Cerelle 0,075 mg filmsko obložene tablete

Kontracepcija

Odmerjanje

Za dosego učinkovite kontracepcije je treba zdravilo Cerelle jemati kot je predpisano (glejte »Kako jemati zdravilo Cerelle« in »Kako začeti z jemanjem zdravila Cerelle«).

Posebne populacije

Okvara ledvic

Klinične študije niso bile izvedene pri bolnicah z okvaro ledvic.

Okvara jeter

Klinične študije niso bile izvedene pri bolnicah z insuficienco jeter. Ker se pri bolnicah s hudo boleznijo jeter steroidni hormoni lahko slabše presnavljajo, uporaba zdravila Cerelle pri njih ni indicirana, dokler se vrednosti delovanja jeter ne povrnejo na normalne vrednosti (glejte poglavje 4.3).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Cerelle pri mladostnicah, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Način uporabe peroralna uporaba

Kako jemati zdravilo Cerelle

Tablete je treba jemati vsak dan ob približno enakem času, tako da časovni presledek med dvema tabletama vedno znaša 24 ur. Prvo tableto je treba vzeti na prvi dan menstrualne krvavitve. Nato je treba neprekinjeno vsak dan jemati po eno tableto, ne glede na morebitne krvavitve. Po tem, ko zmanjka tablet v predhodnem pretisnem omotu, je treba takoj naslednji dan začeti jemati tablete iz novega pretisnega omota.

Kako začeti jemati zdravilo Cerelle

Brez predhodnega jemanja hormonskih kontraceptivov [v zadnjem mesecu]

Z jemanjem tablet je treba začeti na prvi dan naravnega menstrualnega ciklusa pri ženski (prvi dan je prvi dan njene menstrualne krvavitve). Dovoljeno je začeti z jemanjem tablet tudi na drugi do peti dan, vendar pa je v prvih sedmih dneh v prvem menstrualnem ciklusu priporočljiva uporaba pregradne metode za preprečevanje nosečnosti.

Po splavu v prvem trimesečju

Po splavu v prvem trimesečju je priporočljivo z jemanjem tablet začeti takoj. V tem primeru niso potrebni nobeni dodatni ukrepi za preprečevanje nosečnosti.

Po porodu ali splavu v drugem trimesečju

Ženski je treba svetovati, naj začne z jemanjem zdravila med 21. in 28. dnem po porodu ali splavu v drugem trimesečju. Če začne z jemanjem kasneje, ji je treba svetovati, naj prvih 7 dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno metodo kontracepcije. Če je do spolnega odnosa že prišlo, je treba pred začetkom jemanja zdravila Cerelle izključiti nosečnost ali pa mora ženska počakati do prve menstruacije.

Za dodatne informacije za doječe matere glejte poglavje 4.6.

Kako začeti z jemanjem zdravila Cerelle pri prehodu z drugega kontracepcijskega sredstva

Prehod s kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombiniran peroralni kontraceptiv (KPK), vaginalni obroček ali transdermalni obliž)

Ženska naj z jemanjem zdravila Cerelle začne naslednji dan po tem, ko je vzela zadnjo aktivno tableto (zadnjo tableto, ki je vsebovala zdravilne učinkovine) njenega prejšnjega KPK, oziroma na dan odstranitve vaginalnega obročka ali transdermalnega obliža. V teh primerih uporaba dodatnega kontraceptiva ni potrebna. V posameznih EU državah niso nujno na voljo vse kontracepcijske metode.

Ženska lahko z jemanjem zdravila Cerelle začne tudi najpozneje na dan, ki sledi običajnemu obdobju brez tablet, obliža, obročka ali obdobju jemanja tablet placeba njenega predhodnega kombiniranega hormonskega kontraceptiva, vendar pa je v prvih sedmih dneh jemanja tablet priporočljiva dodatna uporaba pregradne metode kontracepcije.

Prehod s kontraceptiva, ki vsebuje samo progestogen (mini tabletka, injekcije, vsadek), ali z intrauterinega dostavnega sistema, ki sprošča progestogen (IUS)

Z uporabe mini tabletk lahko ženska na zdravilo Cerelle preide na kateri koli dan (z vsadka ali z IUS na dan njegove odstranitve, z injekcij pa takrat, ko bi bilo treba uporabiti naslednjo injekcijo).

