Kamiren 2 mg tablete

Hipertenzija

Zdravilo Kamiren je indicirano za zdravljenje hipertenzije in ga pri večini bolnikov lahko uporabimo kot začetno zdravilo za uravnavanje krvnega tlaka. Bolniki, pri katerih krvni tlak ni ustrezno uravnan z enim samim antihipertenzivom, lahko jemljemo doksazosin v kombinaciji z drugim zdravilom, npr. s tiazidnim diuretikom, antagonisti adrenergičnih recptorjev beta, antagonisti kalcijevih kanalčkov ali zaviralcem angiotenzinske konvertaze.

Benigna hiperplazija prostate

Zdravilo Kamiren je indicirano za zdravljenje kliničnih simptomov in povečanje pretoka seča pri benigni hiperplaziji prostate. Zdravilo Kamiren lahko jemljejo bolniki z benigno hiperplazijo prostate, ki so bodisi hipertenzivni ali normotenzivni.

Odmerjanje

Odmerek je treba prilagoditi glede na učinek oziroma morebitne neželene učinke pri posameznem bolniku.

Pomembno je, da bolnik zdravilo redno jemlje. Če zdravila nekaj dni ni jemal, je ob ponovnem zdravljenju treba začeti z najmanjšim odmerkom.

Hipertenzija

Zdravilo Kamiren jemljejo bolniki enkrat na dan. Da se zmanjša tveganje za pojav ortostatske hipotenzije in/ali sinkope, je začetni odmerek 1 mg (glejte poglavje 4.4). Po enem ali pa po dveh tednih zdravljenja lahko odmerek povečamo na 2 mg, nato pa po potrebi na 4 mg. Pri večini bolnikov, ki se odzivajo na zdravljenje z zdravilom Kamiren, bo učinkovit odmerek 4 mg ali manj. Odmerek lahko nato po potrebi povečamo na 8 mg ali pa na največji priporočeni odmerek 16 mg.

Benigna hiperplazija prostate

Da se zmanjša možnost pojava ortostatske hipotenzije in/ali sinkope, je priporočeni začetni odmerek zdravila Kamiren 1 mg enkrat na dan (glejte poglavje 4.4). Glede na urodinamiko in simptomatologijo benigne hiperplazije prostate (BHP) pri posameznem bolniku lahko nato odmerek povečamo na 2 mg in potem na 4 mg ter do največjega priporočenega odmerka 8 mg. Priporočeni časovni presledek med povečevanjem odmerkov je 1–2 tedna. Običajni priporočeni odmerek je 2–4 mg na dan.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost doksazosinijevega mesilata pri otrocih in mladostnikih, še nista bili dokazani.

Uporaba pri starostnikih

Priporočen je normalni odmerek za odrasle.

Uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro

Ker je farmakokinetika doksazosina pri bolnikih z ledvično okvaro nespremenjena in ker ni podatkov, da bi doksazosin poslabšal obstoječo ledvično okvaro, lahko ti bolniki jemljejo običajne odmerke.

Uporaba pri bolnikih z jetrno okvaro

Pri bolnikih z jetrno okvaro je na voljo le malo podatkov. Tako kot druga zdravila, ki se v celoti presnovijo v jetrih, moramo tudi zdravilo Kamiren uporabljati previdno pri bolnikih z dokazano okvaro jetrnega delovanja (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Uporabe zdravila Kamiren pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ne priporočamo, ker kliničnih izkušenj z doksazosinom pri teh bolnikih ni.

Način uporabe

Bolniki lahko zdravilo Kamiren jemljejo pred obrokom, med njim ali po njem. Tablete je treba pogoltniti z nekaj tekočine.

• pri preobčutljivosti na učinkovino, druge kinazolinske derivate (prazosin, terazosin) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• pri bolnikih z anamnezo ortostatske hipotenzije;

• pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate in sočasno obstrukcijo zgornjih sečil, kronično okužbo sečil ali kamni v mehurju;

• pri bolnikih s hipotenzijo (samo za indikacijo benigna hiperplazija prostate).

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih s prenapolnjenim mehurjem ali anurijo, z napredujočo okvaro ledvic ali brez nje.

