Ursofalk 500 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Ursofalk je namenjeno za raztapljanje holesterolnih žolčnih kamnov v žolčniku. Žolčni kamni na rentgenski sliki ne smejo dajati nobenih senc in ne smejo biti večji od 15 mm v premeru. Žolčnik pa mora biti kljub žolčnim kamnom funkcionalen.

Zdravilo Ursofalk je namenjeno za simptomatsko zdravljenje primarnega biliarnega holangitisa (PBC), v kolikor ne gre za dekompenzirano jetrno cirozo.

Pediatrična populacija

Zdravilo Ursofalk je namenjeno za zdravljenje hepatobiliarne motnje, povezane s cistično fibrozo pri otrocih, starih od 6 let do 18 let.

Za uporabo zdravila Ursofalk tablete ni starostnih omejitev. Za bolnike, ki tehtajo manj kot 47 kg ali za bolnike, ki ne morejo pogoltniti zdravila Ursofalk tablete, sta na voljo zdravili Ursofalk kapsule in Ursofalk suspenzija.

Za raztapljanje holesterolnih žolčnih kamnov

Odmerjanje:

Priporočeni odmerek zdravila Ursofalk je približno 10 mg ursodeoksiholne kisline (UDCA - ursodeoxycholic acid) na kg telesne mase, kar ustreza:

do 60 kg 1 tableta

61 – 80 kg 1½ tablete

81 – 100 kg 2 tableti

preko 100 kg 2½ tablete

Način uporabe:

Tablete naj bolnik pogoltne brez žvečenja z nekaj tekočine zvečer pred spanjem.

Jemanje tablet mora biti redno.

Za raztopitev žolčnih kamnov je običajno potreben čas 6 - 24 mesecev. Če se žolčni kamni v 12 mesecih ne zmanjšajo, se zdravljenje prekine.

Uspeh zdravljenja je potrebno preverjati ultrazvočno ali rentgensko vsakih 6 mesecev. Pri kontrolnih pregledih moramo biti pozorni na pojav kalcifikacije kamnov. V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti.

Za simptomatsko zdravljenje primarnega biliarnega holangitisa

Odmerjanje:

Dnevni odmerek je odvisen od telesne mase in obsega od 1½ do 3½ tablete (14 ± 2 mg UDCA na kg telesne mase).

Zdravljenje mora prve 3 mesece potekati s porazdelitvijo jemanja zdravila Ursofalk čez dan. Ko se vrednosti jetrnih testov izboljšajo, lahko bolnik preide na jemanje dnevnega odmerka zvečer.

Način uporabe:

Tablete naj bolnik pogoltne cele z nekaj tekočine. Poskrbeti je potrebno, da jih bolnik jemlje redno. Uporaba zdravila Ursofalk pri primarnem biliarnem holangitisu ni časovno omejena.

Pri bolnikih s primarnim biliarnim holangitisom lahko v redkih primerih na začetku zdravljenja pride do poslabšanja simptomov, npr. do hujšega srbenja. V tem primeru, se mora zdravljenje najprej nadaljevati s pol tablete zdravila Ursofalk ali z eno kapsulo zdravila Ursofalk kapsule (ki vsebuje 250 mg UDCA) dnevno in nato postopoma vsak teden zviševati dnevni odmerek po pol tablete ali po 1 kapsulo, dokler ni dosežen odmerek, predviden v shemi odmerjanja.

Pediatrična populacija

Otroci s cistično fibrozo, stari od 6 let do 18 let:

20 mg/kg/dan, razdeljeno v 2-3 odmerkih, po potrebi povečanje na 30 mg/kg/dan.

Zdravilo Ursofalk je kontraindicirano pri bolnikih z/s:

• akutnim vnetjem žolčnika ali biliarnega trakta,

• okluzijo biliarnega trakta (okluzijo skupnega hepatičnega duktusa ali cističnega duktusa),

• pogostimi epizodami žolčnih kolik,

• kalcificiranimi žolčnimi kamni, neprepustnimi za radioaktivne žarke,

• okvarjeno skrčljivostjo žolčnika,

• preobčutljivostjo na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• preobčutljivostjo na ostale žolčne kisline.

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Ursofalk je kontraindicirano pri bolnikih z/s:

• neuspešno portoenterostomijo ali brez vzpostavljenega dobrega pretoka žolča pri otrocih z biliarno atrezijo.

Zdravilo Ursofalk se sme jemati le pod zdravniškim nadzorom.

V prvih treh mesecih zdravljenja mora lečeči zdravnik vsake 4 tedne kontrolirati jetrne teste AST (SGOT), ALT (SGPT) in γ-GT, nato pa na vsake 3 mesece. To kontroliranje bo poleg identificiranja odzivnih in neodzivnih bolnikov, ki se zdravijo za primarni biliarni holangitis, omogočilo tudi zgodnje odkrivanje možnega jetrnega poslabšanja, posebno pri napredovali stopnji primarnega biliarnega holangitisa.

Kadar se zdravilo Ursofalk uporablja za raztapljanje holesterolskih žolčnih kamnov:

Da bi lahko ocenili potek zdravljenja in pravočasno spoznali morebitno kalcifikacijo žolčnih kamnov, je potrebno glede na velikost kamnov 6 do 10 mesecev po začetku zdravljenja prikazati žolčnik (oralna holecistografija) s preglednimi in končnimi posnetki stoje in leže (ultrazvočna kontrola poteka).

Če rentgenska preiskava žolčnika ni mogoča ali v primerih kalcificiranih kamnov, motnjah kontraktilnosti žolčnika ali pri pogostih žolčnih kolikah se zdravila Ursofalk ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).

