Nuvaxovid XBB.1.5 disperzija za injiciranje

Farmakoterapevtska skupina: cepivo, proteinska podenota, oznaka ATC: J07BN04 Mehanizem delovanja

Cepivo Nuvaxovid XBB.1.5 je sestavljeno iz prečiščenega rekombinantnega proteina bodice (S) virusa SARS-CoV-2 omikrona XBB.1.5 polne dolžine, stabiliziranega v svoji perfuzijski konformaciji. Dodatek adjuvansa Matrix-M, ki temelji na saponinu, olajša aktivacijo celic lastnega imunskega sistema, kar poveča obseg imunskega odziva, specifičnega za S protein. Sestavini cepiva spodbujata imunski odziv B- in T-celic na S protein, vključno s protitelesi za nevtralizacijo, ki lahko prispevajo k zaščiti pred COVID-19.

Nuvaxovid XBB.1.5 (omikronu prilagojeno cepivo Nuvaxovid)

Učinkovitost cepiva Nuvaxovid XBB.1.5 je določena na podlagi podatkov o učinkovitosti cepiva Nuvaxovid (originalni, wuhanski sev) in podatkov o imunogenosti na sev omikron BA.5 prilagojenega cepiva.

V študiji 2019nCoV-311, 2. del, je skupno 694 udeležencev, starih 18 let ali več, ki so bili ocenjeni glede imunogenosti in so pred tem prejeli 3 ali več odmerkov cepiva proti COVID-19 družbe Pfizer BioNTech ali cepiva proti COVID-19 družbe Moderna, kot poživitveni odmerek prejelo 1 od naslednjega: cepivo Nuvaxovid (originalni, wuhanski sev), monovalentno cepivo Nuvaxovid proti omikronu BA.5 ali bivalentno cepivo Nuvaxovid originalni sev/omikron BA.5. Mediana časa dajanja poživitvenega odmerka po zadnjem cepljenju je bila 11 - 13 mesecev. Izvedena je bila analiza odziva nevtralizirajočih protiteles proti SARS-CoV-2 en mesec po prejemu poživitvenega odmerka. Odzivi nevtralizirajočih protiteles so prikazani v preglednici 2.

Preglednica 2: Titri nevtralizirajočih protiteles proti omikronu BA.5 in wuhanskemu psevdovirusu (ID50) po poživitvenem cepljenju z monovalentnim cepivom Nuvaxovid proti sevu BA.5, cepivom Nuvaxovid (originalni, wuhanski sev) in bivalentnim cepivom Nuvaxovid originalni sev/omikron BA.5 – v PP podskupini testa nevtralizirajočih protiteles za psevdovirus; študija 2019nCoV-311, 2. del

Okrajšave: IZ = interval zaupanja; GMT (geometric mean titer) = geometrijski srednji titer; ID50 (inhibitory dilution) = 50-odstotno inhibitorno razredčenje

1 95-odstotni IZ za GMT so bili izračunani na podlagi t-porazdelitve logaritemsko preoblikovanih vrednosti, ki so bile za predstavitev nato pretvorjene nazaj v prvotno merilo.

2 Izhodišče je bilo opredeljeno kot zadnja nemanjkajoča ocena pred poživitvenim cepljenjem.

Nuvaxovid (originalni, wuhanski sev)

Klinična učinkovitost

Primarna serija

Klinična učinkovitost, varnost in imunogenost cepiva Nuvaxovid se ocenjujejo v dveh ključnih,

s placebom nadzorovanih študijah faze III: študiji 1 (2019nCoV-301), ki se izvaja v Severni Ameriki,

študiji 2 (2019nCoV-302), ki se izvaja v Združenem kraljestvu, in fazi 2a/b, študiji 3, ki se izvaja v Južni Afriki.

Študija 1 (2019nCoV-301)

Študija 1 je bila multicentrična, randomizirana, za opazovalce slepa, s placebom nadzorovana študija faze III z opravljeno glavno študijo za odrasle pri udeležencih, starih 18 let in več, v ZDA in Mehiki in pediatrični razširitvi pri udeležencih, starih od 12 do 17 let, v ZDA.

