Zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina je indicirano za znižanje očesnega tlaka (OT) pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo.

• Kot samostojno zdravljenje pri bolnikih, pri katerih je lokalno zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirano.

• Kot dodatno zdravljenje z drugimi zdravili za zniževanje očesnega tlaka, kadar želeni OT ni dosežen z enim zdravilom (glejte poglavje 5.1).

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je ena kapljica zdravila Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina dvakrat na dan v prizadeto oko (oči) s približno 12-urnim razmikom. Pri starejših odmerka zdravila ni treba prilagajati.

Bolniki z okvaro ledvic in/ali jeter:

Uporaba brimonidina pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter ni raziskana (glejte poglavje 4.4).

Pediatrična populacija

Klinične študije pri mladostnikih (od 12. do 17. leta) niso bile izvedene.

Uporaba zdravila Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 12 let, in je kontraindicirana pri novorojenčkih in dojenčkih (mlajših od 2 let) (glejte poglavja 4.9). Znano je, da se lahko pri novorojenčkih pojavijo hudi neželeni učinki. Varnost in učinkovitost uporabe brimonidina pri otrocih nista potrjeni.

Način uporabe

okularna uporaba

Za zmanjšanje morebitne sistemske absorpcije je priporočljivo pritisniti solzni mešiček za eno minuto ob medialni kantus (zaprtje izvodila solznega kanala). To je treba storiti takoj po vkapanju posamezne kapljice.

Če bolnik uporablja več kot eno zdravilo za lokalno zdravljenje očesa, je potrebno različna zdravila uporabiti v razmiku najmanj 15 minut.

• Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Uporaba pri novorojenčkih in dojenčkih (glejte poglavje 4.8).

• Uporaba pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci monoaminooksidaze (MAO) in bolnikih, ki se zdravijo z antidepresivi, ki vplivajo na noradrenergični prenos (npr. triciklični antidepresivi in mianserin).

Pri bolnikih s hudo ali nestabilno in neurejeno srčno-žilno boleznijo je potrebna posebna previdnost.

Pri nekaterih bolnikih (12,7 %) se je v kliničnem preskušanju pri uporabi raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko pojavila alergijska reakcija v očesu (za več podatkov glejte poglavje 4.8). Če pride do alergijskih reakcij, je treba zdravljenje z zdravilom Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina prekiniti.

Poročali so o zapoznelih reakcijah preobčutljivosti očesa pri uporabi raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko, v nekaterih primerih v povezavi s povišanim očesnim tlakom (OT).

Zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina je treba uporabljati previdno pri bolnikih z depresijo, cerebralno ali koronarno insuficienco, z Raynaudovim sindromom, ortostatsko hipotenzijo ali obliterantnim trombangiitisom.

Uporaba raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko ni bila raziskana pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter. Pri zdravljenju teh bolnikov je potrebna previdnost.

Pediatrična populacija

Otroke, stare 2 leti ali več, zlasti tiste med 2. in 7. letom starosti in/ali s telesno maso manj kot 20 kg, je treba zdraviti previdno in jih skrbno spremljati zaradi visoke stopnje pojavnosti hujše oblike somnolence (glejte poglavje 4.8).

Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina vsebujejo konzervans benzalkonijev klorid, ki lahko povzroči draženje oči. Potrebno je preprečiti stik z mehkimi kontaktnimi lečami. Kontaktne leče odstranite pred vkapanjem odmerka zdravila, nato počakajte še 15 minut, preden si jih znova vstavite. Znano je, da konzervans spremeni barvo kontaktnih leč.

Poročali so, da benzalkonijev klorid povzroča pikčasto keratopatijo in/ali toksično ulcerozno keratopatijo. Ker zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina vsebuje benzalkonijev klorid, je pri njegovi pogosti ali daljši uporabi potrebno skrbno spremljanje bolnika.

Zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina je kontraindicirano pri bolnikih, ki se

zdravijo z zaviralci monoaminooksidaze (MAO), in bolnikih, ki se zdravijo z antidepresivi, ki vplivajo na noradrenergični prenos (npr. triciklični antidepresivi in mianserin) (glejte poglavje 4.3).

