23(132)
14(176)
22(132)
13(176)
12(133)
5(177)
2(134)
2(177)
0(135)
1(177)
1(177)
0(177)
Slika 2: Kaplan-Meier-jeva krivulja skupnega preživetja pri vseh bolnicah (celokupna populacija) z RE (študija RUBY)
.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Zdravljenje dostarlimab + karboplatin-paklitaksel
placebo + karboplatin-paklitaksel
1
| 8 | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 20 22 24 26 28 30 | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 42 | 44 | 46 | 48 |
| Čas od randomizacije (meseci) | ||||||||||||||
| 211 | 201 | 198 | 188 | 184 | 181 175 168 164 154 146 137 | 118 | 95 | 70 | 52 | 37 | 17 | 6 | 2 | 0 |
| 223 | 210 | 197 | 181 | 168 | 156 143 135 127 122 117 112 | 96 | 78 | 53 | 39 | 22 | 13 | 4 | 2 | 0 |
0 2 4 6
dostarlimab + karboplatin-paklitaksel
placebo +
Število s tveganjem245 239 232 223
karboplatin-paklitaksel 249 244 239 228
GARNET: odrasle bolnice s ponovljenim ali napredovalim RE z dMMR/MSI-H, ki je napredoval med ali po zdravljenju z režimom na osnovi platine
Učinkovitost in varnost monoterapije z dostarlimabom so raziskali v študiji GARNET, multicentrični, nekontrolirani, odprti študiji več vzporednih kohort. Študija GARNET je zajela ekspanzijske kohorte pri bolnicah s ponovljenimi ali napredovalimi solidnimi tumorji, pri katerih so bile razpoložljive terapevtske možnosti omejene. V kohorto A1 so bile vključene bolnice z dMMR/ MSI-H RE, ki jim je bolezen napredovala med zdravljenjem na osnovi platine ali po takšnem zdravljenju.
Bolnice so prejemale 500 mg dostarlimaba na 3 tedne za 4 cikluse in nato 1000 mg dostarlimaba na 6 tednov. Zdravljenje se je nadaljevalo do nesprejemljive toksičnosti ali napredovanja bolezni do
2 leti.
Glavni meri izida učinkovitosti sta bili objektivni delež odziva (ORR) in trajanje odziva (DOR) po oceni slepljenega, neodvisnega centralnega pregleda (BICR, Blinded Independent Central Review) radiologov po merilih RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v 1.1. Populacija za oceno učinkovitosti je obsegala bolnice, ki so imele po BICR izhodiščno merljivo bolezen in so opravile vsaj 24 tednov spremljanja ali so opravile manj kot 24 tednov spremljanja in prenehale z uporabo zaradi neželenih učinkov ali napredovanja bolezni.
Učinkovitost so v študiji GARNET ocenili pri skupaj 143 bolnicah z RE z dMMR/MSI-H.
Izhodiščne značilnosti teh 143 bolnic so bile: mediana starost 65 let (52 % je bilo starih 65 let ali več),
77 % bele rase, 3,5 % Azijk in 2,8 % črne rase, stanje zmogljivosti po ECOG 0 (39 %) ali 1 (61 %). Ob času diagnoze je imelo 21 % bolnic z RE z dMMR/MSI-H bolezen v IV. stadiju po FIGO. Ob vstopu v študijo (najnovejši stadij po FIGO) je imelo 67 % bolnic IV. stadij po FIGO. Mediano število predhodnih linij zdravljenj je bilo 1: 63 % bolnic je imelo eno predhodno linijo, 37 % jih je imelo dve ali več predhodnih linij. Devetinštirideset bolnic (34 %) je pred sodelovanjem v študiji prejemalo le neoadjuvantno ali adjuvantno zdravljenje.
Določitev stanja dMMR/MSI-H tumorja je bila opravljena prospektivno na podlagi lokalnega testiranja. Za ugotavljanje izraženosti dMMR/MSI-H v tumorskem materialu so bili uporabljeni lokalni diagnostični testi (IHC, PCR ali NGS), dostopni na raziskovalnih mestih. Na večini raziskovalnih mest so uporabili IHC, saj je bil ta test najpogosteje na voljo.
Preglednica 6 navaja podatke o učinkovitosti za 143 bolnic. Skupna mediana trajanja zdravljenja v tednih je bilo 34 (razpon od 2 do 220). Štiriindvajset odstotkov bolnic, ki so prejele kakršno koli količino dostarlimaba, je prejemalo zdravljenje > 102 tednov (2 leti).