Ortostatska hipotenzija/Sinkopa

Kot pri vseh antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa se lahko tudi pri doksazosinu pri bolnikih pojavi ortostatska hipotenzija, ki se izraža kot vrtoglavica in slabost ali v redkih primerih izguba zavesti (sinkopa), predvsem na začetku zdravljenja. Priporočeno je, da na začetku zdravljenja spremljamo krvni tlak bolnika in tako zmanjšamo možnost nastanka ortostatske hipotenzije. Na

začetku zdravljenja z zdravilom Kamiren naj se bolnik izogiba situacijam, pri katerih bi se zaradi vrtoglavice ali slabosti lahko poškodoval.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi srčnimi stanji

Tako kot pri vseh drugih vazodilatatornih antihipertenzivih se v skladu s preudarno medicinsko prakso svetuje previdnost, v primeru uporabe doksazosina pri bolnikih z naslednjimi akutnimi srčnimi stanji:

• pljučni edem zaradi aortne ali mitralne stenoze,

• srčno popuščanje pri velikem minutnem volumnu,

• desnostransko srčno popuščanje zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva,

• levostransko ventrikularno srčno popuščanje z nizkim polnilnim tlakom.

Uporaba pri bolnikih z jetrno okvaro

Tako kot pri drugih zdravilih, ki se v celoti presnovijo v jetrih, je treba pri bolnikih z dokazano okvaro jeter, doksazosin uporabljati previdno (glejte poglavje 4.2). Ker pa kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni, se uporaba pri teh bolnikih odsvetuje.

Sočasna uporaba z zaviralci PDE-5

Sočasna uporaba doksazosina in zaviralcev fosfodiesteraze 5 (npr. sildenafila, tadalafila in vardenafila), zahteva previdnost, saj imata obe zdravili vazodilatatorni učinek in lahko pri nekaterih bolnikih sočasna uporaba povzroči simptomatsko hipotenzijo. Da bi zmanjšali tveganje ortostatske hipotenzije, je priporočljivo začeti zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraz 5 le, če je bolnik med zdravljenjem z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa hemodinamsko stabiliziran. Poleg tega je priporočljivo začeti zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraze 5 z najmanjšim možnim odmerkom in

upoštevati 6-urni presledek od uporabe doksazosina. Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte:

Med operacijo katarakte so pri nekaterih bolnikih, ki so sočasno ali pred posegom dobivali tamsulozin, opažali medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (ki je različica sindroma majhne zenice). Posamezni primeri so bili opisani tudi pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa-1, zato ni mogoče izključiti možnosti, da gre za učinek te skupine zdravil. Medoperacijski sindrom ohlapne šarenice lahko med operacijo katarakte privede do povečanja operacijskih zapletov. Zato mora biti očesni kirurg pred operacijo seznanjen s trenutno ali predhodno uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1.

Priapizem

Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo

antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

Presejalni testi za raka prostate

Karcinom prostate povzroča veliko simptomov, povezanih z benigno hiperplazijo prostate, zato je mogoče, da sta hkrati prisotni obe bolezni. Pred začetkom zdravljenja simptomov benigne hiperplazije prostate z doksazosinom je zato treba izključiti karcinom prostate.

Laktoza

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (npr. sildenafila, tadalafila in vardenafila) lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4).

Večina (98 %) plazemskega doksazosina je vezana na proteine. In vitro podatki za človeško plazmo kažejo, da doksazosin nima učinka na vezavo digoksina, varfarina, fenitoina ali indometacina na proteine.

Študije in vitro kažejo, da je doksazosin substrat citokroma P450 3A4 (CYP 3A4). Pri sočasni uporabi doksazosina z močnimi zaviralci CYP 3A4, kot so klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ali vorikonazol, je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.2).

Klinične izkušnje kažejo, da so doksazosin dajali brez kakršnihkoli škodljivih interakcij s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, urikozuriki in antikoagulanti. Vendar pa podatki iz uradnih študij o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili niso na voljo.

Doksazosin okrepi učinek znižanja krvnega tlaka pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa in ostalih antihipertenzivih.

V odprti, randomizirani, s placebom nadzorovani študiji pri 22 zdravih moških prostovoljcih, je uporaba posamičnega odmerka 1 mg doksazosina na prvi dan štiridnevne sheme peroralnega jemanja cimetidina (400 mg dvakrat na dan) za 10 % povečala povprečno AUC doksazosina, brez statistično

pomembnih sprememb povprečne Cmax in povprečnega razpolovnega časa doksazosina. Desetodstotno povečanje povprečne AUC pri uporabi doksazosina s cimetidinom se nahaja znotraj spremembe

(27 %) med posamezniki, ki so prejemali doksazosin s placebom.

