PLIVADON tablete

Zdravilo Plivadon je indicirano za zdravljenje blagih do zmerno hudih bolečin (glavobol, migrena, zobobol, nevralgija, nevritis, išias, mialgija, artralgija, bolečine po operaciji in poškodbi) pri odraslih.

Odmerjanje

Odrasli:

Priporočeni odmerek je 1 do 2 tableti največ trikrat dnevno.

Največji priporočeni odmerek je 6 tablet dnevno. Uporaba zdravila je omejena na največ 3 zaporedne dni. Če se ne doseže učinkovito lajšanje bolečin, je treba bolnikom/skrbnikom svetovati, da poiščejo nasvet zdravnika.

Pediatrična populacija:

Zdravilo Plivadon se ne priporoča otrokom mlajšim od 18 let.

Učinkovina kodein se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi tveganja za opioidno toksičnost, ki je posledica različnega in nepredvidljivega metabolizma kodeina v morfin (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvaro jeter in ledvic

Previdnost je potrebna pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali ledvic. Uporaba zdravila pri bolnikih z resno okvaro jeter ali ledvic je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Starostniki:

Zaradi nevarnosti analgetične nefropatije je treba pri starostnikih zdravilo Plivadon uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe

Zdravilo Plivadon se lahko vzame na tešče ali skupaj s hrano. Zdravilo Plivadon naj se ne uporablja z alkoholnimi pijačami.

Med uporabo zdravila Plivadon se je potrebno izogibati prekomernemu uživanju kofeina (npr. kave, čaja, itd.).

• Preobčutljivost na učinkovine (paracetamol, propifenazon, kofein, kodein) ali katero koli

  pomožno snov,

• porfirija,

• pomanjkanje encima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze,

• resna okvara delovanja jeter ali ledvic,

• kodein je kontraindiciran pri obstoječem paralitičnem ileusu ali sumu nanj,

• pediatrični bolniki (0 – 18 let), ki so prestali tonzilektomijo in/ali adenoidektomijo zaradi sindroma obstruktivne apneje v spanju, ki bi imela za posledico razvoj resnih in življenjsko ogrožajočih neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4),

• bolniki, za katere je znano, da imajo zelo hiter metabolizem z encimom CYP2D6,

• dojenje (glejte poglavje 4.6).

Zdravilo Plivadon je kombiniran analgetik in ni primeren za dolgotrajno uporabo.

Ker vsebuje kodein, obstaja tveganje za pojav odvisnosti, če se zdravilo Plivadon uporablja

več kot 3 zaporedne dni. Možen je pojav odtegnitvenih simptomov.

Zdravilo Plivadon lahko prikrije vročino ob okužbi. Ob vročini brez znanega vzroka naj jemanje brez posveta z zdravnikom ne traja več kot 3 dni.

Previdnost je potrebna pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali ledvic, zlasti pri alkoholni bolezni jeter, kjer je tveganje za preveliko odmerjanje bistveno večje (glejte poglavje 4.2).

Previdnost je potrebna pri starostnikih zaradi tveganja za razvoj analgetične nefropatije (glejte poglavje 4.2).

Previdnost je potrebna pri bolnikih z okvaro kostnega mozga, alkoholikih, pri preobčutljivosti za druga nesteroidna protivnetna zdravila, pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, z zmanjšano pljučno rezervo, z boleznimi srca in ožilja ter hipertrofijo prostate.

Prisotno je tveganje za pojav nevtropenije in agranulocitoze, predvsem zaradi vsebnosti propifenazona. Če se med uporabo zdravila Plivadon pojavijo simptomi teh reakcij (npr. povišana telesna temperatura, vneto grlo, ulceracije in razjede v ustih, perianalni abscesi, granulocitopenija), je potrebno zdravljenje nemudoma prekiniti.

Bolniki z vnetno boleznijo črevesja so lahko bolj občutljivi na zaprtje, ki ga lahko povzroči kodein, in imajo lahko povečano tveganje za toksični megakolon.

Bolniki s holecistektomijo v anamnezi se morajo pred uporabo zdravila Plivadon posvetovati

z zdravnikom zaradi možnosti razvoja pankreatitisa.

Med uporabo zdravila Plivadon se je potrebno izogibati prekomernemu uživanju kofeina (npr. kave, čaja, itd.).

Zdravilo Plivadon naj se ne uporablja z alkoholnimi pijačami.

Zloraba zdravila lahko privede do trajne okvare ledvic.

