Imlygic 10^8 plakotvornih enot (PFU)/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Imlygic 10
Zdravljenje s talimogenom laherparepvekom mora uvesti in nadzorovati usposobljen zdravnik, ki ima
izkušnje na področju zdravljenja raka.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom Imlygic, morajo dobiti opozorilno kartico za bolnika in biti informirani o tveganjih zdravljenja (glejte tudi Navodilo za uporabo).
Odmerjanje
Zdravilo Imlygic je na voljo v 1 ml vialah za enkratno uporabo, ki vsebujejo eno od naštetih dveh
koncentracij:
-
106 (1 milijon) PFU/ml – samo za začetni odmerek.
-
108 (100 milijonov) PFU/ml – za vse nadaljnje odmerke.
Celotna injicirana količina na vsakem terapevtskem obisku sme znašati največ 4 ml. Priporočeni začetni odmerek je do največ 4 ml zdravila Imlygic v koncentraciji 106 (1 milijon) PFU/ml. Za nadaljnje odmerke je treba uporabiti do 4 ml zdravila Imlygic s koncentracijo
108 (100 milijonov) PFU/ml.
Priporočena shema odmerjanja je prikazana v preglednici 1.
Preglednica 1: Priporočeni razpored odmerjanja
Terapevtski obisk Interval zdravljenja Največja skupna injiciranakoličina Koncentracija odmerkov Razvrstitev sprememb, v katere je treba injicirati, po pomembnosti Začetni – do 4 ml 106(1 milijon) PFU/ml ni dosežena največja količina za injiciranje. -
Najprej injicirajte v največjo spremembo/največje spremembe.
-
Preostale spremembe razvrstite po pomembnosti glede na njihovo velikost, dokler
Terapevtski obisk Interval zdravljenja Največja skupna injiciranakoličina Koncentracija odmerkov Razvrstitev sprememb, v katere je treba injicirati, po pomembnosti Drugi 3 tedne po začetnem zdravljenju do 4 ml 108(100 milijonov) PFU/ml količina za injiciranje. Vsi nadaljnji terapevtski obiski (vključno s ponovno uvedbo) 2 tedna po predhodnem zdravljenju do 4 ml 108(100 milijonov) PFU/ml ni dosežena največja količina za injiciranje. -
Najprej injicirajte v morebitne nove spremembe (spremembe, ki so se morda pojavile od začetnega zdravljenja).
-
Preostale spremembe razvrstite po pomembnosti glede na njihovo velikost, dokler ni dosežena največja
-
Najprej injicirajte v morebitne nove spremembe (spremembe, ki so se morda pojavile od predhodnega zdravljenja).
-
Preostale spremembe razvrstite po pomembnosti glede na njihovo velikost, dokler
Določitev količine odmerka zdravila Imlygic (za posamezno spremembo)
Količina za injiciranje v posamezno spremembo je odvisna od velikosti spremembe in jo je treba določiti v skladu s preglednico 2. Celotna količina za injiciranje za vsak terapevtski obisk sme biti do največ 4 ml.
Preglednica 2: Izbira količine zdravila Imlygic za injiciranje glede na velikost spremembe
Velikost spremembe (najdaljša razsežnost) Količina zdravila Imlygic za injiciranje > 5 cm do 4 ml > 2,5 cm do 5 cm do 2 ml > 1,5 cm do 2,5 cm do 1 ml > 0,5 cm do 1,5 cm do 0,5 ml ≤ 0,5 cm do 0,1 ml Preden bolniki dosežejo odziv, se jim lahko obstoječe spremembe povečajo, ali se jim pojavijo nove spremembe. Dokler obstajajo spremembe, v katere je mogoče injicirati, je treba uporabo zdravila Imlygic nadaljevati vsaj 6 mesecev, razen če zdravnik presodi, da bolniku zdravljenje z zdravilom Imlygic ne koristi ali da je potrebno drugo zdravljenje.
Zdravljenje z zdravilom Imlygic se lahko znova začne, če se po bolnikovem popolnem odzivu pojavijo
nove spremembe, zdravnik pa presodi, da bo bolniku zdravljenje koristilo.
Posebne populacije
Starejša populacija
Bolnikom, starim ≥ 65 let, odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.1).
Okvara jeter in ledvic
Kliničnih študij za ovrednotenje vpliva okvare jeter ali ledvic na farmakokinetiko talimogena
laherparepveka niso izvedli, vendar bolnikom z okvaro jeter ali ledvic odmerka ni treba prilagoditi.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Imlygic pri pediatričnih bolnikih še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki za pediatrične in mlade odrasle bolnike, stare od 7 do vključno 21 let, z napredovalimi tumorji, občutljivimi za neposredno injiciranje, ki niso tumorji centralnega živčnega sistema, so opisani v poglavju 5.1.
Način uporabe
Zdravilo Imlygic je treba injicirati intralezijsko v kožne, podkožne in/ali nodalne spremembe, ki so vidne, otipljive ali jih je mogoče odkriti ultrazvočno.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred rokovanjem z zdravilom ali med dajanjem zdravila
To zdravilo vsebuje gensko spremenjene organizme. Med pripravo ali dajanjem talimogena
laherparepveka je treba nositi osebno zaščitno opremo (glejte poglavje 6.6).
Zdravstveni delavci, ki so imunokompromitirani, ali noseče zdravstvene delavke ne smejo dajati zdravila Imlygic in ne smejo priti v neposreden stik z mesti injiciranja ali s telesnimi tekočinami zdravljenih bolnikov (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Za pripravo in dajanje zdravila Imlygic bolnikom sledite spodnjim navodilom:
Pred injiciranjem
-
-
Na sobni temperaturi odtajajte eno ali več vial zdravila Imlygic. Odtajane viale lahko shranite do uporabe (glejte poglavje 6.3). Za rokovanje z odtajanimi vialami glejte poglavje 6.6.
-
Z aseptičnim postopkom izvlecite želeno količino zdravila Imlygic iz viale v brizgo. Priporočljive so igle od številke 22 do 26.
-
Mesto injiciranja lahko omrtvičite z lokalnim anestetikom. Injektabilni anestetik lahko injicirate
okrog periferije spremembe, ne smete pa ga injicirati neposredno vanjo.
-
Spremembo in njeno okolico očistite z alkoholnim zložencem in pustite, da se posuši.
Injiciranje
-
Injicirajte zdravilo Imlygic intralezijsko v kožne, podkožne in/ali nodalne spremembe, ki so vidne, otipljive ali jih je mogoče odkriti ultrazvočno.
-
Za vsako spremembo določite količino za injiciranje na podlagi zgornje preglednice 2.
