VYEPTI 100 mg koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - VYEPTI 100 mg
Zdravilo VYEPTI je indicirano za profilakso migrene pri odraslih, ki imajo vsaj 4 migrenske dni na mesec.
Zdravljenje mora uvesti zdravnik, ki ima izkušnje z diagnostiko in zdravljenjem migrene. Infundiranje zdravila VYEPTI mora uvajati in nadzorovati zdravstveno osebje.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 100 mg, ki se ga aplicira z intravenskim infundiranjem na vsakih 12 tednov. Nekaterim bolnikom lahko koristi odmerek 300 mg, ki se ga aplicira z intravenskim infundiranjem na vsakih 12 tednov (glejte poglavje 5.1).
Potrebo po zvišanju odmerka je treba oceniti v roku 12 tednov po začetku zdravljenja. Ob spremembi odmerka je treba prvi odmerek novega režima aplicirati na naslednji predvideni datum odmerjanja.
Splošne koristi in nadaljevanje zdravljenja je treba oceniti 6 mesecev po začetku zdravljenja. Morebitne nadaljnje odločitve o nadaljevanju zdravljenja je treba sprejeti za vsakega bolnika posebej.
Posebne skupine
Starejši (stari 65 let in več)
Na voljo so omejeni podatki o uporabi zdravila VYEPTI pri bolnikih, starih 65 let ali več. Pri starejših bolnikih ni treba prilagajati odmerkov, saj starost ne vpliva na farmakokinetične lastnosti eptinezumaba.
Okvarjeno delovanje ledvic/okvarjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z okvaro ledvic ali okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila VYEPTI pri otrocih, starih 6 do 18 let, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Zdravilo VYEPTI ni namenjeno za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let, za profilakso migrene. Način uporabe
Zdravilo VYEPTI je namenjeno za intravensko uporabo šele po redčenju. Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Po redčenju, infundirajte zdravilo VYEPTI v trajanju približno 30 minut.
Lečeče zdravstveno osebje mora opazovati ali spremljati bolnike med infundiranjem in po njem v skladu z običajno klinično prakso.
Zdravila VYEPTI se ne sme aplicirati v obliki bolus injekcije.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Bolniki s kardiovaskularnimi, nevrološkimi ali psihiatričnimi boleznimi
Bolniki z anamnezo klinično pomembnih kardiovaskularnih bolezni (npr. ishemična bolezen srca, cerebrovaskularna bolezen, žilna ishemija ali trombembolični dogodki) so bili izključeni iz kliničnih študij (glejte poglavje 5.1). Za bolnike s kardiovaskularno boleznijo in/ali kardiovaskularnimi dejavniki tveganja, kot so na primer sladkorna bolezen, bolezni ožilja in hiperlipidemija, so na voljo omejeni podatki o varnosti.
Bolniki z anamnezo nevroloških bolezni ali bolniki s psihiatričnimi motnjami, ki so bile nenadzorovane in/ali nezdravljene, so bili izključeni iz kliničnih študij. Za te bolnike so na voljo omejeni podatki o varnosti.
Resne preobčutljivostne reakcije
Poročali so o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, do katerih lahko pride v nekaj minutah po infundiranju. Do večine preobčutljivostnih reakcij pride med infundiranjem in niso resne (glejte poglavje 4.8). Če pride do resne preobčutljivostne reakcije, je treba takoj prenehati z apliciranjem zdravila VYEPTI in začeti z ustreznim zdravljenjem. Če preobčutljivostna reakcija ni resna, se lahko o nadaljevanju zdravljenja z zdravilom VYEPTI odloči lečeči zdravnik, pri čemer mora upoštevati koristi in tveganja za vsakega posameznega bolnika.
Pomožne snovi
Zdravilo VYEPTI vsebuje sorbitol (E420). Bolniki z dedno intoleranco za fruktozo ne smejo prejeti tega zdravila, razen če je nujno potrebno. Pred dajanjem zdravila mora biti pri bolniku narejena podrobna anamneza, povezana s simptomi dedne intolerance za fruktozo.
Eptinezumab se ne presnavlja preko encimov citokroma P450. Zato ni verjetno, da bi prišlo do interakcije eptinezumaba s sočasno uporabljenimi zdravili, ki so substrati, induktorji ali zaviralci encimov citokroma P450.
