PROSTIDE 5 mg filmsko obložene tablete

• Zdravilo Prostide je indicirano za zdravljenje in nadzorovanje benigne hiperplazije prostate (BHP) in za preprečitev uroloških dogodkov za:

  • zmanjšanje tveganja za akutno retenco urina,

  • zmanjšanje potrebe po kirurških posegih, vključno s transuretralno resekcijo prostate (TURP) in prostatektomijo.

• Zdravilo Prostide zmanjšuje povečano prostato, izboljšuje pretok urina in izboljša simptome, ki so povezani z BHP.

  Za zdravljenje z zdravilom Prostide so primerni bolniki s povečano prostato.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan s hrano ali brez nje.

Bolniki z ledvično insuficienco

Pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične insuficience (kreatininski očistek večji ali enak 0,15 ml/s [9 ml/min]) odmerka ni treba prilagajati, ker farmakokinetične študije pri njih niso pokazale nobene spremembe v razporeditvi finasterida.

Bolniki z jetrno insuficienco

Za bolnike z jetrno insuficienco ni na voljo nobenih podatkov.

Starostniki

Pri starostnikih odmerka ni treba prilagajati, čeprav so farmakokinetične študije pokazale, da se izločanje finasterida nekoliko zmanjša pri bolnikih, starejših od 70 let.

Pediatrična populacija

Zdravilo Prostide ni indicirano za uporabo pri otrocih.

Zdravilo Prostide ni indicirano za uporabo pri ženskah ali otrocih. Zdravilo Prostide je kontraindicirano:

• pri preobčutljivosti na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• v nosečnosti: uporaba v nosečnosti in pri ženskah, pri katerih obstaja možnost, da so noseče (glejte poglavje 4.6 ).

Splošno

Bolnike z velikim rezidualnim volumnom urina in/ali zelo zmanjšanim pretokom urina je treba skrbno spremljati, da se izognemo zapletom obstruktivne uropatije. Možnosti operacije se ne sme izključiti.

Vpliv na vrednosti PSA in odkrivanje raka na prostati

Do sedaj niso dokazali nobene klinične koristi zdravljenja bolnikov z rakom na prostati z zdravilom Prostide. V kontroliranih kliničnih študijah so spremljali bolnike z BHP in povišanimi serumskimi vrednostmi za prostato specifičnega antigena (PSA) s serijskimi določitvami vrednosti PSA in biopsijami prostate. V teh študijah BHP se ni pokazalo, da bi zdravilo Prostide spremenilo stopnjo odkrivanja raka na prostati, in skupna pojavnost raka na prostati se v skupinah, zdravljenih z zdravilom Prostide oz. placebom, ni pomembno razlikovala.

Priporočamo, da se pred začetkom zdravljenja in nato periodično med zdravljenjem bolnike digitalno rektalno pregleda in naredi tudi druge preiskave za ugotavljanje raka na prostati. Za odkrivanje raka na prostati se uporablja tudi določanje serumske vrednosti PSA. Na splošno so pri osnovni vrednosti PSA, večji od 10 ng/ml (Hybritech), nujne nadaljnje preiskave bolnika in razmisliti velja o biopsiji prostate. Pri vrednosti PSA med 4 in 10 ng/ml so priporočljive nadaljnje preiskave bolnika. Vrednosti PSA se pri ljudeh z rakom na prostati in ljudeh, ki raka na prostati nimajo, znatno prekrivajo, zato pri moških z BHP vrednosti PSA v mejah normale ne izključujejo raka na prostati, ne glede na zdravljenje z zdravilom Prostide. Osnovna vrednost PSA, manjša od 4 ng/ml, ne izključuje raka na prostati.

Zdravilo Prostide pri bolnikih z BHP celo ob prisotnosti raka na prostati zniža raven serumskih koncentracij PSA za približno 50 %. Pri ocenjevanju podatkov o PSA vrednostih je treba upoštevati, da se serumske PSA vrednosti pri bolnikih z BHP, ki se zdravijo z zdravilom Prostide, znižajo.