-
Uporabite eno samo mesto vboda in skozenj vzdolž več smeri vbrizgajte zdravilo Imlygic, kolikor daleč dovoljuje radialni doseg igle znotraj spremembe, da boste dosegli enakomerno in popolno disperzijo. Če je sprememba večja od radialnega dosega igle, lahko uporabite več mest vboda.
Kožne spremembe Podkožne spremembe Nodalne spremembe
Slika 1:
Injiciranje v kožne
spremembe
Slika 2:
Injiciranje v podkožne
spremembe
Slika 3:
Injiciranje v nodalne spremembe
-
Zdravilo Imlygic enakomerno in popolnoma porazdelite znotraj spremembe, tako da iglo potegnete nekoliko nazaj, ne da bi jo izvlekli iz spremembe. Preusmerite iglo tolikokrat, kot je treba, in medtem injicirajte preostanek odmerka. Nadaljujte, dokler ni celotni odmerek porazdeljen enakomerno in popolnoma.
-
Ko odstranjujete iglo, jo iz spremembe izvlecite počasi, da boste preprečili iztekanje zdravila
Imlygic ali da bi to brizgnilo iz mesta vboda.
-
Ponovite te korake še na drugih spremembah, v katere morate injicirati. Vsakič, ko iglo popolnoma izvlečete iz spremembe, in vsakič, ko injicirate v drugo spremembo, uporabite novo iglo.
Po injiciranju
-
Na mesto injiciranja vsaj 30 sekund pritiskajte s sterilno gazo.
-
Mesto injiciranja in okolico očistite z alkoholom, spremembo, v katero ste injicirali, pa pokrijte
z vpojno blazinico in suhim okluzivnim povojem.
-
Bolniki, ki imajo v anamnezi preobčutljivost na talimogen laherparepvek ali katero koli od
njegovih pomožnih snovi.
-
Bolniki, ki so zelo imunokompromitirani (npr. bolnikih s hudo prirojeno ali pridobljeno celično
in/ali humoralno imunsko pomanjkljivostjo) (glejte poglavje 4.4).
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni
Podatki o učinkovitosti zdravila Imlygic v trenutni drugi ali nadaljnjih linijah zdravljenja so omejeni. Diseminirana herpetična okužba
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Imlygic, so poročali o diseminirani herpetični okužbi, vključno z resnimi primeri diseminirane herpetične okužbe (glejte poglavje 4.8).
Zdravilo Imlygic pri imunokompromitiranih bolnikih ni raziskano. Glede na epidemiološke podatke imajo imunokompromitirani bolniki (npr. bolniki s HIV/AIDS-om, levkemijo, limfomom, sindromom variabilne imunske pomanjkljivosti (CVID – common variable immunodeficiency) ali bolniki, ki dolgotrajno potrebujejo velike odmerke steroidov ali drugih imunosupresivnih zdravil) večje tveganje
za diseminirano herpetično okužbo. Pred uporabo zdravila Imlygic pri imunokompromitiranih
bolnikih razmislite o tveganjih in koristih zdravljenja.
Podatki na živalih kažejo, da imajo lahko zelo imunokompromitirani bolniki večje tveganje za diseminirano herpetično okužbo in ne smejo prejemati zdravila Imlygic (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Nenamerna izpostavljenost zdravilu Imlygic
Nenamerna izpostavljenost lahko povzroči prenos zdravila Imlygic in herpetično okužbo. Zdravstveni delavci in osebe, ki so v tesnem stiku z bolnikom (npr. člani gospodinjstva, negovalci, spolni partnerji ali osebe, ki z njim delijo posteljo) se morajo izogibati neposrednemu stiku s spremembo, v katero je bilo injicirano zdravilo, in telesnim tekočinam zdravljenega bolnika med celotnim obdobjem zdravljenja in do 30 dni po zadnji uporabi zdravila (glejte poglavje 6.6). Med pripravo in dajanjem so pri zdravstvenih delavcih poročali o nenamernih vbodih z iglo in o izbrizganju zdravila iz mesta vboda.
Osebe, ki so v tesnem stiku z bolnikom in so noseče ali imunokompromitirane, ne smejo menjati bolnikovih povojev ali čistiti njegovih mest injiciranja. Nosečnice, novorojenčki in imunokompromitirane osebe ne smejo biti izpostavljene potencialno kontaminiranim materialom.
Zdravstveni delavci morajo poskrbeti, da bodo bolniki lahko upoštevali zahtevo, da morajo biti mesta injiciranja prekrita z okluzivnim povojem (glejte poglavje 6.6). Bolnikom je treba tudi naročiti, naj se ne dotikajo mest injiciranja in naj jih ne praskajo, ker bi to lahko povzročilo nenameren prenos zdravila Imlygic na druge dele telesa ali na osebe, s katerimi so v tesnem stiku.
Ali se zdravilo Imlygic lahko prenaša s spolnim stikom, ni znano, znano pa je, da se s spolnim stikom lahko prenaša divji tip HSV-1. Bolnikom je treba naročiti, naj med spolnimi stiki uporabljajo kondome iz lateksa, da bi preprečili možen prenos zdravila Imlygic. Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj med zdravljenjem uporabljajo učinkovito kontracepcijsko zaščito za preprečitev nosečnosti (glejte poglavje 4.6).
Negovalcem je treba naročiti, naj nosijo zaščitne rokavice, kadar pomagajo bolnikom pri nameščanju ali menjavi okluzivnih povojev, ter naj upoštevajo varnostne ukrepe za odstranjevanje uporabljenih povojev in materialov za čiščenje (glejte poglavje 6.6).
V primeru nenamerne izpostavljenosti zdravilu Imlygic sledite navodilom v poglavju 6.6. Če se izpostavljenim posameznikom pojavijo znaki ali simptomi herpetične okužbe, se morajo obrniti na zdravstvenega delavca. Ob pojavu suma na herpetične spremembe imajo bolniki, osebe, ki so v tesnem stiku z bolnikom, ali zdravstveni delavci možnost kontrolnega testiranja za natančnejšo opredelitev okužbe pri imetniku dovoljenja za promet z zdravilom.
Herpetična okužba pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Imlygic
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Imlygic, so poročali o herpetičnih okužbah (med drugim labialni herpes in herpetični keratitis) in resnih primerih diseminiranih herpetičnih okužb (glejte poglavje 4.8). Simptomi lokalne ali sistemske okužbe, ki bi lahko bila povezana z zdravilom Imlygic, so predvidoma podobni simptomom, ki jih povzročajo okužbe z divjim tipom HSV-1.
Znano je, da imajo osebe z okužbo z divjim tipom HSV-1 vseživljenjsko tveganje za simptomatsko herpetično okužbo zaradi reaktivacije latentnega divjega tipa HSV-1. Upoštevati je treba možnost simptomatske herpetične okužbe zaradi morebitne reaktivacije zdravila Imlygic.