Udeleženci, stari 18 let in več

Po vključitvi v glavno študijo za odrasle so bili udeleženci stratificirani glede na starost (18 do 64 let in ≥ 65 let) in dodeljeni v razmerju 2:1 za prejemanje cepiva Nuvaxovid ali placeba. Iz študije so bili izključeni močno imunsko oslabeli udeleženci zaradi bolezni imunske pomanjkljivosti; tisti, ki so imeli aktivnega raka ob kemoterapiji; osebe, ki so prejemale kronično imunosupresivno zdravljenje oziroma so v obdobju 90 dni prejeli imunoglobulin ali zdravila, narejena iz krvi; nosečnice ali doječe matere; oziroma osebe, ki so imele v preteklosti laboratorijsko potrjeno diagnozo COVID-19.

Vključeni so bili udeleženci s klinično stabilno pridruženo boleznijo v izhodišču in udeleženci z dobro nadzorovano okužbo z virusom HIV.

Vključevanje odraslih oseb je bilo zaključeno februarja 2021. Udeležence so spremljali do

24 mesecev po drugem odmerku za oceno varnosti in učinkovitosti cepiva proti COVID-19. Po zbiranju ustreznih varnostnih podatkov za podporo vloge za pogojno dovoljenje za promet z zdravilom so bili prvotni prejemniki placeba povabljeni, da prejmejo dve injekciji cepiva Nuvaxovid v razmaku 21 dni, prvotni prejemniki cepiva Nuvaxovid pa, da dobijo dve injekciji placeba v razmaku 21 dni (“slep prehod“). Vsi udeleženci so imeli možnost, da se jih v študiji še naprej spremlja.

Populacija za primarno analizo učinkovitosti (imenovano analiza učinkovitosti po protokolu (PP-EFF,

Per-Protocol Efficacy)) je vključevala 24 784 udeležencev, ki so prejeli ali cepivo Nuvaxovid

(n = 16 898) ali placebo (n = 7886), so prejeli dva odmerka (1. odmerek na 0. dan; 2. odmerek

na 21. dan, mediana dni [IQR 21–23], razpon 20–60), ni izpolnjevala izključitvenih meril, določenih v protokolu, in ni imela dokazov okužbe z virusom SARS-CoV-2 v 7 dneh po drugem odmerku.

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile uravnotežene med udeleženci, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, in tistimi, ki so prejeli placebo. V analizi PP-EFF, ki je bila določena za udeležence, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, je bila mediana starost 47 let (razpon: od 18 do 95 let), 88 % (n = 14 908) udeležencev je bilo starih med 18 in 64 let, 12 % (n = 1990) jih je bilo starih 65 let ali več, 48 % je bilo žensk, 94 % jih je bilo iz Združenih držav Amerike in 6 % jih je bilo iz Mehike, 76 % je bilo belcev, 11 % je bilo črncev ali afriških Američanov, 6 % je bilo ameriških Indijancev (vključno z ameriškimi staroselci) ali staroselcev z Aljaske, 4 % je bilo Azijcev, 22 % je bilo Hispancev ali Latinoameričanov. 16 100 udeležencev (95 %) je imelo vsaj eno od obstoječih pridruženih bolezni ali značilnosti življenjskega sloga, povezanega s povečanim tveganjem za hudo obliko COVID-19.

Vključene pridružene bolezni so: debelost (indeks telesne mase (ITM) ≥ 30 kg/m²), kronična bolezen pljuč, sladkorna bolezen tipa 2, kardiovaskularna bolezen, kronična bolezen ledvic ali humani virus

imunske pomanjkljivosti (HIV). Druge visokotvegane značilnosti so vključevale starost ≥ 65 let (s pridruženimi boleznimi ali brez njih) ali starost < 65 let s pridruženimi boleznimi in/ali življenjskimi ali delovnimi pogoji, ki vključujejo znano pogosto izpostavljenost virusu SARS-CoV-2 ali okoliščine z veliko gostoto ljudi.

Primere COVID-19 je s polimerazno verižno reakcijo (PCR) potrdil centralni laboratorij. Učinkovitost

cepiva je predstavljena v preglednici 3.

Preglednica 3: Učinkovitost cepiva proti COVID-19, potrjena s PCR, z nastopom bolezni 7 dni po drugem cepljenju ¹ – nabor za analizo PP-EFF; študija 2019nCoV-301

1 Učinkovitost cepljenja je bila ocenjena pri udeležencih brez večjih odstopanj od protokola, ki so ob izhodišču seronegativni (za SARS-CoV-2) in nimajo laboratorijske potrjene trenutne okužbe s SARS-CoV-2 z nastopom simptomov do 6 dni po drugem odmerku, prejeli pa so celotno predpisano shemo študijskega cepiva.