Nosečnost
Podatkov o uporabi eptinezumaba pri nosečnicah je malo. Študije na živalih, v katerih je bil uporabljen eptinezumab, ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Za humani IgG je znano, da prehaja placentno pregrado, kar pomeni, da se eptinezumab lahko prek matere prenese na razvijajoči se plod.
Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi zdravila VYEPTI bolje izogibati. Dojenje
Ni podatkov o prisotnosti eptinezumaba v materinem mleku, učinkih eptinezumaba na dojenega dojenčka ali učinkih na laktacijo. Znano je, da se humani IgG izloča v materino mleko v prvih nekaj dneh po rojstvu, kmalu potem pa se koncentracije humanega IgG bistveno znižajo, zaradi česar v tem kratkem obdobju ni mogoče izključiti tveganja za dojenega novorojenca. Po tem se lahko pretehta možnost uporabe eptinezumaba med dojenjem, če je klinično potrebno.
Plodnost
Učinka eptinezumaba na plodnost pri ljudeh niso ocenili. Študije na živalih, v katerih je bil uporabljen eptinezumab, ne kažejo nikakršnega učinka na plodnost samcev in samic (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo VYEPTI nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah je bilo z zdravilom VYEPTI zdravljenih več kot 5900 bolnikov. Od tega je bilo približno 3000 bolnikov izpostavljenih najmanj 6 mesecev, 1600 bolnikov pa najmanj 1 leto.
Pogosti neželeni učinki v s placebom nadzorovanih kliničnih študijah za preventivno zdravljenje migrene so bili preobčutljivost in z infuzijo povezane reakcije (glejte spodaj). Do večine
preobčutljivostnih reakcij, ki pa niso bile resne, je prišlo med infundiranjem. Neželeni učinki na mestu infundiranja so se pojavili redko ter v podobnih deležih pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo VYEPTI, ter tistih, ki so prejemali placebo (< 1 %), brez očitne povezave z odmerkom zdravila VYEPTI. Neželeni učinek na mestu infundiranja, ki se je pojavil najpogosteje, je bila ekstravazacija na mestu infundiranja, ki se je pojavila pri ≤ 0,5 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo VYEPTI, in tistih, ki so prejemali placebo.
Preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki iz kliničnih preizkušanj in izkušenj po prihodu zdravila na trg (preglednica 1) so razvrščeni glede na organski sistem po klasifikaciji MedRA ter glede na pogostnost. Pogostnost je bila ocenjena v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000).
Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov
| Organski sistem | Priporočeni izraz za neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Bolezni imunskega sistema | Preobčutljivostne reakcije | Pogosti |
| Anafilaktična reakcija | Občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Z infuzijo povezana reakcija | Pogosti |
| Utrujenost | Pogosti |
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivostne in z infuzijo povezane reakcije
Poročali so o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, do katerih lahko pride v nekaj minutah po infundiranju (glejte poglavje 4.4). Med poročanimi anafilaktičnimi reakcijami so bili tudi simptomi hipotenzije in težav pri dihanju. V teh primerih se je zdravilo VYEPTI prenehalo aplicirati. V kliničnih študijah so pri približno 4 % bolnikov, ki so prejemali 300 mg, 3 % bolnikov, ki so prejemali 100 mg, in 2 % bolnikov, ki so prejemali placebo (fiziološko raztopino), poročali o drugih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z angioedemom, urtikarijo, zardevanjem, izpuščajem in srbenjem.
Drugi simptomi, o katerih so poročali v povezavi z infundiranjem eptinezumaba, vključujejo dihalne simptome (zamašen nos, rinoreja, draženje žrela, kašelj, kihanje, dispneja) in utrujenost (glejte spodaj). Večina teh dogodkov ni bila resnih in so bili prehodni.
Utrujenost
Utrujenost se je v s placebom nadzorovanih kliničnih študijah pojavila pri približno 3 % bolnikov,
ki so prejemali eptinezumab, in 2 % bolnikov, ki so prejemali placebo. Do utrujenosti je najpogosteje prišlo na dan prvega infundiranja. Po prvem tednu in pri naslednjih infundiranjih so o utrujenosti poročali manj pogosto, incidenca pa je bila primerljiva z incidenco v skupini, ki je prejemala placebo.
Imunogenost
V ključnih, s placebom nadzorovanih študijah, v katerih je zdravljenje trajalo od 3 do 12 mesecev, je bila incidenca protiteles proti zdravilu (ADA – anti-drug antibody) in nevtralizacijskih protiteles (NAb – neutralizing antibody) v vseh študijah 15,4 % oziroma 6,3 %. Količina ADA je bila najvišja v
24. tednu, nato pa je pričela vztrajno upadati tudi po nadaljnjem apliciranju na vsakih 12 tednov.