Bolnikom, ki se jim pojavi herpetična okužba, je treba naročiti, naj upoštevajo standardne higienske ukrepe za preprečitev prenosa virusa.
Talimogen laherparepvek je občutljiv na aciklovir. Pred uporabo aciklovirja ali drugih protivirusnih zdravil, indiciranih za obvladovanje herpetičnih okužb, je treba razmisliti o tveganjih in koristih
zdravljenja z zdravilom Imlygic. Ta zdravila lahko ovirajo učinkovitost zdravljenja, če so uporabljena
sistemsko ali lokalno neposredno na mestu injiciranja.
Informacije o herpetičnih spremembah so na voljo na opozorilni kartici za bolnika.
Celulitis na mestu injiciranja
Po zdravljenju z zdravilom Imlygic se lahko pojavita nekroza ali ulceracija tumorskega tkiva. Poročali so o celulitisu in sistemski bakterijski okužbi. Priporočljivi so skrbna oskrba ran in ukrepi za preprečevanje okužbe, zlasti če nekroza tkiva povzroči odprte rane.
Slabše celjenje na mestu injiciranja
V kliničnih študijah so poročali o slabšem celjenju na mestu injiciranja. Zdravilo Imlygic lahko poveča tveganje za slabše celjenje pri bolnikih z osnovnimi dejavniki tveganja (npr. s predhodnim obsevanjem mesta injiciranja ali s spremembami v slabo prekrvljenih predelih).
Če se pojavi trdovratna okužba ali zakasnjeno celjenje, je pred nadaljevanjem zdravljenja treba
razmisliti o tveganjih in koristih zdravila Imlygic.
Imunsko pogojeni učinki
V kliničnih študijah so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Imlygic, poročali o imunsko pogojenih učinkih, vključno z glomerulonefritisom, vaskulitisom, pnevmonitisom, poslabšanjem psoriaze in vitiligom.
Pred uvedbo zdravljenja bolnikom, ki imajo osnovno avtoimunsko bolezen, in pred nadaljevanjem zdravljenja bolnikov, ki se jim pojavijo imunsko pogojeni učinki, je treba razmisliti o tveganjih in koristih zdravila Imlygic.
Plazmocitom na mestu injiciranja
Po uporabi zdravila Imlygic so poročali o plazmocitomu v bližini mesta injiciranja. Pri bolnikih z diseminiranim plazmocitomom in bolnikih, ki se jim plazmocitom pojavi med zdravljenjem, je treba razmisliti o tveganjih in koristih zdravila Imlygic.
Obstruktivna motnja dihalnih poti
Po zdravljenju z zdravilom Imlygic so poročali o obstruktivni motnji dihalnih poti. Potrebna je previdnost pri injiciranju v spremembe, ki so blizu večjih dihalnih poti.
HSV-1 seronegativni bolniki
Poročali so, da so imeli izhodiščno HSV-1 seronegativni bolniki večjo incidenco zvišane telesne temperature, mrzlice in gripi podobne bolezni kot bolniki, ki so bili izhodiščno HSV-1 seropozitivni. To se je še posebej pokazalo v obdobju prvih 6 zdravljenj (glejte poglavje 4.8).
Krvavitev iz jeter pri transkutani intrahepatični poti uporabe
Zdravilo Imlygic ni indicirano za transkutano intrahepatično pot uporabe. V kliničnih študijah so pri bolnikih, ki so prejeli transkutane intrahepatične injekcije zdravila Imlygic, poročali o primerih krvavitev iz jeter, ki so privedle do hospitalizacije in smrti.
Vsi bolniki
To zdravilo vsebuje 20 mg sorbitola na 1 ml vialo. Upoštevati je treba aditivni učinek sočasnega
dajanja zdravil, ki vsebujejo sorbitol (ali fruktozo), in sorbitola (ali fruktoze), ki ga vnesemo s hrano.
To zdravilo vsebuje 7,7 mg natrija na 1 ml vialo, kar je enako 0,4 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Imlygic niso izvedli. Aciklovir in druga protivirusna zdravila lahko ovirajo učinkovitost zdravljenja, če so uporabljena sistemsko ali topikalno neposredno na mestu injiciranja. Pred uporabo aciklovirja ali drugih protivirusnih zdravil, indiciranih za obvladovanje herpetičnih okužb, razmislite o tveganjih in koristih zdravljenja z zdravilom Imlygic.
Ženske v rodni dobi/kontracepcija
Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj med zdravljenjem uporabljajo učinkovito kontracepcijsko zaščito za preprečitev nosečnosti.
Vsem bolnikom je treba naročiti, naj med spolnimi stiki uporabljajo kondome iz lateksa, da bi preprečili možen prenos zdravila Imlygic (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Pri nosečnicah niso izvedli ustreznih in dobro kontroliranih študij s talimogenom laherparepvekom.
Če ima nosečnica okužbo z divjim tipom HSV-1 (primarno ali reaktivirano), obstaja možnost prehoda virusa skozi placentno bariero; zaradi izločanja novih virusov po njihovem razmnoževanju obstaja tudi možnost prenosa med porodom. Okužbe z divjim tipom HSV-1 so spremljali resni neželeni učinki, vključno z odpovedjo več organov in smrtjo, v primeru okužbe ploda ali novorojenčka z divjim tipom herpetične okužbe. Ker kliničnih podatkov o okužbah s talimogenom laherparepvekom pri nosečnicah do zdaj ni, bi lahko obstajalo tveganje za plod ali novorojenčke, če bi talimogen laherparepvek deloval enako. V študijah na živalih niso opazili učinkov na embriofetalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi talimogena laherparepveka bolje izogibati.
Pojavijo se lahko transplacentalni zasevki malignega melanoma. Ker je talimogen laherparepvek zasnovan tako, da vstopi v tumorsko tkivo in se v njem razmnožuje, bi lahko obstajalo tveganje za izpostavljenost ploda talimogenu laherparepveku iz tumorskega tkiva, ki je prešlo skozi placento.
Če je zdravilo Imlygic uporabljeno med nosečnostjo ali če bolnica zanosi med zdravljenjem z zdravilom, jo je treba seznaniti z možno ogroženostjo ploda in/ali novorojenčka.
Dojenje
Ni znano, ali se talimogen laherparepvek izloča v materino mleko. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Imlygic, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Kliničnih študij za oceno vplivov talimogena laherparepveka na plodnost niso izvedli (glejte
poglavje 5.3).
Talimogen laherparepvek ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Zaradi možnih neželenih učinkov, npr. omotice in stanja zmedenosti (glejte poglavje 4.8), je treba bolnikom
svetovati previdnost pri upravljanju vozil in strojev, dokler se ne prepričajo, da talimogen
laherparepvek nanje nima neugodnega vpliva.
