Tabelarični seznam neželenih učinkov

Neželeni učinki, o katerih so poročali večkrat (> 0,5%) kot pri placebu in več kot enkrat pri bolnikih, ki so prejemali pioglitazon v dvojno slepih študijah, so našteti spodaj, in sicer po skupinah organskih sistemov in absolutni pogostnosti, kot je priporočeno po MedDRA. Pogostnosti so določene kot: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do

< 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki skupini organskih sistemov so razvrščeni najprej po padajoči pogostnosti in nato po padajoči resnosti.

Neželeni učinki	Pogostnost neželenih učinkov pioglitazona glede na režim zdravljenja
	Mono-terap ija	Kombinacija
	Mono-terap ija	z metfor-min om	s sulfonil-seč nino	z metfor-min om in sulfonil-seč nino	z insulinom
Infekcijske in parazitske bolezni
okužba zgornjih dihal	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti
bronhitis					pogosti
sinuzitis	občasni	občasni	občasni	občasni	občasni
Benigne, maligne in neopredel- jene novotvorbe (vključno s cistami in polipi)
rak sečnega mehurja	občasni	občasni	občasni	občasni	občasni
Bolezni krvi in limfatič-neg a sistema
anemija		pogosti
Bolezni imunskega sistema
preobčutlji- vostne in alergijske reakcije1	neznana	neznana	neznana	neznana	neznana
Presnovne in prehranske motnje
hipo-glikemi			občasni	zelo pogosti	pogosti

Neželeni učinki	Pogostnost n	eželenih učinkov pioglitazona		glede na režim zdravljenja
	Mono-terap		Kombin	acija
	ija	z metfor-min om	s sulfonil-seč nino	z metfor-min om in sulfonil-seč nino	z insulinom
ja
povečan apetit			občasni
Bolezni živčevja
hipestezija	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti
glavobol		pogosti	občasni
omotica			pogosti
nespečnost	občasni	občasni	občasni	občasni	občasni
Očesne bolezni
motnje vida2	pogosti	pogosti	občasni
makularni edem	neznana	neznana	neznana	neznana	neznana
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
vrtoglavica			občasni
Srčne bolezni
srčno popuščanje3					pogosti
Bolezni dihal, prsnega koša in media-stina lnega prostora
dispneja					pogosti
Bolezni prebavil
flatulenca		občasni	pogosti
Bolezni kože in podkožja
znojenje			občasni
Bolezni mišično-ske letnega sistema in vezivnega tkiva
zlomi kosti4	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti
artralgija		pogosti		pogosti	pogosti

Neželeni učinki	Pogostnost n	eželenih učinkov pioglitazona		glede na režim zdravljenja
	Mono-terap		Kombin	acija
	ija	z metfor-min om	s sulfonil-seč nino	z metfor-min om in sulfonil-seč nino	z insulinom
bolečine v hrbtu					pogosti
Bolezni sečil
hematurija		pogosti
glikozurija			občasni
proteinurija			občasni
Motnje reproduk-ci je in dojk
erektilna disfunkcija		pogosti
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Edem5					zelo pogosti
utrujenost			občasni
Preiskave
povečanje telesne mase6	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti	pogosti
povišana vrednost keratin fosfokinaze v krvi				pogosti
povišana vrednost laktatne dehidro-gen aze			občasni
zvišana vrednost alanin- aminotransfe raze7	neznana	neznana	neznana	neznana	neznana

Opis izbranih neželenih učinkov

1 V poročilih po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali o preobčutljivostnih reakcijah pri bolnikih zdravljenih s pioglitazonom. Te reakcije vključujejo anafilaksijo, angioedem in urtikarijo.

2 O motnjah vida so poročali predvsem zgodaj v poteku zdravljenja, povezane pa so s spremembami vrednosti glukoze v krvi zaradi začasnih sprememb turgidnosti in refrakcijskega indeksa leče, kot jih opažamo tudi pri pri drugih hipoglikemičnih učinkovinah.

