Granisetron Lek 2 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Granisetron 2 mg
Zdravilo Granisetron Lek je indicirano pri odraslih za preprečevanje in zdravljenje akutne navzee in bruhanja, ki sta posledici zdravljenja s kemoterapijo in radioterapijo.
Zdravilo Granisetron Lek je indicirano za preprečevanje zapoznele slabosti in bruhanja, ki sta posledici zdravljenja s kemoterapijo in radioterapijo.
Odmerjanje
1 mg dvakrat na dan ali 2 mg enkrat na dan, do enega tedna po radioterapiji ali kemoterapiji. Prvi odmerek zdravila Granisetron Lek je treba vzeti 1 uro pred začetkom zdravljenja.
Deksametazon je bil sočasno uporabljen v odmerku do 20 mg enkrat na dan.
Pri tem zdravilu niso vsi možni priporočeni odmerki, vendar so na voljo zdravila z manjšo jakostjo kot 2 mg.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost granisetron tablet pri otrocih še nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Starejši in ledvična okvara
Posebni previdnostni ukrepi za uporabo pri starejših ali pri bolnikih z ledvično okvaro niso potrebni.
Jetrna okvara
Do sedaj ni dokazov o povečani pojavnosti neželenih dogodkov pri bolnikih z boleznijo jeter.
Na podlagi njegove kinetike, in ker prilagajanje odmerka ni potrebno, se mora pri tej skupini bolnikov granisetron uporabljati z zmerno previdnostjo (glejte poglavje 5.2).
Način uporabe
Tablete se morajo pogoltniti cele z vodo.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 .
Ker lahko granisetron zmanjša motiliteto spodnjega dela črevesja, je treba bolnike, ki imajo znake subakutne črevesne zapore, med jemanjem granisetrona nadzorovati.
Kot pri drugih 5-HT3 antagonistih so pri granisetronu poročali o spremembah EKG, vključno s podaljšanjem QT intervala. Pri bolnikih z že obstoječimi aritmijami ali motnjami srčnega prevajanja lahko to privede do kliničnih posledic. Zato je potrebna previdnost pri bolnikih s sočasnimi boleznimi srca, na kardiotoksični kemoterapiji in/ali s sočasno porušenim elektrolitskim ravnovesjem (glejte poglavje 4.5).
Poročali so o navzkrižni preobčutljivosti med 5-HT3 antagonisti (npr. dolasetron, ondansetron).
Pri uporabi antagonistov tipa 5-HT3 so poročali o serotoninskem sindromu. Ta se je pojavil predvsem v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI)) pa tudi pri samostojni uporabi. Zaradi možnega pojava simptomov, podobnih serotoninskemu sindromu, se svetuje ustrezno opazovanje bolnikov.
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Serotoninski sindrom
Pri uporabi antagonistov 5-HT3 samih, predvsem pa v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ter zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI)), so poročali o serotoninskem sindromu. Priporočljivo je ustrezno opazovanje bolnikov glede simptomov, podobnih serotoninskemu sindromu.
Pediatrična populacija
Ni dovolj kliničnih podatkov, da bi se uporaba teh tablet priporočala pri otrocih.
Tako kot pri drugih antagonistih 5-HT3, so tudi pri granisetronu poročali o EKG spremembah, vključno s podaljšanjem QT intervala. Pri bolnikih, ki se hkrati zdravijo z zdravili, ki podaljšajo interval QT in/ali so aritmogena, lahko privede do kliničnih posledic (glejte poglavje 4.4).
V študijah pri zdravih osebah ni bilo dokazov o kakršnem koli medsebojnem delovanju med granisetronom in benzodiazepini (lorazepam), nevroleptiki (haloperidol) ali antiulkusnimi zdravili (cimetidin). Dodatno, tudi med granisetronom in emetogenimi kemoterapevtiki za zdravljenje raka ni bilo kakšnih očitnih medsebojnih interakcij.
Specifičnih študij medsebojnega delovanja pri anesteziranih bolnikih niso izvedli.
Serotoninergična zdravila (npr. SSRI in SNRI): poročali so o serotoninskem sindromu pri sočasni uporabi antagonistov tipa 5-HT3 in drugih serotoninergičnih zdravil (vključno s SSRI in SNRI) (glejte poglavje 4.4.).