Povzetek varnostnih značilnosti
Varnost zdravila Imlygic so ocenili v ključni študiji, v kateri je 292 bolnikov prejelo vsaj 1 odmerek zdravila Imlygic (glejte poglavje 5.1). Mediana trajanja izpostavljenosti zdravilu Imlygic je bila
23 tednov (5,3 meseca). Šestindvajset (26) bolnikov je bilo zdravilu Imlygic izpostavljenih vsaj eno
leto.
Med bolniki, ki so prejemali zdravilo Imlygic, so najpogosteje (≥ 25 %) poročali o neželenih učinkih utrujenost (50,3 %), mrzlica (48,6 %), zvišana telesna temperatura (42,8 %), navzea (35,6 %), gripi podobna bolezen (30,5 %) in bolečina na mestu injiciranja (27,7 %). Skupno je bilo 98 % teh poročanih neželenih učinkov blagih ali zmernih. Najpogostejši neželeni učinek 3. ali višje stopnje je bil celulitis (2,1 %) (glejte poglavje 4.4).
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Neželene učinke so ugotovili v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z melanomom, zdravljenih z zdravilom Imlygic, v primerjavi z GM-CSF, ter v obdobju trženja zdravila. Incidenca neželenih učinkov je prikazana po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) in občasni (≥ 1/1000 do < 1/100). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 3: Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj pri bolnikih z melanomom in iz obdobja trženja zdravila
| Infekcijske in parazitske bolezni | |
| Pogosti | celulitis*, okužbe s herpesom** |
| Občasni | okužba na mestu vboda |
| Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi) | |
| Pogosti | tumorska bolečina, okužba novotvorbe |
| Občasni | plazmocitom na mestu injiciranja* |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |
| Zelo pogosti | periferni edemi |
| Pogosti | anemija |
| Bolezni imunskega sistema | |
| Pogosti | imunsko pogojeni učinki†* |
| Občasni | preobčutljivost |
| Presnovne in prehranske motnje | |
| Pogosti | dehidracija |
| Bolezni živčevja | |
| Zelo pogosti | glavobol |
| Pogosti | stanje zmedenosti, anksioznost, depresija, omotica, nespečnost |
| Očesne bolezni | |
| Občasni | herpetični keratitis |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | |
| Pogosti | bolečine v ušesu |
| Srčne bolezni | |
| Pogosti | tahikardija |
| Žilne bolezni | |
| Pogosti | globoka venska tromboza, hipertenzija, zardevanje |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | |
| Zelo pogosti | kašelj |
| Pogosti | dispneja, orofaringealna bolečina, okužba zgornjih dihal |
| Občasni | obstruktivna motnja dihalnih poti |
| Bolezni prebavil | |
| Zelo pogosti | bruhanje, driska, zaprtost, navzea |
| Pogosti | bolečine v trebuhu, nelagodje v trebuhu |
| Bolezni kože in podkožja | |
| Pogosti | vitiligo, izpuščaj, dermatitis |
| Občasni | granulomatozni dermatitis |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | |
| Zelo pogosti | mialgija, artralgija, bolečine v okončini |
| Pogosti | bolečine v hrbtu, bolečine v dimljah |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |
| Zelo pogosti | gripi podobna bolezen*, zvišana telesna temperatura, mrzlica, utrujenost, bolečina, reakcije na mestu injiciranja§ |
| Pogosti | splošno slabo počutje, bolečine v pazduhi |
| Preiskave | |
| Pogosti | zmanjšanje telesne mase |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | |
| Pogosti | zapleti na rani, sekrecija iz rane, kontuzija, bolečina, povezana s postopkom |
§ Učinki na mestu injiciranja vključujejo: zelo pogost neželeni učinek bolečina na mestu injiciranja, pogoste neželene učinke eritem na mestu injiciranja, krvavitev na mestu injiciranja, oteklina na mestu injiciranja, reakcija na mestu injiciranja, vnetje na mestu injiciranja, sekrecijski izcedek, izcedek na mestu injiciranja, občasen neželen učinek toplota na mestu injiciranja.
† Imunsko pogojeni učinki vključujejo: občasne neželene učinke vaskulitis, pnevmonitis, poslabšanje psoriaze in
glomerulonefritis.
* Glejte Opis izbranih neželenih učinkov.
** Herpetične okužbe (med drugim oralni herpes).
Opis izbranih neželenih učinkov
Imunsko pogojeni učinki
Med imunsko pogojenimi učinki, poročanimi v ključni klinični študiji, so bili primer poslabšanja psoriaze pri bolniku z anamnezo psoriaze, en primer pnevmonitisa pri bolniku z anamnezo avtoimunske bolezni, en primer vaskulitisa in dva primera glomerulonefritisa, od katerih se je eden izrazil z akutno ledvično odpovedjo.
Plazmocitom
V kliničnih preskušanjih so opazili en primer plazmocitoma na mestu injiciranja pri bolniku, za
katerega se je izkazalo, da ima diseminirani plazmocitom.
Celulitis
V ključnem kliničnem preskušanju (študija 005/05) so zabeležili pojave celulitisa, od teh so nekatere obravnavali kot resne neželene dogodke. Vendar noben ni vodil do trajnega prenehanja zdravljenja z zdravilom Imlygic. Priporočljivi so skrbna oskrba ran in ukrepi za preprečevanje okužbe, zlasti če nekroza tkiva povzroči odprte rane.
Gripi podobni simptomi
Devetdeset odstotkov (90 %) bolnikov, zdravljenih z zdravilom Imlygic, je imelo gripi podobne simptome. Zvišana telesna temperatura, mrzlica, in gripi podobna bolezen, ki se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem, so na splošno minili v 72 urah. O teh dogodkih so pogosteje poročali v obdobju prvih 6 zdravljenj, zlasti pri bolnikih, ki so bili izhodiščno HSV-1 negativni.
Pediatrična populacija
Klinično preskušanje faze 1 pri pediatričnih bolnikih (študija 20110261) so izvedli pri 15 pediatričnih in mladih odraslih bolnikih, starih od 7 do vključno 21 let, z napredovalimi tumorji, občutljivimi za neposredno injiciranje, ki niso tumorji centralnega živčnega sistema (glejte poglavje 5.1). Podatki o varnosti so bili skladni z osnovno boleznijo bolnikov in znanimi varnostnimi značilnostmi talimogena laherparepveka pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Kliničnih izkušenj s prevelikim odmerjanjem zdravila Imlygic ni. V kliničnih preskušanjih so uporabljali odmerke do 4 ml v koncentraciji 108 PFU/ml vsaka 2 tedna brez znakov toksičnih učinkov, ki bi omejevali odmerek. Največji odmerek, ki ga je mogoče varno uporabiti, ni ugotovljen. V primeru suma na preveliko odmerjanje ali nenamerne intravenske uporabe je treba bolnika zdraviti simptomatsko, npr. z aciklovirjem ali drugimi protivirusnimi zdravili (glejte poglavje 4.4) ter uporabiti podporne ukrepe, kot je potrebno.