Znižanje ravni serumskega PSA ne izključuje možnosti sočasnega raka na prostati. To znižanje je napovedljivo za celoten obseg PSA vrednosti, čeprav lahko pri posameznem bolniku pride do odstopanj. Analiza podatkov PSA vrednosti preko 3.000 bolnikov v štiriletni, dvojno slepi, s placebom primerjani študiji dolgotrajne učinkovitosti in varnosti zdravila Prostide (Long-Term Efficacy and Safety Study - PLESS) je potrdila, da je pri tipičnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Prostide 6 mesecev ali več, treba vrednosti PSA podvojiti, da jih lahko primerjamo z normalnimi mejami PSA vrednosti pri nezdravljenih moških. Ta prilagoditev ohranja občutljivost in specifičnost PSA testa in ohranja njegovo sposobnost odkrivanja raka na prostati.

Vsako trajno povišanje vrednosti serumskega PSA pri bolnikih, zdravljenih s finasteridom, je treba skrbno ovrednotiti. Upoštevati je treba tudi možnost, da bolnik zdravila Prostide ne jemlje po navodilih.

Zdravilo Prostide ne zmanjša pomembno deleža prostega PSA (razmerje med prostim in skupnim PSA). Razmerje med prostim in skupnim PSA ostane konstantno celo pod vplivom zdravila Prostide. Če kot pripomoček za odkrivanje raka na prostati uporabljamo delež prostega PSA, njegove vrednosti ni treba prilagajati.

Vpliv zdravila na vrednosti laboratorijskih testov

Vpliv na vrednosti PSA

Serumska koncentracija PSA je soodvisna od bolnikove starosti in velikosti prostate, velikost prostate pa je soodvisna od starosti bolnika. Ob vrednotenju laboratorijskih določitev PSA je treba upoštevati, da se vrednosti PSA pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Prostide, znižajo. Pri večini bolnikov je opazno hitro znižanje vrednosti PSA v prvih mesecih zdravljenja, potem pa se vrednosti ustalijo na novi osnovni vrednosti. Ta nova osnovna vrednost, izmerjena po zdravljenju, predstavlja približno polovico osnovne vrednosti, izmerjene pred zdravljenjem. Zato je treba pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Prostide 6 mesecev ali več, izmerjene PSA vrednosti podvojiti, da jih lahko primerjamo z normalnimi mejami pri nezdravljenih moških. Za klinično interpretacijo glejte poglavje 4.4 - Vpliv na vrednosti PSA in odkrivanje raka na prostati.

Rak na prsih pri moških

Pri moških, ki so v kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja zdravila jemali 5 mg finasterida, so poročali o raku na prsih. Zdravniki morajo svojim bolnikom naročiti, da takoj poročajo o kakršnih koli spremembah na prsih, kot so bule, bolečine, ginekomastija ali izcedek iz bradavice.

Spremembe razpoloženja in depresija

Pri bolnikih, ki so se zdravili s 5 mg finasterida, so poročali o spremembah razpoloženja, vključno z depresivnim razpoloženjem, depresijo in manj pogosto samomorilnimi mislimi. Bolnike je treba spremljati glede psihiatričnih simptomov in jim, če se le ti pojavijo, svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč.

Pediatrična populacija

Zdravilo Prostide ni indicirano za uporabo pri otrocih. Varnosti in učinkovitosti pri otrocih niso dokazali.

Jetrna insuficienca

Vpliva jetrne insuficience na farmakokinetiko finasterida niso preučevali.

Laktozna intoleranca

Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Ugotovili niso nobenih klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili. Finasterid se primarno presnavlja preko encimskega sistema citokrom P450 3A4, vendar kaže, da nanj bistveno ne vpliva. Čeprav ocenjujemo, da je verjetnost, da bi finasterid vplival na farmakokinetiko drugih učinkovin, majhna, je verjetno, da zaviralci in induktorji citokroma P450 3A4 vplivajo na koncentracijo finasterida v plazmi. Vendar pa je glede na postavljene varnostne okvire malo verjetno, da bi bilo kakršno koli povečanje koncentracije zaradi sočasne uporabe takih zaviralcev klinično pomembno. Pri ljudeh so ga preizkušali skupaj z digoksinom, glibenklamidom, fenazonom, propranololom, teofilinom in varfarinom. Odkrili niso nobenih klinično pomembnih interakcij.

Nosečnost

Zdravilo Prostide je pri nosečih ženskah in pri ženskah, pri katerih obstaja možnost, da so noseče, kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).