2 Povprečna stopnja pojavnosti bolezni na leto pri 1000 osebah.

3 Na podlagi log-linearnega modela stopnje pojavnosti okužb s COVID-19, potrjene s PCR ob uporabi Poissonove regresije glede na skupino zdravljenja in starostno skupino kot fiksni učinki in robustnost variance napak, pri čemer je učinkovitost cepljenja = 100 x (1 – relativno tveganje) (Zou 2004).

4 Izpolnitev primarnega opazovanega dogodka učinkovitosti za uspeh s spodnjo mejo intervala zaupanja (LBCI, lower

bound confidence interval) > 30 % v načrtovani primarni potrditveni analizi

Učinkovitost cepiva Nuvaxovid za preprečevanje pojava COVID-19 po sedmih dneh po 2. odmerku je bila 91,53 % (95-odstotni IZ 83,31, 95,70). V naboru za analizo PP-EFF niso pri nobenem od 16 880 udeležencev v skupini s cepivom Nuvaxovid poročali o primerih hude oblike COVID-19, v primerjavi s 4 primeri hude oblike COVID-19, o katerih so poročali pri 7886 prejemnikih placeba.

Analize podskupin primarnega opazovanega dogodka učinkovitosti so pokazale podobne ocene glede točk učinkovitosti za udeležence in udeleženke ter rasne skupine ter za vse udeležence s pridruženimi boleznimi, povezanimi z velikim tveganjem za hudo obliko COVID-19. Pri udeležencih

s povečanim tveganjem za hudo obliko COVID-19, vključno s tistimi z eno ali več pridruženimi boleznimi, ki povečajo tveganje za hudo obliko COVID-19 (npr. ITM ≥ 30 kg/m², kronična pljučna bolezen, sladkorna bolezen tipa 2, kardiovaskularna bolezen in kronična bolezen ledvic), ni bilo pomembnih razlik v splošni učinkovitosti cepiva.

Rezultati učinkovitosti odražajo vključevanje v obdobju, ko so sevi, opredeljeni kot skrb vzbujajoče različice ali spremljane različice, v glavnem krožili v dveh državah (ZDA in Mehiki), kjer je bila študija izvedena. Podatki sekvenciranja so na voljo za 70 od 90 primerov opazovanih dogodkov

(78 %). Od teh jih je bilo 54 od 70 (77 %) opredeljenih kot skrb vzbujajoče različice ali spremljane

različice. Najpogostejše ugotovljene skrb vzbujajoče različice/spremljane različice so bile alfa z

52/90 primeri (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), iota z 9/90 primeri (10 %) in epsilon (19/90, 21 %).

Učinkovitost pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let

Ocena učinkovitosti in imunogenosti cepiva Nuvaxovid pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, je potekala v ZDA v delu pediatrične razširitve v multicentrični, randomizirani, za opazovalce slepi, s placebom nadzorovani študiji 2019nCoV-301 faze III. Skupno 1769 udeležencev, ki so v razmerju 2 : 1 prejeli dva odmerka cepiva Nuvaxovid (n = 1199) ali placeba (n = 570)

z intramuskularno injekcijo v razmiku 21 dni, je predstavljalo populacijo za oceno učinkovitosti po protokolu. Udeleženci s potrjeno okužbo ali predhodno okužbo zaradi SARS-CoV-2 v času randomizacije niso bili vključeni v primarno analizo učinkovitosti.

Vključevanje mladostnikov je bilo končano junija 2021. Udeležence so spremljali do 24 mesecev po

drugem odmerku za oceno varnosti, učinkovitosti in imunogenosti proti COVID-19.

Po 60-dnevnem obdobju varnostnega spremljanja so bili začetni mladostniki, ki so prejeli placebo, povabljeni, da prejmejo dve injekciji cepiva Nuvaxovid v 21-dnevnem razmiku, prvi prejemniki cepiva Nuvaxovid pa, da prejmejo dve injekciji placeba v 21-dnevnem razmiku (»slepi prehod«). Vsem udeležencem je bila ponujena možnost, da jih še naprej spremljajo v študiji.

COVID-19 je bil opredeljen kot prva epizoda blage, zmerne ali hude oblike COVID-19, potrjene s PCR, z vsaj enim ali več vnaprej določenimi simptomi v vsaki kategoriji resnosti. Blaga oblika COVID-19 je bila opredeljena kot zvišana telesna temperatura, nov pojav kašlja ali vsaj 2 ali več dodatnih simptomov COVID-19.