Farmakološke lastnosti - Imlygic 10
Farmakoterapevtska skupina: celična in genska terapija novotvorb, oznaka ATC: L01XL02
Mehanizem delovanja
Talimogen laherparepvek je onkolitičen imunoterapevtik, izpeljan iz HSV-1. Talimogen laherparepvek je spremenjen tako, da se razmnožuje v tumorjih in izdeluje imunostimulacijsko beljakovino, človeški GM-CSF. Talimogen laherparepvek povzroči smrt tumorskih celic in sproščanje tumorskih antigenov. Domnevno naj bi skupaj z GM-CSF spodbudil sistemski protitumorski imunski odziv in odziv efektorskih celic T. Miši, ki so po zdravljenju dosegle popolno regresijo primarnih tumorjev, so bile odporne proti poznejši ponovni tumorski provokaciji.
Spremembi v talimogenu laherparepveku v primerjavi s HSV-1 obsegata delecijo ICP34.5 in ICP47. Medtem ko protivirusni imunski odzivi po okužbi s talimogenom laherparepvekom branijo normalne celice, so tumorji dokazano občutljivi za poškodbo in celično smrt zaradi virusov HSV-1 brez ICP34.5, vključno s talimogenom laherparepvekom. Delecija ICP47 prepreči zmanjšanje števila molekul, ki predstavijo antigen, in poveča izražanje gena HSV US11, s čimer okrepi razmnoževanje virusa v tumorskih celicah.
Klinična učinkovitost in varnost
Študija 005/05
Varnost in učinkovitost monoterapije z zdravilom Imlygic v primerjavi s subkutano uporabljenim GM-CSF so ocenili v mednarodni, odprti, randomizirani klinični študiji faze 3 pri bolnikih z melanomom stopenj IIIB, IIIC in IV, ki je bil ocenjen kot inoperabilen. Predhodno sistemsko zdravljenje melanoma je bilo dovoljeno, ni pa bilo zahtevano. V študijo niso bili vključeni bolniki z aktivnimi zasevki v možganih, kostnimi zasevki, obširno visceralno boleznijo, primarnim očesnim ali
sluzničnim melanomom, znaki imunosupresije ali bolniki, ki so prejemali sistemsko zdravljenje z antiherpetičnimi zdravili.
Bolnike so v razmerju 2:1 randomizirali na prejemanje bodisi zdravila Imlygic bodisi GM-CSF
(n = 436; 295 zdravilo Imlygic, 141 GM-CSF). Zdravilo Imlygic so dajali z intralezijsko injekcijo z
začetno koncentracijo 106 (1 milijon) PFU/ml 1. dan in nato s koncentracijo
108 (100 milijonov) PFU/ml 21. dan ter potem na 2 tedna v odmerku do 4 ml. GM-CSF so dajali subkutano v odmerku 125 µg/m2 vsak dan 14 dni, ki jim je sledilo 14-dnevno obdobje premora, v ponavljajočih se intervalih.
Da bi omogočili pojav zakasnjenih imunsko pogojenih protitumorskih učinkov, so bolnike zdravili vsaj 6 mesecev, ali dokler niso več imeli nobene spremembe, v katero bi bilo mogoče injicirati. Med tem obdobjem so zdravljenje nadaljevali kljub povečanju velikosti obstoječih sprememb in/ali pojavu novih sprememb, razen če se je pri bolniku pojavila nevzdržna toksičnost ali je raziskovalec menil, da je bilo v najboljšem interesu bolnika, da se zdravljenje ustavi ali da se mu da drugo zdravljenje za melanom. Po 6 mesecih zdravljenja so pri bolnikih nadaljevali z zdravljenjem do klinično pomembnega napredovanja bolezni (to je napredovanja bolezni, povezane z zmanjšanjem stanja zmogljivosti, in/ali če je bilo po mnenju raziskovalca potrebno drugo zdravljenje). Bolniki, ki so v
12 mesecih dosegli odziv, so lahko zdravljenje nadaljevali do dodatnih 6 mesecev. Povprečno trajanje zdravljenja (standardni odklon) v populaciji z-namenom-zdravljenja je bilo v skupini z GM-CSF 15,76 tedna (15,79) in v skupini z zdravilom Imlygic 26,83 tedna (18,39). Primarni opazovani dogodek je bil delež trajnega odziva (DRR – durable response rate) [opredeljen kot odstotek bolnikov s popolnim odzivom (CR – complete response) ali delnim odzivom (PR – partial response), ki se je neprekinjeno ohranil vsaj 6 mesecev] po oceni slepljenega centralnega pregleda. Med sekundarnimi opazovanimi dogodki so bili celokupno preživetje (OS – overall survival), celotni delež odziva (ORR – overall response rate) [PR + CR], čas do odziva, trajanje odziva in čas do neuspeha zdravljenja (čas od randomizacije do prvega klinično pomembnega napredovanja bolezni, ko po napredovanju bolezni ni bilo doseženega odziva, ali do smrti).
Povprečna starost je bila 63 (razpon: 22 do 94) let; 26,5 % bolnikov je bilo starejših od 65 let in 23,3 % je bilo starejših od 74 let. Večina bolnikov (98 %) je bila belcev. Moški so sestavljali 57 %
populacije v študiji in 70 % bolnikov je imelo izhodiščno stanje zmogljivosti 0 po ECOG. Od zajetih bolnikov jih je 22 % imelo bolezen v stadiju IV M1c; 53 % bolnikov je predhodno že prejemalo zdravljenje za melanom, kot je kemoterapija in imunoterapija s citokini, poleg kirurškega posega, adjuvantnega zdravljenja ali obsevanja. Skupno 58 % vseh bolnikov, vključenih v študijo, je bilo izhodiščno seropozitivnih za divji tip HSV-1 in 32,6 % jih je bilo seronegativnih; serološki status HSV-1 pri preostalih 9,4 % ni bil znan.
Razlika v DRR med zdravilom Imlygic in GM-CSF v populaciji z-namenom-zdravljenja je bila
statistično značilna (glejte preglednico 4) v korist zdravila Imlygic.
