Zdravilo je samo za diagnostične namene.

(¹⁸F) fluorodopa je indicirana za uporabo s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET).

Nevrologija

PET s (¹⁸F) fluorodopo je indicirana za odkrivanje izgube funkcionalnih dopaminergičnih živčnih končičev v striatumu pri bolnikih s klinično nepotrjenimi sindromi parkinsonizma. Lahko se uporabi za razlikovanje esencialnega tremorja od parkinsonizmov, povezanih z degenerativnimi boleznimi, ki delujejo na nigrostriatni sistem (Parkinsonova bolezen (PB), multisistemska atrofija in progresivna supranuklearna paraliza).

Pri sami PET s (¹⁸F) fluorodopo ni mogoče razlikovati med različnimi sindromi parkinsonizma, povezanimi z degenerativnimi boleznimi, ki vplivajo na nigrostriatni sistem. Ravno tako ni mogoče razlikovati med PB s tremorjem in brez njega.

Onkologija

Slikanje s PET s (¹⁸F) fluorodopo omogoča funkcijski pristop k patologijam, organov ali tkiv, v katerih iščemo povečanje znotrajceličnega transporta in dekarboksilacije aminokisline dihidroksifenilalanin. Zlasti so dokumentirane naslednje indikacije:

Diagnostika

• diagnoza in lokalizacija insulinoma v primeru hiperinsulinizma pri dojenčkih in otrocih,

• diagnoza in lokalizacija glomusnih tumorjev pri bolnikih z mutacijo gena za podenoto D sukcinat- dehidrogenaze,

• lokalizacija feokromocitomov in paragangliomov.

  Določanje stadija

• feokromocitomi in paragangliomi,

• dobro diferencirani karcinoidni tumorji prebavil.

  Odkrivanje v primeru utemeljenega suma ponovitve bolezni ali rezidualne bolezni

• primarni možganski tumorji, in sicer le gliomi višje stopnje (stopnje III in IV),

• feokromocitomi in paragangliomi,

• medularni karcinom ščitnice z zvišano vrednostjo kalcitonina v serumu,

• dobro diferencirani karcinoidni tumorji prebavil,

• drugi endokrini tumorji prebavil v primeru negativne scintigrafije somatostatinskih receptorjev.

  Zdravilo Dopacis je indicirano:

  • pri odraslih za uporabo v nevrologiji in onkologiji,

  • pri novorojenčkih do mladostnikih za uporabo v onkologiji.

Odmerjanje

V onkologiji je običajno priporočena aktivnost za odraslega bolnika od 2 do 4 MBq/kg telesne mase, odvisno od uporabljene opreme za PET in načina zajema slike.

Za nevrološke indikacije je običajno priporočena aktivnost za odraslega bolnika od 1 do 2 MBq/kg telesne mase, odvisno od uporabljene opreme za PET in načina zajema slike.

Glede ponavljajoče uporabe glejte poglavje 4.4.

Pediatrična populacija

Obstaja zelo malo kliničnih podatkov o varnosti in učinkovitosti tega zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, razen pri iskanju insulinoma pri dojenčkih ali zelo majhnih otrocih. Pred uporabo pri otrocih in mladostnikih z onkološkimi indikacijami je potrebna skrbna presoja na osnovi kliničnih potreb in ocene razmerja med koristmi in tveganji v tej populaciji. Aktivnost, uporabljena za otroke in mladostnike, je od 2 do 4 MBq/kg telesne mase, odvisno od uporabljene opreme za PET in načina zajema slike.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Obsežne študije določanja razpona odmerkov in prilagoditev odmerjanja tega zdravila pri normalni in posebnih populacijah niso bile opravljene. Farmakokinetika (¹⁸F) fluorodope pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni bila določena.

Način uporabe

Priprava bolnika je opisana v poglavju 4.4.

Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila

Aktivnost (¹⁸F) fluorodope morate izmeriti z merilnikom aktivnosti tik pred injiciranjem.

Injekcija (¹⁸F) fluorodope mora biti vedno intravenska, da preprečite izpostavitev sevanju zaradi možne lokalne ekstravazacije ter slikovne artefakte.

