Shingrix prašek in suspenzija za suspenzijo za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
QS-21 50 µg / 1 odmerek
rekombinantni glikoprotein E virusa varicella zoster 50 µg / 1 odmerek
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Shingrix
Cepivo Shingrix je indicirano za preprečevanje herpesa zostra (HZ) in postherpetične nevralgije
(PHN) pri:
-
odraslih, starih 50 let ali več;
-
odraslih, starih 18 let ali več, s povečanim tveganjem za HZ. Uporaba cepiva Shingrix mora biti v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Osnovna shema cepljenja obsega dva odmerka po 0,5 ml: začetni odmerek, ki mu sledi drugi odmerek čez 2 meseca.
Če je potrebna prilagodljivost cepilne sheme, se drugi odmerek lahko da med 2 in 6 mesecev po prvem odmerku (glejte poglavje 5.1).
Osebam, ki imajo ali ki bi zaradi bolezni ali zdravljenja lahko imeli imunsko pomanjkljivost ali imunsko supresijo, in ki bi jim koristila krajša shema cepljenja, se drugi odmerek lahko da 1 do 2 meseca po začetnem odmerku (glejte poglavje 5.1).
Potreba po obnovitvenih odmerkih po opravljenem osnovnem cepljenju ni bila dokazana (glejte
poglavje 5.1).
Cepivo Shingrix se lahko daje po enaki shemi posameznikom, predhodno cepljenim z živim oslabljenim
cepivom proti HZ (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Shingrix ni indicirano za preprečevanje primarne okužbe z varicello (noricami).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost cepiva Shingrix pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Samo za intramuskularno injiciranje, po možnosti v deltoidno mišico.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Pred cepljenjem
Kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo, je treba zagotoviti ustrezno medicinsko obravnavo in nadzor za
primere anafilaktičnih reakcij po uporabi cepiva.
Tako kot velja za druga cepiva, je treba tudi cepljenje s cepivom Shingrix odložiti pri osebah z akutno, hudo febrilno boleznijo. Vendar pa prisotnost blagih okužb, npr. prehlada, ne sme voditi v odložitev cepljenja.
Tako kot velja za vsa cepiva, tudi s tem cepivom zaščitnega imunskega odziva ni mogoče doseči pri
vseh cepljenih osebah.
Cepivo je namenjeno samo za profilaktično uporabo in ne za zdravljenje že razvite klinične bolezni.
Cepiva Shingrix se ne sme dajati intravaskularno ali intradermalno.
Subkutana uporaba ni priporočljiva.
Nepravilna uporaba subkutano lahko poveča prehodne lokalne reakcije.
Cepivo Shingrix je treba previdno uporabljati pri osebah s trombocitopenijo ali kakšno koagulacijsko
motnjo, ker se jim lahko po intramuskularnem injiciranju pojavi krvavitev.
Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica) kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. To lahko spremljajo različni nevrološki znaki, npr. prehodna motnja vida, parestezije in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem. Pomembno je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice.
Ni podatkov o varnosti, imunogenosti ali učinkovitosti, ki bi potrjevali zamenljivost odmerka cepiva
Shingrix z odmerkom drugega cepiva proti HZ.
Pomožne snovi z znanim učinkom
Polisorbat 80
To zdravilo vsebuje 0,08 mg polisorbata 80 na odmerek. Polisorbati lahko povzročijo alergijske
reakcije.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.
Kalij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez kalija«.
Cepivo Shingrix se lahko daje sočasno s cepivom proti sezonski gripi (inaktiviranim, brez adjuvansa), 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom (PPV23), 13-valentnim konjugiranim pnevmokoknim cepivom (PCV13), cepivom proti davici, tetanusu in oslovskemu kašlju z zmanjšano vsebnostjo antigenov (dTPa), cepivom proti koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19) ali cepivom proti respiratornemu sincicijskemu virusu (RSV) (rekombinantnim, z adjuvansom) z informacijsko ribonukleinsko kislino (mRNA). Cepivi je treba injicirati na različni mesti.
Neželena učinka zvišana telesna temperatura in mrzlica sta bila pogostejša pri sočasni uporabi cepiva PPV23 in cepiva Shingrix (16 % oziroma 21 %) v primerjavi z uporabo samo cepiva Shingrix (7 % za oba neželena učinka).
Pri odraslih, starih 50 let in več, so o sistemskih neželenih učinkih, o katerih so poročali zelo pogosto (glejte preglednico 1; kot so mialgija 32,9 %, utrujenost 32,2 % in glavobol 26,3 %), in o artralgiji, o kateri so poročali občasno po dajanju samega cepiva Shingrix, poročali s povečano pogostnostjo, kadar so cepivo Shingrix dajali sočasno s cepivom mRNA proti COVID-19 (mialgija 64 %, utrujenost 51,7 %, glavobol 39 %, artralgija 30,3 %).
Sočasno dajanje cepiva Shingrix z drugimi cepivi razen zgoraj navedenih ni bila raziskana.
Nosečnost
Podatkov o uporabi cepiva Shingrix pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Iz previdnosti se je uporabi cepiva Shingrix med nosečnostjo bolje izogniti.
Dojenje
Vpliva cepljenja mater s cepivom Shingrix na dojene otroke niso raziskali.
Ni znano, ali se cepivo Shingrix izloča v materino mleko. Plodnost
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih učinkov na plodnost samcev ali samic (glejte
poglavje 5.3).
Cepivo Shingrix ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev 2-3 dni po cepljenju.
Po cepljenju se lahko pojavita utrujenost in slabo počutje (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila
Pri odraslih, starih 50 let in več, so bili najpogosteje poročani neželeni učinki bolečina na mestu injiciranja (68,1 % skupno/odmerek, 3,8 % hudi/odmerek), mialgija (32,9 % skupno/odmerek, 2,9 % hudi/odmerek), utrujenost (32,2 % skupno/odmerek, 3,0 % hudi/odmerek) in glavobol (26,3 % skupno/odmerek, 1,9 % hudi/odmerek). Večina teh učinkov ni trajala dolgo (mediano od 2 do 3 dni). Hudi neželeni učinki so trajali 1 do 2 dni.
Pri odraslih, starih ≥ 18 let, ki imajo zaradi bolezni ali zdravljenja imunsko pomanjkljivost ali imunsko supresijo (tj. imunsko oslabeli (IC-immunocompromised)), je bil varnostni profil skladen z varnostnim profilom, ki je bil opažen pri odraslih, starih 50 let in več. Na voljo so omejeni podatki pri odraslih, starih od 18 do 49 let s povečanim tveganjem za HZ, ki niso IC.
V splošnem je bila pojavnost nekaterih neželenih učinkov večja v nižjih starostnih skupinah:
-
študije pri IC odraslih, starih ≥ 18 let (kumulativna analiza): pojavnost bolečine na mestu injiciranja, utrujenosti, mialgije, glavobola, drgetanja in zvišane telesne temperature je bila večja pri odraslih, starih od 18 do 49 let, v primerjavi s tistimi, ki so stari 50 let in več.
