Holoclar 79.000 316.000 celic/cm^2 ekvivalent živega tkiva
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Holoclar 79.000 316
Zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim pomanjkanjem limbusnih matičnih celic (opredeljeno s prisotnostjo površinske roženične neovaskularizacije v vsaj dveh roženičnih kvadrantih, z vpletenostjo osrednjega dela roženice in hudo okvarjeno ostrino vida), enostransko ali obojestransko, zaradi fizikalne ali kemične opekline očesa. Za biopsijo mora biti ohranjenega vsaj 1 – 2 mm2 nepoškodovanega limbusa.
Zdravilo Holoclar mora uporabljati ustrezno podučen in usposobljen kirurg, uporablja pa se lahko le v bolnišnici.
Odmerjanje
To zdravilo je namenjeno samo avtologni uporabi.
Količina celic, ki jih je treba aplicirati, je odvisna od velikosti površine roženice (površina v cm). Vsak pripravek zdravila Holoclar vsebuje individualni odmerek za zdravljenje z zadostnim številom celic za pokrivanje celotne površine roženice. Priporočeni odmerek zdravila Holoclar je
79 000 – 316 000 celic/cm, kar ustreza 1 cm zdravila/cm okvare. Vsak pripravek zdravila Holoclar je
namenjen za enkratno zdravljenje. Zdravljenje se lahko ponovi, če lečeči zdravnik presodi, da obstaja indikacija za to.
Aplikacijo mora spremljati ustrezen režim antibiotičnega in protivnetnega zdravljenja, kot ga priporoča zdravnik (glejte poglavje 4.4).
Posebne populacije
Starejši
Podatki o uporabi zdravila Holoclar pri starejši populaciji so omejeni. Priporočil o odmerjanju ni mogoče dati (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Okvarjeno delovanje jeter in ledvic
Podatkov o uporabi zdravila Holoclar pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic ni na voljo.
Pediatrična populacija
Podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Holoclar pri otrocih in mladostnikih, starih 0 do 18 let, je malo. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar pa priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
Način uporabe za implantacijo
Pred uporabo je treba potrditi, da se identiteta bolnika ujema z edinstvenimi informacijami o bolniku na nalepki in spremni dokumentaciji zdravila Holoclar.
Celovite tehnične podrobnosti o postopku, povezanim z uporabo zdravila Holoclar, so na voljo v izobraževalnem priročniku.
Biopsija
Za izdelavo zdravila Holoclar je treba z biopsijo odvzeti 1 – 2 mm2 nepoškodovanega limbusa. Biopsija se opravi z uporabo lokalne anestezije. Oko se izpostavi lavaži površine očesa z uravnoteženo sterilno fiziološko raztopino za izpiranje očesa, nato pa sledi odluščenje veznice od limbusa, da se izpostavi mesto na roženici za odvzem vzorca. Za odvzem bioptičnega vzorca se naredi rez 2 x 2 mm. Bioptični vzorec se da v priloženo sterilno testno epruveto, ki vsebuje transportno gojišče.
Proizvajalec mora bioptični vzorec prejeti v 24 urah po odvzemu.
Zdravljenje po biopsiji
Po biopsiji je treba bolniku dajati ustrezen režim profilaktičnega antibiotičnega zdravljenja.
V nekaterih primerih je možno, da izvornih limbusnih matičnih celic bolnika ne bo mogoče ekspandirati ali da kriteriji za sprostitev zdravila zaradi slabe kakovosti biopsije, bolnikovih značilnosti ali napake v izdelavi, ne bodo izpolnjeni. V tem primeru se lahko zgodi, da zdravila Holoclar ne bo mogoče dobaviti. Kirurg bo o tem obveščen takoj, ko bo mogoče in bo moral poiskati drugo obliko zdravljenja za bolnika.