Ravnanje v primeru izpuščene tablete

Kontraceptivna zaščita se lahko zmanjša, če je med dvema tabletama preteklo več kot 36 ur. Če uporabnica pri jemanju katerekoli tablete zamuja manj kot 12 ur, mora izpuščeno tableto vzeti takoj ko se spomni, naslednjo tableto pa mora vzeti ob običajnem času. Če zamuja več kot 12 ur, mora naslednjih 7 dni uporabljati dodatno metodo preprečevanja nosečnosti. Če je pozabila vzeti tablete v prvem tednu od začetka jemanja zdravila Cerelle, do spolnega odnosa pa je prišlo v tednu, preden je pozabila vzeti tablete, je treba upoštevati možnost zanositve.

Nasvet v primeru prebavnih težav

V primeru hudih prebavnih motenj je absorpcija lahko zmanjšana in je treba uporabiti dodatne kontraceptivne ukrepe.

Če pride do bruhanja v 3 do 4 urah po zaužitju tablete, je absorpcija lahko zmanjšana. V takem primeru je primeren nasvet, ki se nanaša na izpuščene tablete in je naveden v podpoglavju "Ravnanje v primeru izpuščene tablete".

Nadzor zdravljenja

Preden se to zdravilo predpiše, je treba pridobiti natančno anamnezo, priporočljiv pa je tudi temeljit ginekološki pregled, da se izključi nosečnost. Preden se zdravilo predpiše, je treba raziskati motnje menstruacije, kot sta npr. oligomenoreja in amenoreja. Časovni presledek med pregledi je odvisen od

okoliščin pri vsakem posameznem primeru. Če bi predpisano zdravilo lahko vplivalo na prikrito ali očitno obolenje (glejte poglavje 4.4), je treba kontrolne preglede ustrezno časovno razporediti.

Kljub temu, da se zdravilo Cerelle jemlje redno, lahko pride do motenj menstruacijske krvavitve. Če so krvavitve zelo pogoste in neredne, je treba razmisliti o drugačni kontraceptivni metodi. Če so simptomi še naprej prisotni, je treba izključiti organski vzrok.

Ravnanje v primeru amenoreje med zdravljenjem je odvisno od tega, ali je ženska tablete jemala v skladu z navodili ali ne, lahko pa vključuje ugotavljanje morebitne nosečnosti.

V primeru, da pride do nosečnosti, je treba z jemanjem zdravila prenehati.

Ženske je treba opozoriti na to, da zdravilo Cerelle ne ščiti pred virusom HIV (AIDS-om) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Aktivna venska trombembolična motnja.

• Prisotnost hudega obolenja jeter ali tako obolenje v anamnezi, dokler se izvidi preiskav delovanja jeter ne vrnejo na normalno raven.

• Potrjen malignom, občutljiv na spolne steroide, ali sum nanj.

• Nediagnosticirana krvavitev iz nožnice.

V primeru prisotnosti kakršnihkoli spodaj navedenih bolezenskih stanj/dejavnikov tveganja, je treba pretehtati koristi uporabe progestogena v primerjavi z možnimi tveganji za vsako posamezno žensko posebej in se o tem z njo pogovoriti preden se le-ta odloči, da bo začela z jemanjem zdravila Cerelle. V primeru poslabšanja, eksacerbacije ali prvega pojava kateregakoli od teh bolezenskih stanj, se mora ženska posvetovati s svojim zdravnikom. Zdravnik se mora nato odločiti ali bi bilo treba z uporabo zdravila Cerelle prenehati.

Tveganje za pojav rakavega obolenja dojk se na splošno povečuje z naraščajočo starostjo. Med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov (KPK) je tveganje za pojav rakavega obolenja dojk nekoliko povečano. To povečano tveganje v obdobju 10 let po prenehanju uporabe kombiniranih peroralnih kontraceptivov postopoma izgine in ni povezano s trajanjem uporabe temveč s starostjo ženske med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Pričakovano število diagnosticiranih primerov na 10000 žensk, ki uporabljajo kombinirane peroralne kontraceptive (do 10 let po prenehanju jemanja), v primerjavi z ženskami, ki jih v enakem obdobju niso nikoli uporabljale, je bilo izračunano za posamezne starostne skupine in je predstavljeno v preglednici spodaj.

Tveganje pri uporabnicah kontraceptivov s samim progestogenom (POC), kot je zdravilo Cerelle, bi lahko bilo podobno tveganju pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih. Vendar pa so za tablete POC dokazi manj prepričljivi. V primerjavi s tveganjem za pojav rakavega obolenja dojk kadarkoli v življenju, je povečano tveganje, povezano s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi, majhno. Pri primerih rakavega obolenja dojk, diagnosticiranega pri uporabnicah kombiniranih peroralnih kontraceptivov, je obolenje ponavadi manj

napredovalo kot pri tistih, ki kombiniranih peroralnih kontraceptivov niso uporabljale. Povečano tveganje pri uporabnicah kombiniranih peroralnih kontraceptivov je lahko posledica zgodnejše diagnoze, bioloških učinkov tabletk ali kombinacije obojega.

