Solifenacin Be Pharma 5 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Solifenacin Be Pharma je indicirano za simptomatsko zdravljenje urgentne inkontinence in/ali povečane pogostosti in nujnosti uriniranja, ki se lahko pojavijo pri bolnikih s sindromom čezmerno aktivnega sečnega mehurja.

Zdravilo Solifenacin Be Pharma je indicirano pri odraslih.

Odmerjanje

Odrasli, vključno s starejšimi

Priporočeni odmerek je 5 mg solifenacinijevega sukcinata enkrat na dan. Po potrebi se odmerek lahko poveča na 10 mg solifenacinijevega sukcinata enkrat na dan.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Solifenacin Be Pharma pri otrocih in mladostnikih še nista bili dokazani.

Zdravila Solifenacin Be Pharma se zato pri otrocih in mladostnikih ne sme uporabljati.

Bolniki z ledvično okvaro

Za bolnike z blago do zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina > 30 ml/min) od-merka ni treba prilagajati. Bolnike s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina

≤ 30 ml/min) je treba zdraviti previdno in ne smejo dobiti več kot 5 mg enkrat na dan (glejte poglavje 5.2).

Bolniki z jetrno okvaro

Za bolnike z blago jetrno okvaro prilagajanje odmerka ni potrebno. Bolnike z zmerno jetrno okvaro (Child-Pughova lestvica od 7 do 9) je treba zdraviti previdno. Ti bolniki ne smejo dobiti več kot 5 mg enkrat na dan (glejte poglavje 5.2).

Močni zaviralci citokroma P450 3A4

Največji odmerek zdravila Solifenacin Be Pharma je treba omejiti na 5 mg, kadar bolnik sočasno jemlje ketokonazol ali terapevtske odmerke drugih močnih zaviralcev CYP3A4, npr. ritonavirja, nelfinavirja, itrakonazola (glejte poglavje 4.5).

Način uporabe

Filmsko obložene tablete zdravila Solifenacin Be Pharma je treba jemati peroralno. Tableto je treba pogoltniti s tekočino. Lahko se jo vzame s hrano ali brez nje. Tablete se ne sme zdrobiti.

Solifenacin je kontraindiciran:

• pri bolnikih z zastojem urina, s hudimi prebavnimi stanji (vključno s toksičnim megakolonom), z miastenijo gravis ali glavkomom zaprtega zakotja in bolnikih pri katerih obstaja tveganje za pojav takih stanj;

• pri bolnikih, ki so preobčutljivi na učinkovino ali katero koli pomožno snov, nave-deno v poglavju 6.1;

• pri bolnikih, ki so na hemodializi (glejte poglavje 5.2);

• pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (glejte poglavje 5.2);

• pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali z zmerno jetrno okvaro in tistih, ki se zdra-vijo z močnim zaviralcem CYP3A4, npr. ketokonazolom (glejte poglavje 4.5).

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Solifenacin Be Pharma je treba oceniti druge vzroke za pogosto uriniranje (npr. srčno popuščanje ali ledvična bolezen). Če je pri-sotna okužba sečil, je treba uvesti primerno protibakterijsko zdravljenje.

Zdravilo Solifenacin Be Pharma je treba uporabljati previdno pri bolnikih:

• s klinično pomembno zaporo sečnega mehurja pri katerih obstaja tveganje za zastoj urina;

• z zaporo v prebavilih;

• pri katerih obstaja tveganje za zmanjšanje gastrointestinalne motilitete;

• s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina ≤ 30 ml/min; glejte poglavji 4.2 in 5.2), odmerki za te bolnike ne smejo presegati 5 mg;

• z zmerno jetrno okvaro (Child-Pughova lestvica od 7 do 9; glejte poglavji 4.2 in 5.2), odmerki za te bolnike ne smejo presegati 5 mg;

• ki sočasno dobivajo močan zaviralec CYP3A4, npr. ketokonazol (glejte poglavji 4.2 in 4.5);

• s hiatusno kilo ali gastroezofagealnim refluksom in/ali bolnikih, ki sočasno jem-ljejo zdravila (npr. difosfonate), ki lahko povzročijo ali poslabšajo ezofagitis;

• z avtonomno nevropatijo.