-
študije pri odraslih, starih ≥ 50 let (kumulativna analiza): pojavnost mialgije, utrujenosti, glavobola, drgetanja, zvišane telesne temperature in prebavnih simptomov je bila večja pri odraslih, starih od 50 do 69 let, v primerjavi s tistimi, ki so stari 70 let in več.
Seznam neželenih učinkov
Spodaj predstavljeni varnostni profil temelji na kumulativni analizi podatkov iz kliničnih študij, kontroliranih s placebom pri 5887 odraslih, starih od 50 do 69 let, in 8758 odraslih, starih ≥ 70 let. Od teh 14 645 odraslih jih je bilo 7408 vključenih v razširjeno študijo dolgoročnega spremljanja v obdobju približno 11 let po cepljenju.
V kliničnih preskušanjih pri IC odraslih, starih ≥ 18 let (1587 preiskovancev), je varnostni profil skladen s podatki, predstavljenimi v spodnji Preglednici 1.
Tudi neželeni učinki, poročani med spremljanjem cepiva po pridobitvi dovoljenja za promet, so navedeni spodaj v preglednici.
Opisani neželeni učinki so navedeni po naslednji razvrstitvi pogostnosti:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)
Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Zelo redki (< 1/10 000)
Znotraj vsake razvrstitve po pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki| Organski sistem1 | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Občasni | limfadenopatija |
| Bolezni imunskega sistema | Redki | preobčutljivostne reakcije vključno z izpuščajem, urtikarijo, angioedemom2 |
| Bolezni živčevja | Zelo pogosti | glavobol |
| Zelo redki | Guillain-Barréjev sindrom3 | |
| Bolezni prebavil | Zelo pogosti | prebavni simptomi (vključno z navzeo, bruhanjem, drisko in/ali bolečinami vtrebuhu) |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Zelo pogosti | mialgija |
| Občasni | artralgija | |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | Zelo pogosti | reakcije na mestu injiciranja (na primer bolečina, pordelost, oteklina), utrujenost, mrzlica, zvišana telesnatemperatura |
| Pogosti | srbenje na mestu injiciranja, splošno slabo počutje | |
| Občasni | zatrdlina na mestu injiciranja |
1Glede na MedDRA (medical dictionary for regulatory activities) terminologijo
2Spontano prijavljeni neželeni učinki
3Glejte “Opis izbranih neželenih učinkov” Opis izbranih neželenih učinkov
Opazovalne študije tveganja za Guillain-Barréjev sindrom po začetku trženja
V dveh podobnih opazovalnih študijah po začetku trženja v ZDA med posamezniki, starimi 65 let ali več, so v 42 dneh po katerem koli odmerku cepiva Shingrix opazili povečano tveganje za Guillain-Barréjev sindrom (ocenjeno 3 do 7 dodatnih primerov na milijon danih odmerkov). V nadaljnjih analizah so povečano tveganje opazili po prvem odmerku cepiva Shingrix (ocenjeno 6 do 12 dodatnih primerov Guillain-Barréjevega sindroma na milijon danih odmerkov), po drugem odmerku pa niso opazili povečanega tveganja.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih cepiva po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji cepiva. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku cepiva na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Shingrix
Farmakoterapevtska skupina: Cepiva, cepiva proti virusu varicella zoster. Oznaka ATC: J07BK03 Mehanizem delovanja
Cepivo Shingrix vsebuje za VZV specifični antigen (gE) in adjuvantni sistem (AS01B). Namenjeno je indukciji za antigen specifičnega celičnega in humoralnega imunskega odziva pri osebah z že obstoječo imunostjo proti VZV.
Predklinični podatki kažejo, da AS01B inducira lokalno in prehodno aktivacijo prirojenega imunskega sistema preko specifičnih molekularnih poti. To olajša zbiranje in aktivacijo antigen predstavitvenih celic, ki nosijo antigene, ki izvirajo iz gE, v drenažne bezgavke. To posledično vodi v tvorbo za gE specifičnih CD4+ T celic in protiteles. Adjuvantni učinek AS01B je rezultat interakcije med MPL in QS-21, formuliranih v liposomih.
Klinična učinkovitost cepiva Shingrix
Učinkovitost proti herpesu zostru (HZ) in postherpetični nevralgiji (PHN)
Dve s placebom kontrolirani študiji III. faze s slepljenim opazovalcem, v katerih so proučevali učinkovitost cepiva Shingrix, sta bili izvedeni pri odraslih, starih ≥ 50 let. Prejeli so dva odmerka v presledku 2 mesecev:
-
Študija ZOE-50 (Zoster-006): celotna cepljena kohorta (TVC-Total Vaccinated Cohort) 15 405 odraslih, starih ≥ 50 let, ki so prejeli vsaj en odmerek bodisi cepiva Shingrix (N = 7695) ali placeba (N = 7710).
-
Študija ZOE-70 (Zoster-022): TVC 13 900 odraslih, starih ≥ 70 let, ki so prejeli vsaj en odmerek bodisi cepiva Shingrix (N = 6950) ali placeba (N = 6950).
Študiji nista bili zasnovani za prikaz učinkovitosti v podskupinah slabotnih posameznikov, vključno s posamezniki s številnimi pridruženimi boleznimi, čeprav ti posamezniki iz študij niso bili izključeni.
Dve s placebom kontrolirani študiji III. faze s slepljenim opazovalcem, v katerih so proučevali učinkovitost cepiva Shingrix, sta bili izvedeni pri IC odraslih, starih ≥ 18 let. Prejeli so dva odmerka v presledku 1-2 mesecev:
-
Študija Zoster-002: TVC 1846 preiskovancev po avtologni presaditvi krvotvornih matičnih celic (aPKMC), ki so prejeli vsaj en odmerek bodisi cepiva Shingrix (N = 922) ali placeba (N = 924) 50-70 dni po presaditvi. 21,3 % (Shingrix) in 20,5 % (placebo) preiskovancev je prejelo vsaj eno imunosupresivno (IS) zdravljenje (v trajanju vsaj enega dneva) od PKMC do 30 dni po 2. odmerku (TVC). Delež preiskovancev glede na osnovne bolezni je bil: 53,1 % (Shingrix) in 53,4 % (placebo) za multipli mielom (MM) ter 46,9 % (Shingrix) in 46,6 % (placebo) za druge diagnoze.
-
Študija Zoster-039: TVC 562 preiskovancev s hematološkimi malignostmi, ki so prejeli vsaj en odmerek bodisi cepiva Shingrix (N = 283) ali placeba (N = 279) v času zdravljenja raka (37 %) ali po končanem zdravljenju raka (63 %). Delež preiskovancev glede na osnovne bolezni je bil: 70,7 % (Shingrix) in 71,3 % (placebo) za MM in druge bolezni, 14,5 % (Shingrix) in 14,0 % (placebo) za ne-Hodgkinov B-celični limfom (NHBCL-non-Hodgkin
B-cell lymphoma) ter 14,8 % (Shingrix) in 14,7 % (placebo) za kronično limfocitno levkemijo
(CLL-chronic lymphocytic leukaemia).