Implantacija
Zdravilo Holoclar je namenjeno samo za uporabo pri avtologni regeneraciji limbusnih matičnih celic skladno z odobreno terapevtsko indikacijo in ga je treba aplicirati v aseptičnih pogojih v povezavi z limbusno peritomijo, pripravo veznice in ekscizijo roženičnega fibrovaskularnega tkiva v smislu priprave ležišča okvare. Nato je treba tkivo v kulturi vstaviti pod pripravljeno veznico. Odvečni del vsadka se obreže, rob pa se prekrije z veznico in pritrdi z 2 ali 3 šivi iz vikrila ali svile 8/0, da se rana fizično zapre in implantat zavaruje. Veke se zaprejo preko vsadka s pomočjo trakov Steri-strip.
Zdravilo Holoclar se načeloma vsadi v lokalni retrobulbarni ali parabulbarni anesteziji. Po presoji kirurga se lahko uporabijo drugi anesteziološki postopki, z izjemo lokalne anestezije z lidokainom ali anestetikov, ki vsebujejo adrenalin.
Zdravljenje po operaciji
Po implantaciji je treba dajati ustrezen režim lokalnega in sistemskega protivnetnega in profilaktičnega antibiotičnega zdravljenja.
Predlagan je naslednji režim: 2 tedna od dneva operacije je treba vsak dan dajati doksicilin 100 mg tablete dvakrat na dan (ali amoksicilin 500 mg dvakrat na dan) in peroralni odmerek prednizona 0,5 mg/kg na dan (do največjega odmerka 25 mg). Po 2 tednih je treba zdravljenje s sistemskim
antibiotikom prenehati, dnevni odmerek prednizona pa zmanjšati na 0,25 mg/kg (največ 12,5 mg) na dan za 1 teden, naslednji teden pa zmanjšati na 0,125 mg/kg (največ 5,0 mg) na dan, nato se z zdravljenjem preneha.
Dva tedna po operaciji je treba uvesti lokalno zdravljenje s kortikosteroidom deksametazonom 0,1 % kapljice za oko, ki ne vsebujejo konzervansa. Aplicira se 1 kapljico trikrat na dan za 2 tedna, nato se zmanjša na 1 kapljico dvakrat na dan za 1 teden in nato naslednji teden preide na 1 kapljico enkrat na dan. Lokalno dajanje kortikosteroida se lahko pri trdovratnem vnetju očesa nadaljuje.
Implantaciji mora slediti ustrezen načrt spremljanja.
Za podrobna navodila o pripravi, ukrepih, ki jih je treba sprejeti v primeru nenamerne izpostavljenosti, in odstranjevanju zdravila Holoclar glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali na goveji serum in celice 3T3-J2 glodavcev.
Sledljivost
Upoštevati je treba zahteve glede sledljivosti zdravil za napredno zdravljenje na osnovi celic. Za zagotovitev sledljivosti je treba ime zdravila, številko serije in ime zdravljenega bolnika hraniti 30 let po datumu izteka roka uporabnosti zdravila.
Avtologna uporaba
Zdravilo Holoclar je namenjeno samo za avtologno uporabo in se v nobenem primeru ne sme dajati drugim bolnikom. Zdravilo Holoclar se ne sme uporabiti, če se informacije na ovojnini zdravila in številka serije ne ujemajo z identiteto bolnika.
Preobčutljivostne reakcije
Zdravilo Holoclar vsebuje letalno obsevane fibroblastne celice 3T3 glodavca in lahko vsebuje sledove fetalnega govejega seruma. Bolnikov z znano preobčutljivostjo na mišji ali fetalni goveji serum se ne sme zdraviti (glejte poglavje 4.3).
Prenos povzročiteljev okužbe
Zdravilo Holoclar lahko vsebuje potencialno kužni biološki material. Čeprav je zdravilo Holoclar testirano glede sterilnosti in mikoplazme, obstaja tveganje prenosa povzročiteljev okužbe. Zdravstveni delavci, ki uporabljajo zdravilo Holoclar, morajo zato bolnike po zdravljenju spremljati glede znakov in simptomov okužb ter jih po potrebi ustrezno zdraviti.