Pojavilo se je 19 primerov s PCR potrjene simptomatske blage oblike COVID-19 (cepivo Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %]; placebo, n = 13 [2,3 %]), kar je povzročilo točkovno oceno učinkovitosti 79,0 % (95-% IZ: 44,7 %, 92,0 %).

V času te analize je bila zaskrbljujoča različica (variant of concern – VOC) delta (vključno s podsevom AY) prevladujoča različica, ki je krožila v ZDA in je predstavljala vse primere, iz katerih so bili na voljo podatki o sekvenciranju (11 primerov).

Imunogenost pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let

Analiza odziva nevtralizirajočih protiteles proti SARS-CoV-2 14 dni po drugem odmerku (dan 35) je bila opravljena pri mladostnikih, ki so bili seronegativni na nukleoprotein (NP) proti SARS-CoV-2 in PCR-negativni na začetku. Izvedena je bila primerjava nevtralizirajočih protiteles s protitelesi, opaženimi pri seronegativnih/PCR-negativnih odraslih udeležencih, starih od 18 do 25 let, iz glavne študije za odrasle, kot je prikazano v preglednici 4.

Za neinferiornost so morala biti izpolnjena naslednja tri merila: spodnja meja dvostranskega

95-odstotnega IZ za razmerje geometrijskih srednjih titrov (GMT) (GMT od 12 do 17 let/GMT od

18 do 25 let) > 0,67; točkovna ocena razmerja GMT ≥ 0,82; in spodnja meja dvostranskega

95-odstotnega IZ za razliko v stopnjah serokonverzije (SCR) > -10 %. Ta merila neinferiornosti so bila izpolnjena. GMT so prikazani v preglednici 4.

Preglednica 4: Prilagojeno razmerje geometrijske sredine in razlike v stopnji serokonverzije testa MN titrov nevtralizirajočih protiteles za virus divjega tipa SARS-CoV-2 S na 35. dan na splošno in stratificirano po starostnih skupinah (nabor za analizo CMA PP-IMM)¹

Okrajšave: ANCOVA = analiza kovariance; IZ = interval zaupanja; GMR = razmerje GMT, ki je opredeljeno kot razmerje

dveh GMT za primerjavo 2 starostnih kohort; GMT = geometrijski srednji titer; LLOQ = spodnja meja kvantifikacije; MN

= mikronevtralizacija; N = število udeležencev v naboru za analizo PP-IMM, specifičnem za analizo, v vsakem delu študije z ne-manjkajočim odzivom ob vsakem obisku; PP-IMM = imunogenost po protokolu; SARS-CoV-2 = hudi akutni respiratorni sindrom koronavirus 2.

1 Preglednica vključuje samo udeležence v skupini z aktivnim cepivom.

2 Za oceno GMR je bila izvedena ANCOVA s starostno kohorto kot glavnim učinkom in izhodiščnim testom MN nevtralizirajočih protiteles kot kovariato. Vrednosti posameznih odzivov, zabeležene pod LLOQ, so bile nastavljene na polovično vrednost LLOQ.

3 SCR je opredeljen kot odstotek udeležencev, pri katerih je razlika v titrih med 35. in 0. dnem znašala ≥ 4. 95-odstotni

interval zaupanja za SCR je bil izračunan z uporabo natančne metode Clopper-Pearson.

Študija 2 (2019nCoV-302)

Študija 2 je bila multicentrična, randomizirana, za opazovalce slepa, s placebom nadzorovana študija faze III, ki poteka v Združenem kraljestvu pri udeležencih, starih od 18 do 84 let. Po vključitvi so bili udeleženci stratificirani glede na starost (od 18 do 64 let; od 65 do 84 let) za prejemanje cepiva Nuvaxovid ali placeba. Iz študije so bili izključeni močno imunsko oslabljeni udeleženci zaradi bolezni imunske pomanjkljivosti; osebe s trenutno diagnozo ali zdravljenjem raka; avtoimunsko boleznijo/stanjem; osebe, ki so v obdobju 90 dni prejemali kronično imunosupresivno zdravljenje oziroma so prejeli imunoglobulin ali zdravila, narejena iz krvi; osebe z motnjami krvavitve ali stalno uporabo antikoagulantov, alergijskimi reakcijami in/ali anafilakso v anamnezi; nosečnice ali osebe, ki so imele v preteklosti laboratorijsko potrjeno diagnozo COVID-19. Udeleženci s klinično stabilno boleznijo, ki je bila definirana kot bolezen, pri kateri v 4 tednih pred vključitvijo ni bilo treba znatno spremeniti zdravljenja ali bolnika hospitalizirati zaradi poslabšanja, so bili vključeni. Udeleženci z znano stabilno okužbo z virusom HIV, virusom hepatitisa C (HCV) ali virusom hepatitisa B (HBV) niso bili izključeni iz vključitve v študijo.

