Zdravljenje epizod krvavitev in perioperativna profilaksa pri bolnikih s prirojeno hipo- ali afibrinogenemijo z nagnjenostjo h krvavitvam.

Kot komplementarna terapija za obvladovanje nenadzorovanih hudih krvavitev pri bolnikih s pridobljeno hipofibrinogenemijo med kirurškimi posegi.

Zdravljenje je treba uvesti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem motenj strjevanja krvi.

Odmerjanje

Odmerjanje in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od resnosti motnje, mesta in obsega

krvavitve ter bolnikovega kliničnega stanja.

Za izračun posameznega odmerka je treba ugotoviti (funkcionalno) raven fibrinogena, količino zdravila in pogostnost dajanja pa je treba določiti za vsakega bolnika posebej tako, da se izvaja redno merjenje koncentracije fibrinogena v plazmi in stalno spremljanje kliničnega stanja bolnika ter drugih uporabljenih nadomestnih zdravljenj.

V primeru velikega kirurškega posega je potrebno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja s

koagulacijskimi testi.

1. Profilaksa krvavitev pri bolnikih s prirojeno hipo- ali afibrinogenemijo z nagnjenostjo h krvavitvam.

   Za preprečevanje čezmernih krvavitev med kirurškim posegom se priporoča profilaksa za dvig koncentracije fibrinogena na 1 g/l in njenega vzdrževanja na tej ravni, dokler ni vzpostavljena hemostaza, in nad 0,5 g/l, dokler se rana ne zaceli.

   V primeru kirurškega posega ali zdravljenja epizode krvavitve odmerek izračunajte po naslednji enačbi:

   Odmerek (mg/kg telesne mase) = [ciljna koncentracija (g/l) - izmerjena koncentracija (g/l)]

   0,018 (g/l na mg/kg telesne mase)

   Naknadno odmerjanje (odmerek in pogostost injiciranja) mora temeljiti na kliničnem stanju bolnika in

   njegovih rezultatih laboratorijskih preiskav.

   Biološki razpolovni čas fibrinogena je 3–4 dni. V primeru zamujenega odmerka zdravljenja s humanim fibrinogenom običajno ni treba ponoviti. Zaradi kopičenja v primeru ponavljajočega dajanja pri profilaktični uporabi je treba odmerek in pogostost dajanja določiti skladno s cilji zdravljenja, ki jih zdravnik opredeli za določenega bolnika.

   Pediatrična populacija

   V primeru kirurškega posega ali zdravljenja epizode krvavitve je treba odmerek pri mladostnikih izračunati po enačbi za odrasle, navedeni zgoraj, odmerek za otroke, stare < 12 let, pa po naslednji enačbi:

   Odmerek (mg/kg telesne mase) = [ciljna koncentracija (g/l) – izmerjena koncentracija (g/l)]

   0,014 (g/l na mg/kg telesne mase)

   Naknadno odmerjanje mora temeljiti na kliničnem stanju bolnika in njegovih rezultatih laboratorijskih

   preiskav.

   Starejši bolniki

   V klinične študije z zdravilom Fibrema ni bilo vključenih bolnikov, starih 65 let in več, zato ni trdnih dokazov, da bi se ti bolniki drugače odzivali na zdravljenje z zdravilom kot mlajši bolniki.

2. Zdravljenje krvavitev

Krvavitve pri bolnikih s prirojeno hipo- ali afibrinogenemijo

Epizode krvavitev je treba zdraviti na podlagi zgoraj navedenih enačb za odrasle/mladostnike oziroma otroke, tako da se doseže priporočena ciljna koncentracija fibrinogena v plazmi 1 g/l. To raven je treba vzdrževati, dokler ni dosežena hemostaza.

Krvavitve pri bolnikih s pridobljenim pomanjkanjem fibrinogena

Odrasli

Na začetku običajno damo 1–2 g, čemur po potrebi sledijo nadaljnje infuzije. Pri hudih krvavitvah, npr. večjih kirurških posegih, bodo morda potrebne večje količine fibrinogena (4–8 g).

Pediatrična populacija

Odmerek je treba določiti na podlagi telesne mase ter klinične potrebe in običajno znaša 20–30 mg/kg. Način uporabe

Intravensko infundiranje ali injiciranje.

Zdravilo Fibrema počasi intravensko injicirajte ali infundirajte s priporočeno največjo hitrostjo 5 ml na minuto pri bolnikih s prirojeno hipo- ali afibrinogenemijo, ter s priporočeno največjo hitrostjo 10 ml na minuto pri bolnikih s pridobljenim pomanjkanjem fibrinogena.

Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije

uporabljenega zdravila.

Trombembolija

Pri bolnikih s prirojenim ali pridobljenim pomanjkanjem, ki se zdravijo s humanim fibrinogenom, zlasti pri velikih odmerkih ali ponavljajočem odmerjanju, obstaja tveganje za nastanek tromboze. Bolnike, ki so prejeli humani fibrinogen, je treba natančno opazovati glede znakov ali simptomov tromboze.

Pri bolnikih, ki imajo v anamnezi koronarno srčno bolezen ali miokardni infarkt, pri bolnikih z boleznijo jeter, pri bolnikih med in po kirurškem posegu, pri novorojenčkih ali pri bolnikih s tveganjem za trombembolične dogodke ali diseminirano intravaskularno koagulacijo, je treba pretehtati možne koristi zdravljenja s humanim fibrinogenom iz plazme glede na tveganje za trombembolične zaplete. Potrebna je previdnost in skrbno spremljanje.

