Vafseo 150 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Vafseo je indicirano za zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično boleznijo

ledvic (KBL) pri odraslih na kronični vzdrževalni dializi.

Vadadustat mora uvesti zdravnik, ki ima izkušnje z obravnavanjem anemije. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Vafseo in pri odločanju o povečanju odmerka, je treba ovrednotiti vse druge vzroke za anemijo.

Simptomi in posledice anemije se lahko spreminjajo s starostjo, spolom in celotnim bremenom bolezni; potrebna je zdravnikova ocena kliničnega poteka in stanja posameznega bolnika. Poleg prisotnosti simptomov anemije bi lahko za oceno kliničnega poteka in stanja posameznega bolnika upoštevali kriterije, kot so hitrost padca koncentracije hemoglobina (Hb), predhodni odziv na zdravljenje z železom in tveganje za potrebo po transfuziji rdečih krvničk (red blood cell - RBC).

Odmerjanje

Vrednotenje pred dajanjem zdravila

Vrednotenje zalog železa in prehrambenih dejavnikov

Stanje železa je treba oceniti pri vseh bolnikih pred in med zdravljenjem. Dopolnilno zdravljenje z železom je treba dati, kadar je serumski feritin nižji od 100 μg/l ali kadar je nasičenost serumskega transferina manjša od 20 %.

Uvajanje odmerka

Priporočeni začetni odmerek je 300 mg enkrat na dan. Odmerka ne zvečujte pogosteje kot enkrat na

4 tedne. Odmerek se lahko zmanjšuje pogosteje.

Bolniki, ki prehajajo s sredstva, ki spodbuja eritropoezo (erythropoiesis-stimulating agent - ESA)

Pri prehodu z ESA na Vafseo je priporočeni začetni odmerek 300 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih, ki prehajajo z velikega izhodiščnega odmerka ESA, se lahko pojavi začetno znižanje ravni Hb, preden se ravni v 16. do 20. tednu postopoma vrnejo na izhodiščne ravni Hb (za potek Hb med zdravljenjem v posameznih študijah glejte poglavje 5.1). Upoštevajoč postopno naraščanje Hb pri zdravljenju z zdravilom Vafseo lahko v prehodni fazi pride v poštev rešilno zdravljenje v obliki transfuzij RBC ali zdravljenja z ESA, če vrednosti Hb padejo pod 9,0 g/dl ali če menimo, da je odziv nesprejemljiv (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki prejemajo transfuzije RBC, je med obdobjem transfuzij priporočljivo nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Vafseo. Zdravljenje z zdravilom Vafseo se mora začasno prekiniti pri tistih bolnikih, ki prejemajo začasno rešilno zdravljenje z ESA, spet pa se lahko začne, ko so ravni Hb ≥ 10 g/dl. Odvisno od uporabljenega ESA je treba prekinitev zdravljenja z zdravilom Vafseo podaljšati na:

• 2 dni po zadnjem odmerku epoetina;

• 7 dni po zadnjem odmerku darbepoetina alfa;

• 14 dni po zadnjem odmerku metoksi polietilen glikol-epoetina beta.

Po reševanju z ESA se mora zdravljenje z zdravilom Vafseo spet začeti s predhodnim odmerkom ali z eno stopnjo večjim odmerkom, sledi titriranje v skladu s smernicami za titriranje odmerka, navedenimi v nadaljevanju tega poglavja.

Titriranje odmerka

Kadar uvajate ali prilagajate zdravljenje, spremljajte ravni Hb na dva tedna, dokler se ne stabilizirajo, nato jih spremljajte vsaj enkrat na mesec. Odmerek prilagajajte v korakih po 150 mg znotraj razpona od 150 mg do največjega priporočenega dnevnega odmerka 600 mg, da boste dosegli ali vzdrževali ravni Hb med 10 in 12 g/dl. Odmerka ne zvečujte pogosteje kot enkrat na 4 tedne. Odmerek se lahko zmanjšuje pogosteje.