Vključevanje je bilo zaključeno novembra 2020. Udeleženci so bili spremljani do 12 mesecev po

primarni seriji cepljenja za oceno varnosti in učinkovitosti cepljenja proti COVID-19.

Nabor za primarno analizo učinkovitosti (PP-EFF) je vključeval 13 971 udeležencev, ki so prejeli bodisi cepivo Nuvaxovid (n = 6979) bodisi placebo (n = 6992) v dveh odmerkih (odmerek 1 na 0. dan; odmerek 2 na mediani 21. dan (IQR 21–23), razpon 16–45, niso odstopali od protokola glede izključitve in niso imeli dokazov o okužbi z virusom SARS-CoV-2 v 7 dneh po drugem odmerku (preglednica 5).

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile uravnotežene med udeleženci, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, in udeleženci, ki so prejeli placebo. V naboru za analizo PP-EFF za udeležence, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, je bila mediana starost 56,0 leta (razpon: od 18 do 84 let), 72 % udeležencev (n = 5039) je bilo starih od 18 do 64 let, 28 % (n = 1940) jih je bilo starih od

65 do 84 let, 49 % je bilo žensk, 95 % je bilo belcev, 3 % je bilo Azijcev, < 1 % udeležencev je bil mešane rase, < 1 % je bilo črncev ali afriških Američanov, < 41 % je bilo Hispancev ali Latinoameričanov in 45 % jih je imelo vsaj eno pridruženo bolezen.

Učinkovitost cepiva Nuvaxovid za preprečevanje pojava COVID-19 po 7 dneh po 2. odmerku je bila 87,2 % (95-% IZ: 78,1, 92,5). V naboru za analizo PP-EFF niso pri nobenem od 6979 udeležencev v skupini s cepivom Nuvaxovid poročali o primerih hude oblike COVID-19, v primerjavi s 6 primeri hude oblike COVID-19, o katerih so poročali pri 6992 prejemnikih placeba.

Preglednica 5: Analiza učinkovitosti cepiva proti COVID-19, potrjeni s PCR, z nastopom bolezni vsaj 7 dni po drugem cepljenju – (populacija PP-EFF): Študija 2 (2019nCoV-302)

1 Povprečna stopnja pojavnosti bolezni na leto pri 1000 osebah.

2 Na podlagi log-linearnega modela pojava ob uporabi prilagojene Poissonove regresije s funkcijo logaritemske povezave, zdravljeno skupino in stratumi (starostno skupino in združeno regijo) kot fiksni učinki in robustna varianca napake [Zou 2004].

3 Izpolnitev merila primarnega opazovanega dogodka učinkovitosti za uspeh s spodnjo mejo intervala zaupanja (LBCI,

lower bound confidence interval) > 30 %; učinkovitost je bila potrjena z vmesno analizo.

4 Na podlagi modela Clopper-Pearson (zaradi nekaj dogodkov), 95-% IZ, izračunanih z natančno binomsko metodo

Clopper-Pearson, prilagojeno za skupni čas spremljanja.

Ti rezultati odražajo vključitev, ki je potekala v obdobju, ko je v Združenem kraljestvu krožila različica B.1.1.7 (alfa). Identifikacija različice alfa temelji na neuspešnosti ciljanja gena S s PCR. Podatki so bili na voljo za 118 od 131 primerov opazovanega dogodka (90 %). Od tega je bilo

80 od 118 (68 %) primerov opredeljenih kot različica alfa, ostali primeri pa so bili opredeljeni kot ne-alfa.

Podštudija sočasne uporabe odobrenega sezonskega cepiva proti gripi

Skupno 429 udeležencev je bilo sočasno cepljenih z inaktiviranimi sezonskimi cepivi proti gripi;

217 udeležencev podštudije je prejelo cepivo Nuvaxovid, 212 pa placebo.

