XALACOM 0,05 mg/5 mg v 1 ml kapljice za oko, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
latanoprost 0,05 mg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - XALACOM 0,05 mg/5 mg
Znižanje povišanega očesnega tlaka pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem in očesno hipertenzijo, pri katerih zdravljenje s topikalnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ali prostaglandinskimi analogi ni zadovoljivo znižalo očesnega tlaka.
Odmerjanje
Odrasli (vključno s starejšimi bolniki)
Priporočeni odmerek je ena kapljica v obolelo oko (oboleli očesi) enkrat na dan ob istem času.
Če bolnik odmerek izpusti, nadaljuje z normalnim odmerkom naslednji dan. Odmerek ne sme presegati ene kapljice zdravila v obolelo oko (oboleli očesi) na dan.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Xalacom pri otrocih in mladostnikih nista bili raziskani.
Način uporabe
Kontaktne leče je treba pred uporabo kapljic za oko odstraniti, po 15 minutah pa se jih lahko ponovno vstavi.
V primeru, da bolnik uporablja več topikalnih zdravil za oči, mora upoštevati časovni razmik vsaj 5
minut med uporabo posameznih zdravil.
Če bolnik pritisne na nazolakrimalni kanal ali zapre veko za 2 minuti, je sistemska absorpcija
zmanjšana. Tako so lahko sistemski neželeni učinki manj pogosti, lokalno delovanje pa je lahko
okrepljeno.
Zdravilo Xalacom je kontraindicirano pri bolnikih:
-
z reaktivnimi boleznimi dihal, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi in
hudo kronično obstrukcijsko pljučno boleznijo,
-
s sinusno bradikardijo, sindromom bolnega sinusnega vozla, sinuatrialnim blokom, atrioventrikularnim blokom druge ali tretje stopnje, ki ni uravnavan s srčnim spodbujevalnikom, srčnim popuščanjem, kardiogenim šokom,
-
s preobčutljivostjo na učinkovini ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sistemski učinki
Podobno kot ostale očesne učinkovine, ki se uporabljajo topikalno, se tudi zdravilo Xalacom absorbira v sistemski krvni obtok. Zaradi beta-adrenergične učinkovine, timolola, lahko pride do enakih kardiovaskularnih, pulmonalnih ter drugih neželenih učinkov kot pri sistemskih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi na očeh je manjša kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Srčne bolezni
Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris in srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih
receptorjev beta kritično oceniti in premisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Bolnike s kardiovaskularnimi boleznimi je treba opazovati glede znakov poslabšanja teh bolezni in neželenih učinkov.
Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri
bolnikih z atrioventrikularnim blokom prve stopnje uporabljati previdno.
Po uporabi timolola so poročali o neželenih učinkih v povezavi s srcem ter redko o smrtnih primerih, povezanih s srčnim popuščanjem.
Žilne bolezni
Bolnike s hudimi motnjami periferne cirkulacije (npr. hudimi oblikami Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.
Bolezni dihal
Po uporabi nekaterih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta so poročali o respiratornih reakcijah, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma pri bolnikih z astmo. Zdravilo Xalacom je treba pri bolnikih z blago ali zmerno hudo kronično obstrukcijsko pljučno boleznijo uporabljati previdno in le, če pričakovana korist odtehta morebitna tveganja.
Hipoglikemija/diabetes
Antagoniste adrenergičnih receptorjev beta je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontani hipoglikemiji, ali pri bolnikih, ki imajo labilno sladkorno bolezen, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma.
Bolezni roženice
Oftalmični antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhost oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.
Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta
Učinek na očesni tlak ali znani učinki sistemske blokade adrenergičnih receptorjev beta se lahko povečajo, če se timolol uporablja pri bolnikih, ki že jemljejo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Pri teh bolnikih je treba skrbno spremljati odziv na zdravljenje. Uporaba dveh topikalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočena (glejte poglavje 4.5).
Anafilaktične reakcije
Med uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko pri bolnikih z anamnezo atopije ali hudih anafilaktičnih reakcij na različne alergene pride do močnejšega odziva na ponavljajoče se izpostavljanje tem alergenom ter odsotnost odziva na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo pri zdravljenju anafilaktičnih reakcij.
Odstop žilnice
V povezavi z uporabo zaviralcev nastajanja prekatne vodke (npr. timolola, acetazolamida) so poročali o odstopu žilnice po filtracijskih operacijah.