Previdnostni ukrepi za uporabo
Bolnika je treba temeljito oceniti in pri tem upoštevati ne samo klinično potrebo kandidata, ampak tudi biološke in patofiziološke spremembe v predelu rane, da se opredeli pravi čas vsakega postopka in omogoči pravilna vsaditev in rast matičnih celic živega tkiva, ki sestavljajo zdravilo Holoclar. Sočasne operacije je treba izključiti in jih predvideti ali odložiti na čas po vsaditvi zdravila Holoclar.
Možni dejavniki za zaplete so: nepravilni položaj očesnih vek, brazgotina veznice s skrajšanjem forniksa, roženična ali veznična anestezija ali huda hipestezija, pterigij in hude oblike suhega očesa. Sočasne težave z očesom je treba pred implantacijo zdravila Holoclar odpraviti.
Pri vseh korakih zdravljenja z zdravilom Holoclar se je treba izogibati lokalnemu lidokainu ali anestetikom, ki vsebujejo adrenalin.
Pri bolnikih z akutnim vnetjem ali okužbami očesa je treba počakati na dokumentirano okrevanje, saj lahko vnetje vpliva na uspeh zdravljenja.
Sočasna uporaba zdravila Holoclar s kapljicami za oči, ki vsebujejo benzalkonijev klorid in/ali druge konzervanse, se ne priporoča (glejte poglavje 4.5).
Postopek apliciranja zdravila Holoclar vključuje uporabo antibiotikov in kortikosteroidov (glejte poglavje 4.2). Za povezane informacije v zvezi z varnostjo naj zdravnik prebere Povzetek glavnih značilnosti za ta zdravila.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Sočasni uporabi lokalnega lidokaina ali anestetikom, ki vsebujejo adrenalin, se je treba izogniti, ker zmanjšujejo učinkovitost nastajanja kolonij.
Uporabi kapljic za oko, ki vsebujejo benzalkonijev klorid in/ali druge konzervanse, se je treba izogniti. Benzalkonijev klorid (in druge kvarterne amonijeve spojine) je citotoksičen, zato lahko kapljice za oko, ki vsebujejo ta konzervans, poškodujejo roženični epitelij, posebno še proliferativno bazalno plast, ki je izpostavljena med postopkom implantacije. Izogniti se je treba uporabi drugih citotoksičnih učinkovin.
O interakcijah med zdravilom Holoclar in zdravili, priporočenimi za zdravljenje po biopsiji in po operaciji, ki so omenjene v poglavju 4.2, niso poročali.
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Holoclar pri nosečnicah ni.
Ni razpoložljivih študij na živalih o vplivu zdravila na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).
Iz previdnostnih razlogov in zaradi potrebnega farmakološkega zdravljenja po operaciji se je med nosečnostjo uporabi zdravila Holoclar bolje izogibati.
Dojenje
Iz previdnostnih razlogov se implantacija zdravila Holoclar med dojenjem ne priporoča.
Plodnost
Kliničnih podatkov o učinkih zdravila Holoclar na plodnost ni.
Zdravilo Holoclar ima pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev zaradi narave kirurškega posega, potrebnega za implantacijo. Zato je treba po zdravljenju z zdravilom Holoclar vožnjo in upravljanje strojev odložiti, bolniki pa morajo upoštevati nasvete lečečega zdravnika.
