octaplasLG 45-70 mg/ml raztopina za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - octaplasLG 45
-
Kompleksno pomanjkanje koagulacijskih faktorjev, kot je koagulopatija, zaradi
hude odpovedi jeter ali masivne transfuzije.
-
Nadomestno zdravljenje pomanjkanja koagulacijskega faktorja, ko koncentrat specifičnega koagulacijskega faktorja (npr. faktorja V ali faktorja XI) ni na voljo za uporabo ali v nujnih primerih, ko natančna laboratorijska diagnoza ni mogoča.
-
Hitro izničenje učinkov peroralnih antikoagulantov (kumarinskega ali indanedionskega tipa), ko koncentrat protrombinskega kompleksa ni na voljo za uporabo ali ko je dodajanje vitamina K nezadostno zaradi okvarjenega delovanja jeter ali v nujnih primerih.
-
Potencialno nevarne krvavitve med fibrinolitičnim zdravljenjem, npr. z uporabo tkivnih aktivatorjev plazminogena, pri bolnikih, ki se ne odzivajo na običajne ukrepe.
-
Terapevtski postopki zamenjave plazme, vključno s tistimi pri trombotični trombocitopenični purpuri (TTP).
Odmerjanje:
Odmerek je odvisen od klinične situacije in osnovne bolezni, vendar je na splošno sprejemljiv začetni odmerek od 12 do 15 ml zdravila octaplasLG/kg telesne mase. S tem bi se morale ravni bolnikovega koagulacijskega faktorja v plazmi povečati za približno 25 %.
Pomembno je, da se odziv spremlja klinično in z meritvami npr. aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (aPTT), protrombinskega časa (PT) in/ali testa specifičnega koagulacijskega faktorja.
Odmerjanje pri pomanjkanju koagulacijskega faktorja:
Po infundiranju od 5 do 20 ml zdravila octaplasLG/kg telesne mase se običajno doseže ustrezni hemostatski učinek pri manjših in zmernih krvavitvah ali pri operacijah bolnikov s pomanjkanjem koagulacijskega faktorja. S tem bi se morale ravni bolnikovega koagulacijskega faktorja v plazmi povečati za približno od 10 % do 33 %. V primeru hude krvavitve ali operacije je treba pridobiti strokovni nasvet hematologa.
Odmerjanje pri trombotični trombocitopenični purpuri (TTP) in krvavitvah ob
intenzivni zamenjavi plazme:
Pri terapevtskih postopkih zamenjave plazme je treba pridobiti strokovni nasvet hematologa.
Pri bolnikih s TTP je treba celotni volumen zamenjane plazme nadomestiti z zdravilom octaplasLG.
Način uporabe
Pri dajanju zdravila octaplasLG je treba upoštevati krvno skupino ABO. V nujnih primerih se lahko vsem bolnikom da zdravilo octaplasLG krvne skupine AB kot univerzalna plazma, ne glede na bolnikovo krvno skupino.
Odtajano zdravilo octaplasLG je treba dati v obliki intravenske infuzije, kot je opisano v poglavju 6.6, z uporabo pribora za infundiranje s filtrom. Med infundiranjem je treba ves čas uporabljati aseptično tehniko.
Po odtajanju je raztopina bistra do rahlo motna in brez trdnih ali želatinastih delcev.
Če se aplicira več kot 0,020−0,025 mmol citrata na kilogram telesne mase na minuto, se lahko pojavi citratna toksičnost. Zato hitrost infudiranja ne sme preseči 1 ml zdravila octaplasLG na kilogram na minuto. Toksične učinke citrata je mogoče zmanjšati z intravenskim dajanjem kalcijevega glukonata v drugo veno.
Pediatrična populacija
Za otroke in mladostnike (0–16 let) so podatki omejeni (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
-
Pomanjkanje IgA z dokumentiranimi protitelesi proti IgA
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali ostanke postopka izdelave, kot je navedeno v poglavju 5.3.
-
Huda pomanjkanja proteina S.
Zdravila octaplasLG se ne sme uporabljati:
-
Za ekspanzijo volumna.