Tveganje pri sočasni uporabi sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila: Sočasna uporaba zdravila Plivadon (ki vsebuje učinkovino kodein) in sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila, lahko povzroči sedacijo, depresijo dihanja, komo in smrt. Zaradi teh tveganj mora biti sočasno predpisovanje sedativnih zdravil omejeno le na bolnike, pri katerih ni drugih možnosti zdravljenja. Če se odločite za sočasno zdravljenje z zdravilom Plivadon, ki vsebuje kodein ter sedativnimi zdravili, je treba uporabiti najnižji še učinkoviti odmerek, trajanje zdravljenja pa mora biti čim krajše.

Bolnike je treba pozorno spremljati glede znakov in simptomov depresije dihanja in sedacije. Zaradi tega je zelo priporočljivo obvestiti bolnike in njihove negovalce, da so pozorni na te simptome (glejte poglavje 4.5).

CYP2D6 metabolizem

Kodein se presnavlja z jetrnim encimom CYP2D6 v aktivni metabolit morfin. Če ima bolnik pomanjkanje ali odsotnost tega encima, se zadosten analgetični učinek ne doseže. Ocenjujejo, da ima to pomanjkanje do 7 % kavkazijske populacije. Če pa bolnik obsežno ali zelo hitro metabolizira, obstaja povečano tveganje za razvoj neželenih učinkov opioidne toksičnosti tudi pri predpisanih odmerkih. Ti bolniki hitro pretvarjajo kodein v morfin, kar ima za posledico višje serumske koncentracije morfina kot pričakovano.

Glavni simptomi opioidne toksičnosti vključujejo zmedenost, somnolenco, plitko dihanje, majhne zenice, navzeo, bruhanje, zaprtje in pomanjkanje apetita. V hujših primerih to lahko vključuje simptome depresije cirkulatornega in respiratornega sistema, ki je lahko življenjsko ogrožajoča in zelo redko smrtna.

Ocena prevalence zelo hitrih metabolizmov v različnih populacijah je povzeta spodaj:

Postoperativna uporaba pri otrocih

V literaturi so objavili poročila, da je dajanje kodeina po operacijah pri otrocih po tonzilektomiji in/ali adenoidektomiji zaradi obstruktivne apneje v spanju, vodilo do redkih, a življenjsko ogrožajočih neželenih učinkov, vključno s smrtjo (glejte tudi poglavje 4.3). Vsi otroci so prejeli odmerek kodeina, ki je bil v ustreznem območju odmerjanja, kljub temu pa obstajajo dokazi, da so imeli ti otroci sposobnost zelo hitrega ali obsežnega metaboliziranja kodeina v morfin.

Otroci z omejeno respiratorno funkcijo

Kodein se ne priporoča za uporabo pri otrocih pri katerih je respiratorna funkcija lahko omejena, vključno z nevromuskularnimi obolenji, hudimi kardiološkimi ali respiratornimi stanji, infekcijami zgornjega respiratornega trakta ali pljuč, številnimi travmatološkimi ali obsežnimi operativnimi posegi. Ti dejavniki lahko poslabšajo simptome morfinske toksičnosti.

Zdravilo Plivadon oziroma njegova sestavina kodein zveča depresorno delovanje alkohola in drugih depresorjev osrednjega živčevja (opioidni analgetiki, anksiolitiki, pomirjevala, uspavala, antiepileptiki, antidepresivi, antipsihotiki, antihistaminiki).

Sedativna zdravila, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila:

Sočasna uporaba opioidov s sedativnimi zdravili, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila, povečuje tveganje sedacije, depresije dihanja, kome in smrti zaradi aditivnega učinka depresije na CŽS. Odmerek in trajanje sočasne uporabe je treba omejiti (glejte poglavje 4.4).

Zdravila Plivadon ni priporočljivo uporabljati s spodbujevalci centralnega živčnega sistema (npr. nikotin, amfetamin), zaviralci MAO (furazolidin, prokarbazin, selegilin) in zdravili ali pijačami, ki vsebujejo kofein ali alkohol.

Večje količine kofeina iz čaja ali kave lahko okrepijo stimulativni učinek (nespečnost, razdražljivost).

Sočasna uporaba antikoagulantov (varfarina in drugih kumarinov) lahko zveča tveganje za pojav krvavitev, zlasti pri trajni uporabi zdravila Plivadon.

Metoklopramid ali domperidon lahko zvečata, holestiramin pa zmanjša hitrost absorpcije

paracetamola.

Sočasna dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil zveča tveganje za analgetično

nefropatijo.

Uporaba skupaj z drugimi antidiaroiki in antiholinergiki lahko povzroči hudo zaprtje in zastoj

urina.

Pri uporabi antihipertenzivnih zdravil je potrebna previdnost.

Če bolniki jemljejo zdravila za zdravljenje AIDSa (zidovudin), se morajo prej posvetovati z

zdravnikom.