Povzetek varnostnega profila
Najresnejša neželena učinka sta perforacija roženice in ulcerozni keratitis, ki se lahko pojavita v
3 mesecih od implantacije zdravila Holoclar in sta povezana s slabo vsaditvijo roženičnih matičnih celic, ter vazovagalna sinkopa v prvih dneh po operaciji zaradi bolečine v očesu. Najpogostejši neželeni učinki zdravila so očesne bolezni. Najpogostejši neželeni učinki, povezani s kirurškim posegom, so bili bolečina v očesu (4,0 %), defekt roženičnega epitelija (3,4 %) in krvavitev veznice (2,2 %); slednja se povečini pojavi v prvem dnevu po kirurškem posegu in je v večini primerov blage oblike in izgine v nekaj dneh brez zdravljenja.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so jim implantirali zdravilo Holoclar v kliničnih študijah in po prihodu zdravila na trg, so navedeni v preglednici.
Za razvrstitev neželenih učinkov po pogostnosti so uporabljene naslednje kategorije: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10 000 do <1/1000); zelo redki (<1/10 000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki pogostnostni skupini so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem po MedDRA | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Infekcijske in parazitske bolezni | okužba roženice, konjunktivitis | občasni |
| Bolezni živčevja | vazovagalna sinkopa, glavobol | občasni |
| krvavitev veznice, krvavitev v očesu, defekt roženičnega epitelija, abrazija/erozija roženice, glavkom/zvišan očesni tlak, keratitis/ulcerozni keratitis, blefaritis, bolečina v očesu | pogosti | |
| adhezija veznice, granulom veznice, hiperemija veznice, edem roženice, perforacija roženice, stanjšanje roženice, motnost roženice, hipertrofija roženice, vnetje očesa, hifema, draženje očesa, fotofobija, entropij, trihiaza, midriaza, zvečano solzenje | občasni | |
| Bolezni prebavil | navzea | občasni |
| Bolezni kože in podkožja | podkožna krvavitev, alergijski dermatitis | občasni |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | metaplazija implantata, ekstravazacija na mestu implantata, občutek tujka | občasni |
| Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih | zaplet očesne operacije | pogosti |
| neuspešna vsaditev, raztrganje šiva, persistenten defekt roženičnega epitelija, bruhanje zaradi postopka | občasni |
Opis izbranih neželenih učinkov
Bolečina v očesu (4,0 %) in defekt roženičnega epitelija (3,4 %) sta bila najpogostejša posamična neželena učinka, ki nista bila povezana s kirurškim postopkom. Glavkom (1,9 %) je bil najpogostejši neželeni učinek, ki naj bi bil povezan z zdravljenjem s kortikosteroidi (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Poročila o glavkomu so vključevala neželene učinke očesnega tlaka.
Pediatrična populacija
Ni informacij o varnosti zdravila Holoclar pri otrocih, starih do 5 let, pri bolnikih, starih 6 do 17 let, pa so informacije omejene. Pri pediatričnih bolnikih, vključenih v študije HLSTM01 (starosti 13, 14 in 16 let), HLSTM02 (starosti 8 in 14 let) in HOLOCORE (6 do 13 let), se profil neželenih učinkov ni razlikoval od profila pri odrasli populaciji.
Starejši
Informacije pri starejših (n = 16, > 65 let starosti) in zelo starih bolnikih (n = 4, 75 do 84 let starosti) so omejene.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Holoclar 79.000 316
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni, druga zdravila za očesne bolezni, oznaka ATC: S01XA19
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Mehanizem delovanja zdravila Holoclar je nadomestitev roženičnega epitelija in izgubljenih limbusnih matičnih celic pri bolnikih, pri katerih je bil limbus uničen ob opeklini očesa. V postopku popravila roženice je namen apliciranih matičnih celic simetrično in asimetrično razmnoževanje, da pride do diferenciacije in migracije za potrebe regeneracije roženičnega epitelija, pa tudi ohranjanje rezervoarja matičnih celic za zagotavljanje nenehne obnove roženičnega epitelija.
Običajnih študij farmakodinamike za zdravilo Holoclar niso opravili. Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila so ocenili v treh retrospektivnih, nerandomiziranih, nekontroliranih
študijah zaporednih primerov (HLSTM01, HLSTM02 in HLSTM04), pri katerih so zbrali vse klinične podatke vseh zdravljenih bolnikov z razpoložljivo izvirno dokumentacijo, s spremljanjem do 10 let.
