Cefepim Accord 2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje

Zdravilo Cefepim Accord je indicirano za zdravljenje spodaj naštetih hudih okužb, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na cefepim (glejte poglavji 4.4 in 5.1):

Pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let in s telesno maso ≥ 40 kg:

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• zapletene intraabdominalne okužbe

• peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD

  Pri odraslih:

• akutne okužbe žolčnih poti

  Pri otrocih, starih od 2 meseca do 12 let in s telesno maso ≤ 40 kg:

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• bakterijski meningitis (glejte poglavje 4.4)

  Zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, povezano s katero od navedenih okužb, ali če obstaja sum, da je povezana s katero od njih.

  Cefepim se lahko uporablja pri empiričnem zdravljenju odraslih, mladostnikov in otrok starih od 2 mesecev do 12 let s febrilno nevtropenijo, za katero se sumi, da je posledica bakterijske okužbe. Pri bolnikih z visokim tveganjem za hude okužbe (npr. bolniki z nedavno presaditvijo kostnega mozga, hipotenzijo ob predstavitvi, prisotno hematološko maligno boleznijo ali hudo ali dolgotrajno nevtropenijo) je protimikrobna monoterapija lahko neprimerna. Ni zadostnih

  podatkov, ki bi potrjevali učinkovitost monoterapije s cefepimom pri takih bolnikih. Priporočljivo je kombinirano zdravljenje z aminoglikozidnim ali glikopeptidnim antibiotikom, ob upoštevanju pacientovega individualnega profila tveganja.

  Kadar je možno, da bakterije-povzročiteljice niso v spektru delovanja cefepima, je treba cefepim uporabiti skupaj z drugimi protibakterijskimi zdravili.

  Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno rabo protimikrobnih učinkovin.

Odmerjanje

Odmerjanje in način uporabe sta odvisna od narave in resnosti okužbe, občutljivosti bakterije, delovanja ledvic in bolnikovega splošnega stanja.

Odmerjanje pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic

Odrasli in mladostniki s telesno maso nad 40 kg (približno nad 12 let)

• bakteriemija

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• akutne okužbe žolčnih poti

• zapletene intraabdominalne okužbe

• empirično zdravljenje bolnikov s febrilno nevtropenijo

Dojenčki in otroci (stari od 1 meseca do 12 let in/ali s telesno maso ≤ 40 kg in z normalnim delovanjem ledvic)

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• bakteriemija

• bakterijski meningitis

• empirično zdravljenje bolnikov s febrilno

Klinični podatki za dojenčke, mlajše od 2 mesecev, so omejeni. Priporočila za odmerjanje 30 mg/kg vsakih 12 ali 8 ur izhajajo iz farmakokinetičnih podatkov otrok, starejših od 2 mesecev, in se štejejo za primerna za dojenčke stare od 1 do manj kot 2 mesecev.

Za otroke, s telesno maso > 40 kg, veljajo priporočila za odmerjanje za odrasle.

Za bolnike, starejše od 12 let s telesno maso < 40 kg, veljajo priporočila za odmerjanje za mlajše bolnike s telesno maso < 40 kg.

Največjega priporočenega dnevnega odmerka 2 g na 8 ur, kot za odrasle, se ne sme preseči.

Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek cefepima prilagoditi, da se nadomesti počasnejša hitrost izločanja skozi ledvice.

Odrasli in mladostniki (> 12 let in telesna masa več kot 40 kg)

Za bolnike z blago do zmerno ledvično okvaro je priporočljiv začetni odmerek 2,0 g cefepima.

Naslednja preglednica prikazuje nadaljnji vzdrževalni odmerek:

• bakteriemija

• plučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• akutne okužbe žolčnih poti

• zapletene intraabdominalne okužbe

• empirično zdravljenje bolnikov s fibrilno nevtropenijo

Bolniki, ki se zdravijo z dializo

Pri bolnikih, ki se zdravijo s hemodializo, se med 3-urno dializo izloči približno 68 % celotne količine cefepima, ki je prisotna v telesu pred začetkom dialize.

Farmakokinetično modeliranje kaže, da je pri teh bolnikih potrebno zmanjšanje odmerka. Priporočeno je naslednje odmerjanje:

Polnilni odmerek 1 g prvi dan zdravljenja s cefepimom, nato 500 mg na dan, razen za bolnike s febrilno nevtropenijo, pri katerih je priporočeni odmerek 1 g na dan.

Na dni ko poteka dializa je treba cefepim dajati po končani dializi. Če je mogoče, naj se cefepim daje vsak dan ob istem času.