Študiji nista bili zasnovani z namenom oceniti vpliv hkratne uporabe IS zdravljenja na učinkovitost cepiva ali oceniti vpliv specifičnega IS zdravljenja na učinkovitost cepiva. Večina prejemnikov cepiva v času cepljenja ni bila na IS zdravljenju (glejte zgoraj). Pri proučevanih populacijah niso bili uporabljeni vsi tipi IS zdravljenja.
Pojavnost HZ in primerov PHN ter tudi učinkovitost cepiva so ocenjevali v prilagojeni celotni cepljeni kohorti (mTVC-modified TVC), tj. izključujoč tiste odrasle, ki niso prejeli drugega odmerka cepiva ali so imeli potrjeno diagnozo HZ v enem mesecu po drugem odmerku.
Cepivo Shingrix je v primerjavi s placebom značilno zmanjšalo pojavnost HZ pri:
-
odraslih, starih ≥ 50 let (študija ZOE-50): 6 v primerjavi z 210 primeri;
-
odraslih, starih ≥ 70 let (kumulativna analiza študij ZOE-50 in ZOE-70): 25 v primerjavi z 284 primeri;
-
odraslih, starih ≥ 18 let po aPKMC (študija Zoster-002): 49 v primerjavi s 135 primeri;
-
odraslih, starih ≥ 18 let s hematološkimi malignostmi (študija Zoster-039): 2 v primerjavi s 14
primeri. Učinkovitost cepiva je bila izračunana post-hoc.
Rezultati učinkovitosti cepiva proti HZ so predstavljeni v Preglednici 2.
Preglednica 2: Učinkovitost cepiva Shingrix proti HZ (mTVC)Starost (leta) Cepivo Shingrix Placebo Učinkovitost cepiva (%) [95 % IZ] Število ocenljivi h preisko-vancev Število primero v HZ Inciden-čna stopnja na 1000oseba-let Število ocenljivi h preisko-vancev Število primero v HZ Inciden-čna stopnja na 1000oseba-let ZOE-50* ≥ 50 7344 6 0,3 7415 210 9,1 97,2[93,7; 99,0] 50-59 3492 3 0,3 3525 87 7,8 96,6[89,6; 99,4] ≥ 60 3852 3 0,2 3890 123 10,2 97,6[92,7; 99,6] 60-69 2141 2 0,3 2166 75 10,8 97,4[90,1; 99,7] Kumulativno ZOE-50 in ZOE-70** ≥ 70 8250 25 0,8 8346 284 9,3 91,3[86,8; 94,5] 70-79 6468 19 0,8 6554 216 8,9 91,3[86,0; 94,9] ≥ 80 1782 6 1,0 1792 68 11,1 91,4[80,2; 97,0] Zoster-002*** (preiskovanci po aPKMC#) ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 68,2[55,5; 77,6] 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 71,8[38,7; 88,3] ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 67,3[52,6; 77,9] Zoster-039 (bolniki s hematološkimi malignostmi#) ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 87,2****[44,2; 98,6] IZ Interval zaupanja.
* V medianem obdobju spremljanja 3,1 leta.
** V medianem obdobju spremljanja 4,0 leta.
Podatki za preiskovance, stare ≥ 70 let, izvirajo iz vnaprej določene kumulativne analize ZOE-50 in ZOE-70 (mTVC), ker te analize zagotavljajo najrobustnejše ocene učinkovitosti cepiva v tej starostni skupini.
*** V medianem obdobju spremljanja 21 mesecev.
****Učinkovitost cepiva je bila izračunana post-hoc; mediano obdobje spremljanja 11,1 mesecev. # Protivirusna profilaksa v skladu z lokalnimi standardi oskrbe je bila dovoljena.
V študiji ZOE-50 in ZOE-70 je bilo vključenih približno 13 000 preiskovancev z osnovnimi boleznimi, vključno z boleznimi, ki so povezane z večjim tveganjem za HZ. Post hoc analiza učinkovitosti proti potrjenemu HZ pri preiskovancih s pogostimi osnovnimi boleznimi (kronična ledvična bolezen, kronična obstruktivna pljučna bolezen, bolezen koronarnih arterij, depresija, sladkorna bolezen) kaže, da se učinkovitost sklada s celokupno učinkovitostjo proti HZ.
Cepivo Shingrix je v primerjavi s placebom značilno zmanjšalo pojavnost PHN pri:
-
odraslih, starih ≥ 50 let (študija ZOE-50): 0 v primerjavi z 18 primeri;
-
odraslih, starih ≥ 70 let (kumulativna analiza študij ZOE-50 in ZOE-70): 4 v primerjavi s 36 primeri;
-
odraslih, starih ≥ 18 let po aPKMC (študija Zoster-002): 1 v primerjavi z 9 primeri.
Rezultati učinkovitosti cepiva proti PHN so predstavljeni v Preglednici 3.
Preglednica 3: Učinkovitost cepiva Shingrix proti PHN (mTVC)| Starost (leta) | Cepivo Shingrix | Placebo | Učinkovitost cepiva (%) [95 % IZ] | ||||
| Število ocenljivi hpreisko-vancev | Število primero v PHN* | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | Število ocenljivi hpreisko-vancev | Število primero v PHN* | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | ||
| ZOE-50** | |||||||
| ≥ 50 | 7340 | 0 | 0,0 | 7413 | 18 | 0,6 | 100[77,1; 100] |
| 50-59 | 3491 | 0 | 0,0 | 3523 | 8 | 0,6 | 100[40,8; 100] |
| ≥ 60 | 3849 | 0 | 0,0 | 3890 | 10 | 0,7 | 100[55,2; 100] |
| 60-69 | 2140 | 0 | 0,0 | 2166 | 2 | 0,2 | 100§[< 0; 100] |
| Kumulativno ZOE-50 in ZOE-70*** | |||||||
| ≥ 70 | 8250 | 4 | 0,1 | 8346 | 36 | 1,2 | 88,8[68,7; 97,1] |
| 70-79 | 6468 | 2 | 0,1 | 6554 | 29 | 1,2 | 93,0[72,4; 99,2] |
| ≥ 80 | 1782 | 2 | 0,3 | 1792 | 7 | 1,1 | 71,2§[< 0; 97,1] |
| Zoster-002**** (preiskovanci po aPKMC#) | |||||||
| ≥ 18 | 870 | 1 | 0,5 | 851 | 9 | 4,9 | 89,3[22,5; 99,8] |
| 18-49 | 213 | 0 | 0,0 | 212 | 1 | 2,2 | 100,0§[< 0; 100,0] |
| ≥ 50 | 657 | 1 | 0,7 | 639 | 8 | 5,8 | 88,0[10,4; 99,8] |
* PHN je bila opredeljena kot bolečine, povezane s herpesom zostrom, ocenjene z oceno ≥ 3 (na lestvici od 0 do 10), ki so trajale ali so se pojavile več kot 90 dni po nastanku izpuščaja herpesa zostra (z uporabo lestvice ZBPI-Zoster Brief Pain Inventory).