Učinkovitost in varnost zdravila Holoclar so ocenili tudi v prospektivni intervencijski, multinacionalni, multicentrični, odprti, nekontrolirani študiji (HLSTM03 ali HOLOCORE), v katero je bilo vključenih skupaj 80 bolnikov, in v njenem dolgoročnem nadaljevanju (HOLOCORE FOLLOW-UP ali HOLOCORE-FU).
Ključna študija HLSTM01 je bila multicentrična, nenadzorovana, nerandomizirana retrospektivna klinična študija zaporednih primerov za ocenjevanje možne učinkovitosti in varnosti zdravila Holoclar v skupini 106 bolnikov obeh spolov, ki so imeli zmerno do hudo pomanjkanje limbusnih matičnih celic (LSCD - limbal stem cell deficiency) zaradi očesnih opeklin. Zmerno do hudo LSCD so opredelili v skladu z neovaskularizacijo površine roženice v vsaj dveh kvadrantih.
V primarno analizo učinkovitosti so bili skupaj vključeni 104 bolniki, stari med 13 in 79 leti (povprečno 46,8 let). V času apliciranja zdravila je bilo povprečno trajanje stanja od poškodbe 18 let (mediana 10 let), 99 % bolnikov je imelo motnost roženice in 90 % jih je imelo hudo okvaro vida (1/10 ali manj po Snellenovi preglednici). Uspeh postopka so ocenili na podlagi prisotnosti stabilnega roženičnega epitelija (tj. odsotnosti epitelijskih okvar) brez znatnega ponovnega pojava neovaskularizacije (ne več kot en kvadrant brez vpletenosti osrednjega dela roženice) 12 mesecev po posegu. Za skupaj 75 (72,1 %) zdravljenj poročajo o uspešnem izidu. Te rezultate so potrdili v analizi občutljivosti, v kateri je površinsko neovaskularizacijo ocenil neodvisni ocenjevalec na anonimiziranih fotografijah oči bolnikov, narejenih pred implantacijo zdravila Holoclar in po njej.
Dodatni klinično pomembni parametri so bili ocenjeni kot sekundarna ocena učinkovitosti.
Delež bolnikov s simptomi (bolečina, opeklina ali fotofobija) se je v enem letu po postopku
(12 bolnikov; 11,5 %) značilno zmanjšal glede na obdobje pred operacijo (40 bolnikov z vsaj enim simptomom; 38,5 %).
Pri enainpetdesetih bolnikih (49,0 %) se je ostrina vida izboljšala za vsaj eno polno črto po Snellenovi preglednici (ali za eno kategorijo pri primerih s hudo okvaro). Delež bolnikov z izboljšano ostrino vida je bil višji pri tistih, ki niso imeli brazgotine roženične strome (15/18 bolnikov, 83,3 %), kot pri tistih z brazgotino (36/81 bolnikov, 44,4 %). Pri pretvorbi vrednosti kategorij za ostrino vida v logaritem najmanjšega kota ločljivosti (LogMAR - Minimum Angle of Resolution) je prišlo v 47 % primerih (40 od 85, pri katerih vrednosti niso manjkale) do izboljšanja, ki je bilo enako ekvivalentom 3 črt po Snellenovi preglednici ali več.
Pri sedeminpetdesetih bolnikih je bila eno leto po uporabi zdravila opravljena keratoplastika s stopnjo uspeha 42,1 % (N = 24) (tj. s stabilnim roženičnim epitelijem brez znatnega ponovnega pojava neovaskularizacije).
Ključna študija HOLOCORE je bila multinacionalno, multicentrično, prospektivno, odprto, nekontrolirano intervencijsko klinično preskušanje za ocenjevanje učinkovitosti in varnosti zdravila Holoclar za obnovitev roženičnega epitelija pri bolnikih z zmernim do hudim LSCD zaradi očesnih opeklin. V študijo je bilo vključenih skupno 76 odraslih in 4 pediatrični bolniki obeh spolov.