Ker biološkega vpliva progestogenov na rakavo obolenje jeter ni mogoče izključiti, je pri ženskah z rakavim obolenjem jeter treba individualno oceniti razmerje med koristmi in tveganji.

Kadar pride do akutnih ali kroničnih motenj v delovanju jeter, je treba žensko napotiti k specialistu, ki bo opravil preiskave in podal nasvet.

Epidemiološke raziskave so uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov povezale s povečano pogostnostjo venske trombembolije (VTE, globoka venska tromboza in pljučna embolija). Čeprav kliničen pomen te ugotovitve za dezogestrel, ki se uporablja kot kontracepcijsko sredstvo brez estrogenske komponente, ni znan, je treba z uporabo zdravila Cerelle v primeru tromboze prenehati.

O prenehanju uporabe zdravila Cerelle je treba razmisliti tudi v primeru dolgotrajne imobilizacije zaradi kirurškega posega ali bolezni.

Ženske s trombemboličnimi motnjami v anamnezi morajo biti opozorjene na možnost ponovitve take motnje.

Depresivno razpoloženje in depresija sta dobro znana neželena učinka uporabe hormonskih kontraceptivov (glejte poglavje 4.8). Depresija je lahko resna in je dobro znan dejavnik tveganja za samomorilno vedenje in samomor. Ženskam je treba svetovati, naj pri spremembah razpoloženja in simptomih depresije, vključno kmalu po začetku zdravljenja, stopijo v stik z zdravnikom.

Čeprav lahko progestogeni vplivajo na periferno odpornost na insulin in toleranco za glukozo, ni nobenega dokaza za to, da bi bilo treba spreminjati režim zdravljenja pri bolnicah s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo tabletke s samim progestogenom. Vendar pa je treba v prvih mesecih uporabe bolnice s sladkorno boleznijo skrbno spremljati.

Če med jemanjem zdravila Cerelle pride do razvoja trajne hipertenzije, ali če se znatno zvišan krvni tlak na antihipertenzivno zdravljenje ne odziva ustrezno, je treba razmisliti o prenehanju jemanja zdravila Cerelle.

Jemanje zdravila Cerelle ima za posledico zmanjšane ravni estradiola v serumu, na ravni, ki ustrezajo zgodnji folikularni fazi. Zaenkrat še ni znano ali ima to zmanjšanje kakršenkoli klinično pomemben vpliv na mineralno kostno gostoto.

Pri tradicionalnih tabletkah, ki vsebujejo samo progestogen, zaščita pred zunajmaternično nosečnostjo ni tako dobra kot pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih, kar so povezali s pogostim pojavljanjem ovulacij med uporabo tabletk s samim progestogenom. Kljub dejstvu, da zdravilo Cerelle dosledno zavira ovulacijo, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost zunajmaternične nosečnosti, če pri ženski pride do amenoreje ali bolečin v trebuhu.

Občasno lahko pride do pojava kloazme, še zlasti pri ženskah z nosečnostno kloazmo v anamnezi. Ženske z nagnjenostjo h kloazmi se morajo med jemanjem zdravila Cerelle izogibati izpostavljanju soncu ali ultravijoličnemu sevanju.

Tako v času nosečnosti kot v času uporabe spolnih steroidov so poročali o naslednjih bolezenskih stanjih, vendar pa povezava z uporabo progestogenov ni bila dokazana: zlatenica in/ali pruritus, povezan s holestazo; nastanek žolčnih kamnov; porfirija; sistemski lupus eritematozus; hemolitični uremični sindrom; Sydenhamova horea; herpes gestationis; z otosklerozo povezana izguba sluha; (dedni) angioedem.

Učinkovitost zdravila Cerelle je lahko zmanjšana v primeru pozabljenih tablet (glejte poglavje 4.2), prebavnih motenj (glejte poglavje 4.2) ali sočasno uporabljenih zdravil, ki znižajo plazemsko koncentracijo etonogestrela, aktivnega metabolita dezogestrela (glejte poglavje 4.5).

