ENGERIX-B 20 mikrogramov/1 ml suspenzija za injiciranje

Cepivo ENGERIX-B se uporablja za aktivno imunizacijo proti okužbi z virusom hepatitisa B (HBV), ki jo pri neimunih posameznikih, starih 16 let in več, povzročajo vsi znani podtipi. Skupine prebivalcev, ki jih je potrebno cepiti, so določene z letnim programom imunoprofilakse.

Pričakuje se lahko, da bo s cepljenjem s cepivom ENGERIX-B možno preprečiti okužbo s hepatitisom D (povzroča ga virus hepatitisa D), ki se ne pojavi, če ni predhodne okužbe s hepatitisom B.

Odmerjanje

Odmerek

Odmerek cepiva 20 µg (v 1,0 ml suspenzije) se uporablja za cepljenje oseb, starih 16 let in starejših. V normalnih okoliščinah je 10 µg odmerek cepiva (v 0,5 ml suspenzije) namenjen uporabi pri osebah do vključno 15. leta starosti.

Vendar je mogoče 20 µg odmerek cepiva uporabiti tudi pri osebah od 11. do vključno 15. leta starosti po razporedu cepljenja z 2 odmerkoma: to pride v poštev, če je tveganje za okužbo s hepatitisom B med ciklusom cepljenja majhno, sodelovanje v celotnem ciklusu cepljenja pa je zanesljivo (glejte spodaj in poglavje 5.1).

Shema osnovnega cepljenja

• Osebe, stare 16 let in več:

  Možno je priporočiti dve shemi osnovnega cepljenja:

  Shema pri 0, 1, 6 mesecih, ki nudi optimalno zaščito v 7. mesecu in razvije visoke koncentracije protiteles.

  Pospešena shema z imunizacijo v mesecih 0, 1 in 2 zagotovi hitrejšo zaščito in naj bi po pričakovanjih izboljšala sodelovanje bolnikov. Po tej shemi je potrebno dati še četrti odmerek v 12. mesecu za zagotovitev dolgotrajne zaščite, ker je raven koncentracije protiteles prisotnih po tretjem odmerku nižja kot tista po shemi cepljenja pri 0, 1, 6 mesecih.

• Osebe, stare 18 let in več:

  V izjemnih okoliščinah pri odraslih, kjer je zaželeno zaščito doseči še hitreje (npr. pri osebah, ki potujejo v kraje z visoko pojavnostjo in pričnejo s cepljenjem proti hepatitisu B znotraj enega meseca pred odhodom), se lahko po shemi izvede cepljenje s tremi intramuskularnimi injekcijami 0, 7 in 21 dan. Pri uporabi te sheme cepljenja je priporočljivo dati četrti odmerek 12 mesecev po prvem odmerku.

• Osebe, stare 11 let do vključno 15 let:

  Odmerek cepiva 20 µg lahko dajemo osebam od 11. do vključno 15. leta starosti skladno s shemo cepljenja po 0, 6 mesecih. Vendar je možno, da v tem primeru zaščite proti okužbi s hepatitisom B ne dosežemo vse do aplikacije drugega odmerka (glejte poglavje 5.1). Zato naj se ta shema uporablja le kadar obstoji relativno majhno tveganje za okužbo s hepatitisom B med samim potekom cepljenja in kadar lahko zagotovimo zaključek cepljenja po dvoodmerni shemi cepljenja. Če ni mogoče zagotoviti obeh pogojev (npr. bolniki na hemodializi, potniki na endemična območja in tisti, ki imajo tesne stike z okuženimi osebami), je treba uporabiti triodmeren ali pospešen razpored 10-µg cepiva.

• Bolniki z ledvično insuficienco, vključno z bolniki na hemodializi, stari 16 let in več:

  Shema osnovnega cepljenja za bolnike z ledvično insuficienco, vključno z bolniki na hemodializi, je cepljenje s štirimi dvojnimi odmerki (2 x 20 µg): na izbrani datum, nato pa 1 mesec, 2 meseca in

  6 mesecev od datuma prvega odmerka. Shema cepljenja naj bo prilagojena tako, da zagotavlja raven koncentracije anti-HBs protiteles nad odobrenim zaščitnim nivojem, to je 10 i.e./l.

