antiandrogeno zdravljenje pri neoperabilnem raku prostate

Način uporabe

peroralna uporaba Odmerjanje

1 tableta dvakrat do trikrat na dan (200 do 300 mg). Največji dnevni odmerek je 300 mg. Tablete je treba jemati z nekaj tekočine po jedi.

Po izboljšanju zdravstvenega stanja ali med remisijo se odmerka ne sme zmanjšati niti prekiniti zdravljenja.

• za zmanjšanje začetnega povečanja koncentracije moških spolnih hormonov med kombiniranim zdravljenjem z agonisti GnRH (GnRH - gonadotropin sproščajoči hormon)

  Začeti je treba z jemanjem 1 tablete zdravila Androcur 100 mg dvakrat na dan (200 mg) 5 do 7 dni, nato pa 3 do 4 tedne nadaljevati z jemanjem 1 tablete zdravila Androcur 100 mg dvakrat na dan

  (200 mg) sočasno z agonisti GnRH, v odmerku, ki ga priporoča imetnik dovoljenja za promet (glejte navodilo za uporabo za agoniste GnRH).

• za zdravljenje oblivov vročine pri bolnikih med kombiniranim zdravljenjem z analogi GnRH, ali pri bolnikih po orhidektomiji

  pol do 1,5 tablete na dan (50 do 150 mg) s postopnim povečevanjem odmerka do 1 tableto trikrat na dan (300 mg), če je potrebno.

  Dodatne informacije za posebne skupine

  Pediatrična populacija

  Zaradi pomanjkanja podatkov glede varnosti in učinkovitosti se zdravila Androcur ne priporoča za zdravljenje otrok in mladostnikov moškega spola, mlajših od 18 let.

  Starejši bolniki

  Na voljo ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagajanju odmerkov pri starejših bolnikih.

  Bolniki z okvaro jeter

  Uporaba zdravila Androcur je kontraindicirana pri bolnikih z jetrnimi boleznimi (tj. dokler se biokemični jetrni testi ne normalizirajo).

  Bolniki z okvaro ledvic

  Na voljo ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagajanju odmerkov pri bolnikih z okvaro ledvic.

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1

• jetrne bolezni

• Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorjev sindrom

• jetrni tumorji (tudi v anamnezi), razen če so metastaze raka prostate

• bolezni povezane s telesno oslabelostjo (razen pri neoperabilnem raku prostate)

• huda kronična depresija

• trombembolični zapleti

• meningiom (tudi v anamnezi)

Jetra

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Androcur, so opazili neposredno toksično delovanje zdravila na jetra (npr. zlatenica, hepatitis in odpoved jeter). Pri odmerkih 100 mg in več so poročali tudi o smrtnih primerih. O večini smrtnih primerov so poročali pri moških z napredovalim rakom prostate.

Toksičnost je odvisna od odmerka in se navadno pokaže nekaj mesecev po začetku zdravljenja. Jetrne teste je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, v enakomernih presledkih med zdravljenjem in ko se pojavijo simptomi ali znaki, ki bi lahko kazali na okvaro jeter. Kadar je okvara jeter potrjena, je treba zdravljenje z zdravilom Androcur prekiniti; nadaljevati ga je mogoče, če je okvara jeter posledica drugih vzrokov, npr. metastaz, pa še takrat le, če pričakovana korist opravičuje tveganje.

V zelo redkih primerih so opažali benigne in maligne jetrne tumorje, ki so povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve po jemanju zdravila Androcur. Zato je treba pri bolniku, ki ima hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečana jetra ali znake intraabdominalne krvavitve, diferencialno diagnostično upoštevati tudi jetrni tumor.

Meningiom

O pojavu (posameznih ali več) meningiomov so poročali predvsem v povezavi z uporabo ciproteronacetata v odmerkih 25 mg ali več. Tveganje za pojav meningiomov se poveča s povečevanjem kumulativnih odmerkov ciproteronacetata (glejte poglavje 5.1). Velike kumulativne odmerke se lahko doseže pi dolgotrajni uporabi (več let) ali pri kratkotrajni uporabi velikih dnevnih odmerkov. V skladu s klinično prakso je treba bolnike spremljati glede pojava meningiomov. Če je pri bolniku, zdravljenem z zdravilom Androcur diagnosticiran meningiom, je treba zdravljenje z zdravilom Androcur in drugimi zdravili, ki vsebujejo ciproteron, trajno ukiniti (glejte poglavje

»Kontraindikacije«).

Obstaja nekaj dokazov, da se lahko tveganje za pojav meningiomov po prekinitvi zdravljenja s ciproteronom zmanjša.

Pojav trombembolije

Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Androcur, so opisali pojave trombembolije, vendar vzročne povezanosti z zdravilom niso ugotovili. Pri bolnikih s predhodnimi arterijskimi ali venskimi trombotičnimi/trombemboličnimi pojavi (npr. globoko vensko trombozo, pljučno embolijo, miokardnim infarktom), anamnezo cerebrovaskularnih dogodkov ali napredovalimi malignimi boleznimi obstaja večje tveganje za ponovne pojave trombembolije.