Preglednica 4: Povzetek rezultatov za populacijo z-namenom-zdravljenja v študiji 005/05 zdravila Imlygic
| Opazovani dogodek v študiji | Zdravilo Imlygic n = 295 | GM-CSF n = 141 | |
| Delež trajnegaodziva | Primarni | 16,3 % (n = 48)(95 % IZ: 12,1, 20,5) | 2,1 % (n = 3)(95 % IZ: 0,0, 4,5) |
| Razmerje obetov 8,9; (95 % IZ: 2,7, 29,2)p < 0,0001 | |||
| Celokupni deležodziva(% CR, % PR) | Sekundarni | 26,4 % (n = 78)(95 % IZ: 21,4 %, 31,5 %)(10,8 % CR, 15,6 % PR) | 5,7 % (n = 8)(95 % IZ: 1,9 %, 9,5 %)(0,7 % CR, 5 % PR) |
| Celokupnopreživetje | Sekundarni | Mediana 23,3 (95 % IZ:19,5, 29,6) mesecev | Mediana 18,9 (95 % IZ: 16,0,23,7) mesecev |
| HR: 0,79; (95 % IZ: 0,62, 1,00) p = 0,051 | |||
| Opazovani dogodek vštudiji | Zdravilo Imlygic n = 295 | GM-CSF n = 141 | |
| Trajanje odziva (trajajoč odziv ob zadnji oceni tumorja) | Sekundarni | Ni dosežen(Razpon: > 0,0 do> 16,8 mesecev) | Mediana 2,8 meseca (Razpon: od 1,2 do> 14,9 mesecev) |
| HR: 0,46; (95 % IZ: 0,35, 0,60) | |||
| Čas do odziva(mediana) | Sekundarni | 4,1 mesecev | 3,7 mesecev |
| Čas do neuspeha zdravljenja (mediana) | Sekundarni | 8,2 mesecev(95 % IZ: 6,5, 9,9) | 2,9 meseca(95 % IZ: 2,8, 4,0) |
| HR: 0,42; (95 % IZ: 0,32, 0,54) | |||
Med bolniki, zdravljenimi z zdravilom Imlygic, ki so se odzvali na zdravljenje, jih je 56 (72 %) imelo
še trajajoč odziv v času primarne analize. Od bolnikov, ki so se odzvali, se je pri 42 (54 %) pojavilo
≥ 25 % povečanje skupne velikosti obstoječe spremembe/obstoječih sprememb in/ali se jim je pojavila nova sprememba/nove spremembe, preden so končno dosegli odziv.
V analizi za oceno sistemske aktivnosti zdravila Imlygic je imelo 27 od 79 bolnikov (34,2 %) ≥ 50 %
celotno zmanjšanje nevisceralnih sprememb, v katere ni bilo vbrizgano zdravilo Imlygic, 8 od
71 bolnikov (11,3 %) pa je imelo ≥ 50 % celotno zmanjšanje visceralnih sprememb, v katere ni bilo
vbrizgano zdravilo Imlygic.
Slika 4: Kaplan-Meier prikazi celokupnega preživetja (populacija z-namenom-zdravljenja)
100 %
90 %
Zdravilo Imlygic GM-CSF
Mediana [95 % IZ] 23,3 [19,5, 29,6] mesecev
Mediana [95 % IZ] 18,9 [16,0, 23,7] mesecev
Log-rank p-vrednost = 0,0511
80 %
70 %
Delež živih
60 %
50 %
40 %
30 %
20 %
10 %
0 %
Razmerje ogroženosti [95 % IZ] = 0,79 [0,62, 1,00]
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Število bolnikov, izpostavljenih tveganju
Meseci
| Zdravilo Imlygic | 295 | 269 | 230 | 187 | 159 | 145 | 125 | 95 | 66 | 36 | 16 | 2 | 0 |
| GM-CSF | 141 | 124 | 100 | 83 | 63 | 52 | 46 | 36 | 27 | 15 | 5 | 0 | 0 |
Krnjenje je označeno z navpičnimi črticami I.
GRH0275SLv1V celoti niso ugotovili razlik v varnosti in učinkovitosti med starejšimi bolniki (starimi ≥ 65 let) in
mlajšimi odraslimi bolniki.
Eksplorativne podskupine
Narejene so bile tudi analize eksplorativnih podskupin glede DRR in celokupnega preživetja glede na
stadij bolezni (glejte sliko 5 in preglednico 5). Ključna študija sicer ni imela moči za ovrednotenje
učinkovitosti po teh posameznih podskupinah, vendar so imeli bolniki brez visceralne bolezni od zdravljenja z zdravilom Imlygic večjo korist kot bolniki z bolj napredovalo boleznijo.
Preglednica 5: Povzetek rezultatov analize eksplorativnih podskupin iz študije 005/05 zdravila Imlygic
| DRR, (%) | ORR, (%) | Celokupno preživetje (razmerje ogroženosti) | |||
| Zdravilo Imlygic | GM-CSF | Zdravilo Imlygic | GM-CSF | Zdravilo Imlygic v primerjavi zGM-CSF | |
| Stadij§ IIIB/IIIC/stadij | 25,2 | 1,2 | 40,5 | 2,3 | 0,57, (95 % IZ: 0,40, |
| IVM1a | 0,80); | ||||
| (Imlygic, n = 163; | |||||
| GM-CSF, n = 86) | |||||
| Stadij§ IVM1B/ | 5,3 | 3,6 | 9,2 | 10,9 | 1,07, (95 % IZ: 0,75, |
| IVM1C | 1,52); | ||||
| (Imlygic, n = 131; | |||||
| GM-CSF, n = 55) | |||||
§ 6. izdaja klasifikacije stadijev Ameriškega združenja za rak (AJCC - American Joint Committee on Cancer).
Slika 5: Kaplan-Meierjeva ocena celokupnega preživetja po randomizirani terapevtski skupini
in stadiju bolezni IIIB/IIIC/ stadiju IVM1a (analiza eksplorativnih podskupin)
Število bolnikov, izpostavljenih tveganju
Mesec študije
1: GM-CSF (n = 86) Mediana (95 % IZ) 21,5 (17,4, 29,6) mesecev
2: talimogen laherparepvek (n = 163) Mediana (95 % IZ) 41,1 (30,6, NO) mesecev
GRH0149v2
100 %
80 %
Kaplan-Meier – odstotek živih
60 %
40 %
20 %
0 %
| 1: | 86 | 78 | 65 | 55 | 43 | 35 | 30 22 | 17 | 10 | 2 | 0 | |
| 2: | 163 | 157 | 146 | 129 | 113 | 104 | 93 73 | 51 | 23 | 10 | 1 | 0 |
| 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 |
Krnjenje je označeno z navpičnimi črticami |
NO = ni ocenljivo
Zaradi raziskovalnega značaja analiz in na podlagi trenutnih dokazov ni bilo ugotovljeno, da je zdravilo Imlygic povezano z učinkom na celokupno preživetje.