Pediatrični bolniki so bili vključeni za oceno varnosti.
Primarni opazovani dogodek učinkovitosti je bil odstotni delež bolnikov z uspehom presaditve po 12 mesecih od prvega zdravljenja. Neodvisni ocenjevalci so na podlagi 2D slik ocenili, da je bila presaditev uspešna pri 41 % odraslih bolnikov z rezultati, ki jih je bilo mogoče oceniti eno leto po prvem zdravljenju, pri 57,8 % bolnikov pa se je v enakem obdobju stopnja površinske neovaskularizacije roženice zmanjšala.
Delež bolnikov z uspešno presaditvijo in drugimi izboljšanji, o katerem so presojali raziskovalci ustanove z neposrednim instrumentalnim in kliničnim ocenjevanjem bolnikov, je bil večji kot pri neodvisnih ocenjevalcih na podlagi slik. Natančneje so raziskovalci ustanove sodili, da je bil celokupni izid zdravljenja uspešen pri 77,0 % bolnikov, 82 % bolnikov pa ni imelo defektov epitelija.
Poleg tega je bil uspeh presaditve po presoji neodvisnih ocenjevalcev večji, ko so presojali po smernicah iz članka o globalnem soglasju, po katerih je imelo ugoden izid 50,9 % bolnikov. Podobno je bilo izboljšanje pri določanju stopnje LSCD v skladu s smernicami iz članka o globalnem soglasju večje (60,9 %) kot stopnja, ocenjena z metodo kvadrantov (pri 57,8 % bolnikov se je stopnja površinske neovaskularizacije roženice po oceni neodvisnih ocenjevalcev znižala).
Pri zadnjem pregledu 82 % bolnikov, ki so prišli na pregled, ni imelo defektov epitelija, 49,2 % jih je imelo normalno limbusno hiperemijo, 44,3 % pa normalno občutljivost roženice. Dolgotrajni simptomi LSCD so se izboljšali, 75,4 % bolnikov ni imelo občutka pečenja, 78,7 % bolnikov pa je poročalo o odsotnosti bolečine. Splošni vid se je pri najboljši korigirani ostrini vida (BCVA - Best
Corrected Visual Acuity) statistično značilno izboljšal v vseh časovnih točkah (p < 0,001), splošno zdravstveno stanje pa je v celoti gledano ostalo nespremenjeno.
Bolniki z uspešno vsaditvijo zdravila Holoclar so na koncu študije HOLOCORE (izid eno leto po vsaditvi zdravila Holoclar) vstopili v študijo HOLOCORE-FU, ki je bila zasnovana za dokazovanje dolgoročne varnosti in prenašanja vsaditve zdravila Holoclar in za potrditev koristi do šest let po zdravljenju. Učinkovitost se je ohranjala med celotnim obdobjem spremljanja z minimalnim
60,0-odstotnim uspehom eno leto po presaditvi (1. dan študije HOLOCORE-FU) do največjega 100-odstotnega uspeha šest let po presaditvi (dan 1800 študije HOLOCORE-FU). Za oceno
dolgoročne varnosti in prenašanja so združili neželene učinke iz glavne in nadaljevalne študije, s čimer so tudi zagotovili prepoznavanje možnih vzorcev varnosti v podaljšanem obdobju spremljanja. V nadaljevalni študiji se niso pojavili novi hudi neželeni dogodki; poročali so o 1 primeru motnosti roženice, povezane z zdravilom Holoclar.
Poleg tega so dve leti po vsaditvi zdravila Holoclar bolniki, ki so jim naredili keratoplastiko, pokazali uspešno presaditev roženice: 85,7 % (n/N = 12/14) pri oceni na podlagi metode kvadrantov in 93,3 % (n/N = 14/15), ko je uspeh temeljil na raziskovalčevi celokupni klinični presoji.