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile uravnotežene med udeleženci, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, in udeleženci, ki so prejeli placebo. V naboru za analizo PP-IMM je bila za udeležence, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid (n = 190), mediana starost 40 leta (razpon: od 22 do 70 let), 94 % udeležencev (n = 178) je bilo starih od 18 do 64 let in 6 % udeležencev (n = 12) je bilo starih od

65 do 84 let, 43 % je bilo žensk, 86 % je bilo belcev, 14 % jih je bilo mešane rase ali pripadnikov etničnih manjših in 27 % jih je imelo vsaj eno pridruženo bolezen. Sočasno dajanje ni vplivalo na imunske odzive cepiva proti gripi, izmerjene z metodo zaviranja hemaglutinacije. Na podlagi testa protiteles IgG proti proteinu bodice so opazili 30-% zmanjšanje odzivov protiteles na cepivo Nuvaxovid, s podobnimi stopnjami serokonverzije kot pri udeležencih, ki sočasno niso prejeli cepiva proti gripi, glejte poglavji 4.5 in 4.8.

Študija 3 (2019nCoV-501)

Študija 3 je bila multicentrična, randomizirana, za opazovalce slepa, s placebom nadzorovana študija faze 2a/b, v Južni Afriki in vključuje udeležence, negativne za HIV, stare od 18 do 84 let, in osebe, ki živijo z okužbo HIV (PLWH, people living with HIV), stare od 18 do 64 let. PLWH so bili zdravstveno stabilni (brez oportunističnih okužb), so prejemali visoko aktivno in stabilno protiretrovirusno terapijo in so imeli virusno obremenitev z virusom HIV-1 < 1000 kopij/ml.

Vključevanje je bilo zaključeno novembra 2020.

Nabor za primarno analizo učinkovitosti (PP-EFF) je vključeval 2769 udeležencev, ki so prejeli cepivo

Nuvaxovid (n = 1413) ali placebo (n = 1356), so prejeli dva odmerka (1. odmerek na 0. dan;

2. odmerek na 21. dan) in niso imeli dokazov o okužbi z virusom SARS-CoV-2 v obdobju 7 dni po drugem odmerku.

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile uravnotežene med udeleženci, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, in tistimi, ki so prejeli placebo. V naboru za analizo PP-EFF za udeležence, ki so prejeli cepivo Nuvaxovid, je bila mediana starost 28,0 leta (razpon: od 18 do 84 let), 39 % je bilo žensk,

94 % je bilo črncev/afriških Američanov, 5 % je bilo belcev, 3 % so bili mešane rase, 1 % je bilo

Azijcev, 2 % sta bila Hispancev ali Latinoameričanov in 5,4 % je bilo pozitivnih za HIV.

Za celotno analizo primarnega opazovanega dogodka učinkovitosti (PP-EFF Analysis Set) je bilo zbranih skupno 168 primerov simptomatske blage, zmerne ali hude oblike COVID-19 pri vseh odraslih udeležencih, ki so bili v izhodišču seronegativni (za SARS-CoV-2), pri čemer so bili bolniki v 57 (4,0 %) primerih cepljeni s cepivom Nuvaxovid, 111 (8,2 %) pa je prejelo placebo. Posledično je bila učinkovitost cepiva Nuvaxovid 50,7 % (95-odstotni IZ: 32,8; 63,9).

Ti rezultati odražajo vključevanje v določenem obdobju, ko je v Južni Afriki krožila različica B.1.351

(beta).

Poživitveni odmerek

Imunogenost pri udeležencih, starih 18 let in več Študija 2019nCoV-101, 2. del

Varnost in imunogenost poživitvenega odmerka cepiva Nuvaxovid sta bili ocenjeni v randomizirani, za opazovalce slepi, s placebom nadzorovani klinični študiji faze 2, v kateri je bil dan en sam poživitveni odmerek (študija 2019nCoV-101, 2. del) zdravim odraslim udeležencem, starim od 18 do 84 let, ki so bili ob izhodišču seronegativni za SARS-CoV-2. Skupaj 254 udeležencev (Nabor za analizo PP-IMM) je prejelo dva odmerka cepiva Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramov v razmaku 3 tednov) kot primarno serijo cepljenja. Podskupina 104 udeležencev je prejela poživitveni odmerek cepiva Nuvaxovid približno 6 mesecev po prejemu drugega odmerka primarne serije. Enkratni poživitveni odmerek cepiva Nuvaxovid je povzročil približno 84,8-kratno povečanje nevtralizirajočih protiteles, in sicer s GMT 68,3 pred poživitvenim odmerkom (189. dan) na GMT 5834,3 po poživitvenem odmerku (217. dan) in približno 6,8-kratno povečanje od največjega GMT (14 dni po drugem odmerku), ki je znašal 855,2.