Zdravilo je treba dajati počasi z neposredno intravensko injekcijo približno eno minuto.

Zajem slike

Nevrologija

• zajem „dinamične“ PET možganske slike po injiciranju v obdobju 90 do 120 min ali

• en „statični“ PET zajem, ki se začne 90 min po injiciranju.

  Onkologija

• žarišča v področju jeter, trebušne slinavke in materničnega vratu: zgodnje „statične“ slike, ki se začnejo 5 min po injiciranju ali „dinamični“ zajem, ki se začne nemudoma po injiciranju in traja 10 min,

• možganski tumorji: „statični“ zajem od 10 do 30 min po injiciranju.

• celotno telo: slike se običajno zajamejo 60 min po injiciranju.

• Preobčutljivost za učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Nosečnost.

Individualna utemeljitev koristi/tveganja

Pri vsakem bolniku mora biti izpostavitev sevanju utemeljena na osnovi pričakovanih koristi. Uporabljena aktivnost mora biti v vsakem primeru najmanjša možna, da se pridobi želena diagnostična informacija.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic je potrebna skrbna presoja indikacije, ker je pri teh bolnikih možna večja izpostavitev sevanju.

Pri bolnikih z mutacijo gena za podenoto B sukcinat-dehidrogenaze, zdravilo Dopacis ni indicirano za diagnostiko in lokalizacijo glomusnih tumorjev.

Pediatrična populacija

Pediatrična populacija, glejte poglavje 4.2 ali 5.1, kakor je smiselno.

Potrebno je skrbno vrednotenje indikacije, saj je efektivni odmerek na MBq večji kot pri odraslih (glejte poglavje 11 „Dozimetrija“).

Ponavljajoča uporaba

Podatkov o ponavljajoči uporabi (¹⁸F) fluorodope je malo. Injiciranje zdravila Dopacis v manj kot petih dneh po prvi uporabi se odsvetuje.

Priprava bolnika

Pred uporabo zdravila Dopacis morajo biti bolniki vsaj 4 ure tešči, uživanje vode pa ni omejeno.

Da bi dobili kakovostne slike in zmanjšali izpostavitev sečnega mehurja sevanju, naj preiskovanci pijejo obilne količine vode ter izpraznijo sečni mehur pred PET in po njej.

V primeru nevroloških indikacij je priporočljivo, da se zdravljenje z antiparkinsoniki prekine vsaj 12 ur pred preiskavo.

V primeru onkoloških indikacij je priporočljivo, da se zdravljenje z glukagonom prekine vsaj 12 ur pred preiskavo.

Pri nevroloških indikacijah je običajna praksa dajanje 200 mg entakapona eno uro pred injiciranjem (¹⁸F) fluorodope.

Splošna opozorila

V prvih 12 urah po injiciranju je priporočljivo, da se preiskovanec izogiba tesnemu telesnemu stiku z majhnimi otroki.

Radiofarmake lahko sprejmejo, uporabljajo in dajejo le pooblaščene osebe v za to pristojnih kliničnih ustanovah. Prejem, shranjevanje, uporaba, prenos in odstranjevanje radiofarmakov je urejeno s predpisi in/ali ustreznimi licencami pristojnih organov.

Uporabnik mora radiofarmake pripravljati skladno z zahtevami radiološke varnosti in farmacevtske kakovosti. Upoštevati je treba ustrezne aseptične previdnostne ukrepe.

Posebna opozorila

Če se pojavijo preobčutljivost ali anafilaktične reakcije, morate nemudoma prekiniti dajanje tega zdravila in po potrebi začeti intravensko zdravljenje. Da je omogočeno hitro ukrepanje v nujnih primerih, morajo biti za takojšnjo uporabo pripravljena potrebna zdravila in oprema, kot sta endotrahealna cevka in ventilator.

Opozorila v zvezi s pomožnimi snovmi:

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni „brez natrija“.

Previdnostni ukrepi v zvezi z nevarnostjo za okolje so v poglavju 6.6.