IZ Interval zaupanja.
** V medianem obdobju spremljanja 4,1 leta.
*** V medianem obdobju spremljanja 4,0 leta.
Podatki za preiskovance, stare ≥ 70 let, izvirajo iz vnaprej določene kumulativne analize študij ZOE-50 in ZOE-70 (mTVC), ker te analize zagotavljajo najrobustnejše ocene učinkovitosti cepiva v tej starostni skupini.
**** V medianem obdobju spremljanja 21 mesecev.
§ Ni statistično značilno.
# Protivirusna profilaksa v skladu z lokalnimi standardi oskrbe je bila dovoljena.
Korist cepiva Shingrix za preprečevanje PHN je mogoče pripisati učinku cepiva na preprečevanje HZ. Pri preiskovancih s potrjenim HZ ni bilo mogoče dokazati dodatnega zmanjšanja pojavnosti PHN, ker je bilo število primerov HZ v cepljeni skupini majhno.
V 4. letu po cepljenju je bila učinkovitost proti HZ 93,1 % (95 % IZ: 81,2; 98,2) pri odraslih, starih
≥ 50 let (študija ZOE-50), in 87,9 % (95 % IZ: 73,3; 95,4) pri odraslih, starih ≥ 70 let (kumulativna
analiza študij ZOE-50 in ZOE-70).
V študiji Zoster-002 je bila v obdobju spremljanja, ki se je začelo 1 mesec po drugem odmerku (tj. kar ustreza približno 6 mesecem po aPKMC) in trajalo do 1 leto po aPKMC, ko je tveganje za HZ največje, učinkovitost proti HZ 76,2 % (95 % IZ: 61,1; 86,0).
Učinkovitost proti zapletom, povezanim s HZ (drugi kot PHN)
Ocenjeni s HZ povezani zapleti (drugi kot PHN) so bili: HZ vaskulitis, diseminirana bolezen, očesna bolezen, nevrološka bolezen, vključno z možgansko kapjo in visceralna bolezen. V kumulativni analizi študij ZOE-50 in ZOE-70 je cepivo Shingrix značilno zmanjšalo s HZ povezane zaplete za 93,7 % (95 % IZ: 59,5; 99,9) pri odraslih, starih ≥ 50 let (1 primer v primerjavi s 16), in za 91,6 % (95 % IZ: 43,3; 99,8) pri odraslih, starih ≥ 70 let (1 primer v primerjavi z 12). V teh študijah niso zabeležili nobenega primera visceralne bolezni ali možganske kapi.
V študiji Zoster-002 je cepivo Shingrix značilno zmanjšalo s HZ povezane zaplete za 77,8 % (95 % IZ: 19,0; 96,0) pri preiskovancih po aPKMC, starih ≥ 18 let (3 v primerjavi s 13 primeri).
Poleg tega je v študiji Zoster-002 cepivo Shingrix značilno zmanjšalo s HZ povezane hospitalizacije
za 84,7 % (95 % IZ: 32,1; 96,6) (2 v primerjavi s 13 primeri).
Vpliv cepiva Shingrix na bolečine, povezane s HZ
Med preiskovanci, cepljenimi s cepivom Shingrix, je v primerjavi s prejemniki placeba v študijah ZOE-50 in ZOE-70 obstajal trend k manj hudim bolečinam, povezanim s HZ. Zaradi velike učinkovitosti cepiva proti HZ je bilo zajeto le majhno število prebojnih primerov, zato trdni sklepi o teh raziskovalnih ciljih niso bili mogoči.
Pri preiskovancih, starih ≥ 70 let z vsaj eno potrjeno epizodo HZ (kumulativno ZOE-50 in ZOE-70), je cepivo Shingrix značilno zmanjšalo uporabo zdravil proti bolečinam, povezanim s HZ, za 39,0 %
(95 % IZ: 11,9; 63,3) ter trajanje uporabe takšnih zdravil za 50,6 % (95 % IZ: 8,8; 73,2). Uporaba zdravil proti bolečinam je med prejemniki cepiva Shingrix trajala mediano 32,0 dni in med prejemniki placeba mediano 44,0 dni.
Preiskovancem z vsaj eno potrjeno epizodo HZ je cepivo Shingrix v primerjavi s placebom značilno zmanjšalo največjo povprečno oceno bolečin med celotno epizodo HZ: povprečje = 3,9 v primerjavi s 5,5, vrednost p = 0,049 pri preiskovancih, starih ≥ 50 let (ZOE-50), in povprečje = 4,5 v primerjavi s 5,6, vrednost p = 0,043 pri preiskovancih, starih ≥ 70 let (ZOE-50 in ZOE-70 kumulativno). Poleg tega je cepivo Shingrix v primerjavi s placebom pri preiskovancih ≥ 70 let (ZOE-50 in ZOE-70 kumulativno) značilno zmanjšalo oceno izrazitosti najhujše bolečine med celotno epizodo HZ (povprečje = 5,7 v primerjavi s 7,0, vrednost p = 0,032).
Ocena bremena bolezni (BOI-burden-of-illness) združuje pojavnost HZ z izrazitostjo in trajanjem akutnih in kroničnih s HZ povezanih bolečin med 6-mesečnim obdobjem po pojavu izpuščaja.
Učinkovitost pri zmanjšanju BOI je bila 98,4 % (95 % IZ: 92,2, 100) pri preiskovancih, starih ≥ 50 let (ZOE-50), in 92,1 % (95 % IZ: 90,4, 93,8) pri preiskovancih, starih ≥ 70 let (ZOE-50 in ZOE-70 kumulativno).
V študiji Zoster-002 je cepivo Shingrix značilno zmanjšalo trajanje hude »najhujše« s HZ povezane bolečine za 38,5 % (95% IZ: 11,0; 57,6) pri preiskovancih po aPKMC, starih ≥ 18 let z vsaj eno potrjeno epizodo HZ. Cepivo Shingrix je značilno zmanjšalo največjo povprečno oceno bolečine v primerjavi s placebom med celotno epizodo HZ (povprečje = 4,7 v primerjavi s 5,7; vrednost p = 0,018) in največjo oceno najhujše bolečine v primerjavi s placebom med celotno epizodo HZ (povprečje = 5,8 v primerjavi s 7,1; vrednost p = 0,011).