Preglednica 6: Rezultati učinkovitosti pri bolnicah z RE z dMMR/MSI-H v študiji GARNET
| Opazovani dogodek | Rezultati(N = 143)a |
| Objektivni delež odziva (ORR) | |
| ORR n (%) (95 % IZ) | 65 (45,5)(37,1; 54,0) |
| Delež popolnega odziva, n (%) | 23 (16,1) |
| Delež delnega odziva, n (%) | 42 (29,4) |
| Trajanje odziva (DOR)b | |
| Mediana v mesecih (razpon) | Ni dosežena |
| Bolnice s trajanjem ≥ 12 mesecev, n (%) | 52 (80,0) |
| Bolnice s trajanjem ≥ 24 mesecev, n (%) | 29 (44,6) |
| Delež obvladanja bolezni (DCR)c | |
| DCR n (%) (95 % IZ) | 86 (60,1)(51,6; 68,2) |
IZ: Interval zaupanja
a Podatki o učinkovitosti z mediano spremljanja 27,6 meseca (presečni datum 1. november 2021)
b Za bolnice z delnim ali popolnim odzivom.
c Vključuje bolnice s popolnim odzivom, delnim odzivom in stabilno boleznijo vsaj 12 tednov.
Učinkovitost in stanje PD-L1
Klinično aktivnost so opažali ne glede na kombinirano pozitivno oceno (CPS – combined positive score) PD-L1 tumorja z IHC. Razmerje med statusom PD-L1 in učinkovitostjo so post-hoc analizirali pri bolnicah, za katere so bili na voljo vzorci tkiva (N = 81), v populaciji učinkovitosti iz kohorte A1 študije GARNET z uporabo datuma zamejitve podatkov 01. marec 2020. Med 23 bolnicami s CPS PD-L1 < 1 % je bil ORR 30,4 % (7/23, 95 % IZ 13,2, 52,9), med 58 bolnicami s CPS PD-L1 ≥ 1 % pa je bil ORR 55,2 % (32/58, 95 % IZ 41,5, 68,3).
Starejše bolnice
Od 108 bolnic, ki so prejemale dostarlimab v študiji GARNET v populaciji učinkovitosti, je bilo
50,0 % starejših od 65 let.
Pri starejši populaciji so opazili skladne rezultate, kjer je bil ORR po BICR (95 % IZ) 42,6 % (29,2 %, 56,8 %) pri bolnicah ≥ 65 let.
Pediatrična populacija
V študiji I.faze (SCOOP) so ocenjevali varnost, farmakokinetiko in protitumorsko delovanje zdravila JEMPERLI v kombinaciji z niraparibom pri 47 otrocih in mladostnikih z rekurentnimi ali refraktarnimi solidnimi tumorji, vključno z osteosarkomom in nevroblastomom. Bolniki, stari 5 do
< 18 let, so prejemali zdravilo JEMPERLI v odmerku 3 mg/kg ali 7,5 mg/kg (do 500 mg) vsake
3 tedne.
Študija je bila zaključena predčasno zaradi ugotovljenih toksičnosti in nezadostne učinkovitosti. Pri 17 bolnikih z osteosarkomom ali nevroblastomom, ki so bili vključeni v razširjeni del študije, ni bil ugotovljen noben odziv na zdravljenje. Varnostni profil kombinacije pri pediatrični populaciji se ne more šteti za potrjenega zaradi omejenega števila ocenjenih pediatričnih bolnikov z omejeno izpostavljenostjo. Glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi.
Farmakokinetika dostarlimaba je bila ocenjena v monoterapiji in ob uporabi v kombinaciji s
karboplatinom in paklitakselom.
Dostarlimab v monoterapiji ali v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom so raziskali s populacijsko farmakokinetično analizo 869 bolnic z različnimi solidnimi tumorji, med katerimi je bilo 546 bolnic z rakom endometrija. Med uporabo priporočenega terapevtskega odmerka za monoterapijo (500 mg intravensko na 3 tedne za 4 odmerke in nato 1000 mg na 6 tednov) ali ob priporočenem terapevtskem odmerku za kombinacijo s karboplatinom in paklitakselom (500 mg dano intravensko vsake 3 tedne 6 odmerkov, čemur sledi 1000 mg vsakih 6 tednov) so ugotovili približno dvakratno kopičenje (Cmin) dostarlimaba; to se sklada s terminalnim razpolovnim časom (t1/2). Izpostavljenost dostarlimabu v monoterapiji in/ali v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom je bila podobna.