Zaradi sposobnosti zaviralcev 5α-reduktaze tipa II, da zavirajo pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron (DHT), lahko ta zdravila, vključno s finasteridom, če se uporabijo pri noseči ženski, povzročijo nenormalnosti zunanjih spolovil moškega zarodka.

Izpostavitev finasteridu – tveganje za zarodek moškega spola

Nosečnice in ženske, pri katerih obstaja možnost, da so noseče, ne smejo priti v stik z zdrobljenimi ali prelomljenimi tabletami Prostide zaradi možne absorpcije finasterida in posledičnega tveganja za zarodek moškega spola (glejte poglavje 4.6). Tablete Prostide so obložene, kar pri normalnem rokovanju z njimi, pri katerem ne pride do preloma ali zdrobitve tablete, preprečuje stik z učinkovino.

Pri posameznikih, ki so prejemali 5 mg finasterida dnevno, so v semenski tekočini našli majhne količine finasterida. Ni znano, če ima izpostavljenost ženske semenski tekočini bolnika, ki jemlje finasterid, neželene učinke na plod moškega spola. Če je bolnikova spolna partnerica noseča ali obstaja možnost, da je noseča, priporočamo, da je čim manj izpostavljena semenski tekočini svojega partnerja.

Dojenje

Zdravilo Prostide ni indicirano za uporabo pri ženskah. Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko.

Ni nobenih podatkov, ki bi nakazovali, da zdravilo Prostide vpliva na sposobnost vožnje ali upravljanja strojev.

Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšan libido. Pojavita se na začetku zdravljenja in pri večini bolnikov tekom zdravljenja izgineta.

Neželeni učinki, o katerih so poročali v času kliničnih preskušanj in/ali v obdobju trženja zdravila, so našteti v spodnji tabeli.

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena takole:

Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila, se ne da določiti, saj so le ti pridobljeni iz spontanih poročil.

Poleg tega so v obdobju kliničnih preskušanj in trženja zdravila poročali še o raku na prsih pri moških (glejte poglavje 4.4).

Študija MTOPS (Medical Therapy of Prostate Symptoms – Medicinsko zdravljenje simptomov prostate)

V študiji MTOPS so primerjali uporabo finasterida 5 mg/dan (n = 768), doksazosina 4 ali 8 mg/dan (n = 756), kombinacije finasterida 5 mg/dan in doksazosina 4 ali 8 mg/dan (n = 786) ter placeba

(n = 737). V tej študiji sta bila profila varnosti in tolerabilnosti kombiniranega zdravljenja večinoma skladna s profili posameznih komponent. Pojavnost motenj ejakulacije pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo, je bila primerljiva z vsoto pojavnosti tega neželenega učinka za posamezni učinkovini.

Ostali dolgoročno pridobljeni podatki

V 7-letnem s placebom primerjanem preskušanju, ki je vključevalo 18.882 zdravih moških, od katerih je 9.060 imelo na voljo za analizo podatke aspiracijske igelne biopsije, je bil rak prostate odkrit pri 803 (18,4 %) moških, ki so dobivali zdravilo Prostide, in 1.147 (24,4 %) moških, ki so dobivali placebo. V skupini, ki je dobivala zdravilo Prostide, je 280 (6,4 %) moških imelo raka prostate z Gleasonovim indeksom 7-10, odkritega z aspiracijsko igelno biopsijo, proti 237 (5,1 %) moškim v skupini, ki je dobivala placebo. Dodatne analize nakazujejo, da povečanje prevalence raka prostate visoke stopnje, ki so ga opazili v skupini, ki je jemala zdravilo Prostide, lahko razložimo z lažnimi vrednostmi detekcije zaradi učinka zdravila Prostide na volumen prostate. Od vseh v študiji odkritih primerih raka prostate jih je bilo ob diagnozi približno 98 % uvrščenih med intrakapsularne (klinični stadij T1 ali T2). Klinični pomen Gleasonovega indeksa 7-10 ni znan.

Izvidi laboratorijskih testov

Pri ocenjevanju laboratorijskih določitev PSA je potrebno upoštevati, da se pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Prostide, vrednosti PSA znižajo (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Bolniki so prejeli enkratne odmerke zdravila Prostide do 400 mg ali pa so 3 mesece prejemali večkratne odmerke zdravila Prostide do 80 mg/dan. Neželenih učinkov pri tem niso imeli.

Ne priporočamo nobenega specifičnega zdravljenja prevelikega odmerjanja.