Pri bolnikih na stalni ambulantni peritonealni dializi (CAPD) se priporoča naslednji odmerek:

• 1 g cefepima vsakih 48 ur v primeru hudih okužb (bakteriemija, pljučnica, zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom), akutne okužbe žolčnih poti)

• 2 g cefepima vsakih 48 ur v primeru zelo hudih okužb (trebušne okužbe, peritonitis, empirično zdravljenje bolnikov s febrilno nevtropenijo)

Dojenčki od 1 meseca starosti in otroci do 12 let s telesno maso ≤ 40 kg

Odmerek 50 mg/kg za bolnike med 2 mesecema in 12 leti (glejte poglavje 5.2) in odmerek 30 mg/kg za dojenčke, stare od 1 do 2 mesecev, je primerljiv z odmerkom 2 g pri odraslih, vključno z enakim podaljšanjem intervala odmerjanja, kot je prikazano v spodnji tabeli.

Otroci od 2 mesecev starosti do 40 kg telesne mase (približno 12 let)

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• bakteriemija

• bakterijski meningitis

• empirično zdravljenje bolnikov s febrilno nevtropenijo

Dojenčki starosti od 1 do manj kot 2 meseca

• pljučnica

• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)

• bakteriemija

• bakterijski meningitis

• empirično zdravljenje bolnikov s febrilno nevtropenijo

Okvarjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter odmerjanja ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).

Starejši bolniki

Ker je tveganje zmanjšanega delovanja ledvic pri starejših bolnikih večje, je treba odmerjanje določiti previdno in kontrolirati je treba delovanje ledvic. Če je delovanje ledvic zmanjšano, je priporočljivo prilagoditi odmerjanje (glejte poglavje 4.4).

Trajanje zdravljenja

Običajno zdravljenje traja od 7 do 10 dni. Na splošno je treba cefepim dajati najmanj 7 dni in ne dlje kot 14 dni na zdravljenje. Pri empiričnem zdravljenju febrilne nevtropenije je običajno zdravljenje 7 dni ali dokler nevtropenija ne izzveni.

Način uporabe

Cefepim Accord 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Zdravilo Cefepim Accord je mogoče dati z globoko intramuskularno injekcijo (i.m.), z neposrednim intravenskim injiciranjem, ki traja 3 do 5 minut ali se ga injicira v cevko infuzijskega kompleta, medtem ko bolnik dobiva združljivo intravensko tekočino, ali ga dati v 30-minutni intravenski infuziji.

Če se lidokain uporablja kot vehikel, se nastale raztopine nikoli ne sme dati intravensko (glejte poglavje 4.3). Upoštevati je treba podatke v Povzetku glavnih značilnosti lidokaina.

Cefepim Accord 2 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Zdravilo Cefepim Accord se lahko daje z neposrednim intravenskim injiciranjem, ki traja od 3 do 5 minut ali pa se ga injicira v cevko infuzijskega kompleta, medtem ko bolnik dobiva združljivo intravensko tekočino ali ga dati v 30-minutni intravenski infuziji.

Enkratnega odmerka 2 g cefepima se ne sme dajati intramuskularno (i.m.).

Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem, glejte poglavje 6.6.

Cefepim je kontraindiciran pri bolnikih, ki so v preteklosti imeli preobčutljivostne reakcije na:

• cefepim,

• katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• kateri koli drug cefalosporin ali

• kateri koli drug betalaktamski antibiotik (npr. penicilini, monobaktami in karbapenemi).

  Zaradi vsebnosti L-arginina je to zdravilo kontraindicirano tudi pri bolnikih s preobčutljivostjo na L-arginin in acidozo. Zato je v primeru hiperkaliemije priporočljiva previdnost.

  Cefepim Accord 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

  Kontraindikacije na lidokain je treba pred intramuskularno injekcijo cefepima izključiti, če se raztopina lidokaina uporablja kot vehikel (glejte poglavje 4.4). Glejte informacije v Povzetku glavnih značilnosti zdravila za lidokain, zlasti kontraindikacije. Raztopin cefepima, ki vsebujejo lidokain, se nikoli ne sme dajati intravensko.

Preobčutljivostne reakcije

Tako kot pri vseh betalaktamskih antibiotikih so poročali o resnih in občasno s smrtnim izidom preobčutljivostnih reakcijah.

Pred začetkom zdravljenja s cefepimom je treba natančno poizvedeti, ali je bolnik kdaj v preteklosti imel preobčutljivostne reakcije na cefepim, betalaktam ali druga zdravila.

Cefepim je treba previdno uporabljati pri bolnikih z anamnezo astme ali alergijske diateze. Bolnika je treba med prvim dajanjem zdravila skrbno nadzirati. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba zdravljenje nemudoma prekiniti.