Bolnice, ki jemljejo zdravilo Ursofalk za raztapljanje žolčnih kamnov, morajo uporabljati učinkovito nehormonsko metodo kontracepcije, saj hormonski kontraceptivi lahko povečajo biliarno litiazo (glejte poglavji 4.5 in 4.6).

Kadar se uporablja za zdravljenje napredovale stopnje primarnega biliarnega holangitisa:

V zelo redkih primerih so opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.

Pri bolnikih s PBC se klinični simptomi (npr. srbenje) v redkih primerih povečajo na začetku zdravljenja. V tem primeru je potrebno odmerek zdravila Ursofalk zmanjšati na 250 mg, kar je ½ tablete dnevno in nato postopoma ponovno povečevati, kot je opisano v poglavju 4.2.

Če se pojavi diareja, je potrebno odmerek zmanjšati in v primeru dolgotrajne diareje zdravljenje prekiniti.

Zdravilo Ursofalk se ne sme jemati istočasno s holestiraminom, holestipolom ali antacidi, ki vsebujejo aluminijev hidroksid in/ali smektit (glinico/aluminijev oksid), ker te učinkovine v črevesu vežejo UDCA in s tem zavirajo njeno absorpcijo in učinkovitost. Če je jemanje zdravila, ki vsebuje katero od teh učinkovin nujno, je treba paziti na to, da se zdravilo vzame vsaj dve uri prej ali po zdravilu Ursofalk.

Zdravilo Ursofalk lahko vpliva na absorpcijo ciklosporina iz črevesa. Pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom, mora zato zdravnik preveriti koncentracijo ciklosporina v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek ciklosporina.

V posameznih primerih lahko zdravilo Ursofalk zmanjša absorpcijo ciprofloksacina.

V klinični študiji na zdravih prostovoljcih, ki so sočasno jemali UDCA (500 mg/dan) in rosuvastatin (20 mg/dan), se je nivo rosuvastatina v plazmi nekoliko povišal. Klinična pomembnost te interakcije v povezavi z ostalimi statini je neznana.

Pokazalo se je, da UDCA zmanjša maksimalne koncentracije v plazmi (Cmax) in vrednost površine pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) kalcijevega antagonista nitrendipina pri zdravih prostovoljcih. Skrbno spremljanje izida pri sočasni uporabi nitrendipina in UDCA je priporočljivo. Lahko bo potrebno povečati odmerek nitrendipina.

Poročali so tudi o interakciji z zmanjšanjem učinka zdravljenja z dapsonom.

Ta opažanja, skupaj z in vitro ugotovitvami, bi lahko kazala na možnost, da UDCA inducira encime citokrom P450 3A. Indukcija z budezonidom, ki je znan kot substrat za encim citokrom P450 3A, v dobro zasnovani študiji interakcij ni bila opažena.

Estrogenski hormoni in učinkovine, ki znižujejo holesterol v krvi, kot je klofibrat, povečajo izločanje holesterola iz jeter in s tem lahko spodbudijo biliarno litiazo, kar je nasprotni učinek UDCA, ki se uporablja za raztapljanje žolčnih kamnov.

Nosečnost

O uporabi UDCA kisline pri nosečnicah ni podatkov oziroma so omejeni. Študije na živalih so pokazale reprodukcijsko toksičnost v zgodnji fazi brejosti (glej poglavje 5.3). Zdravila Ursofalk ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Zato morajo ženske v rodnem obdobju zdravljenje z zdravilom Ursofalk uporabljati le, če uporabljajo učinkovito in varno zaščito pred zanositvijo: priporočena je uporaba nehormonskih ali nizkoestrogenskih peroralnih kontracepcijskih sredstev. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Ursofalk za raztapljanje žolčnih kamnov, je potrebno uporabiti učinkovito nehormonsko kontracepcijo, ker lahko hormonska peroralna kontracepcijska sredstva povečajo biliarno litiazo.

Pred pričetkom zdravljenja je potrebno izključiti možnost nosečnosti.

Dojenje

V skladu z nekaj dokumentiranimi primeri pri doječih materah je nivo UDCA v mleku zelo nizek in neželeni učinki pri doječih otrocih verjetno niso pričakovani.

Plodnost

Študije na živalih niso pokazale vpliva UDCA na plodnost (glejte poglavje 5.3). Podatki o učinkih, ki so posledica zdravljenja z UDCA, na plodnost pri človeku niso razpoložljivi.

Zdravilo Ursofalk nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Neželeni učinki, ki so jih opazili v kliničnih preskušanjih in med zdravljenjem z zdravilom Ursofalk 500 mg filmsko obložene tablete, so navedeni v spodnji preglednici po organskih sistemih MedDRA in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način:

Zelo pogosti (≥ 1/10) Pogosti (≥ 1/100 do <1/10)

Občasni (≥ 1/1000 do <1/100) Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)

Zelo redki (< 1/10 000) ali neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

1 Opaženo med zdravljenjem napredovale stopnje PBC, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Pri prekomernem odmerjanju se lahko pojavi diareja. Na splošno so drugi simptomi prevelikega odmerjanja malo verjetni, ker se UDCA s povečevanjem odmerka slabše absorbira in se zato povečano izloča z blatom.

Specifični protiukrepi niso potrebni. Posledice driske je potrebno simptomatsko zdraviti z nadomeščanjem tekočin in elektrolitov.

Dodatne informacije o posebnih populacijah

Dolgotrajna terapija z visokimi odmerki UDCA (28-30 mg/kg/dan) pri bolnikih s primarnim sklerozirajočim holangitisom (uporaba zdravila izven odobrenih indikacij) je povezana z višjo stopnjo resnih neželenih učinkov.