Pediatrična populacija
V multicentričnem, odprtem kliničnem preskušanju faze 1 z zniževanjem odmerka (študija 20110261) so ocenjevali varnost in učinkovitost talimogena laherparepveka pri pediatričnih bolnikih z napredovalimi tumorji, občutljivimi za neposredno injiciranje, ki niso tumorji centralnega živčnega sistema. Med študijo je skupno 15 pediatričnih bolnikov in mladih odraslih bolnikov, starih od 7 do vključno 21 let, ki so bili razdeljeni v dve kohorti, tj. kohorto A1 (13 bolnikov, starih od 12 do vključno 21 let) in kohorto B1 (2 bolnika, stara od 7 do manj kot 12 let), prejemalo talimogen laherparepvek. Shema odmerjanja je bila skladna s priporočenim odmerkom talimogena laherparepveka pri odraslih.
Trinajst bolnikov je bilo vključenih v nabor za določanje toksičnosti, pri kateri se omeji odmerek (DLT). Med obdobjem ocenjevanja pri nobenem bolniku ni bilo ugotovljene toksičnosti, pri kateri se omeji odmerek. V splošnem se je pri vseh bolnikih (15 bolnikov, 100,0 %) med zdravljenjem pojavil vsaj 1 neželeni dogodek, 8 bolnikov (53,3 %) je imelo neželene dogodke stopnje ≥ 3.
Odzivov niso opazili, ORR po modificiranem irRC-RECIST je bil 0 % (95 % IZ: 0,0, 21,8).
Talimogen laherparepvek je gensko spremenjen in za razmnoževanje sposoben virus HSV-1. Zato sta njegova farmakokinetika in bioporazdelitev odvisna od mesta intralezijskega injiciranja, tumorsko selektivnega razmnoževanja in sproščanja iz tumorskega tkiva.
Absorpcija
Po lokalnem injiciranju v tumorje poteka celični privzem talimogena laherparepveka preko receptorjev HSV-1 na tumorskih in netumorskih celicah. Ker se talimogen laherparepvek injicira in razmnožuje v tumorju, biološka uporabnost in sistemska koncentracija talimogena laherparepveka ne napovedujeta aktivnosti učinkovine in ju zato niso ovrednotili.
Presnova/izločanje
Talimogen laherparepvek se odstrani s splošnimi obrambnimi mehanizmi gostitelja (npr. z avtofagijo, adaptivnim imunskim odzivom) in se razgradi po značilnih endogenih kataboličnih poteh beljakovin in DNA. Tako kot velja za druge okužbe z divjim tipom HSV-1, lahko ostane DNA talimogena laherparepveka latentno prisotna v telesih nevronskih celic, ki oživčujejo mesta injiciranj, zato pojava latentne okužbe s talimogenom laherparepvekom ni mogoče izključiti.
Biološka porazdelitev (v telesu) in izločanje virusa (ekskrecija/sekrecija)
DNA talimogena laherparepveka so kvantificirali z visokoobčutljivim in specifičnim preizkusom kvantitativne polimerazne verižne reakcije (qPCR - quantitative Polymerase Chain Reaction), ki morda ne korelira s tveganjem infektivnosti virusa. Prav tako so talimogen laherparepvek kvantificirali v izbranih vzorcih bolnikov v kliničnih študijah z uporabo preizkusov virusne infektivnosti na mestih injiciranja in v nekaterih primerih možnih herpetičnih sprememb.
Klinični biološka porazdelitev, eliminacija in izločanje
Biološko porazdelitev in izločanje intralezijsko uporabljenega talimogena laherparepveka so proučevali v klinični študiji, v kateri so merili raven DNA talimogena laherparepveka v krvi, v urinu, na mestu injiciranja, v zunanjosti okluzivnih povojev, v ustni sluznici, v anogenitalnem predelu in na spremembah, pri katerih obstaja sum na herpetični izvor. Šestdeset bolnikov z melanomom je prejelo
intralezijsko injekcijo zdravila Imlygic v enakem odmerku in po enakem razporedu kot v klinični študiji 005/05 (glejte poglavje 5.1). Med zdravljenjem so odvzeli vzorce okluzivnih povojev. Vzorce krvi in urina so odvzeli med zdravljenjem in do 30 dni po koncu zdravljenja. Vzorce mesta injiciranja in ustne sluznice ter anogenitalnega predela so odvzeli med zdravljenjem in do 60 dni po koncu zdravljenja. Ob pojavu suma na herpetične spremembe pri bolniku so vedno odvzeli vzorce sprememb, pri katerih je obstajal sum na herpetični izvor. Če je bilo preizkušanje qPCR za DNA talimogena laherparepveka pozitivno, so opravili preizkus TCID50 (TCID50 – 50 % Tissue Culture Infectious Dose), da bi izmerili infektivnost virusa. Podatki 60 zdravljenih bolnikov kažejo, da je bila DNA talimogena laherparepveka med študijo prisotna na vseh mestih (glejte preglednico 6).
Preglednica 6: Bolniki z zaznavno DNA med zdravljenjem
| Telesna tekočina/mesto | Bolniki z zaznavno DNA med zdravljenjem (n = 60) |
| Kri | 59 (98 %) |
| Urin | 19 (32 %) |
| Mesto injiciranja | 60 (100 %) |
| Zunanjost okluzivnega povoja | 48 (80 %) |
| Ustna sluznica | 8 (13 %) |
| Anogenitalni predel | 5 (19 %)a |
a Pri anogenitalnem predelu so za DNA zdravila Imlygic preiskali 26 bolnikov.
Delež vzorcev in bolnikov z DNA talimogena laherparepveka je bil za kri, mesto injiciranja in okluzivne povoje največji v 2. ciklu zdravljenja, za ustno sluznico v 1. ciklu zdravljenja in za anogenitalni predel v 1. in 2. ciklu zdravljenja. Med bolniki z zaznavno DNA talimogena laherparepveka v krvi, urinu, ustni sluznici in anogenitalnem predelu 30 dni po koncu zdravljenja noben vzorec ni imel zaznavne DNA talimogena laherparepveka. Pri bolnikih z zaznavno DNA v spremembah, v katere je bilo injicirano zdravilo, 60 dni po koncu zdravljenja noben vzorec ni imel zaznavne DNA talimogena laherparepveka.
