Pylclari 1500 MBq/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pylclari 1500 MBq/ml
Zdravilo je samo za diagnostične namene.
Zdravilo Pylclari je indicirano za odkrivanje pozitivnih lezij na prostato specifičnega membranskega antigena (PSMA) s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) pri odraslih z rakom prostate (PCa) v naslednjih kliničnih okoliščinah:
-
Primarno določanje stadija bolnikov z visokorizičnim PCa pred začetnim kurativnim
zdravljenjem,
-
Za lokalizacijo ponovitve PCa pri bolnikih s sumom na ponovitev bolezni na podlagi povečane ravni za prostato specifičnega antigena (PSA) v serumu po primarnem zdravljenju s kurativnim namenom.
To zdravilo je namenjeno samo za uporabo v določenih ustanovah za nuklearno medicino, z njim pa sme ravnati samo pooblaščeno osebje.
Odmerjanje
Povprečna priporočena aktivnost(18F) piflufolastata je 4MBq/kg telesne mase in se lahko giblje od 3 do 5MBq/kg telesne mase, odvisno od uporabljene opreme PET in načina pridobivanja. Najmanjša aktivnost ne sme biti nižja od 190 MBq, največja aktivnost pa ne sme presegati 360 MBq.
Ledvična okvara / jetrna okvara
Piflufolastat (18F) so preučevali le pri bolnikih z blago ledvično okvaro. Nujen je skrben premislek o dejavnosti, ki se bo izvajala, saj je pri bolnikih s hujšo okvaro ledvične funkcije možna povečana izpostavljenost sevanju.
Piflufolastat (18F) ni bil preučen pri bolnikih z jetrno okvaro.
Pediatrična populacija
Piflufolastat (18F) ni primeren za uporabo pri pediatrični populaciji. Način uporabe
Daje se z eno samo intravensko injekcijo.
Zdravilo Pylclari je na voljo v vialah z več odmerki. Najmanjši volumen je 0,5 ml raztopine na vialo.
Količina raztopine, ki jo je treba dati, je lahko od 0,2 ml do 10 ml.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Za navodila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 12.
Pridobivanje posnetkov
Priporočamo, da je bolnik v ležečem položaju z rokami nad glavo. Za korekcijo oslabitve in anatomsko korelacijo se opravi CT z nizkimi odmerki brez kontrasta od vrha lobanje do sredine stegna. Pridobivanje PET se izvaja od sredine stegna do vrha lobanje, začne pa se 90 do 120minut po vbrizganju sledila. V primeru znane ali domnevne bolezni mora vključevati spodnje okončine.
Pridobivanje posnetkov traja od 12 do 40 minut, odvisno od vrste kamer PET, števila leg (običajno 6 do 8) in časa pridobivanja posnetkov na lego (običajno od 2 do 5 minut). Če se pri pridobivanju pojavijo nedoločljive ugotovitve in če ostane dovolj aktivnosti za ustrezno statistiko štetja, se lahko izvede tudi pozno pridobivanje, s čimer se zmanjša aktivnost ozadja.
Za pripravo bolnika glejte poglavje 4.4.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Možnost preobčutljivostnih ali anafilaktičnih reakcij
Če se pojavijo preobčutljivostne ali anafilaktične reakcije, je treba dajanje zdravila takoj prekiniti in po potrebi začeti z intravenskim zdravljenjem. Za takojšnje ukrepanje v nujnih primerih morajo biti potrebna zdravila in oprema, kot sta endotrahealni tubus in ventilator, takoj na voljo.
Individualna utemeljitev koristi/tveganja
Pri vsakem bolniku mora biti izpostavljenost sevanju upravičena z verjetnimi koristmi. V vsakem primeru mora biti uporabljena aktivnost tako nizka, kot je razumno dosegljiva za pridobitev zahtevanih diagnostičnih informacij.
Ledvična okvara
Pri teh bolnikih je treba skrbno preučiti razmerje med koristjo in tveganjem, saj je možna večja
izpostavljenost sevanju.
Pediatrična populacija
Za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.
Priprava bolnika
Bolnika je treba pred začetkom preiskave dobro hidrirati in ga spodbuditi k mokrenju pred preiskavo, da zmanjšamo aktivnost mehurja, in čim pogosteje v prvih urah po preiskavi, da zmanjšamo izpostavljenost sevanju.