Odstotek preiskovancev z vsaj eno potrjeno epizodo HZ v študiji Zoster-002, ki so uporabili vsaj eno zdravilo proti bolečinam, je bil 65,3 % v skupini, ki je prejela cepivo Shingrix in 69,9 % v skupini, ki je prejela placebo. Mediano trajanje uporabe zdravil proti bolečinam je bilo med prejemniki cepiva Shingrix 21,5 dni in med prejemniki placeba 47,5 dni.
Poleg tega je bila v študiji Zoster-002 učinkovitost zmanjšanja vrednosti BOI 82,5 % (95 % IZ: 73,6 %, 91,4 %).
Dolgoročna učinkovitost proti HZ, PHN in s HZ povezanimi zapleti, razen PHN
Pri odraslih, starih ≥ 50 let, so iz ZOE-50 in ZOE-70 izvedli odprto dolgoročno študijo spremljanja cepiva Shingrix (Zoster-049) faze IIIb. Preiskovanci so bili vključeni približno 5 let po tem, ko so prejeli cepivo Shingrix v študijah ZOE-50 in ZOE-70. Odrasli, ki so zaradi bolezni ali zdravljenja postali imunsko deficientni ali imunsko zavrti, so bili izključeni ob vstopu v študijo. TVC za učinkovitost je vključeval 7408 preiskovancev (t.j. 50,6 % od 14 645 preiskovancev, vključenih v TVC za učinkovitost za študiji ZOE-50 in ZOE-70). Vzdrževanje učinkovitosti ostaja neznano pri imunsko prizadeti/imunsko zavrti populaciji.
Učinkovitost cepiva je bila izračunana opisno proti HZ, PHN in zapleti, povezanimi s HZ, razen PHN v mTVC (tj. brez preiskovancev, ki v primarnih študijah niso prejeli drugega odmerka cepiva ali pri katerih se je v enem mesecu po drugem odmerku razvil potrjen primer HZ). Ker je bila učinkovitost ocenjena z ozirom na prvi ali edini dogodek, so bili posamezniki, ki so doživeli HZ, PHN ali zaplet, povezan s HZ (brez PHN) med študijama ZOE-50 in ZOE-70, izključeni iz ustreznih analiz učinkovitosti v času trajanja Zoster-049. Ocene stopenj incidence v kontrolni skupini za oceno učinkovitosti cepiva med študijo Zoster-049 so bile zgodovinske in izpeljane iz skupin s placebom ZOE-50 in ZOE-70.
Dolgoročni rezultati učinkovitosti cepiva Shingrix proti HZ, od približno 5 let do približno 11 let po cepljenju, so predstavljeni v Preglednici 4.
Preglednica 4: Dolgoročna učinkovitost cepiva Shingrix proti HZ (mTVC) od približno 5 let dopribližno 11 let po cepljenju
| Starostv času cepljenja (leta) | Cepivo Shingrix | Placebo / Zgodovinski nadzor * | Učinkovitost cepiva** (%)[95% IZ] | ||||
| Število ocenljivih preisko-vancev | Število primerov HZ | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | Število ocenljivih preisko-vancev | Število primerov HZ | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | ||
| Med trajanjem Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7258 | 69 | 1,8 | 7258 | 341 | 8,7 | 79,8[73,7; 84,6] |
| 50-59 | 2043 | 12 | 1,0 | 2043 | 90 | 7,7 | 86,7[75,6; 93,4] |
| 60-69 | 1242 | 9 | 1,3 | 1242 | 70 | 10,1 | 87,1[74,2; 94,4] |
| ≥ 70 | 3973 | 48 | 2,4 | 3973 | 179 | 8,8 | 73,2[62,9; 80,9] |
IZ Interval zaupanja
* Skupina s placebom v ZOE-50 / ZOE-70 je bila uporabljena za analizo od 1. do 4. leta in za oblikovanje zgodovinskih kontrolnih podatkov za analizo 6. leta in naprej v Zoster-049
** Opisna analiza učinkovitosti
Zoster-049 mTVC se je začelo pri mediani 5,6 leta po cepljenju v ZOE-50 / ZOE-70 in končalo pri
mediani 11,4 leta po cepljenju.
V enajstem letu po cepljenju je bila učinkovitost proti HZ pri preiskovancih, starih ≥ 50 let (skupina Shingrix: N = 5849) 82,0 % (95 % IZ: 63,0; 92,2), pri preiskovancih, starih 50-59 let (skupina
Shingrix: N = 1883) 86,7% (95 % IZ: 42,7; 98,5), preiskovancih, starih 60-69 let (skupina Shingrix:
N = 1075) 100,0% (95 % IZ: 65,1; 100,0) in pri preiskovancih, starih ≥ 70 let (skupina Shingrix:
N = 2891) 72,0 % (95 % IZ: 33,4; 89,8).
Dolgoročni rezultati učinkovitosti cepiva Shingrix proti PHN, od približno 5 let do približno 11 let po cepljenju, so predstavljeni v Preglednici 5.
Preglednica 5: Dolgoročna učinkovitost cepiva Shingrix proti PHN (mTVC) od približno 5 let dopribližno 11 let po cepljenju
| Starostv času cepljenja (leta) | Cepivo Shingrix | Placebo / Zgodovinska kontrola * | Učinkovitost cepiva*** (%)[95% IZ] | ||||
| Število ocenljivih preisko-vancev | Število primerov PHN** | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | Število ocenljivih preisko-vancev | Število primerov PHN** | Inciden-čna stopnjana 1000 oseba-let | ||
| Med trajanjem Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7271 | 4 | 0,1 | 7271 | 32 | 0,8 | 87,5[64,8; 96,8] |
| 50-59 | 2046 | 0 | 0,0 | 2046 | 7 | 0,6 | 100[46,6; 100] |
| 60-69 | 1243 | 1 | 0,1 | 1243 | 2 | 0,3 | 50,0[< 0; 99,2] |
| ≥ 70 | 3982 | 3 | 0,1 | 3982 | 23 | 1,1 | 87,0[56,8; 97,5] |
IZ Interval zaupanja
* Skupina s placebom v ZOE-50 / ZOE-70 je bila uporabljena za analizo od 1. do 4. leta in za oblikovanje zgodovinskih kontrolnih podatkov za analizo 6. leta in naprej v Zoster-049
** PHN je bila opredeljena kot bolečina, povezana z zostrom, ocenjena kot ≥ 3 (na lestvici od 0 do 10), ki traja ali se pojavi več kot 90 dni po pojavu izpuščaja zaradi zostra z uporabo Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI)
*** Opisna analiza učinkovitosti
Zoster-049 mTVC se je začelo pri mediani 5,6 leta po cepljenju v ZOE-50 / ZOE-70 in končalo pri
mediani 11,4 leta po cepljenju.
Učinkovitost cepiva Shingrix proti zapletom, povezanih s HZ, razen PHN, je bila med trajanjem Zoster-049 91,7 % (95 % IZ: 43,7; 99,8) in 88,9 % (95 % IZ: 19,8; 99,8) pri odraslih, starih ≥ 50 let (1
proti 12 primerom) in odrasli ≥ 70 let (1 proti 9 primerom).