Študija 2019nCoV-501

V študiji 3, randomizirani, za opazovalce slepi, s placebom nadzorovani študiji faze 2a/b sta bili varnost in imunogenost poživitvenega odmerka ocenjeni pri zdravih odraslih udeležencih, negativnih na HIV, starih od 18 do 84 let, in medicinsko stabilnih PLWH, starih od 18 do 64 let, ki so bili ob izhodišču seronegativni za SARS-CoV-2. Skupaj 1169 udeležencev (Nabor za analizo PP-IMM) je prejelo poživitveni odmerek cepiva Nuvaxovid približno 6 mesecev po zaključku primarne serije cepljenja s cepivom Nuvaxovid (201. dan). Približno 52,2-kratno povečanje nevtralizirajočih protiteles se je pokazalo od GMT 69 pred poživitvenim odmerkom (201. dan) do GMT 3603 po poživitvenem odmerku (236. dan) in približno 5,2-kratno povečanje od največjega GMT (14 dni po drugem odmerku), ki je znašal 690.

Varnost in imunogenost cepiv COVID-19, danih kot poživitveni odmerki po končani primarni seriji cepljenja z drugim odobrenim cepivom COVID-19, je bila ocenjena v neodvisni študiji v Združenem kraljestvu.

V neodvisnem, multicentričnem, randomiziranem, nadzorovanem preskušanju faze 2, ki ga je začel raziskovalec (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19), je bila raziskana imunogenost odmerka (poživitveni) pri odraslih, starih 30 let in več, brez laboratorijsko potrjene okužbe s SARS-CoV-2 v anamnezi. Cepivo Nuvaxovid je bilo dano vsaj 70 dni po zaključku primarne serije cepljenja s cepivom ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca) ali vsaj 84 dni po zaključku primarne serije cepljenja s cepivom BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Titre nevtralizirajočih protiteles, izmerjene s testom divjega tipa so ocenili 28 dni po poživitvenem odmerku. V skupini, ki ji je bil dodeljen odmerek cepiva Nuvaxovid, je 115 udeležencev prejelo primarno zaporedje dveh odmerkov cepiva ChAdOx1 nCov-19, 114 udeležencev pa primarno zaporedje dveh odmerkov cepiva BNT162b2,

preden so prejeli en poživitveni odmerek (0,5 ml) cepiva Nuvaxovid. Cepivo Nuvaxovid (originalni, wuhanski sev) je pokazalo odziv na poživitveni odmerek ne glede na cepivo, uporabljeno za primarno cepljenje.

Poživitveni odmerek pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let

Učinkovitost poživitvenih odmerkov pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, izhaja iz podatkov, zbranih za poživitvene odmerke cepiva pri odraslih v študijah 2019nCoV-101 in 2019nCoV-501, saj je bilo dokazano, da cepivo Nuvaxovid po prvi seriji pri mladostnikih povzroči primerljiv imunski odziv in učinkovitost kot pri odraslih, pri odraslih pa je bila dokazana sposobnost krepitve imunskega odziva, povzročenega s cepivom.

Starejša populacija

Cepivo Nuvaxovid so ocenili pri osebah, starih 18 let in več. Učinkovitost cepiva Nuvaxovid je bila za primarno serijo konsistentna tako med starejšimi (≥ 65 let) kot med mlajšimi osebami od 18 do 64 let).

Pediatrična populacija

Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij s cepivom Nuvaxovid za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri preprečevanju COVID-19

(za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).

Navedba smiselno ni potrebna.

natrijev hidrogenfosfat heptahidrat natrijev dihidrogenfosfat monohidrat natrijev klorid

polisorbat 80

natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) voda za injekcije

Adjuvans (Matrix-M)

holesterol

fosfatidilholin (vključno s vseracemnim-alfa-tokoferolom) kalijev dihidrogenfosfat

kalijev klorid

natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid

voda za injekcije

Za adjuvans glejte tudi poglavje 2.

Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili ali redčiti.

Neodprta viala

9 mesecev pri temperaturi 2 °C do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo.

Neodprto cepivo Nuvaxovid XBB.1.5 dokazano ostane stabilno do 12 ur pri temperaturi 25 °C. Shranjevanje pri temperaturi 25 °C ni priporočljivo za shranjevanje ali prevoz, lahko pa usmerja odločitve za uporabo v primeru začasnih temperaturnih odklonov med 9-mesečnim skladiščenjem pri temperaturi 2 °C do 8 °C.