Anestezija med kirurškimi posegi
Oftalmični antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavrejo beta-agonistične učinke, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obveščen, da bolnik uporablja timolol.
Sočasno uporabljana zdravila
Pri timololu lahko pride do medsebojnega delovanja z drugimi zdravili (glejte tudi poglavje 4.5). Drugi analogi prostaglandina
Sočasna uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov prostaglandina ali njegovih derivatov ni priporočena (glejte poglavje 4.5).
Spremembe pigmentacije šarenice
Latanoprost lahko postopoma spremeni barvo šarenice zaradi kopičenja rjavega pigmenta v šarenici.
Podobno kot pri kapljicah za oko z latanoprostom so na osnovi fotografij povečano pigmentacijo šarenice opazili pri 16-20 % vseh bolnikov, ki so se do enega leta zdravili z zdravilom Xalacom.
Ta učinek so pretežno opazili pri bolnikih s pisano barvo šarenice (npr. zeleno-rjavo, rumeno-rjavo ali modro/sivo-rjavo) in je posledica povečane vsebnosti melanina v melanocitih strome šarenice.
Značilno je, da se rjava pigmentacija širi okrog roba zenice koncentrično proti periferiji šarenice obolelega očesa, lahko pa celotna šarenica ali njeni deli postanejo bolj rjavkasti. Pri bolnikih s
homogeno barvo oči (modro, sivo, zeleno ali rjavo) so v dveh letih kliničnih preskušanj z latanoprostom tako spremembo opazili le redko.
Sprememba barve šarenice nastopa počasi, lahko je neopazna več mesecev ali let in ni povezana s
simptomi ali patološkimi spremembami.
Po prekinitvi zdravljenja niso opazili nadaljnjega kopičenja rjavega pigmenta v šarenici, vendar je
lahko sprememba barve trajna.
V času zdravljenja niso opazili vpliva na nevuse ali pigmentne pege na šarenici.
Prav tako niso opazili kopičenja pigmenta v trabekulumu ali kjerkoli drugje v sprednjem prekatu, vendar je potrebno bolnike redno pregledovati in glede na klinično sliko zdravljenje morda tudi prekiniti, če se pigmentacija šarenice poveča.
Pred zdravljenjem je potrebno bolnike seznaniti z možnostjo spremembe barve oči. Zdravljenje enega očesa lahko povzroči trajno heterokromijo.
Spremembe veke in trepalnic
Pri uporabi latanoprosta so poročali o potemnitvi kože na vekah, ki je lahko reverzibilna.
Latanoprost lahko postopoma spremeni trepalnice in dlačice na zdravljenem očesu; med takšnimi spremembami so podaljšanje, zadebelitev, potemnitev ali zvečano število trepalnic ali dlačic ter napačna smer rasti trepalnic. Spremembe trepalnic so po prenehanju zdravljenja reverzibilne.
Glavkom
Pri vnetnem glavkomu, neovaskularnem ali kroničnem glavkomu z zaprtim zakotjem, pri glavkomu z odprtim zakotjem pri psevdofakičnih bolnikih in pri pigmentnem glavkomu izkušenj z latanoprostom ni. Latanoprost ne učinkuje ali le malo učinkuje na zenico, vendar izkušenj pri akutnih napadih glavkoma z zaprtim zakotjem ni. Dokler ni na voljo več izkušenj, je potrebno zdravilo Xalacom pri teh boleznih uporabljati previdno.
Herpetični keratitis
Pri bolnikih z anamnezo herpetičnega keratitisa je treba latanoprost uporabljati previdno. Uporaba latanoprosta se odsvetuje pri bolnikih, ki imajo aktivno okužbo z virusom herpes simpleks, in pri bolnikih z anamnezo ponavljajočega se herpetičnega keratitisa, specifično povezanega z uporabo analogov prostaglandina.
Makularni edem
Med zdravljenjem z latanoprostom so poročali o makularnem edemu, vključno s cistoidnim makularnim edemom. Ta poročila se nanašajo večinoma na afakične bolnike, psevdofakične bolnike z rupturo zadnje lečne ovojnice ali bolnike z znanimi dejavniki tveganja za makularni edem. Pri takih bolnikih je treba zdravilo Xalacom uporabljati previdno.