Rezultati študije dokazujejo tudi sinergijo med ACLSCT z zdravilom Holoclar in keratoplastiko pri zdravljenju LSCD.
Starejši
V študijo HLSTM01 je bilo vključenih skupaj sedem bolnikov (6,7 % študijske populacije) z izhodiščno starostjo 65 let ali več; sedem bolnikov (24,1 %) je bilo originalno vključenih v študijo HLSTM02, 6 bolnikov (8,2 %) pa je bilo vključenih v študijo HOLOCORE. Čeprav je bilo število oseb omejeno, podatki iz teh študij kažejo uspešnost in raven učinkovitosti, podobno tisti, ki so jo ugotovili pri splošni populaciji zdravljenih bolnikov.
Dolgoročni podatki, zbrani v študiji HOLOCORE-FU, so potrdili varnost zdravila Holoclar, ker se niso pojavili nikakršni z zdravilom povezani neželeni učinki, medtem ko je bila stopnja učinkovitosti ohranjena. Dva od 4 bolnikov, ki so ju spremljali v dolgoročni študiji, sta imela uspešen izid: pri enem se je ohranil enak uspeh kot v študiji HOLOCORE, drugi pa je dosegel uspeh po keratoplastiki. Od preostalih dveh bolnikov z neuspešnim izidom na podlagi meritev CNV po kvadrantih je bil izid pri enem bolniku po raziskovalčevi klinični oceni uspešen, tako da je bila po celokupni raziskovalčevi oceni končna uspešnost 75-odstotna.
Pediatrična populacija
V študiji HLSTM01 in HLSTM02 je bilo vključenih skupno pet bolnikov, starih 8-17 let. Profil neželenih učinkov pri teh pediatričnih bolnikih se ni razlikoval od odrasle populacije.
V študijo HOLOCORE so bili vključeni 4 bolniki, stari od 6 do 13 let (2 moškega spola in 2 ženskega spola). To majhno število bolnikov ni bilo vključeno v analizo učinkovitosti, a so vsi parametri kazali raven učinkovitosti, podobno tisti, ki so jo ugotovili pri zdravljenih bolnikih na splošno. V pediatrični skupini se je pojavilo skupaj 12 neželenih učinkov, za nobenega niso menili, da je resen, za 2 pa so sodili, da sta mogoče povezana s kirurškim postopkom, ki je povezan s presaditvijo zdravila Holoclar, nobeden pa z zdravilom Holoclar.
Dolgoročni podatki, zbrani v študiji HOLOCORE-FU pri 2 pediatričnih bolnikih (6 in 13 let), vključenih v študijo, so potrdili varnost zdravila Holoclar, ker se niso pojavili nobeni z zdravilom povezani neželeni učinki. Izid učinkovitosti za ta bolnika je bil neuspešen, kar potrjuje negativen rezultat v študiji HOLOCORE za njiju po koncu enoletnega spremljanja. Niso pa predložili dolgoročnih informacij za druga dva pediatrična bolnika, zdravljena v študiji HOLOCORE z uspešnim izidom po enem letu, ki nista bila vključena v nadaljevalno študijo.
Zdravilo se implantira lokalno.
Zaradi narave in nameravane klinične uporabe zdravila Holoclar običajne študije farmakokinetike glede absorpcije, biotransformacije in izločanja ne pridejo v poštev. Imunohistokemična analiza roženice, pridobljene s keratoplastiko pri bolnikih po zdravljenju z zdravilom Holoclar, je pokazala, da presajene izvorne celice vzpostavijo normalne plasti večslojnega epitelija roženice, ki ne migrirajo v veznico ali navzdol in ne vdirajo v bazalne očesne strukture.