V dolgotrajnih študijah z večkratnimi odmerki, v katerih je zdravljenje trajalo najmanj 1 leto, je bila incidenca ADA in NAb od 18 do 21 % oziroma od 4 do 7 %. V študiji PREVAIL, v kateri so bolniki prejeli do 8 infuzij, so se ADA razvila pri 18 % bolnikov, NAb pa pri 7 % bolnikov. 5,3 % bolnikov je bilo ADA-pozitivnih v 48. tednu, 4 % jih je bilo ADA-pozitivnih v 72. tednu, vsi bolniki, razen enega bolnika, ki je izpadel iz nadaljnjega spremljanja, pa so bili ADA-negativni v 104. tednu (zadnje ocenjevanje v študiji).
V kliničnih študijah je bila količina eptinezumaba v plazemskih koncentracijah nižja pri bolnikih, pri katerih so se razvila protitelesa proti eptinezumabu. Dokazov o učinku razvoja protiteles proti eptinezumabu na učinkovitost ali varnost v kliničnih študijah ni bilo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - VYEPTI 100 mg
Farmakoterapevtska skupina: analgetiki, antagonisti receptorja za peptid, povezan z genom za kalcitonin (CGRP), oznaka ATC: N02CD05
Mehanizem delovanja
Eptinezumab je protitelo rekombinantnega humaniziranega imunoglobulina G1 (IgG1), ki se veže na α- in β-oblike humanega peptidnega liganda, povezanega z genom za kalcitonin (CGRP - calcitonin gene-related peptide) z nizko pikomolarno afiniteto (4 in 3 pM Kd). Eptinezumab prepreči aktivacijo receptorjev CGRP in torej tudi nadaljnji niz fizioloških dogodkov, povezanih z začetkom napadov migrene.
Eptinezumab zavira α- in β-nevrogensko vnetje in vazodilatacijo, ki je posledica CGRP.
Eptinezumab je visoko selektiven (> 100 000-krat v primerjavi s povezanimi nevropeptidi amilinom, kalcitoninom, adrenomedulinom in intermedinom).
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo VYEPTI (eptinezumab) je bilo ocenjeno za preventivno zdravljenje migrene v dveh ključnih s placebom nadzorovanih študijah: Študijo PROMISE 1 so izvedli pri bolnikih z epizodno migreno
(n = 888), študijo PROMISE 2 pa pri bolnikih s kronično migreno (n = 1072). Bolniki, ki so sodelovali v študijah, so imeli anamnezo migrene (z ali brez avre) vsaj 12 mesecev v skladu z diagnostičnimi merili po Mednarodni klasifikaciji glavobolov (ICHD-II ali III).
Študija PROMISE 1: epizodna migrena
Študija PROMISE 1 je bila vzporedna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, katere namen je bil oceniti učinkovitost in varnost zdravila VYEPTI za preventivno zdravljenje epizodne migrene pri odraslih. 665 bolnikov je bilo naključno razporejenih v skupino za prejemanje placeba (N = 222),
100 mg eptinezumaba (N = 221) ali 300 mg eptinezumaba (N = 222) na vsakih 12 tednov, in sicer
48 tednov (4 infundiranja). Epizodna migrena je bila opredeljena kot ≥ 4 in ≤ 14 dni z glavobolom, od katerih so morali biti vsaj 4 migrenski dnevi, v vsakem 28-dnevnem obdobju v 3 mesecih pred presejanjem, kar je bilo potrjeno tudi v izhodiščnem obdobju. Bolniki so lahko med študijo istočasno jemali zdravila za akutno migreno ali glavobol, vključno z zdravili, ki so namenjena zdravljenju migrene (npr. triptani, derivati ergotaminov). Redna uporaba (več kot 7 dni na mesec) drugih zdravil za preprečevanje migrene ni bila dovoljena.
Primarni opazovani dogodek učinkovitosti je bila sprememba od izhodišča v povprečnem številu migrenskih dni na mesec (MMD - monthly migraine days) od 1. do 12. tedna. Ključni sekundarni opazovani dogodki so bili ≥ 50 % in ≥ 75 % delež odzivnosti migrene, kar je bilo opredeljeno kot delež bolnikov, ki so dosegli vsaj določeni odstotek znižanja migrenskih dni od 1. do 12. tedna,
≥ 75 % delež odzivnosti migrene od 1. do 4. tedna ter odstotek bolnikov z migreno na dan po prejetju prvega odmerka (1. dan).