Kljub temu da študije o interakcijah z raztopino brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko niso bile izvedene, je treba upoštevati možnost aditivnega ali povečanega učinka pri sočasni uporabi zaviralcev centralnega živčnega sistema (alkohol, barbiturati, opiati, sedativi ali anestetiki).

Podatkov o ravni kateholaminov v obtoku po uporabi raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko ni. Kljub temu pa je potrebna previdnost pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki lahko vplivajo na presnovo in privzem katehaminov v obtoku, npr. klorpromazin, metilfenidat, rezerpin.

Po uporabi raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko so pri nekaterih bolnikih opazili klinično nepomembno znižanje krvnega tlaka. Pri sočasni uporabi zdravil, kot so antihipertenzivi in/ali srčni glikozidi z zdravilom Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina je priporočena previdnost.

Previdnost je potrebna pri uvedbi (ali ob spremembi odmerka) sočasnega zdravljenja z sistemskim zdravilom (ne glede na farmacevtsko obliko), ki medsebojno deluje z agonisti adrenergičnih receptorjev alfa ali vpliva na njihovo delovanje, t.j. agonistov ali antagonistov adrenergičnih receptorjev (npr. izoprenalin, prazosin).

No sečno st

Varnost uporabe zdravila med nosečnostjo pri ljudeh ni bila potrjena. V študijah na živalih brimonidinijev tartrat ni povzročil teratogenih učinkov. Dokazano je bilo, da je brimonidinijev tartrat v plazmi kuncev, pri višjih plazemskih koncentracijah, kot se dosežejo med zdravljenjem pri ljudeh, povzročil večjo preimplantacijsko izgubo in zmanjšanje postnatalne rasti. Zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina se sme uporabljati med nosečnostjo samo, če možna korist za mater odtehta morebitno tveganje za plod.

Dojenje

Ni znano, ali se brimonidin izloča v materino mleko.

Spojina se v obdobju laktacije izloča v mleko pri podganah. Zdravila Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina se v obdobju dojenja ne sme uporabljati.

Zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (lahko povzroči utrujenost in/ali zaspanost). Vendar ima lahko zdravilo Bimanox 2 mg/ml kapljice za oko, raztopina zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (lahko povzroči zamegljen vid in/ali motnje vida) zlasti ponoči ali pri slabši osvetlitvi.

Bolnik mora počakati z vožnjo ali upravljanjem s stroji, dokler ti simptomi ne izzvenijo.

Neželenih učinkih, o katerih so poročali najpogosteje, so suha usta, očesna hiperemija in pekoč občutek/občutek zbadanja v očesu, ki so se pojavili pri 22 do 25 % bolnikov. Ti so običajno prehodni in navadno ne tako hudi, da bi zahtevali prekinitev zdravljenja.

Simptomi alergijskih reakcij v očesu so se v kliničnih preskušanjih pojavili pri 12,7 % preiskovancev (in so povzročili posledično prekinitev zdravljenja pri 11,5 % preiskovancev). Pri

večini bolnikov so nastopili med 3. in 9. mesecem.

V razvrstitvi pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Za navedbo pogostnosti neželenih učinkov so bili uporabljeni naslednji izrazi: Zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Bolezni imunskega sistema

Občasni: sistemske alergijske reakcije

Psihiatrične motnje Občasni: depresija Zelo redki: nespečnost

Bolezni živčevja

Zelo pogosti: glavobol, zaspanost Pogosti: omotica, motnje okušanja Zelo redki: sinkopa

Očesne bolezni

Zelo pogosti: draženje očesa (hiperemija, pekoč občutek, občutek zbadanja v očesu, pruritus, občutek tujka v očesu, folikuloza vezenice), zamegljen vid, alergijski blefaritis, alergijski blefarokonjunktivitis, alergijski konjunktivitis, alergijska reakcija v očesu in folikularni konjunktivitis