Kofein okrepi draženje želodčne sluznice zaradi acetilsalicilne kisline.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi kombinacije paracetamola, propifenazona, kofeina in

kodeinijevega fosfata hemihidrata pri nosečnicah. Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila Plivadon se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.

Uporabi zdravila Plivadon se je treba izogibati tudi med porodom, zaradi tveganja za pojav

respiratorne depresije pri novorojenčkih.

Varnost uporabe zdravila Plivadon med nosečnostjo ni bila potrjena, zaradi možnega vpliva na razvoj ploda, zmanjšanje porodne telesne teže in pojava splava, povezanega z uporabo kofeina.

Raziskave na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Paracetamol

Veliko število podatkov o uporabi pri nosečnicah ne kaže na malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost. Epidemiološke študije o razvoju živčevja pri otrocih, izpostavljenih paracetamolu in utero, kažejo nejasne rezultate.

Dojenje

Uporaba zdravila Plivadon je kontraindicirana pri doječih materah.

Pri normalnih terapevtskih odmerkih je lahko kodein in njegov aktivni metabolit prisoten v materinem mleku v zelo nizkih odmerkih in je zato malo verjetno, da bo imel neželeni učinek na dojenega otroka.

Pri doječih materah, ki zelo hitro metabolizirajo kodein z encimom CYP2D6, se v materinem mleku pojavijo višje koncentracije aktivnega metabolita, morfina, in imajo v zelo redkih primerih lahko za posledico simptome opioidne toksičnosti pri dojenčku (npr. zaspanost, hipotonijo in težave pri dojenju ali dihanju). V resnejših primerih se lahko pojavi respiratorna depresija in smrt.

Plodnost

Ni podatkov o vplivu zdravila Plivadon na plodnost pri ljudeh. Za predklinične podatke o vplivu zdravila na plodnost pri živalih glejte poglavje 5.3.

Zdravilo Plivadon, zlasti veliki odmerki, lahko vplivajo na bolnike, ki vozijo ali upravljajo s stroji, zato jih je treba opozoriti na te učinke. Bolnikom se svetuje, da ne upravljajo vozil ali strojev, če so omotični ali se počutijo sedirani.

Paracetamol

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

• trombocitopenija, agranulocitoza

  Bolezni imunskega sistema

• anafilaksija

  Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

• bronhospazem

  Poročali so o primerih bronhospazma povezanega z uporabo paracetamola. Vendar pa so na ta neželeni učinek običajno občutljivi astmatiki, ki so občutljivi na aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila.

  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

• motnje delovanja jeter

  Bolezni kože in podkožja

• srbenje, angioedem

  Pri jemanju paracetamola so poročali o zelo redkih primerih resnih kožnih reakcij (Stevens-

  Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

  Kofein

  Bolezni živčevja

• omotica, živčnost

  Pri sočasni uporabi zdravil, ki vsebujejo kofein in pripravkov, ki vsebujejo čaj (npr. kava, čaj), se poveča vnos kofeina in s tem večja možnost za pojav s kofeinom povezanih neželenih učinkov kot so nespečnost, agitiranost, tesnoba, razdražljivost, glavoboli, palpitacije in težave s prebavili.

  Kodein

  Psihiatrične motnje

  Pri uporabi, daljši kot 3 zaporedne dni, se lahko pojavi odvisnost.

  Bolezni živčevja

• omotica, poslabšanje glavobola povezanega z dolgotrajno uporabo zdravila, zaspanost

  Bolezni prebavil

• navzea bruhanje, zaprtje, dispepsija, suha usta, akutni pankreatitis pri bolnikih, ki so jim

  operacijsko odstranili žolčnik

  Bolezni kože in podkožja

• srbenje, čezmerno znojenje

  Propifenazon

  Bolezni krvi in limfatičnega sistema

• agranulocitoza

  Bolezni imunskega sistema

• anafilaksija

  Bolezni živčevja

• omotica, glavobol, zaspanost

  Bolezni prebavil

• navzea bruhanje, napet trebuh, bolečine v trebuhu

  Bolezni kože in podkožja

• eritem, urtikarija

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je

  pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.

  Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Dolgotrajna uporaba zdravila Plivadon ali uporaba odmerkov, ki presegajo priporočene, lahko vodi k fizični in psihični odvisnosti. Po prekinitvi uporabe zdravila se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, kot so razdražljivost in občutek tesnobe.

Kodein

Učinki prevelikega odmerjanja se povečajo ob sočasni uporabi alkohola ali psihotropnih

zdravil.

Simptomi:

Za prvo stopnjo prevelikega odmerjanja sta značilna navzea in bruhanje. Akutna depresija respiratornega centra lahko vodi do cianoze, nižje hitrosti dihanja, zaspanosti, ataksije in redko pljučnega edema. Drugi simptomi, ki se lahko pojavijo so: miozitis, konvulzije, kolaps in zadrževanje urina. Opazili so tudi znake sproščanja histamina.