Bolniki so bili v povprečju stari 40 let (razpon: od 18 do 71 let), 84 % jih je bilo žensk in 84 % jih je bilo belcev. Ob izhodišču je bilo povprečno število migrenskih dni na mesec 8,6, delež bolnikov z migreno na določen dan pa je znašal 31 %; oba podatka sta bila v vseh skupinah zdravljenja podobna.
Od prvega dne po apliciranju je prišlo do zmanjšanja povprečnega števila migrenskih dni na mesec v primerjavi s placebom za oba odmerka.
Slika 1: Povprečne spremembe v številu migrenskih dni na mesec od izhodišča v študiji PROMISE 1
VYEPTI = eptinezumab
Na vsaki časovni točki je bila za oceno povprečne spremembe od izhodišča uporabljena analiza kovariance (ANCOVA), ki je vključevala zdravljenje in profilaktično uporabo zdravil kot dejavnik ter število migrenskih dni od izhodišča kot neprekinjeno sospremenljivko.
Preglednica 2: Rezultati primarnih in ključnih sekundarnih opazovanih dogodkov učinkovitosti v študiji PROMISE 1 (epizodna migrena)
| VYEPTI100 mgN = 221 | VYEPTI300 mgN = 222 | Placebo N = 222 | |
| Število migrenskih dni na mesec (MMD) – 1. do 12. teden | |||
| Izhodišče | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Povprečna sprememba | –3,9 | –4,3 | –3,2 |
| Razlika v primerjavi s placebom | –0,7 | –1,1 | |
| IZ95 % | (–1,3; –0,1) | (–1,7; –0,5) | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,0182 | 0,0001 | |
| ≥ 75 % z odzivom MMD – 1. do 4. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 30,8 % | 31,5 % | 20,3 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 10,5 % | 11,3 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,0112 | 0,0066 | |
| ≥ 75 % z odzivom MMD – 1. do 12. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 22,2 % | 29,7 % | 16,2 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 6,0 % | 13,5 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,1126 | 0,0007 | |
| ≥ 50 % z odzivom MMD – 1. do 12. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 49,8 % | 56,3 % | 37,4 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 12,4 % | 18,9 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,0085 | 0,0001 | |
Študija PROMISE 2: kronična migrena
Študija PROMISE 2 je bila vzporedna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana globalna študija, katere namen je bil oceniti učinkovitost in varnost zdravila VYEPTI za preventivno zdravljenje kronične migrene pri odraslih. Skupno 1072 bolnikov je bilo naključno razporejenih v skupino za prejemanje placeba (N = 366), 100 mg eptinezumaba (N = 356) ali 300 mg eptinezumaba (N = 350) na vsakih
12 tednov, in sicer 24 tednov (2 infundiranji). Kronična migrena je bila opredeljena kot ≥ 15 do
≤ 26 dni z glavobolom, od katerih je moralo biti ≥ 8 ocenjenih kot migrenskih dni, v 3 mesecih pred presejanjem, kar je bilo tudi potrjeno v 28-dnevnem obdobju presejanja. Med študijo so bolniki lahko jemali akutna ali preventivna zdravila proti migreni ali glavobolu ali pa vzpostavljeni stabilni režim zdravil (z izjemo onabotulinumtoksina A).
V študijsko populacijo je bilo vključenih skupno 431 bolnikov (40 %) z dvojno diagnozo kronične migrene in glavobola zaradi prekomerne uporabe zdravil (povezane s prekomerno uporabo triptanov, ergotamina ali kombinacije analgetikov > 10 dni/mesec, ali paracetamola, acetilsalicilne kisline ali nesteroidnih protivnetnih zdravil ≥ 15 dni/mesec), kar je bilo potrjeno tudi v obdobju presejanja.
Primarni opazovani dogodek učinkovitosti je bila sprememba od izhodišča v povprečnem številu migrenskih dni na mesec (MMD) od 1. do 12. tedna. Ključni sekundarni opazovani dogodki so bili
≥ 50 % in ≥ 75 % delež odzivnosti migrene, kar je bilo opredeljeno kot delež bolnikov, ki so dosegli določeni odstotek znižanja migrenskih dni od 1. do 12. tedna, ≥ 75 % delež odzivnosti migrene od
1. do 4. tedna, odstotek bolnikov z migreno na dan po prejetju odmerka, zmanjšanje pojavnosti migrene od izhodišča do 4. tedna, sprememba skupne ocene preskusa vpliva glavobola (HIT-6 - Headache Impact Test) v 12. tednu od izhodišča (le za bolnike, ki so prejemali 300 mg odmerke) ter sprememba v številu akutnih dni jemanja zdravila proti migreni v povprečju od 1. do 12. tedna od izhodišča (le za bolnike, ki so prejemali 300 mg odmerke).