Uporaba kontaktnih leč
Zdravilo Xalacom vsebuje benzalkonijev klorid, ki se lahko absorbira v mehke kontaktne leče in lahko spremeni barvo kontaktnih leč, zato jih je treba pred vkapanjem zdravila Xalacom odstraniti, po 15 minutah pa se jih lahko ponovno vstavi (glejte poglavje 4.2).
Zdravilo Xalacom vsebuje fosfate in benzalkonijev klorid
Če ima bolnik hudo poškodbo roženice lahko fosfati v zelo redkih primerih privedejo do kalcifikacije roženice (glejte poglavje 4.8).
Zdravilo Xalacom vsebuje benzalkonijev klorid, ki je v oftalmičnih zdravilih pogosto uporabljen kot
konzervans. Opisano je, da benzalkonijev klorid povzroča točkasto keratopatijo in/ali toksično
ulcerativno keratopatijo, da lahko draži oko, povzroča simptome suhega očesa, vpliva pa lahko tudi na solzni film in površino roženice in povzroči spremembo barve mehkih kontaktnih leč. Med pogosto ali dolgotrajno uporabo zdravila Xalacom pri bolnikih s suhimi očmi in boleznimi, ki prizadenejo
roženico, je potrebno pozorno spremljanje.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Opisani so primeri paradoksnega zvišanja očesnega tlaka po sočasni oftalmični uporabi dveh prostaglandinskih analogov. Zato uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov prostaglandina ali njegovih derivatov ni priporočena.
Sočasna uporaba očesnih kapljic, ki vsebujejo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, ter
peroralnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov, antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmikov (vključno z amiodaronom), glikozidov digitalisa, parasimpatikomimetikov ali gvanetidina lahko povzroči aditiven učinek, ki se kaže kot hipotenzija in/ali izrazita bradikardija.
Pri sočasni uporabi zaviralcev CYP2D6 (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) in timolola so poročali o okrepljeni sistemski blokadi adrenergičnih receptorjev beta (npr. zmanjšana srčna frekvenca, depresija).
Učinek na očesni tlak ali znani učinki sistemske blokade adrenergičnih receptorjev beta se lahko povečajo, če zdravilo Xalacom dobijo bolniki, ki že jemljejo peroralne antagoniste adrenergičnih receptorjev beta; uporaba dveh ali več topikalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočena.
Pri sočasni uporabi oftalmičnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina so občasno poročali o midriazi.
Hipertenzivna reakcija na nenadno ukinitev klonidina se lahko v času jemanja antagonistov
adrenergičnih receptorjev beta okrepi.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko okrepijo hipoglikemični učinek antidiabetičnih zdravil. Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo znake in simptome hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Latanoprost
Ni zadostnih podatkov o uporabi latanoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na
sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za ljudi ni znano.
Timolol
Ni zadostnih podatkov o uporabi timolola pri nosečnicah. Timolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če ni nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, pokazale pa so tveganje za intrauterini zastoj v rasti pri peroralni uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so, kadar se je antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljalo do poroda, pri novorojenčkih opazili znake in simptome blokade adrenergičnih receptorjev beta (npr. bradikardija, hipotenzija, dihalna stiska in
hipoglikemija). Če se zdravilo Xalacom uporablja do poroda, je treba novorojenčka v prvih dneh življenja skrbno spremljati.
Iz teh razlogov se zdravila Xalacom med nosečnostjo ne sme uporabljati (glejte poglavje 5.3). Dojenje
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih
odmerkih timolola v kapljicah za oko ni verjetno, da bi bile v materinem mleku prisotne zadostne
količine, ki bi pri dojenčku povzročile klinične simptome blokade adrenergičnih receptorjev beta. Za
zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Latanoprost in njegovi metaboliti lahko prehajajo v materino mleko. Iz teh razlogov se zdravila Xalacom med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
V študijah na živalih latanoprost in timolol nista imela vpliva na plodnost samcev ali samic.
Po vkapanju v oko lahko kapljice povzročijo prehodno zameglitev vida. Dokler le-ta ne mine, bolniki ne smejo voziti ali upravljati strojev.