Druga stanja

Pri bolnikih z anamnezo pojava trombembolij, srpastocelično anemijo ali hudo sladkorno boleznijo z žilnimi spremembami je treba pred odločitvijo za zdravljenje z zdravilom Androcur za vsakega bolnika natančno oceniti razmerje tveganja in koristi.

Anemija

Med zdravljenjem z zdravilom Androcur so poročali o pojavu anemije, zato je treba redno preverjati število rdečih krvnih celic.

Sladkorna bolezen

Bolnike s sladkorno boleznijo je treba skrbno nadzorovati, ker lahko med zdravljenjem z zdravilom Androcur pride do potrebe po spremembi odmerjanja peroralnih antidiabetikov ali insulina (glejte tudi poglavje 4.3).

Težko dihanje

Pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki zdravila Androcur, se lahko pojavi občutek težkega dihanja. Diferencialno diagnostično je treba v teh primerih upoštevati tudi za progesteron in sintetične progestagene znan spodbujevalni učinek na dihanje, s sočasno hipokapnijo in kompenzirano respiratorno alkalozo in za katerega ni potrebno zdravljenje.

Delovanje nadledvičnih žlez

Med zdravljenjem z zdravilom Androcur je treba redno preverjati delovanje nadledvičnih žlez, ker predklinični podatki kažejo na morebitno zavrtje delovanja nadledvičnih žlez zaradi kortikosteroidom podobnih učinkov zdravila Androcur (glejte tudi poglavje 5.3).

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Androcur

Ena tableta zdravila Androcur 100 mg vsebuje 192,0 mg laktoze monohidrata. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Ker pa se ciproteronacetat presnavlja s CYP3A4, je mogoče pričakovati, da bodo njegovo presnovo zavrli ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir in drugi močni zaviralci CYP3A4. Po drugi strani lahko raven ciproteronacetata zmanjšajo induktorji CYP3A4, npr. rifampicin in fenitoin ter pripravki, ki vsebujejo šentjanževko.

Glede na študije zaviralnega učinka in vitro je ob velikih terapevtskih odmerkih ciproteronacetata (trikrat po 100 mg na dan) možno zavrtje delovanja encimov CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 in 2D6 citokroma P450.

Presnova nekaterih zaviralcev HMGCoA (statinov), ki se v prvi vrsti presnavljajo s CYP3A4, poteka po isti presnovni poti kot presnova ciproteronacetata. Zato se med sočasnim jemanjem teh zdravil in velikih terapevtskih odmerkov ciproteronacetata lahko poveča tveganje za pojav miopatij ali rabdomiolize, povezano s statini.

Zdravljenje z zdravilom Androcur 100 mg ni indicirano za ženske.

Zdravilo Androcur lahko povzroči utrujenost, zmanjša reakcijsko hitrost in vpliva na sposobnost koncentracije. Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Androcur in opravljajo delo, pri katerh je potrebna zbranost (kot sta vožnja in upravljanje strojev), je treba na to možnost posebej opozoriti.

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Androcur, so najbolj pogosto poročali o zmanjšanju libida, erektilni disfunkciji in reverzibilnem zaviranju spermatogeneze.

Najresnejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Androcur, so hepatotoksičnost, benigni in maligni jetrni tumorji, ki lahko povzročijo intraabdominalne krvavitve ter trombembolični dogodki.

Pogostnost neželenih učinkov je navedena v spodnji preglednici.

Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) in zelo redki (< 1/10.000). Neželeni učinki, ki so bili opisani samo v obdobju trženja in za katere pogostnosti ni bilo mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov, so navedeni v stolpcu »Neznana«.

* Za dodatne informacije glejte poglavje 4.4

** Vzročna povezanost z zdravilom Androcur ni bila potrjena.

Med zdravljenjem z zdravilom Androcur se zmanjšata spolna sla in potenca, zavrto je tudi delovanje spolnih žlez. Te spremembe so po prenehanju zdravljenja reverzibilne.

Zdravilo Androcur zaradi svojega antiandrogenega in antigonadotropnega delovanja v nekaj tednih zavre spermatogenezo, ki pa se postopoma obnovi v nekaj mesecih po prenehanju zdravljenja.

Zdravilo Androcur lahko pri moških povzroči ginekomastijo (ki je včasih povezana z občutljivostjo prsnih bradavic na dotik). Po končanem zdravljenju tudi ginekomastija postopoma nazaduje.

Tako kot pri drugih antiandrogenih zdravilih lahko tudi pri zdravljenju z zdravilom Androcur nastane dolgotrajno pomanjkanje androgenov, ki povzroči osteoporozo.

V povezavi z uporabo ciproteronacetata so poročali o pojavu (posameznih ali več) meningiomov (glejte poglavje 4.4).

Za opis določenega neželenega učinka je naveden najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA (verzija 8.0). Sinonimi ali sorodna stanja niso navedena, vendar pa jih je treba prav tako upoštevati.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Študije akutne toksičnosti po enkratnem odmerku zdravila Androcur so pokazale, da je učinkovina ciproteronacetat netoksična in da toksičnost ni pričakovana oz. možna niti v primeru nenamernega zaužitja večkratnega terapevtskega odmerka.