  Pri bolnikih z dejavniki tveganja, kot sta že obstoječi sindrom dolge dobe Q-T in hipo-kaliemija, so opazili podaljšanje intervala Q-T in torsades de pointes.

  Varnosti in učinkovitosti pri bolnikih z nevrogenim vzrokom za hiperaktivnost detru-zorja še niso ugotovili.

  Pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali solifenacinijev sukcinat, so poročali o angioe-demu z zaporo dihalne poti. Če se pojavi angioedem, je treba zdravljenje s solifenaci-nijevim sukcinatom prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje in/ali ukrepe.

  Pri nekaterih bolnikih, ki so se zdravili s solifenacinijevim sukcinatom, so poročali o anafilaktični reakciji. Pri bolnikih pri katerih pride do anafilaktične reakcije je treba zdravljenje s solifenacinijevim sukcinatom prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje in/ali ukrepe.

  Največji učinek zdravila Solifenacin Be Pharma je mogoče ugotoviti ne prej kot po 4 tednih.

  Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali ma-labsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Farmakološke interakcije

Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili z antiholinergičnimi lastnostmi ima lahko za posledico bolj izražene terapevtske učinke in neželene učinke.

Po prenehanju zdravljenja z zdravilom Solifenacin Be Pharma mora slediti približno en teden premora pred začetkom zdravljenja z drugim antiholinergikom. Terapevtski uči-nek solifenacina lahko zmanjša sočasno dajanje agonistov holinergičnih receptorjev.

Solifenacin lahko zmanjša učinek zdravil, ki stimulirajo motiliteto prebavil, kot sta na primer metoklopramid in cisaprid.

Farmakokinetične interakcije

Študije in vitro so pokazale, da solifenacin v terapevtskih koncentracijah ne zavira CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ali 3A4, dobljenih iz mikrosomov človeških jeter. Zato je malo verjetno, da bi solifenacin spremenil očistek zdravil, ki jih ti citokromski encimi presnavljajo.

Učinek drugih zdravil na farmakokinetiko solifenacina

Solifenacin se presnavlja s CYP3A4. Sočasno dajanje ketokonazola (200 mg na dan), močnega zaviralca CYP3A4, je imelo za posledico dvakratno povečanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) solifenacina, medtem ko je imelo dajanje ke-tokonazola v odmerku 400 mg na dan za posledico trikratno povečanje AUC solifena-cina. Zato je treba največji odmerek zdravila Solifenacin Be Pharma omejiti na 5 mg, kadar se daje sočasno s ketokonazolom ali terapevtskimi odmerki drugih močnih zavi-ralcev CYP3A4 (npr. ritonavirja, nelfinavirja, itrakonazola) (glejte poglavje 4.2).

Sočasno zdravljenje s solifenacinom in močnim zaviralcem CYP3A4 je kontraindici-rano pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali zmerno jetrno okvaro.

Učinkov indukcije encimov na farmakokinetiko solifenacina in njegovih presnovkov niso proučevali, kakor tudi ne učinka substratov z večjo afiniteto za CYP3A4 na izpo-stavljenost solifenacinu. Ker se solifenacin presnavlja s CYP3A4, so možne farmako-kinetične interakcije z drugimi substrati z večjo afiniteto za CYP3A4 (npr. verapami-lom, diltiazmom) in z induktorji CYP3A4 (npr. rifampicinom, fenitoinom, karbamaze-pinom).

Učinek solifenacina na farmakokinetiko drugih zdravil

Peroralni kontraceptivi

Jemanje filmsko obloženih tablet, ki so vsebovale solifenacin, ni pokazalo farmakoki-netične interakcije solifenacina s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi (etinilestra-diol/levonorgestrel).