Preiskovanci z anamnezo HZ pred cepljenjem
V randomizirani, s placebom nadzorovani, za opazovalca slepi, multicentrični klinični študiji faze III
(Zoster-062) so bili preiskovanci, stari ≥ 50 let, s predhodno anamnezo HZ (ki je izzvenela
> 6 mesecev pred vključitvijo), naključno razporejeni v skupino, ki je prejela 2 odmerka cepiva Shingrix ali placeba v razmiku 2 - 6 mesecev. Vsaj en odmerek cepiva Shingrix (N = 714) ali placeba (N = 712) je prejelo 1426 preiskovancev, 1286 preiskovancev pa je zaključilo študijo z minimalnim obdobjem spremljanja 26 mesecev.
Incidenca ponovitve HZ (Shingrix v primerjavi s placebom) je bila ocenjena v modificirani izpostavljeni skupini (mES; N = 1350), vključno s tistimi, ki so prejeli dva odmerka cepiva Shingrix (N = 668) ali placeba (N = 682) in pri katerih HZ ni bil potrjen v 30 dneh po drugem odmerku. Podatki iz te študije ne kažejo na povečano tveganje za ponovitev HZ po cepljenju s cepivom Shingrix pri posameznikih s predhodno anamnezo bolezni (0 primerov HZ v skupini, ki je prejemala cepivo Shingrix, v primerjavi z 8 primeri HZ v skupini, ki je prejemala placebo; razmerje incidence ponovitve HZ [Shingrix v primerjavi s placebom] 0,00 [95 % IZ: 0,00; 0,46]).
Imunogenost cepiva Shingrix
Imunološki korelat zaščite ni ugotovljen, zato raven imunskega odziva, ki zagotavlja zaščito pred HZ,
ni znana.
Pri odraslih, starih ≥ 50 let, so imunske odzive na cepivo Shingrix, ki je bilo dano v 2 odmerkih v presledku 2 mesecev, ocenili v podskupini preiskovancev iz študij učinkovitosti III. faze ZOE5-0 [humoralna imunost in celično posredovana imunost (CMI-cell-mediated immunity)] in ZOE-70 (humoralna imunost). Za gE specifičen imunski odziv, ki ga je izzvalo cepivo Shingrix, je za humoralno imunost prikazan v Preglednici 6 in za CMI v preglednici 7.
Preglednica 6: Humoralna imunogenost cepiva Shingrix pri odraslih, starih ≥ 50 let (kohorta PP za imunogenost)| Anti-gE imunski odziv^ | ||||||
| Starostna skupina (leta) | 3. mesec* | 38. mesec** | ||||
| N | GMC (mi.e./ml) (95 % IZ) | Mediani mnogokratnik povečanja koncentracij v primerjavi s stanjem pred cepljenjem(Q1; Q3) | N | GMC (m i.e./ml) (95 % IZ) | Mediani mnogokratnik povečanja koncentracij v primerjavi s stanjem pred cepljenjem(Q1; Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥50 | 1.070 | 52.376,6(50 264,1; 54577,9) | 41,9(20,8; 86,9) | 967 | 11 919,6(11 345,6; 12522,7) | 9,3(4,9; 19,5) |
| Kumulativno ZOE-50 in ZOE-70 | ||||||
| ≥ 70 | 742 | 49 691,5(47 250,8;52 258,2) | 34,3(16,7; 68,5) | 648 | 10 507,7(9899,2;11 153,6) | 7,2(3,5; 14,5) |
PP Po protokolu.
^ Anti-gE imunski odziv = raven protiteles proti gE, izmerjena z encimsko vezanim imunosorbentnim preizkusom za anti-gE (gE ELISA).
* 3. mesec = 1 mesec po 2. odmerku.
** 38. mesec = 3 leta po 2. odmerku.
N Število ocenljivih preiskovancev na posamezni časovni točki (za geometrično sredino koncentracij).
IZ Interval zaupanja.
GMC Geometrična sredina koncentracij Q1; Q3 Prvi in tretji kvartil
Preglednica 7: Celično posredovana imunogenost cepiva Shingrix pri odraslih, starih ≥ 50let (kohorta PP za imunogenost)| Za gE specifičen odziv T celic CD4[2+]^ | ||||||
| Starostna skupina (leta) | 3. mesec* | 38. mesec** | ||||
| N | Mediana pogostnost (Q1; Q3) | Mediani mnogokratnik povečanja pogostnosti v primerjavi s stanjem pred cepljenjem (Q1; Q3) | N | Mediana pogostnost (Q1; Q3) | Mediani mnogokratnik povečanja pogostnosti v primerjavi s stanjem pred cepljenjem(Q1; Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥ 50 | 164 | 1844,1(253,6;2.932,3) | 24,6(9,9; 744,2) | 152 | 738,9(355,7; 1206,5) | 7,9(2,7; 31,6) |
| ≥ 70*** | 52 | 1494,6(922,9;2067,1) | 33,2(10,0; 1052,0) | 46 | 480,2(196,1; 972,4) | 7,3(1,7; 31,6) |
PP Po protokolu.
^ Za gE specifičen odziv T celic CD4[2+] = gE-specifična aktivnost T celic CD4+, merjena s preizkusom znotrajceličnega barvanja citokinov (ICS-intracellular cytokine staining) (T celice CD4[2+] = T celice CD4+, ki imajo izražena vsaj 2 od 4 izbranih imunskih označevalcev).
* 3. mesec = 1 mesec po 2. odmerku.
** 38. mesec = 3 leta po 2. odmerku.
N Število ocenljivih preiskovancev na posamezni časovni točki za mediano pogostnost. Q1; Q3 Prvi in tretji kvartil.
*** Podatki o CD4[2+], specifičnih za gE, v skupini ≥ 70 let izvirajo samo iz študije ZOE-50, ker vštudiji ZOE-70 aktivnosti T celic CD4+ niso ocenjevali.
Pri IC odraslih, starih ≥ 18 let, so bili humoralni in CMI odzivi na cepivo Shingrix, dano v 2 odmerkih v razmaku 1-2 mesecev, ocenjeni v:
-
eni študiji I./II. faze: Zoster-015 (s HIV okuženi preiskovanci, od katerih je bila večina
(76,42 %) stabilnih na protiretrovirusni terapiji (vsaj 1 leto) s številom T celic CD4 ≥200/mm3);
-
eni študiji II./III. faze: Zoster-028 (bolniki s trdnimi tumorji, ki prejemajo kemoterapijo);
-
treh študijah III. faze: Zoster-002 (preiskovanci po aPKMC, cepljeni po presaditvi), Zoster-039 (bolniki s hematološkimi malignostmi, ki so bili cepljeni v času zdravljenja raka ali po končanem zdravljenju raka) in Zoster-041 (prejemniki presadkov ledvic na kroničnem imunosupresivnem zdravljenju v času cepljenja).