Pogosti: lokalno draženje (hiperemija veke in edem, blefaritis, konjunktivni edem in očesni izcedek, bolečine v očesu in solzenje), fotofobija, erozija roženice in pege na roženici, suhe oči, pobelitev očesne veznice, motnje vida, konjunktivitis

Zelo redki: iritis, mioza

Srčne bolezni

Občasni: palpitacije/aritmije (vključno z bradikardijo in tahikardijo)

Žilne bolezni

Zelo redki: hipertenzija, hipotenzija

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Pogosti: okužbe zgornjih dihalnih poti Občasni: suha nosna sluznica

Zelo redki: dispneja

Bolezni prebavil

Zelo pogosti: suha usta

Pogosti: gastrointestinalni simptomi

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Zelo pogosti: utrujenost Pogosti: astenija

Pri uporabi po prihodu zdravila na trg so poročali o naslednjih neželenih učinkih uporabe raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko v klinični praksi. O teh učinkih je prostovoljno poročala populacija neznane velikosti, zato pogostosti ni mogoče oceniti:

Neznana:

Očesne bolezni

• iridociklitis (sprednji uveitis)

• pruritus vek

  Bolezni kože in podkožja

• kožne reakcije, vključno z eritemo, obraznim edemom, pruritusom, izpuščaji in vazodilatacijo

V primerih, kjer je bil brimonidin uporabljen kot del zdravljenja prirojenega glavkoma, so pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so prejemali brimonidin, poročali o simptomih prevelikega odmerjanja

brimonidina, kot so izguba zavesti, letargija, somnolenca, hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianoza, bledica, depresija dihanja in apneja (glejte poglavje 4.3).

V trimesečni študiji faze 3, so pri otrocih, starih od 2 do 7 let, ki so imeli z zaviralci beta receptorjev nezadostno nadzorovani glavkom, pri uporabi raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko, kot dodatnem zdravljenju, poročali o visoki pogostnosti pojava somnolence (55 %). Ta je bila pri 8 % otrok huda in je pri 13 % otrok vodila do prekinitve zdravljenja. Pojavnost somnolence se je zniževala z naraščajočo starostjo in je bila najnižja v starostni skupini 7 letnikov (25 %). Na pojavnost somnolence je bolj vplivala telesna masa, saj se je pogosteje pojavila pri otrocih, ki so tehtali 20 kg (63 %), kot pri otrocih, ki so tehtali več kot 20 kg (25 %) (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželeni h učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Okularno preveliko odmerjanje (odrasli):

Večina poročanih primerov je že navedenih med neželenimi učinki.

Sistemsko preveliko odmerjanje kot posledica nenamernega zaužitja (odrasli):

O nenamernem zaužitju brimonidina pri odraslih je zelo malo podatkov. Edini neželeni učinek, o katerem so poročali, je bila hipotenzija. Poročali so o tem, da je epizodi hipotenzije sledila povratna hipertenzija.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja po peroralni uporabi vključuje podporno in simptomatsko zdravljenje: bolniku je treba ohraniti prehodne dihalne poti.

Pri prevelikem odmerjanju drugih alfa-2-agonistov po peroralni uporabi so poročali o simptomih, kot so hipotenzija, astenija, bruhanje, letargija, sedacija, bradikardija, aritmije, mioza, apneja, hipotonija, hipertermija, depresija dihanja in epileptični napad.

Pediatrična populacija

Poročali so o resnih neželenih učinkih nenamernega zaužitja raztopine brimonidin 2 mg/ml kapljice za oko pri pediatrični populaciji. Pri udeležencih je prišlo do simptomov depresije osrednjega živčevja, navadno v obliki začasne kome ali nizke stopnje zavesti, letargije, somnolence, hipotonije, bradikardije, hipotermije, bledice, depresije dihanja in apneje. Če je bilo potrebno, so bolnike sprejeli na intenzivno nego z intubacijo. Pri vseh udeležencih so poročali o popolnem okrevanju, običajno v 6–24 urah.