Varfarin

Jemanje filmsko obloženih tablet, ki so vsebovale solifenacin, ni spremenilo farmako-kinetike R-varfarina ali S-varfarina ali njunega učinka na protrombinski čas.

Digoksin

Jemanje filmsko obloženih tablet, ki so vsebovale solifenacin, ni imelo učinka na far-makokinetiko digoksina.

Nosečnost

O ženskah, ki so zanosile med jemanjem solifenacina, ni kliničnih podatkov. Študije na živalih ne kažejo neposrednih škodljivih učinkov na plodnost, na embrionalni ali fetalni razvoj ali na kotitev (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Pri pred-pisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.

Dojenje

Podatkov o izločanju solifenacina v materino mleko ni. Pri miših so se solifenacin in/ali njegovi presnovki izločali v mleko in povzročili od odmerka odvisen zaostanek v raz-voju novo skotenih miši (glejte poglavje 5.3). Uporabi zdravila Solifenacin Be Pharma se je zato med dojenjem treba izogibati.

Plodnost

Podatkov o plodnosti ni na voljo.

Ker lahko solifenacin, kot drugi antiholinergiki, povzroči zamegljen vid, in občasno tudi somnolenco in utrujenost (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki), lahko to negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Zaradi farmakološkega učinka solifenacina lahko zdravilo Solifenacin Be Pharma pov-zroči antiholinergične neželene učinke, ki so (na splošno) blagi ali zmerni. Pogostost antiholinergičnih neželenih učinkov je povezana z odmerkom. Najpogosteje poročani neželeni učinek pri zdravljenju s solifenacinom so bila suha usta. Pojavil se je pri 11 % bolnikov, ki so dobivali 5 mg enkrat na dan, pri 22 % bolnikov, ki so dobivali 10 mg enkrat na dan, in pri 4 % bolnikov, ki so dobivali placebo. Občutek suhih ust je bil navadno blag, v prekinitev zdravljenja pa je vodil le v redkih primerih. Na splošno je bila ustreznost jemanja zdravila zelo visoka (približno 99%) in približno 90% bolnikov, zdravljenih s solifenacinom, je zaključilo celotno študijsko obdobje 12-tedenskega zdravljenja.

Tabelarični pregled neželenih učinkov

* opaženi v obdobju trženja solifenacina

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22, SI-1000 Ljubljana Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Preveliko odmerjanje solifenacinijevega sukcinata lahko potencialno povzroči hude an-tiholinergične učinke. Največji odmerek solifenacinijevega sukcinata, po nesreči dan enemu bolniku, je bil 280 mg v 5 urah, pri katerem je prišlo do sprememb psihičnega stanja, ki pa niso zahtevala hospitalizacije.

Zdravljenje

V primeru prevelikega odmerjanja solifenacinijevega sukcinata je treba bolniku dati aktivno oglje. Izpiranje želodca je učinkovito, če je izvedeno v prvi uri, bruhanja pa se ne sme izzvati.

Kot pri drugih antiholinergikih se lahko simptome zdravi na naslednji način:

• hude centralne antiholinergične učinke, kot so halucinacije ali močno izražena eks-citacija, zdravimo s fizostigminom ali karbaholom;

• konvulzije ali izrazito ekscitacijo zdravimo z benzodiazepini;

• dihalno insuficienco zdravimo z umetnim dihanjem;

• tahikardijo zdravimo z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta;

• zastoj urina zdravimo s kateterizacijo;

• midriazo zdravimo s kapljicami pilokarpina za oči in/ali tako, da damo bolnika v temen prostor.

Kot pri drugih antimuskarinikih je treba v primeru prevelikega odmerjanja posebno pa-ziti pri bolnikih z znanim tveganjem za podaljšanje intervala Q-T (npr. hipokalemija, bradikardija in sočasno dajanje zdravil, za katere je znano, da podaljšajo interval Q-T) in z nekaterimi že prej obstoječimi srčnimi boleznimi (npr. miokardna ishemija, arit-mija, kongestivno srčno popuščanje).