Večina neželenih učinkov latanoprosta je povezana z očmi. Po podatkih podaljšane faze ključnih preskušanj zdravila Xalacom se je povečana pigmentacija šarenice, ki je lahko trajna, pojavila pri
16-20 % bolnikov. V odprti 5-letni študiji varnosti latanoprosta se je pigmentacija šarenice pojavila pri 33 % bolnikov (glejte poglavje 4.4). Drugi neželeni učinki na očeh so praviloma prehodni in se pojavijo neposredno po uporabi odmerka. Večina najresnejših neželenih učinkov timolola pa je
sistemskih; med njimi so bradikardija, aritmija, kongestivno srčno popuščanje, bronhospazem in
alergijske reakcije.
Kot druga lokalno uporabljena oftalmična zdravila se tudi timolol absorbira v sistemski krvni obtok.
To lahko povzroči neželene učinke, kakršne opazimo pri sistemskih antagonistih adrenergičnih
receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi na očeh je manjša kot pri sistemski uporabi. Našteti neželeni učinki vključujejo tiste, ki so jih opazili pri oftalmičnih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta.
Z zdravljenjem povezani neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih z zdravilom Xalacom, so navedeni spodaj.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Preglednica 1: Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih z zdravilom Xalacom
| Organski sistem | zelo pogosti(≥ 1/10) | pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) | občasni (≥ 1/1,000 do< 1/100) |
| Bolezni živčevja | glavobol | ||
| Očesne bolezni | hiperpigmentacijašarenice | bolečina v očeh, draženje očesa (vključno z zbadanjem,pekočimobčutkom,srbenjem, | spremembe na roženici,konjunktivitis, blefaritis,hiperemija očesa, zamegljen vid, močnejše solzenje |
| Organski sistem | zelo pogosti(≥ 1/10) | pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) | občasni (≥ 1/1,000 do< 1/100) |
| občutkom tujka v očesu) | |||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj, pruritus |
V kliničnih preskušanjih, spontanih poročilih oz. razpoložljivi literaturi so poročali o dodatnih
neželenih učinkih, specifičnih za posamezno učinkovino zdravila Xalacom. Za latanoprost so to:
Preglednica neželenih učinkov 2: latanoprost
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Infekcijske in parazitske bolezni | herpetični keratitis |
| Bolezni živčevja | omotica |
| Očesne bolezni | spremembe trepalnic in dlačic (podaljšanje, zadebelitev, močnejše obarvanje in povečanje števila), točkasti keratitis, periorbitalni edem, iritis, uveitis, makularni edem, vključno s cistoidnim makularnim edemom, suho oko, keratitis, edem roženice, erozija roženice, trihiaza, cista šarenice, fotofobija, periorbitalne spremembe in spremembe veke, ki povzročijopoglobitev sulkusa očesne veke, lokalizirana kožna reakcija na vekah, psevdopemfigoid očesne veznice+, potemnitev kože na vekah |
| Srčne bolezni | angina pektoris, nestabilna angina pektoris, palpitacije |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | astma, poslabšanje astme, dispneja |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija, artralgija |
| Splošne težave in spremembena mestu aplikacije | bolečina v prsih |
+ Je lahko povezan s konzervansom benzalkonijevim kloridom. Za timolol so to:
Preglednica neželenih učinkov 3: timolol maleat (okularna uporaba)
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Bolezni imunskega sistema | sistemske alergijske reakcije, vključno z anafilaktično reakcijo, angioedemom, urtikarijo, lokaliziranim in generaliziranim izpuščajem, pruritusom |
| Presnovne in prehranske motnje | hipoglikemija |
| Psihiatrične motnje | izguba spomina, nespečnost, depresija, nočne more, halucinacije |
| Bolezni živčevja | možganska kap, cerebralna ishemija, omotica, poslabšanjeznakov in simptomov miastenije gravis, parestezije, glavobol, |
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| sinkopa | |
| Očesne bolezni | odstop žilnice po filtracijskih operacijah (glejte poglavje 4.4), erozije roženice, keratitis, diplopija, zmanjšana občutljivostroženice, znaki in simptomi draženja očesa (npr. pekoč občutek, zbadanje, srbenje, solzenje in rdečina), suhe oči, ptoza, blefaritis, zamegljen vid |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | tinitus |
| Srčne bolezni | zastoj srca, srčno popuščanje, atrioventrikularni blok, kongestivno srčno popuščanje, bolečina v prsih, aritmija, bradikardija, edem, palpitacije |
| Žilne bolezni | hladne dlani in stopala, hipotenzija, Raynaudov fenomen |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | bronhospazem (pretežno pri bolnikih z že obstoječo bronhospastično boleznijo), kašelj, dispneja |
| Bolezni prebavil | bolečine v trebuhu, bruhanje, diareja, suha usta, disgevzija, dispepsija, navzea |
| Bolezni kože in podkožja | kožni izpuščaj, psoriaziformen izpuščaj, poslabšanje psoriaze, alopecija |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija |
| Motnje reprodukcije in dojk | motnje spolnosti, zmanjšanje libida |
| Splošne težave in spremembena mestu aplikacije | astenija, utrujenost |
Pri uporabi kapljic za oko, ki vsebujejo fosfat, so pri nekaterih bolnikih s hudo poškodovano roženico zelo redko poročali o primerih kalcifikacije roženice.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 (0)8 2000 500
Faks: + 386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Xalacom pri človeku.