Skupno so 3 od 19 bolnikov s spremembami, pri katerih obstaja sum na herpetični izvor, imeli prisotno DNA talimogena laherparepveka kadar koli v času študije. Virusno aktivnost so merili v vzorcih, ki so bili pozitivni na DNA talimogena laherparepveka, z mesta injiciranja, okluzivnih povojev, ustne sluznice, anogenitalnega predela in sprememb, pri katerih obstaja sum na herpetični izvor. V vzorcih okluzivnih povojev, ustne sluznice, anogenitalnega predela in sprememb, pri katerih obstaja sum na herpetični izvor, niso odkrili virusne aktivnosti. Infektivni virus talimogena laherparepveka so pri 7 (11 %) bolnikih odkrili na mestu injiciranja pri več časovnih točkah v študiji; po 2. ciklusu ali koncu zdravljenja noben vzorec ni bil pozitiven za infektivnost virusa.
Farmakokinetika v posebnih populacijah
Študij farmakokinetike z uporabo talimogena laherparepveka v posebnih populacijah niso izvedli.
Farmacevtski podatki - Imlygic 10
natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid
mioinozitol sorbitol (E420) voda za injekcije
Neodprta viala
5 let
Priprava in shranjevanje pred uporabo
Po odtajanju zdravilo Imlygic uporabite čim prej, kot je to praktično mogoče.
Odtajano zdravilo Imlygic je stabilno, kadar ga shranjujete pri temperaturi od 2 °C do 25 °C, zaščiteno pred svetlobo v originalni viali, v injekcijski brizgi, ali v originalni viali in nato v injekcijski brizgi. Ne prekoračite časov shranjevanja, opisanih v preglednici 7 in preglednici 8.
Če shranjujete odtajano zdravilo Imlygic v originalni viali in nato v injekcijski brizgi:
-
Med časom shranjevanja do uporabe je treba vzdrževati enako temperaturno območje.
-
Čas shranjevanja v injekcijski brizgi pri sobni temperaturi do 25 °C ne sme preseči 2 ur za 106 (1 milijon) PFU/ml in 4 ur za 108 (100 milijonov) PFU/ml (glejte preglednico 7).
-
Najdaljši kumulativni čas shranjevanja (čas shranjevanja v viali in čas shranjevanja v injekcijski brizgi) ne sme preseči časov, navedenih v preglednici 8.
Ko je zdravilo Imlygic odtajano, se ga ne sme ponovno zamrzniti. Zavreči je treba odtajano zdravilo Imlygic v viali ali v injekcijski brizgi, ki je bilo shranjeno dlje od spodaj navedenih časov.
Preglednica 7: Najdaljši čas shranjevanja za odtajano zdravilo Imlygic v injekcijski brizgi
| 106 (1 milijon) PFU/ml | 108 (100 milijonov) PFU/ml | |
| 2 °C do 8 °C | 8 ur | 8 ur |
| do 25 °C | 2 uri | 4 ure |
Preglednica 8: Najdaljši kumulativni čas shranjevanja (čas shranjevanja v viali in čas
shranjevanja v injekcijski brizgi) za odtajano zdravilo Imlygic
| 106 (1 milijon) PFU/ml | 108 (100 milijonov) PFU/ml | |
| 2 °C do 8 °C | 24 ur | 1 teden (7 dni) |
| do 25 °C | 12 ur | 24 ur |
Shranjujte in prevažajte zamrznjeno (-90 °C do -70 °C). Shranjujte v originalni škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po odtajanju zdravila glejte poglavje 6.3.
Zdravilo Imlygic je na voljo kot 1 ml raztopine brez konzervansov v viali za enkratno uporabo (ciklična olefinska polimerna plastična smola) z zamaškom (klorobutilni elastomer), zaporo (aluminij) in snemno zaporko (polipropilen) v dveh različnih pakiranjih:
Slika 6: Viala za enkratno uporabo, ki je trajno vstavljena v prozorni kopoliesterski plastični
cilinder
ALI
Slika 7: Viala za enkratno uporabo brez prozornega plastičnega cilindra
Pokrovček viale je barvno kodiran: 106 (1 milijon) PFU/ml je svetlo zelen in 108 (100 milijonov) PFU/ml je kraljevsko moder.
Odtajanje vial zdravila Imlygic
-
Pred uporabo zamrznjene viale zdravila Imlygic odtajajte na sobni temperaturi (od
20 °C do 25 °C), dokler zdravilo Imlygic ni tekoče. Čas, ki je potreben za popolno odtajanje viale, je predvidoma od 30 do 70 minut, odvisno od temperature okolja. Rahlo vrtite. NE STRESAJTE.
-
Viale je treba odtajati in do uporabe shranjevati v originalni škatli za zagotovitev zaščite pred
svetlobo.
Rokovanje in dajanje
Upoštevajte lokalne smernice za rokovanje z zdravilom in njegovo dajanje, osebno zaščitno opremo,
nenamerna razlitja in odstranjevanje odpadkov.
-
Med pripravo in dajanjem zdravila Imlygic nosite zaščitno obleko ali laboratorijsko haljo, zaščitna očala ali ščitnik za obraz in rokavice. Pred dajanjem zdravila pokrijte morebitne izpostavljene rane. Izogibajte se stiku s kožo, očmi in sluznicami.
-
Po injiciranju zdravila zamenjajte rokavice, preden namestite okluzivni povoj na spremembe, v katere ste injicirali. Zunanjost okluzivnega povoja obrišite z alkoholnim zložencem. Če je mogoče, je priporočljivo, da so mesta injiciranja ves čas pokrita z neprodušnim in nepremočljivim povojem. Da bi se zmanjšalo tveganje za prenos virusa, naj imajo bolniki mesto injiciranja pokrito vsaj 8 dni po zadnjem zdravljenju ali dlje, če je na mestu injiciranja opazno izcejanje ali mezenje. Bolnikom naročite, da namestijo povoj tako, kot jim je pokazal zdravstveni delavec, in da morajo povoj zamenjati, če odpade.
-
Vse materiale, ki pridejo v stik z zdravilom Imlygic (npr. vialo, brizgo, iglo, morebitno vato ali gazo), odlagajte v skladu z lokalnimi postopki.
Nenamerna izpostavljenost
-
V primeru nenamerne poklicne izpostavljenosti zdravilu Imlygic (npr. zaradi oškropitve oči ali sluznic) med pripravo ali dajanjem zdravila vsaj 15 minut izpirajte s čisto vodo. V primeru izpostavljenosti na poškodovani koži ali z vbodom igle predel temeljito očistite z milom in vodo in/ali razkužilom.
-
V primeru razlitja zdravila Imlygic uporabite virucidno sredstvo in vpojne materiale.
-
Bolnikom naročite, naj uporabljene povoje in materiale za čiščenje dajo v zapečateno plastično vrečko, ker so lahko kontaminirani, in vrečko vržejo v gospodinjske odpadke.
To zdravilo vsebuje gensko spremenjene organizme.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.