-
V primerih krvavitev, ki nastanejo zaradi pomanjkanja koagulacijskega faktorja, če
je na voljo za uporabo koncentrat specifičnega faktorja.
-
Za korekcijo hiperfibrinolize pri presaditvi jeter ali drugih stanj z zapletenimi motnjami hemostaze, ki nastanejo zaradi pomanjkanja zaviralca plazmina, imenovanega tudi α2-antiplazmin.
Zdravilo octaplasLG je treba uporabljati previdno pod naslednjimi pogoji:
-
Pomanjkanje IgA.
-
Alergija na proteine plazme.
-
Predhodne reakcije na sveže zamrznjeno plazmo ali zdravilo octaplasLG.
-
Izražena ali latentna dekompenzacija srca.
-
Pljučni edem.
Potrebna je previdnost za zmanjšanje tveganja venske trombembolije, ki jo povzroča zmanjšana aktivnost proteina S zdravila octaplasLG v primerjavi z normalno plazmo (glejte poglavje 5.1); pri vseh bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za trombotične zaplete, je treba razmisliti o ustreznih ukrepih.
Pri intenzivnih postopkih zamenjave plazme je treba zdravilo octaplasLG uporabljati le za korekcijo nenormalne koagulacije, ko pride do nenormalne krvavitve.
Varnost pred virusi
Standardni ukrepi za preprečevanje okužb, ki so posledica uporabe zdravil, izdelanih iz humane krvi ali plazme, vključujejo izbiro darovalcev, presejanje posameznih donacij in združene plazme za specifične markerje okužb ter vključevanje učinkovitih korakov izdelave za inaktivacijo/odstranjevanje virusov. Kljub temu možnosti prenosa okužb pri dajanju zdravil, pripravljenih iz humane krvi ali plazme, ni mogoče povsem izključiti. To velja tudi za neznane in porajajoče se viruse in druge patogene.
Ukrepi, ki se izvajajo, veljajo za učinkovite za viruse z ovojnicami, kot so HIV, HBV in HCV. Ukrepi imajo morda omejeno vrednost proti virusom brez ovojnice, kot so HAV, HEV in parvovirus B19.
Okužba s parvovirusom B19 je lahko resna za nosečnice (okužba plodu) in za posameznike z imunsko pomanjkljivostjo ali povečano eritropoezo (npr. hemolitična
anemija). HEV lahko prav tako resno vpliva na seronegativne nosečnice. Zato se lahko zdravilo octaplasLG tem bolnikom daje le, če je strogo indicirano.
Razmisliti je treba o ustreznem cepljenju (npr. proti HBV in HAV) za bolnike, ki zdravila
iz humane krvi ali plazme prejemajo redno.
Dodatno je bil vključen korak za odstranjevanje prionov.
Dajanje zdravila glede na krvno skupino
Pri dajanju zdravila octaplasLG je treba upoštevati krvno skupino ABO. V nujnih primerih se lahko vsem bolnikom da zdravilo octaplasLG krvne skupine AB kot univerzalna plazma, ne glede na bolnikovo krvno skupino.
Bolnike je treba opazovati vsaj 20 minut po dajanju zdravila.
Anafilaktične reakcije
V primeru anafilaktične reakcije ali šoka je treba nemudoma ustaviti infundiranje.
Zdravljenje mora slediti smernicam za terapijo pri šoku.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Pediatrična populacija
Med terapevtsko zamenjavo plazme pri pediatrični populaciji so opazili nekaj primerov hipokalciemije, ki jih je morda povzročila vezava citrata (glejte poglavje 4.8). Med tako uporabo zdravila octaplasLG se priporoča spremljanje ioniziranega kalcija.
Vpliv na serološko testiranje
Pasiven prenos komponent plazme iz zdravila octaplasLG (npr. β-humani horionski gonadotropin; β-HCG) lahko povzroči zavajajoče laboratorijske rezultate pri prejemniku. Po pasivnem prenosu β-HCG so npr. poročali o lažno pozitivnem testu nosečnosti.
To zdravilo vsebuje največ 920 mg natrija na vrečo, kar je enako največ 46% največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Medsebojno delovanje:
Medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso ugotovili.