Bolniki so bili v povprečju stari 41 let (razpon: od 18 do 65 let), 88 % jih je bilo žensk in 91 % jih je bilo belcev. 41 % bolnikov je sočasno jemalo zdravila za preprečevanje migrene. Ob izhodišču je bilo povprečno število migrenskih dni na mesec 16,1, delež bolnikov z migreno na določen dan pa je znašal 57,6 %, oba podatka sta bila v vseh skupinah zdravljenja podobna.
Od prvega dne po apliciranju je prišlo do zmanjšanja povprečnega števila migrenskih dni na mesec v primerjavi s placebom za oba odmerka.
Slika 2: Povprečne spremembe v številu migrenskih dni na mesec od izhodišča v študiji PROMISE 2
VYEPTI = eptinezumab
Na vsaki časovni točki je bila za oceno povprečne spremembe od izhodišča uporabljena analiza kovariance (ANCOVA), ki je vključevala zdravljenje kot dejavnik in število migrenskih dni od izhodišča kot neprekinjeno sospremenljivko.
Preglednica 3: Rezultati primarnih in ključnih sekundarnih opazovanih dogodkov učinkovitosti v študiji PROMISE 2 (kronična migrena)
| VYEPTI100 mgN = 356 | VYEPTI300 mgN = 350 | Placebo N = 366 | |
| Število migrenskih dni na mesec (MMD) – 1. do 12. teden | |||
| Izhodišče | 16,1 | 16,1 | 16,2 |
| Povprečna sprememba | –7,7 | –8,2 | –5,6 |
| Razlika v primerjavi s placebom | –2,0 | –2,6 | |
| IZ95 % | (–2,9; –1,2) | (–3,5; –1,7) | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75 % z odzivom MMD – 1. do 4. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 30,9 % | 36,9 % | 15,6 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 15,3 % | 21,3 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75 % z odzivom MMD – 1. do 12. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 26,7 % | 33,1 % | 15,0 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 11,7 % | 18,1 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 50 % z odzivom MMD – 1. do 12. teden | |||
| Bolniki z odzivom | 57,6 % | 61,4 % | 39,3 % |
| Razlika v primerjavi s placebom | 18,2 % | 22,1 % | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Ocena HIT-6 – 12. tedena | |||
| Izhodišče | 65,0 | 65,1 | 64,8 |
| Povprečna sprememba | –6,2 | –7,3 | –4,5 |
| Razlika v primerjavi s placebom | –1,7 | –2,9 | |
| IZ95 % | (–2,8; –0,7) | (–3,9; –1,8) | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | 0,0010 | < 0,0001 | |
| Število dni na mesec brez akutne uporabe zdravil – 1. do 12. tedena,b | |||
| Izhodišče | 6,6 | 6,7 | 6,2 |
| Povprečna sprememba | –3,3 | –3,5 | –1,9 |
| Razlika v primerjavi s placebom | –1,2 | –1,4 | |
| IZ95 % | (–1,7; –0,7) | (–1,9; –0,9) | |
| Vrednost p v primerjavi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
a Opazovani dogodek za odmerek 100 mg ni bil vnaprej določeni ključni sekundarni opazovani dogodek.
b Izhodišče je bila povprečna vrednost v 28-dnevnem presejalnem obdobju pred apliciranjem zdravljenja.
Bolniki, diagnosticirani z glavobolom zaradi prekomerne uporabe zdravil
Med 431 (40 %) bolniki, diagnosticiranimi z glavobolom zaradi prekomerne uporabe zdravil v študiji PROMISE 2, je bila povprečna sprememba od izhodišča v MMD (od 1. do 12. tedna) –8,4 dneva za VYEPTI 100 mg, –8,6 dneva za VYEPTI 300 mg in –5,4 dneva za placebo (povprečna razlika do placeba je bila za 100 mg –3,0 dneva, za 300 mg pa –3,2 dneva).