Zdravljenje se ne sme nadaljevati po 24 tednih zdravljenja, če se ne doseže klinično pomembno zvišanje ravni Hb. Pred nadaljevanjem zdravljenja z zdravilom Vafseo je treba poiskati in zdraviti alternativne razlage nezadostnega odziva (glejte preglednico 1).

Preglednica 1: Titriranje odmerka zdravila Vafseo

* V primeru enkratne spremembe vrednosti Hb zmanjšanje odmerka mogoče ne bo potrebno.

Spremljanje

Med uvajanjem ali prilagajanjem zdravljenja spremljajte vrednosti Hb vsaka dva tedna, dokler se ne

stabilizirajo, nato jih spremljajte vsaj enkrat ne mesec.

ALT, AST in bilirubin je treba izmeriti pred uvajanjem zdravila Vafseo, tri mesece po uvedbi enkrat na mesec, pozneje pa, kot bo klinično indicirano (glejte poglavje 4.4).

Izpuščen odmerek

Če bolnik izpusti odmerek, ga mora vzeti, takoj ko se spomni še istega dne, nato naj vzame naslednji odmerek naslednjega dne ob običajnem času. Bolnik ne sme vzeti dvojnega odmerka.

Posebne populacije

Starejši bolniki

Za starejše bolnike se ne priporoča prilagajanje odmerka (glejte poglavje 5.2).

Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).

Okvara jeter

Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Uporaba zdravila Vafseo se ne priporoča pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovi lestvici), ker varnost in učinkovitost v tej populaciji nista bili ocenjeni (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Vafseo v pediatrični populaciji nista bili dokazani. Podatkov ni na

voljo.

Način uporabe

Filmsko obloženo tableto vzame bolnik peroralno s hrano ali brez nje in jo mora pogoltniti celo brez žvečenja.

Bolniki lahko vzamejo zdravilo Vafseo kadarkoli pred ali med dializo ali po njej.

Zdravilo Vafseo morate dajati vsaj 1 uro pred peroralnimi dodatki železa, zdravili, katerih glavna sestavina je železo, ali sredstvi, ki vsebujejo železo in vežejo fosfate. Ker vadadustat lahko z multivalentnimi kationi tvori kelate, morate zdravilo Vafseo dajati vsaj 1 uro pred ali 2 uri po sredstvih, ki ne vsebujejo železa in vežejo fosfate, ali drugih zdravilih, katerih glavna sestavina so multivalentni kationi, na primer kalcij, magnezij ali aluminij (glejte poglavje 4.5).

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Kardiovaskularno tveganje in tveganje smrti

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih so imeli bolniki s KBL, odvisno od dialize (dialysis-dependent

- DD), zdravljeni z zdravilom Vafseo, podobno tveganje smrti, miokardnega infarkta in možganske

kapi kot tisti, ki so se zdravili z darbepoetinom alfa (glejte poglavje 5.1).

Bolnike z znaki in simptomi resnih neželenih kardiovaskularnih učinkov ali možganske kapi je treba takoj ovrednotiti in zdraviti v skladu s standardnim zdravljenjem. Odločitev za prekinitev ali prenehanje zdravljenja mora temeljiti na upoštevanju koristi in tveganja za posameznega bolnika.

Trombembolični dogodki

Poročali so, da so trombembolični dogodki med bolniki v dveh aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih KBL zelo pogosti (glejte poglavje 4.8). Zato je treba bolnike, ki imajo že od prej dejavnike tveganja za trombemboličen dogodek in predhodno anamnezo trombemboličnih dogodkov (npr. globoka venska tromboza, pljučna embolija in cerebrovaskularni insult), skrbno spremljati.