Laboratorijske preiskave

Podatki, pridobljeni s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi, so pokazali, da kontraceptivni steroidi lahko vplivajo na rezultate nekaterih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemijskimi parametri delovanja jeter,

ščitnice, nadledvične žleze in ledvic, koncentracijami (prenašalnih) proteinov v serumu, npr. globulinov, ki vežejo kortikosteroide in lipidno/lipoproteinskih frakcij, parametri presnove ogljikovih hidratov in parametri koagulacije in fibrinolize. Spremembe na splošno ostajajo v razponu normalnih vrednosti. V kolikšni meri to velja tudi za kontraceptive, ki vsebujejo samo progestogen, ni znano.

Pomožna snov

Zdravilo Cerelle vsebuje laktozo.

Bolnice z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Interakcije

Opomba: Da bi lahko prepoznali morebitna medsebojna delovanja, je treba prebrati navodila za predpisovanje drugih sočasno uporabljenih zdravil.

Vpliv drugih zdravil na zdravilo Cerelle

Interakcije lahko nastopijo z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar lahko povzroči povečan očistek spolnih hormonov in lahko vodi do pojava vmesnih krvavitev in/ali do neučinkovitosti kontracepcije.

Nadzor

Indukcija encimov se lahko pojavi po nekaj dneh zdravljenja. Največjo indukcijo encimov je običajno zaznati v nekaj tednih. Po prenehanju uporabe zdravila lahko indukcija encimov traja še približno 4 tedne.

Kratkotrajno zdravljenje

Ženske, ki se zdravijo z zdravili ali pripravki rastlinskega izvora, ki inducirajo jetrne encime, je treba opozoriti, da je učinkovitost zdravila Cerelle lahko zmanjšana. Poleg zdravila Cerelle mora ženska uporabljati še pregradno metodo kontracepcije. Pregradno metodo mora uporabljati ves čas sočasnega zdravljenja in še 28 dni po prenehanju jemanja zdravila, ki inducira jetrne encime.

Dolgotrajno zdravljenje

Pri ženskah na dolgotrajnem zdravljenju z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, je treba razmisliti o alternativni metodi kontracepcije, na katero ne vplivajo zdravila, ki inducirajo encime.

Učinkovine, ki povečajo očistek hormonskih kontraceptivov (zmanjšana učinkovitost kontracepcije zaradi indukcije encimov),npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin, efavirenz, lahko tudi felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat, rifabutin ter pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

Učinkovine s spremenljivim učinkom na očistek hormonskih kontraceptivov:

Pri sočasni uporabi s hormonskimi kontraceptivi lahko številne kombinacije zaviralcev proteaz HIV (npr. ritonavir, nelfinavir) in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (npr. nevirapin) in/ali kombinacije z zdravili za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C (HCV) (npr. boceprevir, telaprevir) zvišajo ali znižajo plazemsko koncentracijo progestinov. Učinek teh sprememb je v nekaterih primerih lahko klinično pomemben.

Zato je treba za prepoznavanje morebitnih interakcij preveriti informacije o sočasno predpisanih zdravilih za zdravljenje HIV/HCV in z njimi povezana priporočila. V primeru kakršnega koli dvoma morajo ženske, ki se zdravijo z zaviralci proteaz ali nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, uporabljati dodatno pregradno metodo kontracepcije.

Učinkovine, ki zmanjšajo očistek hormonskih kontraceptivov (inhibitorji encimov):

Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina) ali zmernih zaviralcev CYP3A4 (npr. flukonazola, diltiazema, eritromicina) lahko zviša serumsko koncentracijo progestinov, vključno z etonogestrelom, aktivnim metabolitom dezogestrela.

Vpliv zdravila Cerelle na druga zdravila

Hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo drugih zdravil. Posledično se lahko koncentracije drugih učinkovin v plazmi in tkivih zvišajo (npr.ciklosporin) ali znižajo (npr. lamotrigin).

Nosečnost

Uporaba zdravila Cerelle med nosečnostjo ni indicirana. Če med jemanjem zdravila Cerelle pride do zanositve, je treba z uporabo zdravila prenehati.

Raziskave na živalih so pokazale, da zelo visoki odmerki progestogenih učinkovin lahko povzročijo maskulinizacijo plodov ženskega spola.

Obsežne epidemiološke študije niso pokazale niti povečanega tveganja za pojav prirojenih okvar pri otrocih žensk, ki so pred nosečnostjo uporabljale kombinirane peroralne kontraceptive, niti teratogenega delovanja, če je do nenamernega jemanja kombiniranih peroralnih kontraceptivov prišlo v zgodnji nosečnosti.

Farmakovigilančni podatki, zbrani z različnimi kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi, ki so vsebovali dezogestrel, prav tako ne nakazujejo povečanega tveganja.