Študija DELIVER: predhodno neuspešno preventivno zdravljenje migrene
Zdravilo VYEPTI je bilo ocenjeno v študiji učinkovitosti in varnosti (DELIVER) pri bolnikih z epizodno (n = 484) in kronično (n = 405) migreno ter dokumentiranim neuspehom dveh do štirih skupin predhodnega preventivnega zdravljenja migrene, ki je vključevala 24-tedensko dvojno slepo, s placebom nadzorovano obdobje zdravljenja in 48-tedensko dolgotrajno podaljšano obdobje.
Študija je pokazala, da je zdravljenje z zdravilom VYEPTI vodilo do povprečnega zmanjšanja števila migrenskih dni na mesec (MMD) od 1. do 12. tedna: –4,8 v skupini z zdravilom VYEPTI 100 mg in –5,3 v skupini z zdravilom VYEPTI 300 mg v primerjavi z –2,1 v skupini s placebom, kar ustreza razliki v primerjavi s placebom –2,7 dni (95-% IZ: –3,4 do –2,0) oziroma –3,2 dneva (95-% IZ: –3,9
do –2,5).
Študija je tudi pokazala, da je bilo ≥ 50-odstotno zmanjšanje MMD od 1. do 12. tedna doseženo pri 42 % v skupini, ki je prejemala zdravilo VYEPTI 100 mg, in pri 50 % v skupini, ki je prejemala zdravilo VYEPTI 300 mg, v primerjavi s 13 % v skupini, ki je prejemala placebo. ≥ 75-odstotno zmanjšanje MMD od 1. do 12. tedna je bilo doseženo pri 16 % v skupini, ki je prejemala zdravilo VYEPTI 100 mg, in 19 % v skupini, ki je prejemala zdravilo VYEPTI 300 mg, v primerjavi z 2 % preiskovancev v skupini, ki je prejemala placebo.
Dokazana učinkovitost v s placebom nadzorovanem obdobju zdravljenja se je ohranila do 72 tednov zdravljenja z zdravilom VYEPTI v podaljšanem obdobju.
Podatki o varnosti so bili skladni z varnostnim profilom zdravila VYEPTI, kot je opisan v poglavju 4.8.
Študija RELIEF: uvedba preventivnega zdravljenja med napadom migrene
Zdravilo VYEPTI je bilo ovrednoteno v študiji učinkovitosti in varnosti (RELIEF) pri bolnikih s 4 do 15 dnevi migrene na mesec (n = 480). Bolniki so prejeli zdravilo VYEPTI ali placebo v 1–6 urah po pojavu zmernega do hudega napada migrene.
Študija potrjuje, da zdravljenje z zdravilom VYEPTI, uvedeno med zmernim do hudim napadom migrene, dokazuje statistično značilno skrajšanje časa do izginotja glavobola (p < 0,001; mediani čas 4 ure v primerjavi z 9 urami) in izboljšanje simptomov za najbolj moteč simptom (p < 0,001; mediani čas 2 uri v primerjavi s 3 urami) v primerjavi s placebom pri bolnikih, primernih za preventivno zdravljenje migrene. V primerjavi s placebom je več bolnikov z migreno, zdravljenih z zdravilom VYEPTI, izkusilo tudi odsotnost glavobola (24 % v primerjavi z 12 %) in odsotnost večine motečih simptomov (56 % v primerjavi s 36 %) po 2 urah (p < 0,001) in v prvih 24 urah po infundiranju je manj bolnikov potrebovalo akutno rešilno zdravilo po zdravljenju z zdravilom VYEPTI v primerjavi s placebom (p < 0,001).
Podatki o varnosti so bili skladni z varnostnim profilom zdravila VYEPTI, kot je opisan v poglavju 4.8.