Bolnike z znaki in simptomi trombemboličnih dogodkov je treba nemudoma ovrednotiti in zdraviti s standardnim zdravljenjem. Odločitev za prekinitev ali prenehanje zdravljenja mora temeljiti na upoštevanju koristi in tveganja za posameznega bolnika.

Okvara jeter

Uporaba zdravila Vafseo ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovi lestvici) (glejte poglavji 4.2 in 5.2).

Hepatotoksičnost

Poročali so o zvišanju ALT, AST (pogostnost pogosta) in/ali bilirubina (pogostnost občasna), ki ga pripisujejo zdravilu Vafseo (glejte poglavje 4.8). ALT, AST in bilirubin je treba izmeriti pred uvajanjem zdravila Vafseo, tri mesece po uvedbi enkrat na mesec, pozneje pa, kot bo klinično indicirano (glejte poglavje 4.2).

Dajanje zdravila Vafseo je treba prekiniti, če zvišanje ALT ali AST na > 3x ULN spremlja zvišanje bilirubina na > 2x ULN ali če obstaja trajno zvišanje ALT ali AST na > 3x ULN (glejte poglavji 4.2 in 4.8).

Poslabšanje hipertenzije

Dajanje zdravila Vafseo bolnikom s KBL je lahko povezano s poslabšanjem hipertenzije (glejte poglavje 4.8). Krvni tlak je treba spremljati pred uvajanjem zdravila, po uvajanju pa redno s pogostnostjo, ki jo določa bolnikov individualni položaj in lokalna klinična praksa. Bolnike je treba opozoriti na pomembnost upoštevanja antihipertenzivnega zdravljenja in spremljanja krvnega tlaka.

Konvulzije

Pri bolnikih, ki prejemajo vadadustat, so pogosto poročali o konvulzijah (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih z anamnezo konvulzij ali napadov krčev, epilepsije ali bolezni, povezanih z dovzetnostjo za konvulzivno aktivnost, na primer infekcij centralnega živčevja (CŽ), je treba vadadustat uporabljati previdno. Odločitev za prekinitev ali prenehanje zdravljenja mora temeljiti na upoštevanju koristi in tveganja za posameznega bolnika.

Začetno zmanjšanje ravni Hb pri bolnikih, ki prehajajo z ESA

Ravni Hb se lahko v začetku znižajo, ko bolniki prehajajo z ESA na zdravilo Vafseo, še posebno pri bolnikih, ki so prejemali visoke izhodiščne odmerke ESA. Na splošno velja, da večji kot je izhodiščni odmerek ESA, večje bo začetno zmanjšanje ravni Hb, preden se bodo ravni postopno vrnile na izhodiščno raven Hb v 16. do 20. tednu (za potek Hb med zdravljenjem v posameznih študijah glejte poglavje 5.1). Rešilno zdravljenje, na primer transfuzija RBC ali zdravljenje z ESA, lahko pride v poštev v prehodni fazi, če vrednosti Hb padejo pod 9,0 g/dl ali če menimo, da je odziv nesprejemljiv. Pri bolnikih, ki prejemajo transfuzije RBC, je med obdobjem transfuzij priporočljivo nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Vafseo. Zdravljenje z zdravilom Vafseo se mora začasno prekiniti pri tistih bolnikih, ki prejemajo začasno rešilno zdravljenje z ESA, spet pa se lahko začne, ko so ravni Hb

≥ 10 g/dl (glejte poglavje 4.2). Nezadosten odziv na zdravljenje

Nezadosten odziv na zdravljenje z vadadustatom mora spodbuditi iskanje vzročnih dejavnikov. Število retikulocitov mora biti del vrednotenja. Če so tipični vzroki neodzivnosti izključeni in ima bolnik retikulocitopenijo, je treba razmisliti o preiskavi kostnega mozga. Če po 24 tednih zdravljenja ne najdemo vzroka za nezadostnen odziv, na katerega bi lahko vplivali, je treba zdravljenje z zdravilom Vafseo prekiniti.