Inkompatibilnosti:
-
Zdravilo octaplasLG se lahko meša z rdečimi krvnimi celicami in krvnimi ploščicami, če se upošteva združljivost krvnih skupin obeh pripravkov.
-
Zdravila octaplasLG se ne sme mešati z drugimi zdravili, saj lahko pride do inaktivacije in obarjanja.
-
Za preprečevanje možnosti nastanka krvnih strdkov se raztopin, ki vsebujejo kalcij, ne sme dajati skozi isto intravensko linijo kot zdravilo octaplasLG.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih niso dokazali varnosti zdravila octaplasLG za uporabo pri nosečnicah. Ni znano, ali zdravilo octaplasLG vpliva na razmnoževanje. Zdravilo se lahko uporablja pri nosečnicah ali doječih materah samo, če so druge terapije ocenjene kot neustrezne.
Za možno tveganje prenosa parvovirusa B19 in HEV glejte poglavje 4.4.
Po ambulantnem infundiranju naj bolnik eno uro počiva.
Zdravilo octaplasLG nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in
upravljanja s stroji.
Redko se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije. Te so po navadi blage alergijske reakcije, ki obsegajo lokalizirano ali generalizirano urtikarijo, eritem, zardevanje in srbenje. Pri hujših oblikah lahko pride do zapletov s hipertenzijo ali angioedemom obraza ali grla. Če so udeleženi drugi organski sistemi – krvno-žilni, dihalni ali prebavni – se reakcija šteje za anafilaktično oz. anafilaktoidno. Anafilaktične reakcije imajo lahko hiter začetek in so lahko resne; simptomi lahko vključujejo hipotenzijo, tahikardijo, bronhospazem, piskanje v pljučih, kašelj, težko dihanje, navzeo, bruhanje, drisko, bolečine v trebuhu ali bolečine v hrbtu. Hude reakcije lahko napredujejo v šok, sinkopo, odpoved dihal, zelo redko pa celo v smrt.
Velika hitrost infundiranja lahko redko povzroči kardiovaskularne učinke, kar je posledica citratne toksičnosti (upad ioniziranega kalcija), zlasti pri bolnikih z nenormalnim delovanjem jeter. Med postopki zamenjave plazme se lahko redko opazijo simptomi, ki jih je mogoče pripisati citratni toksičnosti, kot so utrujenost, parestezija, tremor in hipokalciemija.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo octaplasLG, so poročali o sindromu, znanem kot s transfuzijo povezana akutna okvara pljuč (TRALI - transfusion-related acute lung injury). Za TRALI so značilni predvsem pojav v 6 urah po dajanju zdravila octaplasLG, hipoksemija in obojestranski pljučni edem, ki ni posledica preobremenitve obtočil.
Med kliničnimi preskušanji s predhodnikom zdravila octaplasLG in med njegovo
uporabo v obdobju trženja so ugotovili naslednje neželene učinke:
Pogostnosti so bile ocenjene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do
< 1/1000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Neželeni učinki, ugotovljeni pri zdravilu OctaplasLG| Organski sistem* | Pogosti (≥ 1/100 do< 1/10) | Občasni (≥ 1/1.000 do< 1/100) | Redki(≥ 1/10.000 do< 1/1.000) | Zelo redki (< 1/10.000) | Neznanapogostnost§ |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | hemolitična anemija hemoragična diateza |
| Organski sistem* | Pogosti (≥ 1/100 do< 1/10) | Občasni (≥ 1/1.000 do< 1/100) | Redki(≥ 1/10.000 do< 1/1.000) | Zelo redki (< 1/10.000) | Neznanapogostnost§ |
| Bolezni imunskegasistema | anafilaktoidna reakcija | preobčutljivost | anafilaktični šok anafilaktična reakcija | ||
| Psihiatrične motnje | anksioznost agitacija nemirnost | ||||
| Bolezni živčevja | hipestezija | omotičnostparestezija | |||
| Srčne bolezni | srčni zastoj aritmija tahikardija | ||||
| Žilne bolezni | trombembolija (LLT) hipotenzija hipertenzijakolaps krvnega obtokazardevanje | ||||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | hipoksija | odpoved dihal krvavitev v pljučih bronhospazem pljučni edem dispnejamotnje dihanja | s transfuzijo povezana akutna okvara pljuč | ||
| Bolezni prebavil | bruhanjenavzea | bolečine v trebuhu | |||
| Bolezni kože in podkožja | koprivnica srbenje | eritematozni izpuščaj hiperhidroza | |||
| Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva | bolečine v hrbtu | ||||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pireksija | bolečina v prsnem košunelagodje v prsnemkošumrzlica lokaliziran edem slabo počutje reakcija na mestu aplikacije | |||
| Preiskave | pozitiven test na protitelesazmanjšana nasičenost s kisikom | ||||
| Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih | preobremenitev obtočil zaradi transfuzije citratna toksičnost hemolitična transfuzijska reakcija |
*Preglednica vsebuje prednostne izraze po MedDRA (Preferred Terms – PT), razen če ni drugače navedeno.