Absorpcija
Dostarlimab se daje intravensko, zato ocena absorpcije ne pride v poštev. Porazdelitev
Povprečni volumen porazdelitve dostarlimaba v stanju dinamičnega ravnovesja je približno 5,8 l
(KV% 14,9 %).
Biotransformacija
Dostarlimab je terapevtsko monoklonsko protitelo IgG4, ki se z lizosomi preko tekoče faze ali z receptorsko posredovano endocitozo predvidoma katabolizira v majhne peptide, aminokisline in majhne ogljikove hidrate. Razgradni produkti se odstranijo z izločanjem skozi ledvice ali se vrnejo v zalogo hranil brez bioloških učinkov.
Izločanje
Povprečni očistek v stanju dinamičnega ravnovesja je 0,007 l/h (KV% 30,2 %). t1/2 v stanju dinamičnega ravnovesja je 23,2 dneva (KV% 20,8 %).
Ocenjeno je bilo, da je očistek dostarlimaba za 7,8 % manjši, kadar se daje v kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom. Pomembnega vpliva na izpostavljenost dostarlimabu ni bilo.
Linearnost/nelinearnost
Izpostavljenost (največja koncentracija [Cmax] in površina pod krivuljo koncentracije skozi čas, [AUC0-tau] in [AUC0-inf]) sta bili približno sorazmerni odmerku.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Glede na razmerje učinkovitosti in varnosti z izpostavljenostjo v primeru podvojitve izpostavljenosti dostarlimabu ni klinično pomembnih razlik v učinkovitosti in varnosti. Popolna zasedenost receptorjev, merjena z neposredno vezavo PD-1 in s funkcijskim preizkusom nastajanja interlevkina 2 (IL-2), se je ob priporočeni terapevtski odmerni shemi ohranila med celotnim odmernim intervalom.
Posebne populacije
Populacijska farmakokinetična analiza podatkov bolnikov kaže, da starost (razpon: od 24 do 86 let), spol, rasa, etnična pripadnost ali tip tumorja nimajo klinično pomembnih učinkov na očistek dostarlimaba.
Okvara ledvic
Okvara ledvic je bila ocenjena glede na očistek kreatinina [CLCR ml/min] (normalno:
CLCR ≥ 90 ml/min, n = 305; blaga: CLCR = 60-89 ml/min, n = 397; zmerna: CLCR = 30-59 ml/min, n = 164; huda: CLCR = 15-29 ml/min, n = 3 in končna odpoved ledvic: CLCR < 15 ml/min, n = 1).
Vpliv okvare ledvic na očistek dostarlimaba so ocenili s populacijskimi farmakokinetičnimi analizami pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Med bolniki z blago ali zmerno okvaro ledvic in bolniki z normalnim delovanjem ledvic ni bilo klinično pomembnih razlik v očistku dostarlimaba. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro ledvic je malo.
Okvara jeter
Okvaro jeter so ocenili, kot jo opredeljujejo merila za jetrno disfunkcijo Ameriškega nacionalnega inštituta za raka (US National Cancer Institute), s celokupnim bilirubinom in AST (normalno: celokupni bilirubin (CB) in AST ≤ zgornja normalna meja (ZNM), n = 772; blaga: CB > ZNM do 1,5 ZNM ali AST > ZNM, n = 92; in zmerna: CB > 1,5-3 ZNM, kakršna koli AST, n = 5). Vpliv okvare jeter na očistek dostarlimaba so ocenili s populacijskimi farmakokinetičnimi analizami pri bolnikih z blago okvaro jeter v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Med bolniki z blago okvaro jeter in bolniki z normalnim delovanjem jeter ni bilo klinično pomembnih razlik v očistku dostarlimaba. Podatkov za bolnike z zmerno okvaro jeter je malo in podatkov za bolnike s hudo okvaro jeter ni.
Pediatrična populacija
V študiji faze I (SCOOP) je bila farmakokinetika dostarlimaba ocenjena pri 44 otrocih in mladostnikih z rekurentnimi ali refraktarnimi solidnimi tumorji. Študija je bila predčasno zaključena in zato so pridobljeni farmakokinetični podatki omejeni. V analiziranih vzorcih udeležencev pri 7,5 mg/kg
(N = 28) je bila izpostavljenost dostarlimaba na splošno skladna s tisto, ki je bila opažena pri odraslih.
Farmacevtski podatki - JEMPERLI 500 mg
trinatrijev citrat dihidrat (E331)
citronska kislina, monohidrat (E330)
L-argininijev klorid natrijev klorid polisorbat 80 (E433) voda za injekcije
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Neodprta viala
5 let
Po razredčenju
Če zdravilo ni uporabljeno takoj, sta njegova kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazani za 24 ur na temperaturi od 2 do 8 °C in 6 ur na sobni temperaturi (do 25 °C) od časa priprave/razredčenja do konca dajanja zdravila.