Študija PREVAIL: dolgotrajna študija
300 mg zdravila VYEPTI je bilo apliciranih vsakih 12 tednov prek intravenozne infuzije do 96 tednov, in sicer 128 bolnikom s kronično migreno. Primarni cilj je bil določiti dolgoročno varnost zdravila po ponavljajočih se odmerkih zdravila VYEPTI. Sekundarni cilji so bili karakterizacija farmakokinetičnega in imunogenega profila zdravila VYEPTI (poglavje 4.8) ter ocena terapevtskega učinka zdravila VYEPTI na več samoopisanih izidov bolnikov v zvezi z migreno in s kakovostjo življenja v skladu s preskusom vpliva glavobola (HIT-6). Bolniki so bili v povprečju stari 41,5 leta (razpon: od 18 do 65 let), 85 % jih je bilo žensk, 95 % jih je bilo belcev, 36 % pa jih je sočasno jemalo zdravila za preprečevanje migrene. Povprečno število migrenskih dni na 28-dnevno obdobje v
3 mesecih pred presejanjem je znašalo 14,1 dneva. Skupno je študijo (v 104. tednu) zaključilo 100 bolnikov (78,1 %). To so bili bolniki s hudimi težavami, katerih povprečna ocena HIT-6 je ob
izhodišču znašala 65. Povprečna sprememba od izhodišča do 104. tedna je znašala –9,7 (p < 0,0001). Varnostni profil se je skladal z varnostnimi profili, ugotovljenimi v randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah, trajni učinek na rezultate, ki so pomembni za bolnika, pa je bil opazovan do
96. tednov.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom VYEPTI za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri preventivnem zdravljenju migrene (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Ker se zdravilo VYEPTI aplicira intravenozno, je 100 % biorazpoložljivo. Farmakokinetično gledano je eptinezumab linearen, izpostavljenost pa se poveča sorazmerno v odmerkih od 10 do 1000 mg.
Ravnovesno stanje se vzpostavi po prvem odmerku pri odmerjanju enkrat na vsakih 12 tednov. Mediana vrednost časa do doseganja najvišje koncentracije (Cmax) znaša 30 minut (konec infundiranja), povprečni končni razpolovni čas izločanja pa znaša 27 dni. Povprečna stopnja akumulacije na podlagi Cmax znaša 1,08, na podlagi AUC0-tau pa 1,15.
Absorpcija
Zdravilo VYEPTI se aplicira z intravensko infuzijo, ki zaobide ekstravaskularno absorpcijo in je 100 % biorazpoložljiva. Mediani čas do največje koncentracije se doseže ob koncu infundiranja (30 minut).
Porazdelitev
Osrednji porazdelitveni volumen (Vc) eptinezumaba je znašal približno 3,7 litra. Biotransformacija
Pričakuje se, da bodo proteolitični encimi razgradili eptinezumab v majhne peptide in aminokisline. Izločanje
Navidezni očistek eptinezumaba znaša 0,15 l/dan, končni razpolovni čas izločanja pa znaša približno 27 dni.
Posebne skupine bolnikov
S pomočjo farmakokinetične analize populacije, v kateri je sodelovalo 2123 udeležencev, so raziskali vpliv starosti, spola, etnične pripadnosti in telesne teže na farmakokinetične lastnosti eptinezumaba. Pri udeležencu, ki tehta 190 kilogramov, je bila izpostavljenost v stanju dinamičnega ravnovesja do 52 % nižja kot pri udeležencu, ki tehta 70 kilogramov, pri udeležencu, ki tehta 39 kilogramov, pa bi bila do 50 % višja. Glede na oceno odziva na izpostavljenost telesna teža ne vpliva na klinično učinkovitost. Odmerka ni treba prilagajati glede na telesno težo. Na farmakokinetične lastnosti eptinezumaba v odnosu do farmakokinetičnih lastnosti populacije ni vplivala starost (18–71 let), spol ali rasna pripadnost. Zato prilagajanje odmerka ni potrebno.
Ledvična ali jetrna okvara
Namenske študije na primerih okvarjenega delovanja ledvic ali jeter, s katerimi bi se ocenilo učinke okvarjenega delovanja ledvic ali jeter na farmakokinetične lastnosti eptinezumaba, niso bile izvedene. Farmakokinetična analiza populacije na podlagi integriranih podatkov iz kliničnih študij zdravila VYEPTI ni pokazala nikakršnih razlik med bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter, zaradi katerih bi bilo treba prilagoditi odmerek. Podatkov za bolnike s hudo okvaro ledvic ni na voljo.
Farmacevtski podatki - VYEPTI 100 mg
sorbitol (E420) L-histidin
L-histidin hidroklorid monohidrat polisorbat 80
voda za injekcije
V odsotnosti študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
3 leta.
Po razredčenju je treba raztopino za infundiranje VYEPTI (zdravilo VYEPTI in 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje) infundirati v roku 8 ur (glejte poglavje 6.6).
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte in ne stresajte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Če zdravilo VYEPTI vzamete iz hladilnika, ga morate uporabiti v 7 dneh, če ga shranjujete v originalni škatli pri sobni temperaturi (do 25 °C), sicer ga zavrzite. Če ga shranjujete pri višji temperaturi ali dlje časa, ga je treba zavreči.