Zloraba

Zloraba lahko povzroči čezmerno zvečanje volumna rdečih krvničk. To je lahko povezano s smrtno

nevarnimi zapleti.

Pomožne snovi

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar v bistvu pomeni

‘brez natrija’.

Vadadustat je bil presnovno stabilen in vitro in presnova preko citokromov P450 (CYPs) je bila minimalna. Vpleteni presnovni poti sta bili oksidacija in predvsem glukuronidacija. Poglavitni presnovek v krvi, vadadustat-O-glukuronid, so katalizirale multiple uridin 5`-difosfo-glukuronoziltransferaze (UGT, UGT1A1, 1A7, 1A8 in 1A9).

Vadadustat ima potencialno klinično pomembne interakcije s substrati beljakovine odpornosti proti raku dojke (breast cancer resistance protein - BCRP), substrati OAT3, inhibitorji OAT1/3 in substrati CYP2C9 z ozkim terapevtskim indeksom.

Vadadustat je v poskusih in vitro spodbujal CYP2B6, zaviral CYP2C8 in zmanjševal koncentracijo

CYP3A4. Vendar teh interakcij in vivo niso raziskali.

Vpliv drugih zdravil na farmakokinetiko vadadustata

Dodatki železa, sredstva, ki vežejo fosfate, in druga zdravila, katerih glavna sestavina so multivalentni kationi

Sočasno dajanje s peroralnimi dodatki železa (npr. železov citrat, železov sulfat, natrijev železov citrat), zdravili, ki vsebujejo železo, sredstvi, ki vsebujejo železo in vežejo fosfate (npr. železov citrat, železov oksihidroksid saharozni kompleks) in sredstvi, ki ne vsebujejo železa in vežejo fosfate (kalcijev acetat, sevelamer karbonat) zmanjšuje izpostavljenost (Cmax in AUC) vadadustatu.

Sočasno dajanje peroralnih zdravil na osnovi železa je zmanjšalo biološko uporabnost vadadustata za do 90 % (AUC∞) oziroma 92 % (Cmax).

Sočasno dajanje sredstev, ki ne vsebujejo železa in vežejo fosfate, je zmanjšalo biološko uporabnost vadadustata za do 55 % (AUC∞) oziroma 52 % (Cmax).

Zdravilo Vafseo je treba dajati vsaj 1 uro pred peroralnimi dodatki železa, zdravili, katerih glavna sestavina je železo, ali sredstvi, ki vsebujejo železo in vežejo fosfate. Vadadustat lahko tvori kelate z multivalentnimi kationi, zato je treba zdravilo Vafseo dajati vsaj 1 uro pred sredstvi ali 2 uri po sredstvih, ki ne vsebujejo železa in vežejo fosfate, ali drugih zdravilih, katerih glavna sestavina so multivalentni kationi, na primer kalcij, magnezij ali aluminij.

Inhibitorji prenašalcev organskih anionov (organic anion transporter - OAT) OAT1/OAT3

Sočasno dajanje s probenecidom, ki je inhibitor OAT1/OAT3, je zvečalo vrednosti AUC vadadustata skoraj za dvakrat. Pri sočasnem dajanju z močnimi ali zmernimi inhibitorji OAT1 ali OAT3 (npr. benzilpenicilinom, teriflunomidom ali p-aminohipurno kislino) je treba bolnike previdno obravnavati in oceniti glede čezmernih učinkov vadadustata. Glede možnih neželenih učinkov in prilagoditve odmerka v primeru hitrega porasta Hb glejte poglavji 4.8 in 4.2.

Vpliv vadadustata na farmakokinetiko drugih zdravil

Substrati BCRP in nekateri statini

Vadadustat lahko pri sočasnem dajanju zveča AUC substratov BCRP in nekaterih statinov. Mogoče bo potrebno prilagajanje odmerka sočasno predpisanih substratov BCRP. Proučili so naslednje (glejte preglednico 2).