Nosečnost
Podatki o uporabi granisetrona pri nosečnicah so omejeni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je uporabi granisetrona med nosečnostjo bolje izogibati.
Dojenje
Ni znano, če se granisetron ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Iz previdnostnih razlogov se med zdravljenjem z granisetronom dojenja ne svetuje.
Plodnost
Granisetron ni imel škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja ali plodnost pri podganah.
Zdravilo Granisetron Lek nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročana neželena učinka pri granisetronu sta glavobol in konstipacija, ki pa sta lahko prehodna. Pri granisetronu so poročali o spremembah EKG, vključno s podaljšanjem QT intervala (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Neželeni učinki v tabelarični obliki
Spodnja preglednica vsebuje seznam neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj in podatke iz obdobja trženja, ki so povezani z granisetronom in drugimi antagonisti 5-HT3.
Razvrstitve pogostnosti so naslednje: Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni(≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)
| Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutlji-vostne reakcije kot sta anafilaksija, koprivnica | ||||
| Psihiatrične motnje | nespečnost | ||||
| Bolezni živčevja | glavobol | ekstrapira-midne reakcije, |
| Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | |
| serotoninski sindrom | |||||
| Srčne bolezni | podaljšanje QT intervala | ||||
| Bolezni prebavil | konstipacija | driska | |||
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | zvišanje jetrnih transami-naz* | ||||
| Bolezni kože in podkožja | kožni izpuščaj |
* Pojavili so se s podobno pogostnostjo kot pri bolnikih s primerljivim zdravljenjem. Opis izbranih neželenih učinkov
Tako kot pri drugih antagonistih 5-HT3, so pri granisetronu poročali o EKG spremembah, vključno s podaljšanjem QT intervala (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Kot pri drugih antagonistih tipa 5-HT3 so pri sočasni uporabi granisetrona in drugih serotoninergičnih zdravil poročali o primerih serotoninskega sindroma (vključno s
spremenjenim duševnim stanjem, avtonomno disfunkcijo in živčno-mišičnimi nepravilnostmi) (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je
pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Granisetron 2 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiemetiki in zdravila proti slabosti, antagonisti serotonina (5HT3).
Oznaka ATC: A04A A02
Nevrološki mehanizem, s serotoninom povzročena navzea in bruhanje
Serotonin je glavni nevrotransmiter, ki je odgovoren za emezo po kemoterapiji ali obsevanju. Receptorji za 5-HT3 so na treh mestih: v vagusnih živčnih končičih v prebavilih ter v kemoreceptorskih sprožilnih conah, ki se nahajajo na območjih area postrema in nucleus tractus solidarius centra za bruhanje v možganskem deblu. Kemoreceptorske sprožilne cone so v kavdalnem delu četrtega možganskega prekata (area postrema). Ta struktura nima učinkovite krvno-možganske pregrade, zato zazna emetične učinkovine v sistemskem krvnem obtoku in cerebrospinalnem likvorju. Center za bruhanje se nahaja v medularnih
strukturah možganskega debla. Večino impulzov dobiva iz kemoreceptorskih sprožilnih con, poleg impulzov iz črevesa, ki se prenašajo po vagusnih in simpatičnih živčnih vlaknih.
Po izpostavitvi sevanju ali citotoksičnim snovem se serotonin (5-HT) sprosti iz enterokromafinih celic sluznice tankega črevesja, ki so poleg vagusnih aferentnih nevronov, kjer se nahajajo receptorji 5-HT3. Sproščeni serotonin aktivira nevrone vagusnega živca preko receptorjev 5-HT3, kar obvezno vodi v močan emetični odgovor preko sprožilnega področja za kemoreceptor na območju area postrema.
Mehanizem delovanja
Granisetron je močan antiemetik in visoko selektiven antagonist 5-hidroksitriptaminskih (5-HT3) receptorjev. Študije vezave z radioligandi so pokazale zanemarljivo afiniteto granisetrona za druge tipe receptorjev, vključno s 5-HT receptorji in za dopaminska vezavna mesta D2.
S kemoterapijo in radioterapijo inducirana navzea in bruhanje
Za granisetron, dan peroralno, je bilo dokazano, da prepreči navzeo in bruhanje, ki sta posledici zdravljenja raka s kemoterapijo pri odraslih.
Pooperativna navzea in bruhanje
Za granisetron, dan peroralno, je bila dokazana učinkovitost pri preprečevanju in zdravljenju pooperativne navzee in bruhanja pri odraslih.