Karbidopa, zaviralci encima katehol-O-metil-transferaza (COMT), kot sta entakapon ali nitekapon: jemanje zdravila pred injiciranjem (¹⁸F) fluorodope lahko zveča njeno biološko uporabnost v možganih z inhibicijo periferne dekarboksilaze in zmanjšanjem periferne presnove (¹⁸F) fluorodope v 3-O-metil-6-fluoro (¹⁸F)-L-DOPA. Biološka uporabnost fluorodope se v možganih lahko zveča s predhodnim zdravljenjem bodisi z zaviralci encima dekarboksilaze aromatskih aminokislin (AAAD), kot je karbidopa, ki preprečujejo periferno pretvorbo fluorodope v fluorodopamin, bodisi z zaviralci encima katehol-O-metil-transferaza (COMT), kot sta entakapon ali nitekapon, ki zmanjšajo periferno razgradnjo fluorodope v 3-O-metil-6-fluorodopo.

Karbidopa: poročali so o enem primeru prirojenega hiperinsulinizma, kjer privzem fluorodope v trebušni slinavki po uporabi karbidope ni bil več zaznaven.

Glukagon: glukagon vpliva na privzem (¹⁸F) fluorodope v trebušni slinavki zaradi interakcije z delovanjem celic beta v trebušni slinavki.

Haloperidol: zvišanje ravni intracerebralnega dopamina zaradi haloperidola lahko poveča akumulacijo (¹⁸F) fluorodope v možganih.

Reserpin: reserpin lahko izprazni vsebino intranevronskih veziklov in s tem prepreči zadrževanje (¹⁸F) fluorodope v možganih.

Zaviralci MAO (monoaminooksidaz): sočasna uporaba zaviralcev MAO lahko poveča kopičenje (¹⁸F) fluorodope v možganih.

Ženske v rodni dobi

Ko načrtujete uporabo radiofarmaka pri ženski v rodni dobi, je pomembno, da ugotovite, ali je

morda noseča. Ženske z izostalo menstruacijo morate obravnavati kot noseče, dokler se ne dokaže drugače. Če ste negotovi o nosečnosti preiskovanke (ženske z izostalo menstruacijo ali zelo neredno menstruacijo), ji morate svetovati druge tehnike, ki ne vključujejo ionizirajočega sevanja (če obstajajo).

Nosečnost

Zdravilo Dopacis je kontraindicirano v nosečnosti (glejte poglavje 4.3).

Razpoložljivi podatki ne zadostujejo za obravnavo učinkov zdravila med nosečnostjo. Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso bile opravljene.

Dojenje

(¹⁸F) fluorodopa se izloča v materino mleko.

Pred uporabo radiofarmaka pri doječi materi morate ugotoviti, ali je možno uporabo radionuklida odložiti, dokler preiskovanka ne preneha dojiti oz. ali je bil izbran najprimernejši radiofarmak ob upoštevanju izločanja aktivnosti v materino mleko. Če je uporaba radiofarmaka potrebna, je treba dojenje prekiniti za 12 ur in iztisnjeno mleko zavreči.

V prvih 12 urah po injiciranju se mora preiskovanka izogibati tesnejšemu stiku z dojenčki.

Zdravilo Dopacis nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Spodaj navedeni neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih in z neznano pogostnostjo (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) :

Ugotovili so, da bolečina na mestu injiciranja izgine v nekaj minutah, brez zdravljenja.

V literaturi je opisan primer karcinoidne krize v povezavi z injekcijo, ki je bila dana prehitro.

Izpostavitev ionizirajočemu sevanju je povezana z indukcijo raka in potencialom za razvoj dednih okvar. Ker je efektivni odmerek 7 mSv, če se uporabi največja priporočena aktivnost 280 MBq (za osebo s 70 kg), pričakujemo, da je verjetnost teh neželenih učinkov majhna.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V primeru uporabe prevelikega odmerka sevanja s (¹⁸F) fluorodopo je treba odmerek, absorbiran v preiskovanca, čim bolj zmanjšati s pospeševanjem eliminacije radionuklida iz telesa s prisilno diurezo in pogostim praznjenjem sečnega mehurja. Morda je koristno oceniti uporabljeni efektivni odmerek.