Sistemski znaki prevelikega odmerka timolola so: bradikardija, hipotenzija, bronhospazem ter zastoj srca. V primeru, da se pojavijo tovrstni simptomi, je zdravljenje simptomatsko in podporno. Študije so pokazale, da timolol težko odstranimo z dializo.
Poleg dražečega občutka v očeh in hiperemije veznice niso znani nobeni drugi očesni ali sistemski neželeni učinki v primeru prevelikega odmerjanja latanoprosta.
V primeru, da bolnik latanoprost pomotoma vzame peroralno, je po potrebi smiselno izpiranje želodca
in simptomatsko zdravljenje. Latanoprost se v veliki meri presnavlja pri prvem prehodu skozi jetra. Intravenska infuzija odmerka 3 mikrogrami/kg pri zdravih prostovoljcih ni povzročila nobenih simptomov, medtem ko je odmerek 5,5-10 mikrogramov/kg povzročil navzeo, bolečine v trebuhu, omotico, utrujenost, vročinske oblive ter znojenje. Tovrstni učinki so bili blagi do srednji in so izzveneli brez zdravljenja v 4 urah po prenehanju dajanja infuzije.
Farmakološke lastnosti - XALACOM 0,05 mg/5 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje glavkoma in zožitev zenice oznaka ATC: S01ED51
Mehanizem delovanja
Zdravilo Xalacom vsebuje dve učinkovini: latanoprost ter timolol v obliki timololijevega maleata. Ti dve učinkovini znižujeta povišan očesni tlak z različnima mehanizmoma delovanja. Kombiniran
učinek povzroči dodatno znižanje očesnega tlaka v primerjavi z obema učinkovinama, danima posamično.
Učinkovina latanoprost, analog prostaglandina F2α, je selektivni agonist prostanoidnega receptorja FP,
ki s povečanjem odtekanja prekatne vodke zniža očesni tlak. Glavni mehanizem delovanja
latanoprosta je povečano odtekanje prekatne vodke po uveoskleralni poti, čeprav so pri ljudeh poročali tudi o znižanju upora pri odtekanju prekatne vodke skozi trabekulum. Latanoprost nima pomembnega učinka na nastajanje prekatne vodke, hemato-okularno bariero ali prekrvavitev znotraj očesa. S fluoresceinsko angiografijo so ugotovili, da kronično zdravljenje z latanoprostom pri opicah po ekstrakapsularni ekstrakciji leče ni vplivalo na retinalne žile. Med kratkotrajnim zdravljenjem pri ljudeh latanoprost ni povzročil prehajanja fluoresceina v zadnji prekat pri psevdofakičnih bolnikih.
Učinkovina timolol je (neselektivni) antagonist adrenergičnih receptorjev β1 ter β2 in nima pomembnega intrinzičnega simpatikomimetičnega učinka, direktnega zaviralnega delovanja na srčno mišico ali učinka na stabilizacijo membran. Timolol zniža očesni tlak, tako da zmanjša nastajanje prekatne vodke v ciliarnem epiteliju.
Natančen mehanizem delovanja sicer še ni povsem jasen, mogoče pa je, da zavira povečano sintezo cikličnega AMP-ja, ki jo sproži endogena beta-adrenergična stimulacija. Do sedaj ni bilo ugotovljeno, da bi timolol pomembno vplival na prepustnost hemato-okularne bariere za plazemske proteine. Pri poskusih na kuncih timolol tudi po dolgotrajnem zdravljenju ni vplival na regionalni krvni obtok v
očesu.