Pridobljena hipofibrinogenemija je povezana z nizkimi koncentracijami vseh koagulacijskih faktorjev (ne zgolj fibrinogena) in zaviralcev v plazmi, zato je treba razmisliti o zdravljenju s krvnimi pripravki, ki vsebujejo koagulacijske faktorje. Koagulacijski sistem je treba skrbno spremljati.

Alergijske reakcije ali reakcije anafilaktičnega tipa

Če pride do alergijske reakcije ali reakcije anafilaktičnega tipa, je treba nemudoma prekiniti injiciranje/infundiranje. V primeru anafilaktičnega šoka je treba izvesti standardne ukrepe za zdravljenje šoka.

Vsebnost natrija

To zdravilo vsebuje do 132 mg natrija na steklenico, kar je enako 6,6 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Varnost pred virusi

Standardni ukrepi za preprečevanje okužb, nastalih zaradi uporabe zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo selekcijo darovalcev, presejalno testiranje posameznih enot darovane krvi in plazme na specifične označevalce okužbe ter vključitev učinkovitih postopkov za inaktivacijo/odstranitev virusov v proces izdelave zdravila. Kljub temu pa pri uporabi zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti možnosti za prenos povzročiteljev okužb. To velja tudi za doslej še neznane ali porajajoče se viruse in druge povzročitelje bolezni.

Navedeni postopki so učinkoviti proti virusom z ovojnico, kot so HIV, HBV in HCV, ter proti virusom brez ovojnice, kot je virus HAV. Ukrepi, ki se izvajajo, so morda manj učinkoviti proti virusom brez ovojnice, kot je parvovirus B19. Okužba s parvovirusom B19 je lahko resna za nosečnice (okužba ploda) in za posameznike z imunsko pomanjkljivostjo ali povečano eritropoezo (npr. hemolitična anemija).

Pri bolnikih, ki redno ali večkrat prejemajo zdravila, pridobljena iz človeške plazme, razmislimo o

ustreznem cepljenju (proti hepatitisu A in hepatitisu B).

Imunogenost

Pri nadomestnem zdravljenju s koagulacijskimi faktorji pri drugih prirojenih motnjah so opazili reakcije protiteles, vendar za koncentrat fibrinogena trenutno ni nobenih podatkov.

Ni znanih primerov medsebojnega delovanja med koncentratom humanega fibrinogena in drugimi zdravili.

Nosečnost

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih varnosti uporabe zdravila Fibrema med nosečnostjo niso ugotavljali. Klinične izkušnje z zdravili s fibrinogenom pri zdravljenju porodnih zapletov nakazujejo, da ni pričakovati škodljivih učinkov na potek nosečnosti ali zdravje ploda ali novorojenčka. Z zdravilom Fibrema niso bile opravljene študije razmnoževanja pri živalih (glejte poglavje 5.3). Ker je učinkovina humanega izvora, se razgradi na enak način kot bolnikove lastne beljakovine. Ni pričakovati, da bi te fiziološke komponente človeške krvi povzročile neželene učinke na razmnoževanje ali na plod.

Koristi zdravila Fibrema med nosečnostjo je treba oceniti ob upoštevanju, da so na voljo klinične

izkušnje s koncentrati fibrinogena, vendar manjkajo podatki iz nadzorovanih kliničnih preskušanj.

Dojenje

Ni znano, ali se zdravilo Fibrema izloča v materino mleko. Kljub temu zaradi narave snovi ne

pričakujemo učinkov na dojenega novorojenčka/dojenčka.

Zato je treba sprejeti odločitev o tem, ali je zdravljenje z zdravilom Fibrema indicirano med dojenjem, ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.

Plodnost

Podatkov o plodnosti ni na voljo.

Zdravilo Fibrema nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

Na voljo ni trdnih dokazov glede frekvence neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj s tem zdravilom.

V kliničnih študijah so poročali o naslednjih neželenih učinkih: pireksiji, medikamentnem izpuščaju,

flebitisu in trombozi.

Za zdravilo Fibrema in druge koncentrate fibrinogena so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

*Pogostnost je neznana, ker je na podlagi razpoložljivih podatkov ni bilo mogoče izračunati. Blaga pireksija in kožne reakcije so se v kliničnih študijah pojavile samo enkrat. Alergijske reakcije ter reakcije anafilaktičnega tipa, trombembolične epizode (vključno z miokardnim infarktom in pljučno embolijo) ter tromboflebitis so učinki, značilni za skupino zdravil.

Za podatke o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev glejte poglavje 4.4.

Pediatrična populacija:

Šestindvajset bolnikov, starih od 1 do < 18 let, je bilo vključenih v analizo varnosti pri prirojenem pomanjkanju fibrinogena, od tega je bilo 12 mladostnikov, starih od 12 do < 18 let, 8 otrok, starih od 6 do < 12 let, in 6 otrok, starih od 1 do < 6 let.

Celokupni varnostni profil se pri odraslih, mladostnikih in otrocih ne razlikuje.

O uporabi zdravila Fibrema pri pediatričnih bolnikih s pridobljenim pomanjkanjem fibrinogena ni na

voljo nobenih podatkov.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Da se izognemo prevelikemu odmerjanju, je med zdravljenjem potrebno redno spremljati koncentracijo fibrinogena v plazmi (glejte poglavje 4.2).

V primeru prevelikega odmerjanja obstaja povečano tveganje za razvoj trombemboličnih zapletov.