Shranjujte v hladilniku 2 °C - 8 °C.
Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.
10-ml viala iz prozornega borosilikatnega stekla tipa 1 s sivim klorobutilnim elastomernim zamaškom, laminiranim s fluoropolimerom, zapečatena z aluminijsko snemno zaporko; viala vsebuje 500 mg dostarlimaba.
Ena škatla vsebuje eno vialo.
Priprava/razredčenje
Parenteralna zdravila je treba pred uporabo pregledati, da ne vsebujejo delcev in nimajo spremenjene barve. Zdravilo JEMPERLI je rahlo opalescentna, brezbarvna do rumena raztopina. Če opazite vidne delce, vialo zavrzite.
Zdravilo JEMPERLI je združljivo z i.v. vrečo iz polivinilklorida (PVC) z ali brez di(2-etilheksil) ftalata (DEHP), etilen vinilacetata, polietilena (PE), polipropilena (PP) ali mešanice poliolefinov (PP + PE), in brizgo iz PP.
Za 500-mg odmerek potegnite 10 ml zdravila JEMPERLI iz viale in ga prenesite v intravensko vrečo, ki vsebuje 0,9 % (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injekcije ali 5 % (50 mg/ml) raztopino glukoze za injekcije. Končna koncentracija razredčene raztopine mora biti med 2 mg/ml in 10 mg/ml. Skupen volumen raztopine za infundiranje ne sme preseči 250 ml. Mogoče boste morali izvleči ustrezen volumen topila iz intravenske vreče, preden dodate v i.v. vrečo potrebni volumen zdravila JEMPERLI.
-
Na primer, pri pripravljanju 500-mg odmerka v 250-ml intravenski vreči s topilom je treba, da bi dobili koncentracijo 2 mg/ml, iz 250-ml intravenske vreče izvleči 10 ml topila. Nato je treba izvleči 10 ml zdravila JEMPERLI iz viale in ga prenesti v intravensko vrečo.
Za 1000-mg odmerek potegnite 10 ml zdravila JEMPERLI iz vsake od dveh vial (izvlecite skupno 20 ml) in ga prenesite v intravensko vrečko, ki vsebuje 0,9 % (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injekcije ali 5 % (50 mg/ml) raztopino glukoze za injekcije. Končna koncentracija razredčene raztopine mora biti med 4 mg/ml in 10 mg/ml. Skupen volumen raztopine za infundiranje ne sme preseči 250 ml. Mogoče boste morali izvleči ustrezen volumen topila iz intravenske vreče, preden dodate v intravensko vrečo potrebni volumen zdravila JEMPERLI.
-
Na primer, pri pripravljanju 1000-mg odmerka v250-ml intravenski vreči s topilom je treba, da bi dobili koncentracijo 4 mg/ml, iz 250-ml intravenske vreče izvleči 20 ml topila. Nato je treba izvleči 10 ml zdravila JEMPERLI iz vsake viale (skupno 20 ml) in ga prenesti v intravensko vrečo.
Raztopino premešajte s previdnim obračanjem. Končne vreče za infundiranje ne stresajte. Morebitni
neporabljeni ostanek v viali zavrzite. Shranjevanje
Do časa priprave shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Pripravljeni
odmerek je lahko shranjen ali:
-
Na sobni temperaturi do 25 °C ne več kot 6 ur od časa razredčenja do konca infundiranja.
-
V hladilniku na temperaturi od 2 do 8 °C ne več kot 24 ur od časa razredčenja do konca infundiranja. Če je zdravilo shranjeno v hladilniku, pred uporabo pustite, da razredčena raztopina doseže sobno temperaturo.
Uporaba
Zdravilo JEMPERLI mora dati zdravnik v 30-minutni intravenski infuziji z intravensko infuzijsko črpalko. Cevke morajo biti izdelane iz PVC, platinasto utrjenega silikona ali PP; dodatki iz PVC ali polikarbonata, igle pa iz nerjavečega jekla. Med dajanjem zdravila JEMPERLI je treba uporabiti vgrajen 0,2- ali 0,22-mikronski polietersulfonski (PES) filter.
Zdravila JEMPERLI se ne sme dajati kot hitra intravenska aplikacija ali injicirati kot bolus. Tega zdravila ne dajajte skupaj z drugimi zdravili po isti infuzijski liniji.
Neporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.