Farmakološke lastnosti granisetrona
Poročali so o medsebojnem delovanju z nevrotropnimi in drugimi zdravilnimi učinkovinami preko aktivacije citokroma P450 (glejte poglavje 4.5).
Študije in vitro so pokazale, da granisetron ne spremeni aktivnosti citokroma P 450 poddružine 3A4 (vpletenega v presnovo nekaterih glavnih narkotičnih snovi). Čeprav so in vitro dokazali, da ketokonazol zavira oksidacijo aromatskega obroča granisetrona, smatrajo, da te spremembe niso klinično pomembne.
Čeprav so pri antagonistih receptorjev tipa 5-HT3 opazili podaljšanje QT intervala (glejte poglavje 4.4), je ta učinek takšnega pojava in razsežnosti, da ni klinično pomemben pri zdravih osebah. Kljub temu se priporoča spremljanje EKG in kliničnih nepravilnosti pri bolnikih, sočasno zdravljenih z zdravili, ki podaljšajo QT interval (glejte poglavje 4.5).
Farmakokinetika do 2,5-kratnega priporočenega odmerka pri odraslih, danega peroralno, je linearna. Iz obširnega programa določanja odmerka je razvidno, da antiemetični učinek ni neposredno povezan z danim odmerkom ali koncentracijo granisetrona v plazmi.
Štirikratno povečanje začetnega profilaktičnega odmerka granisetrona ni vplivalo na obseg bolnikov, ki so se odzivali na zdravljenje niti na trajanje nadzora simptomov.
Absorpcija
Granisetron se hitro in popolnoma absorbira, vendar je pri peroralnem zaužitju zaradi presnove prvega prehoda biološka uporabnost zmanjšana na 60 %. Hrana v splošnem ne vpliva na peroralno biološko uporabnost.
Porazdelitev
Granisetron se porazdeljuje v velikem obsegu, srednji volumen porazdelitve je približno 3 l/kg. Vezava na beljakovine v plazmi znaša približno 65 %.
Biotransformacija
Granisetron se primarno presnavlja v jetrih z oksidacijo, ki ji sledi konjugacija. Glavne spojine so 7-hidroksigranisetron in njegov sulfat ter konjugat glukuronida. Čeprav so opazili antiemetične lastnosti 7-hidroksigranisetrona in indazolin N-demetilgranisetrona, je malo verjetno, da značilno prispevata k farmakološkem delovanju granisetrona pri človeku. V poskusih in vitro na jetrnih mikrosomih je ketokonazol zaviral glavno pot presnove granisetrona, kar nakazuje na presnovo, posredovano s citokromom P 450 poddružine 3A (glejte poglavje 4.5).
Izločanje
Izločanje v glavnem poteka prek jetrne presnove. S sečem se v povprečju izloči 12 % odmerka v nespremenjeni obliki, 47 % odmerka pa v obliki presnovkov. Preostanek odmerka se izloči v obliki presnovkov z blatom. Srednji razpolovni čas v plazmi bolnikov po peroralni ali intravenski uporabi je približno 9 ur, vendar se med posameznimi bolniki zelo razlikuje.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Ledvična odpoved
Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo so po enkratnem intravenskem odmerku farmakokinetični parametri večinoma podobni kot pri zdravih osebah.
Jetrna okvara
Pri bolnikih z jetrno okvaro, zaradi prisotnosti neoplazije jeter, je celokupni plazemski očistek intravenskega odmerka približno za polovico manjši v primerjavi z bolniki brez jetrne okvare. Kljub tej spremembi prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Uporaba teh tablet pri otrocih ni priporočljiva.
Starejši
Po enkratnem intravenskem odmerku so bili farmakokinetični parametri pri starejših v podobnih mejah kot pri mlajših osebah.
Farmacevtski podatki - Granisetron 2 mg
laktoza monohidrat mikrokristalna celuloza (E460) hipromeloza (E464)
natrijev karboksimetilškrob magnezijev stearat (E470b) titanov dioksid (E171) makrogol 400
polisorbat 80 (E433)
Granisetron Lek 2 mg filmsko obložene tablete
1, 2, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 150, 200, 250 ali 500 filmsko obloženih tablet v neprozornih PVC/PVDC aluminijevih pretisnih omotih, ki so pakirani v škatle.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.