Dojenje

Na podlagi podatkov iz kliničnih študij ne kaže, da bi zdravilo Cerelle vplivalo na tvorbo ali kakovost (koncentracijo beljakovin, laktoze, ali maščob) materinega mleka, vendar pa so v obdobju trženja v redkih primerih poročali o zmanjšanju proizvodnje materinega mleka med uporabo zdravila Cerelle. Majhna količina etonogestrela se izloča v materino mleko. Zato lahko otrok zaužije od 0,01 do 0,05 mikrogramov etonogestrela na kg telesne mase na dan (na podlagi ocenjene količine zaužitega mleka 150 ml/kg/dan). Kot druge kontracepcijske tablete, ki vsebujejo samo progestogen, se zdravilo Cerelle lahko uporablja med dojenjem.

Na voljo so omejeni podatki iz dalj časa trajajočega spremljanja otrok, katerih matere so začele jemati tablete z 0,075 mg dezogestrelav obdobju med 4. in 8. tednom po porodu. Otroci so bili dojeni 7 mesecev, spremljali pa so jih do starosti 1,5 let (n = 32) ali 2,5 let (n = 14). Ocena rasti in telesnega ter psihomotoričnega razvoja ni pokazala razlik v primerjavi z dojenimi otroki, katerih matere so uporabljale maternični vložek (IUD) z bakrom.

Glede na razpoložljive podatke se zdravilo Cerelle lahko uporablja med dojenjem. Vendar pa je treba razvoj in rast dojenega otroka, katerega mati uporablja zdravilo Cerelle, skrbno spremljati.

Plodnost

Zdravilo Cerelle je indicirano za preprečevanje nosečnosti. Za informacije o povrnitvi plodnosti (ovulaciji) glejte poglavje 5.1.

Zdravilo Cerelle nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinek, o katerem so v kliničnih preskušanjih najpogosteje poročali, je neredna krvavitev. Pri do 50 % žensk, ki so uporabljale tablete z 0,075 mg dezogestrela so poročali o neke vrste nerednih krvavitvah. Ker za razliko od drugih tabletk, ki vsebujejo samo progestogen, dezogestrel v skoraj 100 % zavre ovulacijo, so neredne krvavitve pogostejše kot pri uporabi drugih tabletk, ki vsebujejo samo progestogen. Pri 20 do

30 % žensk so krvavitve lahko pogostejše, medtem ko se pri drugih 20 % krvavitev lahko pojavi manj pogosto ali pa popolnoma izgine. Krvavitev iz nožnice se lahko tudi podaljša.

Po nekaj mesecih zdravljenja postanejo krvavitve ponavadi manj pogoste. Informacije, svetovanje in dnevnik krvavitev lahko prispevajo k temu, da ženska sprejme svoj vzorec krvavitev.

Drugi neželeni učinki o katerih so v kliničnih preskušanjih s tabletami z 0,075 mg dezogestrela poročali najpogosteje (> 2,5 %) so bili akne, spremembe razpoloženja, bolečine v dojkah, slabost in povečanje telesne mase. Neželeni učinki so navedeni v preglednici spodaj:

Vsi neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih in pogostnosti pojavljanja; pogosti (≥ 1/100 do

<1/10), občasni (≥ 1/1.000 do <1/100), redki (≥ 1/10.000 do <1/1.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Med jemanjem zdravila Cerelle lahko pride do pojava izcedka iz dojk. V redkih primerih so poročali o zunajmaternični nosečnosti (glejte poglavje 4.4). Poleg tega lahko pride do poslabšanja dednega angioedema (glejte poglavje 4.4).

Pri ženskah, ki uporabljajo (kombinirane) peroralne kontraceptive, so poročali o številnih (resnih) neželenih učinkih. Ti vključujejo venske trombembolične motnje, arterijske trombembolične motnje, od hormonov odvisne tumorje (npr. jetrne tumorje, rak dojk) in kloazmo. Nekateri od teh učinkov so bili podrobneje obravnavani v poglavju 4.4.

Vmesne krvavitve in/ali neučinkovitost kontracepcije so lahko posledica medsebojnega delovanja drugih zdravil (induktorjev encimov) s hormonskimi kontraceptivi (glejte poglavje 4.5).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Ni nobenih poročil o resnih škodljivih posledicah prevelikega odmerjanja. Simptomi, ki se lahko v tem primeru pojavijo, so navzea, bruhanje in pri mlajših dekletih blaga krvavitev iz nožnice. Antidoti niso na voljo, nadaljnje zdravljenje pa mora biti simptomatsko.