Po razredčenju se lahko raztopino za infundiranje VYEPTI (zdravilo VYEPTI in 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje) shranjuje pri sobni temperaturi (pod 25 °C) ali pa se jo hrani v hladilniku pri temperaturi 2 °C – 8 °C. Po razredčenju je treba raztopino za infundiranje VYEPTI infundirati v 8 urah.
4 ml viala iz stekla tipa I s klorobutilnim gumijastim zamaškom. Zamašek viale ne vsebuje naravnega lateksa.
VYEPTI 100 mg koncentrat za raztopino za infundiranje
Zdravilo VYEPTI je na voljo v pakiranjih s po 1 in 3 vialami za enkratno uporabo. VYEPTI 300 mg koncentrat za raztopino za infundiranje
Zdravilo VYEPTI je na voljo v pakiranju s po 1 vialo za enkratno uporabo. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Zdravilo je treba pred aplikacijo razredčiti. Razredčeno raztopino mora pripraviti zdravstveni delavec, ki naj za to uporabi aseptično metodo in tako zagotovi sterilnost pripravljene raztopine za infundiranje.
Zdravilo ne vsebuje konzervansov in je namenjeno le za enkratno uporabo. Morebitno količino neuporabljenega zdravila je treba zavreči.
Pred redčenjem je treba zdravilo (koncentrat v vialah) vizualno pregledati. Zdravila ne uporabite, če koncentrat vsebuje vidne delce, je zdravilo motno ali obarvano (tj. kakršne koli druge barve kot bistro do rahlo opalescentno, brezbarvno do rjavo-rumenkasto).
Za odmerek 100 mg in 300 mg morate uporabiti 100-ml vrečko raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za pripravo raztopine VYEPTI za infundiranje v skladu z naslednjimi navodili. Za pripravo raztopine VYEPTI za infundiranje ne smete uporabiti nobenih drugih intravenskih raztopin za redčenje ali drugega volumna.
Nežno obrnite raztopino zdravila VYEPTI, da se popolnoma premeša. Ne stresajte.
Po redčenju je treba raztopino VYEPTI za infundiranje infundirati v roku 8 ur. V tem času se lahko raztopino za infundiranje VYEPTI shranjuje pri sobni temperaturi (pod 25 °C) ali pa se jo hrani v hladilniku pri temperaturi 2 °C – 8 °C. Če raztopino VYEPTI shranjujete pri temperaturi 2 °C – 8 °C, počakajte, da se raztopina VYEPTI pred infundiranjem segreje na sobno temperaturo. NE ZAMRZUJTE.
Zdravilo VYEPTI 100 mg odmerek
Za pripravo raztopine VYEPTI za infundiranje odvzemite 1,0 ml raztopine VYEPTI iz ene 100-mg viale za enkratno uporabo s pomočjo sterilne igle in brizge. Vbrizgajte vsebnost 1,0 ml (100 mg) v 100-ml vrečko z 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje.
Zdravilo VYEPTI 300 mg odmerek
Za pripravo raztopine VYEPTI za infundiranje odvzemite 1,0 ml raztopine VYEPTI iz treh 100-mg vial za enkratno uporabo ali 3,0 ml raztopine VYEPTI iz ene 300-mg viale za enkratno uporabo s pomočjo sterilne igle in brizge. Vbrizgajte tako pridobljeno vsebnost 3,0 ml (300 mg) v 100-ml vrečko z 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje.
Navodila za aplikacijo infuzije
Parenteralna zdravila morate pred apliciranjem vizualno pregledati in preveriti, ali vsebujejo delce in ali so obarvana. Tekočine ne uporabite, če vsebuje vidne delce, je motna ali razbarvana.
Infundirajte 100-mg odmerek zdravila VYEPTI ali 300-mg odmerek zdravila VYEPTI, kot je predpisano, po tem, ko ste razredčili vsebino viale v 100-ml vrečki 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje, v trajanju približno 30 minut. Uporabite komplet za intravenozno infundiranje z 0,2 ali 0,22 μm zaporednim ali dodatnim filtrom. Po koncu infundiranja sperite infuzijski kateter z 20 ml
0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje.
Zdravila VYEPTI se ne sme aplicirati v obliki bolusne injekcije.
Skozi infuzijski sistem ne smete aplicirati nobenih drugih zdravil in jih prav tako ne smete mešati z zdravilom VYEPTI.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.