• Osebe z znano ali predvideno izpostavljenostjo virusu hepatitisa B:

  V okoliščinah, kjer je pred kratkim prišlo do izpostavljenosti virusu hepatitisa B (npr. stik s kužnim materialom, vbod z okuženo iglo) lahko prvi odmerek cepiva ENGERIX-B apliciramo sočasno z imunoglobulini proti hepatitisu B (HBIg), ki ju moramo injicirati na različni mesti (glejte poglavje 4.5). Priporočiti je treba shemo imunizacije pri 0, 1, 2-12 mesecih.

  Sheme cepljenja se lahko prilagodijo skladno z lokalnimi smernicami za cepljenje proti hepatitisu B. Obnovitveni odmerek:

  Trenutni podatki ne kažejo, da bi bilo potrebno obnovitveno cepljenje imunokompetentnih oseb, ki so se odzvale na celotni ciklus primarnega cepljenja.

  Pri imunsko oslabelih osebah (npr. bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, bolnikih na hemodializi, HIV-pozitivnih bolnikih) pa je treba uporabiti obnovitveni odmerek za ohranitev koncentracije protiteles anti-HBs v koncentraciji, ki je enaka ali večja sprejeti zaščitni koncentraciji 10 i.e./l. Pri teh imunsko oslabelih osebah je testiranje priporočljivo vsakih 6 do 12 mesecev po cepljenju.

  Upoštevati je treba nacionalna priporočila o obnovitvenih cepljenjih. Zamenljivost cepiv proti hepatitisu B

  Glejte poglavje 4.5.

  Način dajanja

  Cepivo ENGERIX-B se odraslim osebam in otrokom injicira intramuskularno v deltoidni predel. Izjemoma se cepivo daje subkutano pri bolnikih s trombocitopenijo ali motnjami v strjevanju krvi.

Cepiva ENGERIX-B ne dajemo osebam s poznano preobčutljivostjo za katerokoli sestavino cepiva ali osebam, ki so po predhodnem odmerku cepiva ENGERIX-B razvile preobčutljivost.

Cepivo ENGERIX-B vsebuje polisorbat 20 v sledovih. Oseb, ki so preobčutljive za polisorbat 20, ne smemo cepiti.

Kot pri dajanju drugih cepiv, je potrebno cepljenje s cepivom ENGERIX-B odložiti pri osebah, ki imajo akutno vročinsko obolenje. Prisotnost milejših okužb ni kontraindikacija za cepljenje.

Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica), zlasti pri mladostnikih, kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. To lahko spremljajo različni nevrološki znaki, npr. prehodna motnja vida, parestezije in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem. Pomembno je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice.

Zaradi dolge inkubacije hepatitisa B je verjetno, da okužbe prisotne ob cepljenju ni mogoče prepoznati. Zato je v teh primerih možno, da cepljenje ne prepreči bolezni.

Cepivo ne preprečuje okužb povzročenih z ostalimi patogeni, ki okužijo jetra, kot npr. virusi hepatitisa A, hepatitisa C in hepatitisa E.

Kot pri vseh cepivih, se lahko zaščitni imunski odziv ne razvije pri vseh cepljenih osebah.

Pokazalo se je, da imunski odziv na cepiva proti hepatitisu B zmanjšujejo številni dejavniki. Med temi dejavniki so višja starost, moški spol, debelost, kajenje, pot uporabe in nekatere kronične osnovne bolezni. Če obstaja tveganje, da oseba po celotnem ciklusu cepljenja s cepivom ENGERIX-B ne bo dosegla serološke zaščite, je treba razmisliti o serološkem testiranju. Pri osebah, ki se na ciklus cepljenj ne odzovejo ali imajo nanj suboptimalen odziv, je treba razmisliti o dodatnih odmerkih.

Bolnikov s kronično jetrno boleznijo ali oseb okuženih z virusom HIV ali nosilcev virusa hepatitisa C se ne izključi iz programa cepljenja proti hepatitisu B. Cepljenje se svetuje, ker so lahko pri teh bolnikih okužbe s HBV zelo hude. Odločitev o cepljenju od primera do primera presodi zdravnik.

Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, kot tudi pri bolnikih z ledvično insuficienco, vključno z bolniki na hemodializi in osebah s slabšim imunskim odzivom, z osnovnim cepljenjem ne dosežemo vedno ustrezne koncentracije protiteles, kar zahteva dajanje dodatnih odmerkov.