§Podatki spontanega poročanja
Izraz najnižje ravni – LLT (Lowest Level Term), po MedDRA
Pediatrična populacija
V teku postopkov zamenjave plazme je mogoče opaziti hipokalciemijo pri pediatrični populaciji, zlasti pri bolnikih z motnjami delovanja jeter ali v primeru velike hitrosti infundiranja. Med tako uporabo zdravila octaplasLG (glejte poglavje 4.2) se zato priporoča spremljanje ioniziranega kalcija (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: + 386 (0) 8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
-
Visoki odmerki ali velike hitrosti infundiranja lahko povzročijo hipervolemijo/preobremenitev obtočil, pljučni edem in/ali srčno popuščanje.
-
Velika hitrost infundiranja lahko povzroči kardiovaskularne učinke, kar je posledica citratne toksičnosti (upad ioniziranega kalcija), zlasti pri bolnikih z nenormalnim delovanjem jeter.
Farmakološke lastnosti - octaplasLG 45
Farmakoterapevtska skupina: Nadomestki krvi in plazemske proteinske frakcije, oznaka ATC: B05A A.
Vsebina in porazdelitev plazemskih proteinov v zdravilu octaplasLG sta v končnem izdelku na primerljivi ravni kot pri neobdelani sveže zamrznjeni plazmi, tj. 45–70 mg/ml, vsi pomembnejši plazemski proteini pa so znotraj referenčnih razponov za zdrave darovalce krvi (glejte preglednico 2). Albumin predstavlja 50 % (29 mg/ml) povprečne skupne vsebnosti proteinov, ki je 58 mg/ml, medtem ko so vsebnosti imunoglobulinov razredov G 8,1 mg/ml, A 1,6 mg/ml in M 0,8 mg/ml. Kot rezultat obravnave s topilom/detergentom in prečiščevanja je vsebnost lipidov in lipoproteinov zmanjšana. Kar pa pri indikacijah zdravila octaplasLG ni pomembno.
Med postopkom izdelave se izravnajo razlike med darovalci, plazemski proteini pa se ohranijo v funkcionalnem stanju. Zdravilo octaplasLG ima torej enako klinično aktivnost kot povprečna enota sveže zamrznjene plazme enega darovalca, le da je bolj standardizirano. Končni izdelek je testiran glede koagulacijskih faktorjev V, VIII in XI, zaviralcev proteina C, proteina S in zaviralca plazmina. Za vsakega od treh koagulacijskih faktorjev se pridobi vsaj 0,5 i.e./ml, pri čemer so ravni zaviralcev zagotovljeno enake ali višje 0,7 i.e./ml; 0,3 i.e./ml in 0,2 i.e./ml. Vsebnost fibrinogena je med 1,5 in 4,0 mg/ml. Med rutinskim postopkom izdelave so vsi klinično pomembni parametri v referenčnem razponu 2,5 do 97,5 percentilov za sveže zamrznjeno plazmo
enega darovalca, razen zaviralca plazmina (znanega tudi kot α2-antiplazmin), ki je tik pod njim (glejte preglednico 2). Zdravilo octaplasLG ima enak multimerni vzorec von Willebrandovega faktorja kot normalna plazma.