Farmacevtski podatki - Holoclar 79.000 316
Transportno gojišče (D-MEM (Dulbecco’s Modified Eagles Medium), obogateno z L-glutaminom) fibrinska podpora
Formalnih študij kompatibilnosti z zdravilom Holoclar niso opravili, zato tega zdravila ne smemo uporabljati z drugimi zdravili v obdobju po operaciji, dokler ni vzpostavljena popolna celovitost roženičnega epitelija. Izjeme vključujejo nelokalne antibiotike za profilakso in kortikosteroide v obdobju takoj po operaciji.
36 ur
Zdravilo Holoclar je treba aplicirati najkasneje 15 minut po odprtju primarne ovojnine.
Shranjujte pri temperaturi med 15 °C-25 °C. Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Ne obsevajte (npr. z rentgenskimi žarki). Ne sterilizirajte.
Primarni jekleni vsebnik shranjujte tesno zaprt za zagotovitev zaščite pred bakterijsko, glivično in virusno kontaminacijo.
ter posebna oprema za uporabo, dajanje ali implantacijo
Zdravilo Holoclar je na voljo kot en individualni odmerek zdravljenja v vsebniku z navojnim zamaškom. En vsebnik vsebuje 3,8 cm2 avtolognega humanega roženičnega epitelija, pritrjenega na fibrinsko podporo in prekritega s transportnim gojiščem.
Vsebnik je položen v sekundarni plastični vsebnik, vse skupaj pa je zaprto v sterilni plastični vreči. Zaprta vreča je položena v nesterilno, toplotno izolirano škatlo za prevoz organov skupaj z merilcem temperature. Na koncu je toplotno izolirana škatla položena v transportno vrečo, ki se zatesni z zadrgo.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred rokovanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Zdravilo Holoclar je treba v prostorih ustanove prenašati v zaprtih neprepustnih vsebnikih, ki so odporni na udarce.
To zdravilo vsebuje biološki material. Za preprečitev morebitnega prenosa infekcijskih bolezni morajo zdravstveni delavci, ki ravnajo z zdravilom Holoclar, upoštevati ustrezne previdnostne ukrepe (nositi rokavice, zaščitna oblačila in zaščito za oči).
Zdravilo Holoclar je namenjeno izključno avtologni uporabi. Pred implantacijo je treba skrbno preveriti bolnikovo identiteto in jo primerjati z identifikacijo bolnika/darovalca na prevoznih listinah in na vsebniku z zdravilom.
Vsakršno tresenje, obračanje ali druge mehanske obremenitve vsebnika z zdravilom Holoclar je treba preprečiti.
Zdravila Holoclar se ne sme sterilizirati. Skrbno vizualno preglejte vsebnik in zaporko, ali sta kakor koli poškodovana. Če je primarni vsebnik zdravila Holoclar poškodovan, če je okvarjen vizualni izgled zdravila in/ali najdete vidne delce, zdravila ne smete uporabiti in ga morate vrniti proizvajalcu. Če izmerjene vrednosti temperature v izolirni škatli odstopajo od priporočenih pogojev shranjevanja, se posvetujte s proizvajalcem.
Za več informacij preberite izobraževalno gradivo.
Ukrepi, ki jih je treba sprejeti v primeru nenamerne izpostavljenosti
Nenamerni izpostavljenosti zdravilu Holoclar se morate izogibati. V primeru nenamerne izpostavljenosti je treba upoštevati lokalne smernice za ravnanje z materialom humanega izvora. Delovne površine in materiale, ki so morda prišli v stik z zdravilom Holoclar, je treba razkužiti z ustreznim razkužilom.
Previdnostni ukrepi, ki jih je treba izvesti ob odstranjevanju zdravila
Zdravilo vsebuje potencialno kužen biološki material. Neuporabljeno zdravilo in vse snovi, ki so bile v stiku z zdravilom Holoclar (trdni in tekoči odpadki), je treba obravnavati in odstranjevati kot potencialno infektivne odpadke skladno z lokalnimi smernicami o ravnanju z materialom humanega izvora.