Prebodena večodmerna viala

Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana za 12 ur pri temperaturi od 2 °C do 8 °C

ali za 6 ur pri sobni temperaturi (največ 25 °C) od trenutka prvega vboda z iglo do dajanja cepiva.

Z mikrobiološkega vidika je treba cepivo po prvem odprtju (prvem vbodu igle) uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, so čas in pogoji shranjevanja med uporabo odgovornost uporabnika in ne smejo preseči 12 ur pri 2 °C do 8 °C ali 6 ur pri sobni temperaturi (največ 25 °C).

Prebodena enoodmerna viala

Z mikrobiološkega vidika je treba cepivo po odprtju uporabiti takoj.

Enoodmerno vialo je treba po izvleku in dajanju enega odmerka zavreči, glejte poglavje 6.6.

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.

Vialo shranjujte v škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila, glejte poglavje 6.3.

Enoodmerna viala

0,5 ml disperzije v viali (steklo tipa I) z zamaškom (bromobutilna guma) in aluminijasto zapiralno obrobo s plastično modro snemljivo zaporko.

Ena viala vsebuje en odmerek s 0,5 ml.

Velikost pakiranja: 1 enoodmerna viala ali 10 enoodmernih vial

Večodmerna viala

2,5 ml disperzije v viali (steklo tipa I) z zamaškom (bromobutilna guma) in aluminijasto zapiralno obrobo s plastično modro snemljivo zaporko.

Ena viala vsebuje 5 odmerkov po 0,5 ml.

Velikost pakiranja: 2 večodmerni viali ali 10 večodmernih vial

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Navodila za rokovanje in dajanje

Zdravstveni delavec mora pri rokovanju s tem cepivom uporabljati aseptično tehniko, da zagotovi

sterilnost vsakega odmerka.

Priprava za uporabo

• Cepivo je pripravljeno za uporabo.

• Neodprto cepivo hranite pri temperaturi od 2 °C do 8 °C in ga shranjujte v škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

• Tik pred uporabo vzemite vialo s cepivom iz škatle v hladilniku.

• Enoodmerna viala

  • Po odvzemu in uporabi enega odmerka po 0,5 ml, zavrzite vialo in ves morebitni

    presežni volumen.

• Večodmerna viala

  • Uporabite v 12 urah po prvem vbodu z iglo, če cepivo hranite pri temperaturi od 2 °C do 8 °C, ali v 6 urah, če ga hranite pri sobni temperaturi (največ 25 °C). Na nalepko viale zapišite datum in čas zavržbe.

    Preglejte vialo

• Pred vsakim izvlekom in med njimi vialo nežno obračajte. Ne stresajte. Večodmerno vialo pred vsakim dodatnim izvlekom odmerka nežno obračajte.

• Vsaka viala vsebuje brezbarvno do rumenkasto, prozorno do rahlo opalescentno disperzijo brez vidnih delcev.

• Pred uporabo preglejte vsebino viale glede vidnih delcev in/ali obarvanja. V primeru njihove prisotnosti cepiva ne uporabite.

  Dajanje cepiva

• Vsaka viala ima presežek vsebine, ki zagotavlja, da je iz enoodmerne viale mogoče izvleči en

  odmerek po 0,5 ml ali iz večodmerne viale (2,5-ml viala) največ 5 odmerkov po 0,5 ml.

• En 0,5 ml odmerek se izvleče v sterilno iglo in sterilno injekcijsko brizgo za intramuskularno injiciranje, po možnosti v deltoidno mišico nadlakti.

  • Cepiva se v isti injekcijski brizgi ne sme mešati z drugimi cepivi ali zdravili.

  • Cepiv iz različnih vial ne združujte.

    Shranjevanje po prvem vbodu večodmerne viale z iglo

• Odprto večodmerno vialo shranjujte pri temperaturi od 2 °C do 8 °C do 12 ur ali pri sobni

  temperaturi (največ 25 °C) do 6 ur po prvem vbodu, glejte poglavje 6.3.

  Zavržba

• Enoodmerna viala

• Po odvzemu in uporabi enega odmerka, zavrzite vialo in ves morebitni presežni

  volumen.

  • Večodmerna viala

    • Zavrzite cepivo, ki ga ne uporabite v 12 urah, če ga hranite pri temperaturi od 2 °C do 8 °C, ali v 6 urah, če ga hranite pri sobni temperaturi, po prvem vbodu viale z iglo, glejte poglavje 6.3.

      Odstranjevanje

  • Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.