Za gE specifični imunski odzivi, izzvani s cepivom Shingrix pri vseh proučevanih IC populacijah, so
za humoralno imunost predstavljeni v Preglednici 8 in za CMI v Preglednici 9.
Preglednica 8: Humoralna imunogenost cepiva Shingrix pri IC odraslih, starih ≥ 18 let (kohorta PP za imunogenost)| Anti-gE imunski odziv^ | |||||
| 3. mesec | 13./18./25. mesec | ||||
| N | GMC (mi.e./ml) (95 % IZ) | Mediani mnogokratnik povečanja koncentracij v primerjavi s stanjem pred cepljenjem (Q1; Q3) | N | GMC (m i.e./ml) (95 % IZ) | Mediani mnogokratnik povečanja koncentracij v primerjavi s stanjem pred cepljenjem(Q1; Q3) |
| Zoster-002 (preiskovanci po aPKMC) | |||||
| 13. mesec: | 13. mesec: | ||||
| 82 | 12 753,2(7973,0;20 399,4) | 14,1(1,7; 137,0) | 54 | 3183,8(1869,8; 5421,2) | 2,7(1,0; 24,0) |
| 39 | 25. mesec:2819,0 | 25. mesec:1,3 | |||
| (1387,1; 5729,1) | (0,6; 44,7) | ||||
| Zoster-028 (bolniki s trdnimi tumorji) | |||||
| 87 | 18 291,7(14 432,1;23 183,5) | 21,5(7,0; 45,2) | 68 | 13. mesec:4477,3(3482,4; 5756,3) | 13. mesec:4,1(2,1; 7,9) |
| Zoster-039 (bolniki s hematološkimi malignostmi) | |||||
| 217 | 13 445,6(10 158,9;17 795,6) | 17,2(1,4; 87,4) | 167 | 13. mesec:5202,7(4074,8; 6642,8) | 13. mesec:5,1(1,1; 17,0) |
| Zoster-041 (prejemniki ledvičnih presadkov) | |||||
| 121 | 19 163,8(15 041,5;24 416,0) | 15,1(6,1; 35,0) | 111 | 13. mesec:8545,1(6753,7; 10 811,5) | 13. mesec:6.5(3,1; 13,3) |
| Zoster-015 (s HIV okuženi preiskovanci) | |||||
| 53 | 42 723,6(31 233,0;58 441,6) | 40.9(18.8; 93.0) | 49 | 18. mesec:25 242,2(19 618,9;32 477,3) | 18. mesec:24,0(9,8; 39,7) |
PP Po protokolu.
^ Anti-gE imunski odziv = raven protiteles proti gE, izmerjena z encimsko vezanim imunosorbentnim preizkusom za anti-gE (gE ELISA).
N Število ocenljivih preiskovancev na posamezni časovni točki (za GMC). IZ Interval zaupanja.
GMC Geometrična sredina koncentracij.
Q1; Q3 Prvi in tretji kvartil.
V študiji Zoster-028 so bile GMC 1 mesec po drugem odmerku 22 974,3 (19 080,0; 27 663,5) v skupini, ki je prejela prvi odmerek cepiva Shingrix vsaj 10 dni pred ciklom kemoterapije (PreChemo skupina) in 9328,0 (4492,5; 19 368,2) v skupini, ki je prejela prvi odmerek cepiva Shingrix hkrati s ciklom kemoterapije (OnChemo skupina). V študiji Zoster-039 so bile GMC 1 mesec po drugem odmerku 19 934,7 (14 674,1; 27 081,2) v skupini, ki je prejela prvi odmerek cepiva Shingrix po končanem zdravljenju raka in 5777,4 (3342,5; 9985,9) v skupini, ki je prejela prvi odmerek cepiva
Shingrix v času zdravljenja raka. Klinična pomembnost v smislu vpliva na učinkovitost, kratkoročno in dolgoročno, ni znana.
Preglednica 9: Celično posredovana imunogenost cepiva Shingrix pri IC odraslih, starih ≥ 18 let (kohorta PP za imunogenost)| Za gE specifičen odziv T celic CD4[2+]^ | |||||
| 3. mesec | 13./18./25. mesec | ||||
| N | Mediana pogostnost (Q1; Q3) | Mediani mnogokratnik povečanja pogostnosti v primerjavi s stanjem pred cepljenjem (Q1;Q3) | N | Mediana pogostnost (Q1; Q3) | Mediani mnogokratnik povečanja pogostnosti v primerjavi s stanjem pred cepljenjem (Q1; Q3) |
| Zoster-002 (preiskovanci po aPKMC) | |||||
| 13. mesec: | 13. mesec: | ||||
| 51 | 6644,9(1438,3;13 298,6) | 109,0(34,4; 2716,4) | 32 | 1706,4(591,4; 5207,0) | 43,6(13,1; 977,8) |
| 25. mesec: | 25. mesec: | ||||
| 30 | 2294,4 | 50,9 | |||
| (455,2; 3633,2) | (15,3; 515,2) | ||||
| Zoster-028* (bolniki s trdimi tumorji) | |||||
| 22 | 778,8(393,1;1098,2) | 4,9(1,7; 33,0) | 18 | 13. mesec:332,9(114,9; 604,6) | 13. mesec:2,0(1,3; 5,2) |
| Zoster-039 (bolniki s hematološkimi malignostmi) | |||||
| 53 | 3081,9 | 45,9 | 13. mesec: | 13. mesec: | |
| (1766,2; | (16,4; 2221,9) | 44 | 1006,7 | 21,4 | |
| 7413,6) | (416,0; 3284,5) | (7,5; 351,4) | |||
| Zoster0-41 (prejemniki ledvičnih presadkov) | |||||
| 32 | 2149,0 | 47,7 | 13. mesec: | 13. mesec: | |
| (569,4; | (14,7; 439,6) | 33 | 1066,3 | 16,9 | |
| 3695,1) | (424,8; 1481,5) | (5,9; 211,4) | |||
| Zoster-015 (s HIV okuženi preiskovanci) | |||||
| 41 | 2809,7 | 23,4 | 18. mesec: | 18. mesec: | |
| (1554,5; | (8,5; 604,1) | 49 | 1533,0 | 12,0 | |
| 4663,7) | (770,0; 2643,1) | (5,7; 507,0) | |||
PP Po protokolu.
^ Za gE specifičen odziv T celic CD4[2+] = gE-specifična aktivnost T celic CD4+, merjena s preizkusom znotrajceličnega barvanja citokinov (ICS-intracellular cytokine staining) (T celice CD4[2+] = T celice CD4+, ki imajo izražena vsaj 2 od 4 izbranih imunskih označevalcev).
N Število ocenljivih preiskovancev na posamezni časovni točki za mediano pogostnost. Q1; Q3 Prvi in tretji kvartil.