Pri indikaciji hipertenzija:

Nosečnost

Ker ni na voljo primernih in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah, varnost doksazosina med

nosečnostjo še ni dokazana. Zato je uporaba zdravila Kamiren med nosečnostjo dopustna le, če po mnenju zdravnika možna korist odtehta potencialno tveganje. Pri testiranju doksazosina na živalih niso ugotovili teratogenih učinkov, opazili pa so nižjo stopnjo preživetja živalskih zarodkov pri ekstremno velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Dokazano je bilo, da se doksazosin v materino mleko izloča v zelo majhni meri (relativni odmerek pri dojenčku je manj kot 1 %), vendar so podatki pri ljudeh zelo omejeni. Tveganja za novorojenčka ali dojenčka ni mogoče izključiti, zato se doksazosin sme uporabljati samo v primeru, če zdravnik oceni, da možne koristi zdravljenja pretehtajo možno tveganje.

Pri indikaciji benigne hiperplazije prostate

Navedba smiselno ni potrebna.

Zdravilo Kamiren ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Predvsem na začetku zdravljenja z zdravilom Kamiren lahko pride do pojava ortostatske hipotenzije, zaradi česar bolnik lahko postane omotičen. V tem primeru odsvetujemo vožnjo z motornimi vozili in upravljanje strojev.

Neželeni učinki so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000),

  - zelo redki (< 1/10 000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

  Pogostnost neželenih učinkov po posameznih organskih sistemih:

  	Pogosti	Občasni	Redki	Zelo redki	Neznana pogostnost
  Infekcijske in parazitske bolezni	okužbe dihal,okužbe sečil
  Bolezni krvi in limfatičnegasistema				levkopenija, trombocitopenija
  Bolezniimunskega sistema		alergijske reakcije
  Presnovne in prehranskemotnje		anoreksija, protin, zvečanapetit
  Psihiatrične motnje		anksioznost, depresija, nespečnost,agitacija, nervoza
  Bolezni živčevja	omotica, glavobol, somnolenca	cerebrovaskularni zapleti, hipestezija,sinkopa, tremor		posturalna omotica, parestezija
  Očesne bolezni				zamegljen vid	medoperacijski sindrom ohlapnešarenice (glejte poglavje 4.4)
  Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta	vrtoglavica	tinitus
  Srčne bolezni	palpitacije, tahikardija	angina pektoris, miokardni infarkt		bradikardija, srčne aritmije
  Žilne bolezni	hipotenzija, ortostatskahipotenzija			vročinski oblivi
  Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora	bronhitis, kašelj,dispneja, rinitis	epistaksa		bronhospazem

  Bolezni prebavil	bolečine v trebuhu, dispepsija,suha usta, navzea	zaprtje, diareja, flatulenca, bruhanje, gastroenteritis
  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov		nenormalni testi delovanja jeter		holestaza, hepatitis, zlatenica
  Bolezni kože in podkožja	pruritus	izpuščaj		alopecija, purpura,urtikarija
  Bolezni mišično-skeletnega sistema invezivnega tkiva	bolečine v hrbtu, mialgija	artralgija	mišični krči, mišičnašibkost
  Bolezni sečil	cistitis, inkontinenca	disurija, hematurija, pogosto uriniranje	poliurija	motnje uriniranja, nikturija, povečanadiureza
  Motnje reprodukcije indojk		impotenca		ginekomastija, priapizem	retrogradna ejakulacija
  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije	astenija,bolečine v prsnem košu, gripi podobni simptomi, periferniedemi	bolečine, edem obraza		utrujenost,splošno slabo počutje
  Preiskave		povečanje telesne mase

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Če se po prevelikem odmerku pojavi hipotenzija, je treba bolnika nemudoma položiti vznak na hrbet z glavo nižje kot preostalo telo. Po presoji je v posameznih primerih treba uporabiti druge podporne ukrepe.

Če ta ukrep ne zadostuje, je treba začeti zdravljenje šoka s sredstvi za povečanje količine tekočine v obtoku. Nato po potrebi uvedemo vazopresorje. Spremljati moramo delovanje ledvic in ustrezno ukrepati, če je to potrebno. Hemodializa ni učinkovita pri odstranjevanju zdravila, ker je doksazosin skoraj v celoti vezan na plazemske beljakovine.