Zdravljenje:

V primeru prekomernega odmerjanja je potrebno uvesti običajne simptomatske in podporne ukrepe, vključno z zagotavljanjem prehodnosti dihalnih poti in spremljanjem vitalnih znakov. Če je do prekomernega odmerjanja prišlo v času ene ure od prejema več kot 350 mg kodeina pri odraslih ali več kot 5 mg/kg pri otrocih, je potrebno upoštevati možnost uporabe aktivnega oglja.

V primeru pojava respiratorne depresije, je treba uporabiti nalokson. Nalokson je kompetitivni antagonist s kratko razpolovno dobo, zato je treba v primeru hude zastrupitve uporabiti velike ponavljajoče odmerke naloksona. Bolnike je potrebno spremljati vsaj 4 ure po odmerjanju oziroma 8 ur po odmerjanju, če je bila uporabljena oblika s počasnim sproščanjem.

Paracetamol

Pri bolnikih, ki so uporabili 10 g paracetamola ali več, se lahko pojavi okvara jeter. Uporaba 5 g paracetamola ali več pri bolnikih, pri katerih so prisotni dejavniki tveganja (glejte spodaj), lahko vodi do okvare jeter.

Dejavniki tveganja:

Če je bolnik deležen dolgotrajnega zdravljenja s karbamazepinom, fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, šentjanževko ali drugim zdravilom, ki inducira jetrne encime ali redno prejema etanol v količinah, ki presegajo priporočene ali je pri njem prisotna zmanjšana količina glutationa, in sicer v naslednjih primerih: motnje hranjenja, cistična fibroza, okužba s HIV, stradanje, kaheksija.

Simptomi:

Simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola, ki se pojavijo v prvih 24 urah so bledica, navzea bruhanje, anoreksija in bolečine v trebuhu. Okvaro jeter je mogoče diagnosticirati 12 do 48 ur po odmerjanju. Pojavijo se lahko nepravilnosti v presnovi glukoze in metabolična acidoza. Pri hudi zastrupitvi lahko odpovedovanje jeter vodi k pojavu encefalopatije, krvavitev, hipoglikemije, možganskega edema in smrti. Akutno odpovedovanje ledvic z akutno tubularno nekrozo, kar se kaže z bolečinami v ledvenem predelu, hematurijo in

proteinurijo, se lahko pojavi tudi ob odsotnosti resne okvare jeter. Poročali so tudi o pojavu primerov srčne aritmije in pankreatitisa.

Zdravljenje:

Po prevelikem odmerjanju paracetamola je takojšnja uvedba zdravljenja ključnega pomena. Kljub odsotnosti pomembnejših zgodnjih simptomov, je potrebno bolnika hospitalizirati ter mu nuditi nujno medicinsko pomoč. Simptomi so lahko omejeni na navzeo ali bruhanje in ne odražajo resnosti prevelikega odmerjanja ali tveganja za okvaro organov.

Če je do prevelikega odmerjanja prišlo v prvi uri pred hospitalizacijo, je potrebno premisliti o uporabi aktivnega oglja. Po odmerjanju paracetamola je treba izmeriti koncentracijo paracetamola v plazmi (zgodnejše meritve koncentracij niso zanesljive). Zdravljenje z N-acetilcisteinom se lahko uvede v 24 urah po uporabi paracetamola, vendar je največji varovalni učinek zdravila dosežen 8 ur po uporabi. Po tem se učinkovitost protistrupa hitro zmanjša. Če je potrebno, se pri bolniku N-acetilcistein uporabi intravensko, v skladu s predpisanim odmerjanjem. Če bolnik ne bruha, je možna peroralna uporaba metionina, in sicer kot alternativna oblika zdravljenja v bolj oddaljenih krajih izven bolnišnice.

Kofein

Simptomi:

Prekomerno odmerjanje kofeina lahko povzroči epigastrične bolečine, bruhanje, poliurijo, tahikardijo ali srčne aritmije, stimulacijo CŽS (nespečnost, nemirnost, vznemirjenost, razdražljivost, živčnost, tremor in konvulzije).

Zdravljenje:

V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno uvesti običajne podporne ukrepe (npr. hidracija in spremljanje vitalnih znakov). Uporaba aktivnega oglja je lahko učinkovita v prvi uri po prekomernem odmerjanju kofeina. O njegovi uporabi pa se lahko razmisli tudi, če je od prevelikega odmerjanja preteklo največ 4 ure. Zdravljenje učinkov prevelikega odmerjanja na CŽS je mogoče z intravenskimi pomirjevali.