* Vzorci krvi za CMI so bili odvzeti samo skupini preiskovancev, ki je prejela prvi odmerek cepiva Shingrix 8-30 dni pred začetkom cikla kemoterapije (tj. največja skupina v študiji).
Imunogenost pri preiskovancih, ki so prejeli 2 odmerka cepiva Shingrix v presledku 6 mesecev
Učinkovitost ni bila ocenjena za shemo 0 in 6 mesecev.
V klinični študiji III. faze z odprtim načrtom (Zoster-026) so 238 odraslih, starih ≥ 50 let, v enakem
deležu randomizirali na prejemanje 2 odmerkov cepiva Shingrix v presledku ali 2 ali 6 mesecev. Humoralni imunski odziv po uporabi sheme 0 in 6 mesecev je bil neinferioren odzivu po uporabi sheme 0 in 2 meseca. 1 mesec po zadnjem odmerku cepiva pri uporabi sheme 0 in 6 mesecev je bila GMC anti-gE 38.153,7 m i.e./ml (95 % IZ: 34 205,8; 42 557,3) in 44 376,3 m i.e./ml (95 % IZ:
39 697,0; 49 607,2) 1 mesec po zadnjem odmerku cepiva pri uporabi sheme 0 in 2 meseca.
Imunogenost pri posameznikih, predhodno cepljenih z živim oslabljenim cepivom proti herpesu zostru (HZ)
V odprti, multicentrični klinični študiji faze III (Zoster-048) so ocenili shemo cepljenja z dvema odmerkoma cepiva Shingrix v presledku 2 mesecev pri 215 odraslih, starejših od 65 let, ki so bili, v obdobju ≥ 5 let pred tem, cepljeni z živim oslabljenim cepivom proti HZ v primerjavi z 215 ujemajočimi se posamezniki, ki niso bili nikoli cepljeni z živim oslabljenim cepivom proti HZ. Predhodno cepljenje z živim oslabljenim cepivom proti HZ ni vplivalo na imunski odziv na cepivo Shingrix.
Trajanje imunogenosti
Trajanje imunogenosti so ovrednotili pri podskupini preiskovancev v odprti dolgoročni študiji spremljanja faze IIIb (Zoster-049) pri odraslih, starih ≥ 50 let, iz ZOE-50 in ZOE-70. V 12. letu po cepljenju so bile koncentracije protiteles anti-gE pri 435 preiskovancih, ki jih je bilo mogoče oceniti, 5,8-krat (95 % IZ: 5,2; 6,4) nad ravnjo pred cepljenjem (geometrijska sredina povečanja). Mediana pogostnost gE specifičnih celic CD4[2+] T je 12. leto po cepljenju pri 73 preiskovancih, ki jih je bilo mogoče oceniti, ostala nad ravnjo pred cepljenjem.
Trajanje imunogenosti so ovrednotili v odprti študiji faze IIIb (Zoster-073) pri 68 prejemnikih ledvičnih presadkov, starih ≥ 18 let, ki so bili na kroničnem imunosupresivnem zdravljenju, iz študije Zoster-041. Študija Zoster-073 se je začela od 4 do 6 let po cepljenju v študiji Zoster-041. V
24. mesecu (približno 6–8 let po 2. odmerku) je bila koncentracija protiteles proti gE pri 49 ocenljivih osebah 2,4-krat (95% IZ: 1,6; 3,7) višja od ravni pred cepljenjem (geometrijska sredina povečanja). Mediana pogostost gE specifičnih CD4[2+] celic T v 24. mesecu pri 19 ocenljivih osebah v podskupini CMI je ostala nad ravnjo pred cepljenjem.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij s cepivom Shingrix za eno ali več podskupin pediatrične populacije za preprečevanje reaktivacije virusa varicella zoster (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Farmacevtski podatki - Shingrix
Prašek (antigen gE):
Saharoza
Polisorbat 80 (E 433)
Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat (E 339) Kalijev hidrogenfosfat (E 340)
Suspenzija (adjuvantni sistem AS01B):
Dioleoilfosfatidilholin (E 322) Holesterol
Natrijev klorid
Natrijev hidrogenfosfat, brezvodni (E 339) Kalijev dihidrogenfosfat (E 340)
Voda za injekcije
Za adjuvans glejte poglavje 2.
42 mesecev.
Po rekonstituciji
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo sta dokazani za 24 ur na temperaturi 30 °C.
Z mikrobiološkega stališča je treba cepivo uporabiti takoj. Če ni uporabljeno takoj, so čas shranjevanja med uporabo in pogoji pred uporabo odgovornost uporabnika; čas običajno ne sme presegati 6 ur pri temperaturi od 2 °C - 8 °C.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
-
Prašek za 1 odmerek v viali (steklo tipa I) z zamaškom iz butilne gume.
-
Suspenzija za 1 odmerek v viali (steklo tipa I) z zamaškom iz butilne gume.
Cepivo Shingrix je na voljo v velikosti pakiranja z 1 vialo praška in 1 vialo suspenzije ali v velikosti pakiranja z 10 vialami praška in 10 vialami suspenzije.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Cepivo Shingrix je na voljo kot viala z rjavim odstranljivim pokrovčkom, ki vsebuje prašek (antigen),
in viala z modrozelenim odstranljivim pokrovčkom, ki vsebuje suspenzijo (adjuvans). Prašek in suspenzijo je treba pred uporabo rekonstituirati.
Antigen
Prašek
Adjuvans
Suspenzija
1 odmerek (0,5 ml)
Prašek in suspenzijo je treba pregledati glede prisotnosti tujih delcev in/ali spremenjenega videza. Če
opazite eno ali drugo, cepiva ne rekonstituirajte. Kako pripraviti cepivo Shingrix
Cepivo Shingrix morate pred dajanjem rekonstituirati.
-
Potegnite celotno vsebino viale, ki vsebuje suspenzijo, v injekcijsko brizgo z ustrezno iglo (21G do 25G).
-
Dodajte celotno vsebino injekcijske brizge v vialo, ki vsebuje prašek.
-
Rahlo pretresite, dokler se prašek povsem ne raztopi.
Rekonstituirano cepivo je opalescentna, brezbarvna do bledo rjavkasta tekočina.
Rekonstituirano cepivo je treba pregledati glede prisotnosti tujih delcev in/ali spremenjenega videza.
Če opazite eno ali drugo, cepiva ne injicirajte.
Cepivo je treba injicirati takoj po rekonstituciji; če to ni mogoče, ga morate shraniti v hladilniku
(2 °C -8 °C). Če ni uporabljeno v 6 urah, ga je treba zavreči.
Pred injiciranjem
-
Potegnite celotno vsebino viale, ki vsebuje rekonstituirano cepivo, v injekcijsko brizgo.
-
Zamenjajte iglo, tako da boste za injiciranje cepiva uporabili novo iglo.
Odstranjevanje
Neporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.