Cepiva ENGERIX-B ne dajemo v gluteus ali intradermalno, ker je v takih primerih slabši imunski odgovor.

Cepiva ENGERIX-B pod nobenim pogojem ne dajemo intravensko.

Kot pri dajanju drugih parenteralnih cepiv, morajo biti na voljo sredstva za ukrepanje v redkih primerih anafilaktičnega šoka, ki lahko sledi po cepljenju.

To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«. Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega cepiva.

Sočasno cepljenje s cepivom ENGERIX-B in standardnim odmerkom HBIg ne povzroči znižanja koncentracije protiteles anti-HBs, ker za vsako cepivo uporabimo drugo mesto cepljenja.

Cepivo ENGERIX-B lahko dajemo sočasno s cepivi proti Haemophilus-u influenzae b, BCG, hepatitisu A, otroški paralizi, ošpicam, mumpsu, rdečkam, davici, tetanusu in oslovskemu kašlju.

Cepivo ENGERIX-B je mogoče uporabiti sočasno s cepivom proti humanemu papilomavirusu (HPV). Med uporabo cepiva ENGERIX-B hkrati s cepivom Cervarix (cepivo proti HPV) ni bilo klinično pomembnih medsebojnih vplivov na odziv protiteles proti antigenom HPV. Geometrična sredina koncentracije protiteles anti-HBs je bila med sočasno uporabo manjša, toda klinični pomen tega izsledka ni znan, ker so deleži serološke zaščite ostali nespremenjeni. Delež oseb, ki so dosegle anti-HBs ≥ 10 mi.e./ml, je bil v primeru sočasnega cepljenja 97,9 % in v primeru cepljenja s cepivom ENGERIX-B samim 100 %.

Različna cepiva, ki se injicirajo, vedno dajemo na različna mesta.

Cepivo ENGERIX-B se lahko uporablja za dokončanje osnovnega cepljenja proti hepatitisu B, ki ga lahko začnemo bodisi s plazemskimi cepivi ali s cepivi, pripravljenimi z gensko tehnologijo, oziroma, če želimo izvesti cepljenje z obnovitvenim odmerkom, ga lahko damo osebam, ki so predhodno opravile osnovno shemo cepljenja proti hepatitisu B s plazemskimi cepivi ali s cepivi, pridobljenimi z gensko tehnologijo.

Nosečnost

Učinek HBsAg na razvijajoč plod ni bil ocenjen.

Vsekakor, tako kot pri vseh inaktiviranih virusnih cepivih ni pričakovati škodljivega vpliva na zarodek. Cepivo ENGERIX-B dajemo v nosečnosti le, kadar je to zares potrebno in morebitne prednosti prevladajo nad možnim tveganjem za zarodek.

Dojenje

Učinek cepiva ENGERIX-B na dojenčke po cepljenju doječe matere v kliničnih študijah ni bil ocenjen, kot tudi ni na voljo informacij, ki zadevajo izločanje v materino mleko.

Kontraindikacije niso bile ugotovljene.

Cepivo ENGERIX-B nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Predstavljeni varnostni profil temelji na podatkih, pridobljenih pri več kot 5300 osebah.

Trenutna sestava cepiva ENGERIX-B ne vsebuje tiomersala (ki je organska spojina živega srebra). V eni klinični študiji, opravljeni s trenutnim pripravkom, je bila incidenca bolečin, pordelosti, oteklosti, utrujenosti, gastroenteritisa, glavobola in zvišane telesne temperature primerljiva incidenci med uporabo prejšnjih formulacij cepiva, ki so vsebovale tiomersal.

Tabelarični pregled neželenih učinkov

Pogostnost na odmerek je navedena kot: Zelo pogosti: (≥ 1/10)

Pogosti: (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni: (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki: (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki: (< 1/10.000)

V primerjalnem preskušanju pri preiskovancih, starih od 11 do vključno 15 let, je bila incidenca lokalnih in splošnih simptomov po dvoodmerni shemi 20 µg cepiva ENGERIX-B v celoti podobna incidenci, opisani po uporabi standardne triodmerne sheme 10 µg cepiva ENGERIX-B za otroke.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Med spremljanjem cepiva po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali o primerih prevelikega odmerjanja. Neželeni učinki, o katerih so poročali po uporabi prevelikega odmerka, so bili podobni neželenim učinkom po dajanju normalnih odmerkov cepiva.