Pri hudih preobčutljivostnih reakcijah bo morda potrebna uporaba adrenalina ali uvedba drugih ustreznih zdravljenj.

Protibakterijsko delovanje cefepima

Zaradi razmeroma ozkega spektra protibakterijskega delovanja cefepim ni primeren za zdravljenje nekaterih vrst okužb, razen če je patogen že dokumentiran in je znano, da je občutljiv, ali če obstaja zelo utemeljen sum, da so najverjetnejši patogeni primerni za zdravljenje s cefepimom (glejte poglavje 5.1).

Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≤ 50 ml/min) ali pri drugih stanjih, ki lahko poslabšajo delovanje ledvic, je treba odmerek cefepima prilagoditi tako, da se počasnejše izločanje skozi ledvice kompenzira. Ker se pri bolnikih z ledvično insuficienco ali drugimi stanji, ki lahko poslabšajo delovanje ledvic, pri uporabi običajnih odmerkov lahko pojavijo visoke koncentracije antibiotika v serumu, ki so prisotne daljši čas, je pri teh bolnikih treba vzdrževalni odmerek cefepima zmanjšati. Vzdrževalni odmerek je odvisen od stopnje okvare ledvic, resnosti okužbe in dovzetnosti povzročiteljev (glejte poglavji 4.2 in 5.2).

Med nadzorom v obdobju trženja so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih: reverzibilni encefalopatiji (motnje zavesti, vključno z zmedenostjo, halucinacijami, stuporjem in komo),

mioklonusu, epileptičnimi napadi (vključno z nekonvulzivnim epileptičnim statusom) in/ali ledvični odpovedi (glejte poglavje 4.8). Večinoma so se pojavili pri bolnikih z okvaro ledvic, ki so prejemali cefepim v odmerkih, večjih od priporočenih.

Simptomi nevrotoksičnih učinkov so običajno izzveneli po prekinitvi zdravljenja s cefepimom in/ali opravljeni hemodializi, nekateri primeri pa so se končali tudi s smrtnim izidom.

Priporočljivo je spremljanje delovanje ledvic, če se med zdravljenjem s cefepimom dajejo druga potencialno nefrotoksična zdravila (npr. aminoglikozidi in močni diuretiki).

Driska, povezana z bakterijo Clostridioides difficile

Pri zdravljenju s skoraj vsemi antibiotiki, vključno s cefepimom, so poročali o pojavu driske, povezane z bakterijo Clostridioides difficile, ki lahko poteka kot blaga driska pa vse do smrtno nevarnega kolitisa. Po uvedbi zdravljenja z antibiotiki je pri vseh bolnikih z drisko treba upoštevati možnost pojava z bakterijo C. difficile povezane driske. Potrebna je skrbna anamneza, saj so poročali, da se je z bakterijo C. difficile povezana driska pojavila tudi več kot dva meseca po zdravljenju z antibiotiki. V primeru suma ali potrditve s C. difficile povezane driske je treba trenutno zdravljenje z antibiotikom, ki ni indiciran za bakterijo C. difficile, takoj prekiniti.

Pri vseh bolnikih, ki so kdaj imeli kakršno koli obliko alergije, še posebej na zdravila, je treba antibiotike uporabljati previdno. Če se pojavi alergijska reakcija na cefepim, je treba uporabo zdravila prekiniti in bolnika ustrezno zdraviti.

Kot pri drugih antibiotikih lahko uporaba cefepima povzroči razrast neobčutljivih mikroorganizmov. Če med zdravljenjem pride do superinfekcije, je treba uvesti ustrezne ukrepe.

Starejši

Od več kot 6400 odraslih, zdravljenih s cefepimom v kliničnih študijah, je bilo 35 % starih 65 let ali več in 16 % 75 let ali več. Pri geriatričnih bolnikih v kliničnih študijah, v katerih so geriatrični bolniki prejemali običajni priporočeni odmerek za odrasle, sta bili klinična učinkovitost in varnost primerljivi klinični učinkovitosti in varnosti pri negeriatričnih odraslih bolnikih, razen pri bolnikih z ledvično insuficienco. Eliminacijski razpolovni čas je bil zmerno podaljšan, ledvični očistek pa počasnejši kot pri mlajših osebah. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je odmerek priporočljivo prilagoditi (glejte poglavji 4.2 in 5.2).