Preglednica 2: Globalni koagulacijski parametri in specifični koagulacijski faktorji in zaviralci v zdravilu octaplasLG| Parameter | zdravilo octaplasLG Povprečnavrednost ± standardni odklon(n = 5) | Referenčni razpon* |
| Aktivirani parcialni tromboplastinski čas [sek] | 30 ± 1 | 28–41 |
| Protrombinski čas [sek] | 11 ± 0 | 10–14** |
| Fibrinogen [mg/ml] | 2,6 ± 0,1 | 1,5–4,0** |
| Koagulacijski faktor II [i.e./ml] | 1,01 ± 0,07 | 0,65–1,54 |
| Koagulacijski faktor V [i.e./ml] | 0,76 ± 0,05 | 0,54–1,45 |
| Koagulacijski faktor VII [i.e./ml] | 1,09 ± 0,05 | 0,62–1,65 |
| Koagulacijski faktor VIII [i.e./ml] | 0,80 ± 0,07 | 0,45–1,68 |
| Koagulacijski faktor IX [i.e./ml] | 0,88 ± 0,10 | 0,45–1,48 |
| Koagulacijski faktor X [i.e./ml] | 0,99 ± 0,05 | 0,68–1,48 |
| Koagulacijski faktor XI [i.e./ml] | 0,88 ± 0,04 | 0,42–1,44 |
| Koagulacijski faktor XII [i.e./ml] | 1,04 ± 0,08 | 0,40–1,52 |
| Koagulacijski faktor XIII [i.e./ml] | 1,03 ± 0,06 | 0,65–1,65 |
| Antitrombin [i.e./ml] | 0,86 ± 0,11 | 0,72–1,45 |
| Heparinski kofaktor II [i.e./ml] | 1,12 ± 0,05 | 0,65–1,35 |
| Protein C [i.e./ml] | 0,86 ± 0,08 | 0,58–1,64 |
| Protein S [i.e./ml] | 0,63 ± 0,08 | 0,56–1,68 |
| Von Willebrandov faktor, aktivnost ristocetinskega kofaktorja [i.e./ml] | 0,93 ± 0,08 | 0,45–1,75 |
| Aktivnost ADAMTS13# [i.e./ml] | 1,13 ± 0,17 | 0,50–1,10** |
| Plazminogen [i.e./ml] | 0,84 ± 0,06 | 0,68–1,44 |
| Zaviralec plazmina## [i.e./ml] | 0,61 ± 0,04 | 0,72–1,32 |
*V skladu z [1,2] na podlagi testiranja 100 zdravih darovalcev krvi in opredeljeno kot 2,5 in 97,5 percentila; ali **v skladu s priloženimi navodili testnega kompleta.
#ADAMTS13 (A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13).
Znan tudi kot cepitvena proteaza von Willebrandovega faktorja (VWFCP).
##Znan tudi kot α2-antiplazmin.
Klinične študije:
Odprta, multicentrična, postmarketinška študija je raziskovala varnost, prenašanje in učinkovitost zdravila octaplasLG pri 37 novorojenčkih/dojenčkih (starih od 0 do 2 leti) ter 13 otrocih in mladostnikih (starih od > 2 do 16 let). Štirideset bolnikov so operirali na srcu, 5 jih je imelo ortotopično presaditev jeter, pri 5 pa je bila potrebna zamenjava več faktorjev koagulacije (4 izmed njih so imeli sepso). Pri 28 bolnikih s premostitvenim polnjenjem (vsi so bili stari ≤ 2 leti) je povprečni odmerek znašal 20,2 ml/kg. Pri 20
-
Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/
detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185
-
Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of
quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223
drugih bolnikih je povprečni odmerek prve infuzije znašal 16,5 ml/kg pri bolnikih, starih
≤ 2 leti, oziroma 12,7 ml/kg pri bolnikih, starih ≥ 2 leti. Poročali niso o nobenih hiperfibrinolitičnih ali trombembolitičnih dogodkih, za katere bi presodili, da so povezani z zdravljenjem z zdravilom octaplasLG. Rezultati hemostatičnih testov, ki so bili opravljeni po infuziji zdravila octaplasLG, so bili v razponu, ki so ga raziskovalci pričakovali pri bolnikih, ki so zaradi krvavitev potrebovali infuzije plazme.