Preglednica 2: Potencialno klinično pomembne interakcije med vadadustatom in substrati BCRP in izbranimi statini

Poleg sulfasalazina, simvastatina in rosuvastatina spremljajte znake prekomernih učinkov sočasno dajanih substratov BCRP, na primer fluvastatina, nelfinavira, pitavastatina in topotekana, ter potrebo po zmanjšanju njihovih odmerkov.

Substrati OAT3

Vadadustat lahko pri sočasnem dajanju zviša AUC substratov OAT3. AUC furosemida (40 mg) se je po večkratnih odmerkih zdravila Vafseo (600 mg enkrat na dan) zvečal za 2-krat. Spremljajte morebitne znake prekomernih učinkov sočasno dajanih substratov OAT3, na primer famotidina, furosemida, metotreksata, olmesartana, sitagliptina in zidovudina.

Mogoče bo potrebno prilagajanje odmerka sočasno dajanega substrata OAT3.

Substrati CYP2C9

Sočasno dajanje vadadustata (600 mg) s celekoksibom (200 mg) je zvečalo C^max za 60 % in AUC za 11 %. Bolnike, ki prejemajo varfarin ali druge substrate CYP2C9 z ozkim terapevtskim indeksom (npr. fenitoin), je zato treba previdno obravnavati in jih ocenjevati glede prekomernih učinkov, kadar jih zdravimo z vadadustatom.

Substrati CYP2B6

Vadadustat je in vitro induktor CYP2B6. Dajanje vadadustata sočasno z občutljivimi substrati CYP2B6 (npr. efavirenz, bupropion) lahko spremeni njihovo farmakokinetiko, zato je pri sočasnem dajanju vadadustata s substrati CYP2B6 potrebna previdnost.

Substrati CYP3A4

Na podlagi podatkov in vitro ima vadadustat potencial za zmanjšanje CYP3A4. Sočasno dajanje vadadustata s substrati CYP3A4 lahko spremeni njihovo farmakokinetiko, zato je pri sočasnem dajanju vadadustata s substrati CYP3A4 potrebna previdnost.

Substrati CYP2C8

Na podlagi podatkov in vitro vadadustat lahko inhibira CYP2C8 in s tem zveča izpostavljenost substratom CYP2C8, zato je pri sočasnem dajanju vadadustata s substrati CYP2C8 potrebna previdnost.

Nosečnost

Podatki o uporabi vadadustata pri nosečnicah so omejeni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja. (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi vadadustata bolje izogibati.

Dojenje

Ni znano, ali se vadadustat izloča v materino mleko. Razpoložljivi farmakokinetični podatki pri živalih kažejo na izločanje vadadustata v mleko (za podrobnosti glejte poglavje 5.3). Tveganja za dojenčke ne moremo izključiti. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem zdravljenja z vadadustatom, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.

Plodnost

Študije na živalih niso pokazale vpliva vadadustata na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Možno tveganje za ljudi ni znano.

Zdravilo Vafseo nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Neželeni učinki temeljijo na združenih podatkih iz dveh aktivno nadzorovanih študij na 1947 bolnikih z DD-KBL, zdravljenih z zdravilom Vafseo, in 1955, zdravljenih z darbepoetinom alfa, vključno s 1514, ki so bili izpostavljeni vsaj 6 mesecev, in 1047, ki so bili izpostavljeni več kot 1 leto zdravilu Vafseo.

Najpogostejši (> 10 %) neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z vadadustatom, so trombembolični

dogodki (13,7 %), driska (12,7 %) in hipertenzija (11,1 %).

Najpogostejši (≥ 1 %) resni neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z vadadustatom, so

trombembolični dogodki (10,0 %), hipotenzija (1,6 %) in hipertenzija (1,1 %).

Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice

Vsi neželeni učinki (adverse reactions - ADRs) so navedeni po organskih sistemih (system organ class

- SOC) in pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do

< 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) in jih kaže preglednica 3.

Preglednica 3. Neželeni učinki

1. Za nadaljnje podrobnosti glejte “Trombembolični dogodki” in “Konvulzije” v nadaljevanju.

2. Vključuje prednostne izraze zvišane transaminaze, zvišana ALT, zvišana AST, zvišani jetrni encimi,

nenormalen test delovanja jeter.

Opis izbranih neželenih učinkov

Trombembolični dogodki

Cerebrovaskularni insult je nastopil v 0,8 % proti 0,9 % (0,5 proti 0,5 dogodka na 100 bolnikov-let

[PY]) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Dogodki globoke venske tromboze (GVT) so nastopili v 0,7 % proti 0,5 % (0,4 proti 0,3 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Dogodki pljučne embolije so nastopili v 0,3 % proti 0,5 % (0,2 proti 0,3 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Prehodni ishemični napad je nastopil v 0,8 % proti 0,4 % (0,5 proti 0,3 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Dogodki akutnega miokardnega infarkta so nastopili v 4,3 % proti 4,2 % (3,1 proti

2,9 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Dogodki tromboze arteriovenskega presadka so nastopili v 1,1 % proti 1,1 % (0,9 proti 1,0 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Dogodki tromboze arteriovenske fistule so nastopili v 3,0 % proti 2,3 % (2,1 proti

1,6 dogodka/100 PY) v skupini z vadadustatom oziroma skupini z darbepoetinom alfa.

Za podatke o kardiovaskularnem tveganju, tveganju smrti in trombemboliji glejte poglavji 4.4 in 5.1.

Zvišani jetrni encimi in zvišan bilirubin v krvi

O hepatocelularni poškodbi, ki so jo pripisali zdravilu Vafseo, so poročali občasno (pri manj kot 0,2 % bolnikov). Večina dogodkov ni bila resnih, so bili asimptomatski in so se razrešili po ukinitvi zdravila Vafseo. Dogodki so nastopili večinoma v prvih 3 mesecih zdravljenja. Nenormalni testi jetrnih encimov: zvišano serumsko ALT (3x ULN), AST (3x ULN) in bilirubin (2x ULN) so ugotovili pri

1,8 %, 1,4 % oziroma 0,1 % bolnikov, ki so jih zdravili z zdravilom Vafseo.

En resen neželeni dogodek hepatocelularne poškodbe z zlatenico pri bolniku v kliničnem preskušanju NDD-KBL je nastopil približno 8 tednov po uvedbi zdravila Vafseo. Ta primer je bil multifaktorski in se je razrešil po ukinitvi zdravila Vafseo in drugih sočasnih zdravil. Ta posamezni primer ni izpolnjeval meril Hyjevega zakona zaradi značilno zvišane alkalne fosfataze (ALP), ki je nastopila pred zvišanjem bilirubina in kazala, da je bila holestaza dejavnik, ki je prispeval k zvišanemu bilirubinu.

Konvulzije

Pri bolnikih z DD-KBL so se konvulzije pojavile pri 1,6 % (1,1 bolnika z dogodki na 100 bolnikov-let izpostavljenosti) v skupini z vadadustatom in pri 1,6 % (1,3 bolnika z dogodki na 100 bolnikov-let izpostavljenosti) v skupini z darbepoetinom alfa (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Prevelik odmerek vadadustata lahko povzroči stopnjevanje farmakoloških učinkov, na primer zvišan Hb in sekundarno policitemijo. Simptome prevelikega odmerjanja vadadustata je treba obravnavati, kot je klinično ustrezno (npr. zmanjšanje odmerka zdravila Vafseo ali prekinitev zdravljenja), in skrbno spremljati in zdraviti, kot je klinično indicirano. Z dializo se odstrani približno 16 % odmerka vadadustata.