Znano je, da se cefepim znatno izloča skozi ledvice, zato je pri bolnikih z okvaro delovanja ledvic tveganje za pojav toksičnih učinkov zdravila večje. Ker je pri starejših bolnikih verjetnost okvarjenega delovanja ledvic večja, je potrebna previdnost pri izbiri odmerka za te bolnike, delovanje ledvic pa je treba skrbno nadzirati (glejte poglavje 5.2). Pri starejših bolnikih z okvaro ledvic, ki so prejemali običajne odmerke cefepima, so se pojavili hudi neželeni učinki vključno z reverzibilno encefalopatijo (motnje zavesti z zmedenostjo, halucinacijami, stuporjem in komo), mioklonusom, epileptičnimi napadi (vključno z nekonvulzivnim epileptičnim statusom) in/ali odpovedjo ledvic (glejte poglavje 4.8).

Interferenca s serološkim testiranjem

Med zdravljenjem s cefepimom dvakrat na dan je bil opisan pozitiven Coombsov test brez znakov hemolize.

Cefalosporinski antibiotiki lahko povzročijo lažno pozitivno reakcijo za glukozo v urinu pri metodah z redukcijo bakra (Benedictova ali Fehlingova raztopina ali tablete Clinitest), ne pa pri encimskih metodah ugotavljanja glikozurije (glukozna oksidaza), zato je priporočljivo uporabljati metode za določanje glukoze na podlagi encimske reakcije z glukozno oksidazo.

Cefepim Accord 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Uporaba lidokaina

Če se kot topilo uporablja raztopina lidokaina, se raztopina cefepima sme uporabljati samo za intramuskularno injiciranje. Pred uporabo je treba upoštevati kontraindikacije za lidokain, opozorila in druge pomembne informacije, navedene v Povzetku glavnih značilnosti zdravila za lidokain (glejte poglavje 4.3).

Raztopine lidokaina se ne sme nikoli dajati intravensko.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Cefalosporini lahko povečajo delovanje antitrombotikov (kumarinskih antikoagulantov).

Sočasno zdravljenje z bakteriostatičnimi antibiotiki lahko ovira delovanje betalaktamskih antibiotikov.

Interakcije z diagnostičnimi testi

Pri bolnikih, zdravljenih s cefepimom, so poročali o pozitivnem Coombsovem testu brez znakov hemolize.

Pri testiranju na glikozurijo z metodo z redukcijo bakra se lahko pojavi lažno pozitiven rezultat (priporočljiva je uporaba encimske metode).

Nosečnost

O uporabi cefepima med nosečnostjo ni dovolj podatkov. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Cefepim prehaja skozi placentno pregrado.

Zaradi pomanjkanja kliničnih izkušenj je treba zdravilo Cefepim Accord uporabljati le po natančni oceni koristi in tveganja, zlasti v prvih 3 mesecih nosečnosti.

Dojenje

Ker cefepim prehaja v materino mleko, je treba zdravilo Cefepim Accord uporabljati med dojenjem le po strogi oceni koristi in tveganja, pri čemer je treba upoštevati morebitne negativne učinke na dojenčka (učinki na črevesno floro z morebitno populacijo kvasovk in preobčutljivost na cefalosporinski antibiotik).

Plodnost

Podatkov o učinku cefepima na plodnost pri ljudeh ni. Reproduktivne študije na živalih niso pokazale vpliva na plodnost.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Možni neželeni učinki, kot so spremenjeno stanje zavesti, omotica, zmedenost ali halucinacije, lahko spremenijo sposobnost upravljanja vozil in strojev (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 4.9).

Bolnike je treba opozoriti pred vožnjo in upravljanjem strojev.

V kliničnih preskušanjih (N = 5598) so bili najpogostejši neželeni učinki gastrointestinalni simptomi in preobčutljivostne reakcije.

Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih študijah in po prihodu zdravila na trg, je določena v skladu z naslednjim dogovorom:

zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do >1/100), redki (≥1/10 000 do >1/1000), zelo redki (<1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Neželeni učinki so znotraj vsakega razreda pogostnosti predstavljeni v skladu s padajočo resnostjo.

* Neželeni učinki, za katere je splošno znano, da jih je mogoče pripisati drugim učinkovinam v tem razredu.

Pediatrična populacija

Varnostni profil cefepima je pri dojenčkih in otrocih podoben kot pri odraslih. V kliničnih preskušanjih je bil najpogosteje zabeležen neželeni učinek, ocenjen za povezanega s cefepimom, izpuščaj.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

V primerih hudega prevelikega odmerjanja, še posebej pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko hemodializa pomaga odstraniti cefepim iz telesa (peritonealna dializa je neučinkovita).

Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic, ki so prejeli velike odmerke, je prišlo do nenamernega prevelikega odmerjanja (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

Simptomi prevelikega odmerjanja so encefalopatija (motnja zavesti z zmedenostjo, halucinacijami, stuporjem in komo), mioklonus, epilepitični napadi in živčno-mišična razdražljivost.