Farmakodinamični učinki
Klinična učinkovitost in varnost
Pri študijah za določanje ustreznega odmerka so ugotovili, da zdravilo Xalacom pomembno bolj zniža povprečni dnevni očesni tlak v primerjavi z monoterapijo z latanoprostom ali timololom enkrat na dan.
V dveh dobro nadzorovanih, dvojno zakritih šestmesečnih kliničnih preskušanjih so preučevali znižanje očesnega tlaka z zdravilom Xalacom v primerjavi z znižanjem pri monoterapiji z latanoprostom ali timololom pri bolnikih z očesnim tlakom najmanj 25 mmHg. Po začetnem 2- do
4-tedenskem zdravljenju s timololom (povprečno znižanje očesnega tlaka od začetka preskušanja je bilo 5 mmHg) so po 6 mesecih zdravljenja z zdravilom Xalacom, latanoprostom ali timololom, dvakrat na dan, opazili dodatno znižanje povprečnega dnevnega očesnega tlaka za 3,1 mmHg pri zdravilu Xalacom, 2,0 mmHg pri latanoprostu in 0,6 mmHg pri timololu. Pri uporabi zdravila
Xalacom se je učinek na znižanje očesnega tlaka ohranil tudi v 6-mesečnem odprtem podaljšanju teh preskušanj.
Obstoječi podatki kažejo, da lahko uporaba zvečer očesni tlak zniža učinkoviteje kot uporaba zjutraj.
Vendar je treba pri razmisleku o tem, ali svetovati uporabo zjutraj ali zvečer, ustrezno upoštevati bolnikov življenjski slog in verjetnost upoštevanja navodil.
Pomembno je vedeti, da je po izsledkih študij v primerih, ko fiksna kombinacija ni dovolj učinkovita, lahko še vedno učinkovita uporaba nefiksne kombinacije timolola dvakrat na dan in latanoprosta enkrat na dan.
Zdravilo Xalacom začne delovati že v prvi uri, največji učinek zdravila pa je dosežen po šestih do
osmih urah. Po večkratnem dajanju zdravila Xalacom je zadovoljivo znižanje očesnega tlaka prisotno tudi do 24 ur po odmerku.
Latanoprost
Ester latanoprosta z izopropanolom je predzdravilo, ki postane biološko aktivno v roženici po hidrolizi
z esterazami, ki ga spremenijo v učinkovino, kislino latanoprosta. Predzdravilo se dobro absorbira
skozi roženico in celotna količina zdravila, ki vstopi v prekatno vodko, se pri prehodu skozi roženico hidrolizira. Raziskave pri ljudeh so pokazale, da najvišja koncentracija (15-30 ng/ml) v prekatni vodki nastopi približno 2 uri po lokalnem dajanju kapljic z latanoprostom. Pri opicah se latanoprost po lokalnem dajanju kapljic prvenstveno porazdeli v sprednji očesni segment, veznice in veke.
Kislina latanoprosta ima plazemski očistek 0,40 l/h/kg ter majhen volumen porazdelitve 0,16 l/kg, zaradi katerega je razpolovni čas v plazmi kratek in znaša 17 minut. Po lokalnem dajanju v oko je biološka uporabnost kisline latanoprosta 45 %. Kislina latanoprosta se v 87 % veže na plazemske proteine.
Presnova kisline latanoprosta v očeh praktično ne poteka, večinoma se presnavlja v jetrih. Glavna presnovka 1,2-dinor ter 1,2,3,4-tetranorlatanoprost v študijah na živalih nista imela biološke aktivnosti oziroma je bila le-ta šibka in se večinoma izločata z urinom.
Timolol
Največja koncentracija timolola v prekatni vodki je dosežena približno 1 uro po lokalnem dajanju kapljic za oko. Del odmerka se absorbira v sistemski krvni obtok in največja koncentracija v plazmi 1 ng/ml je dosežena 10-20 minut po vkapanju ene kapljice za oko v vsako oko enkrat na dan
(300 mikrogramov/dan). Razpolovni čas timolola v plazmi je približno 6 ur. Presnavlja se v glavnem v jetrih. Presnovki se skupaj z nespremenjenim timololom izločajo z urinom.
Zdravilo Xalacom
Farmakokinetičnih interakcij med latanoprostom in timololom niso opazili, čeprav je bila po uporabi zdravila Xalacom v primerjavi z monoterapijo po preteku 1-4 ur koncentracija kisline latanoprosta v prekatni vodki približno dvakrat višja.