3 V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila incidenca poročil o srčnem popuščanju ob zdravljenju s pioglitazonom enaka kot v skupinah zdravljenja s placebom, metforminom in sulfonilsečnino, vendar je bila povečana pri uporabi kombiniranega zdravljenju z insulinom. V študiji izida bolnikov z že obstoječimi težjimi makrovaskularnimi boleznimi, je bila incidenca resnega srčnega popuščanja

1,6 % višja s pioglitazonom kot s placebom, dodanim k zdravljenju, ki je vključevalo insulin. Vendar to ni vodilo k povečanju smrtnosti v tej študiji. V tej študiji so pri bolnikih, ki so se zdravili s pioglitazonom in z insulinom, večji odstotek srčnega popuščanja opazili pri bolnikih, starih 65 let in starejših, v primerjavi z bolniki, mlajšimi od 65 let (9,7 % v primerjavi s 4,0 %). Pri bolnikih, ki so se zdravili samo z insulinom, brez pioglitazona, je odstotek srčnega popuščanja pri bolnikih, starih 65 let in starejših, znašal 8,2 %, pri bolnikih, mlajših od 65 let, pa 4,0 %. O srčnem popuščanju so poročali tudi pri tržni uporabi pioglitazona, in sicer pogosteje pri uporabi pioglitazona v kombinaciji z insulinom ali pri bolnikih z anamnezo srčnega popuščanja.

4 Opravljena je bila skupna analiza neželenih učinkov zlomov kosti iz randomiziranih, s primerjalnim zdravilom nadzorovanih, dvojno slepih kliničnih preskušanj pri več kot 8100 bolnikov v skupini zdravljeni s pioglitazonom in 7400 v skupini zdravljeni s primerjalnim zdravilom, ki so trajale do

3,5 let. Opazili so višjo stopnjo zlomov pri ženskah, ki so jemale pioglitazon (2,6%) v primerjavi s primerjalnim zdravilom (1,7%). Pri moških, zdravljenih s pioglitazonom, niso opazili povečane stopnje zlomov (1,3%) v primerjavi s primerjalnim zdravilom (1,5%).

V 3,5 letni PROactive študiji, je 44/870 (5,1%) žensk, zdravljenih s pioglitazonom imelo zlome, v primerjavi s 23/905 (2,5%) žensk, zdravljenih s primerjalnim zdravilom. Pri moških, zdravljenih s pioglitazonom, niso opazili povečane stopnje zlomov (1,7%) v primerjavi s primerjalnim zdravilom (2,1%). V poročilih po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali o zlomih kosti tako pri moških kot ženskah (glejte poglavje 4.4).

5 O edemih so poročali pri 6–9% bolnikov, zdravljenih s pioglitazonom leto dni v kontroliranih kliničnih preskušanjih. Stopnje pojavnosti edemov primerjalnih skupin (sulfonilsečnina, metformin) so bile 2–5%. Edemi, o katerih so poročali, so bili v splošnem blagi do zmerni in običajno niso zahtevali prekinitve zdravljenja.

6 V kontroliranih preskušanjih s primerjalnim zdravilom je bilo povprečno povečanje telesne mase pri pioglitazonu, dajanemu kot monoterapija, 2–3 kg v enem letu. To je podobno opažanjem v primerjalni skupini s sulfonilsečnino. V preskušanjih kombiniranega zdravljenja je pioglitazon, dodan metforminu, povzročil povprečno povečanje telesne mase v enem letu za 1,5 kg oziroma, dodan sulfonilsečnini, za 2,8 kg. V primerjalnih skupinah je dodatek sulfonilsečnine metforminu povzročil povprečno povečanje telesne mase za 1,3 kg in dodatek metformina sulfonilsečnini povprečno zmanjšanje telesne mase za 1,0 kg.

7 V kliničnih preskušanjih pioglitazona je bila incidenca povišanih vrednosti ALT, višjih kot trikratna zgornja meja normalnih vrednosti, enaka kot pri placebu, vendar nižja kot v primerjalnih skupinah z metforminom ali sulfonilsečnino. Povprečne koncentracije jetrnih encimov so se z zdravljenjem s pioglitazonom nižale. V okviru izkušenj v obdonju trženja so se pojavljali redki primeri povišanih vrednosti jetrnih encimov in hepatocelularne disfunkcije. Čeprav so v zelo redkih primerih poročali o smrtnem izidu, vzročno razmerje ni bilo ugotovljeno.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V*.