Za boljšo interpretacijo piflufolastata (18F) PET/CT se lahko uporabi diuretik, ki naj bi deloval v
časovnem obdobju absorpcije, saj povzroči manjše odlaganje aktivnosti v sečevodih in mehurju.
Po postopku
Med prvimi 12-imi urami po injiciranju je treba omejiti tesen stik z dojenčki in nosečnicami.
Interpretacija posnetkov piflufolastata (18F)
Priporočena metoda interpretacije posnetkov PET s piflufolastatom (18F) PET/CT je vizualna interpretacija.
Lezije je treba obravnavati kot sumljive, če je privzem večji od fiziološkega privzema v tem tkivu ali
večji od sosednjega ozadja, če fiziološkega privzema ni pričakovati.
Piflufolastat (18F) se kopiči v normalnem tkivu, kjer je gostota PSMA visoka, vključno s solznimi žlezami, žlezami slinavkami, jetri, vranico in ledvicami. Normalni organi kažejo precejšnjo variabilnost pri privzemu piflufolastata(18F); vendar je vpliv tumorskega bremena na normalni privzem minimalen in ni verjetno, da bi bil klinično pomemben. Izražanje PSMA je večinoma prisotno pri raku prostate, lahko pa tudi pri drugih novotvorbah (npr. pri ledvičnoceličnem karcinomu, hepatokarcinomu, raku dojke, pljučnem raku in drugih malignomih) ali nemalignih stanjih (npr. hemangiom, gangliji, saj lahko posnemajo bezgavke, benigne bolezni kosti, kot je Pagetova bolezen, ali pljučna sarkoidoza/granulomatoza).
Posnetke naj interpretirajo le bralci, ki so usposobljeni za interpretacijo posnetkov PET s piflufolastatom (18F).
Priporočljiva je klinična korelacija, ki lahko vključuje histopatološko oceno mesta, kjer obstaja sum na raka prostate. Negativni posnetek ne izključuje prisotnosti raka prostate, pozitivni posnetek pa ne potrjuje prisotnosti raka prostate.
Piflufolastat (18F) ni bil preučen za odkrivanje oddaljenih metastaz v primarnem stadiju.
Zdi se, da na učinkovitost piflufolastana (18F) pri slikanju bolnikov z biokemičnimi znaki ponovitve raka prostate vplivajo ravni PSA v serumu (glejte poglavje 5.1). Zdi se, da na uspešnost uporabe piflufolastata (18F) za slikanje metastatskih medeničnih bezgavk pred začetno dokončno terapijo vplivajo dejavniki tveganja, kot je Gleasonova ocena.
Piflufolastat (18F) PET/CT lahko zgreši metastaze v majhnih bezgavkah ali katero koli lezijo pod
prostorsko ločljivostjo PET (= 5 mm).
Do danes ni podatkov o rezultatih, ki bi podprli nadaljnje zdravljenje bolnikov na podlagi PSMA-PET v primarni fazi. Zato zdravljenja ne smemo spreminjati samo na podlagi ugotovitev piflufolastat (18F) PET/CT.
Posebna opozorila
To zdravilo vsebuje do 3,5 mg/ml natrija na ml, kar ustreza 0,2 % največjega dnevnega vnosa 2 g
natrija za odraslega, ki ga priporoča SZO.
To zdravilo vsebuje do 900 mg alkohola (etanola) pri vsakem odmerjanju, kar je enako 90 mg na ml.
Količina v 10 ml tega zdravila ustreza manj kot 23 ml piva ali 11 ml vina.
Majhna količina alkohola v tem zdravilu nima opaznih učinkov.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Androgensko deprivacijsko zdravljenje (ADT) in druga zdravljenja, usmerjena na androgeno pot, kot so antagonisti androgenih receptorjev, lahko povzročijo spremembe v privzemu piflufolastata (18F) pri raku prostate. Vpliv teh terapij na učinkovitost piflufolastata (18F) PET ni bil ugotovljen.
Zdi se, da kronično zdravljenje z diuretiki ne vpliva na interpretacijo posnetkov s piflufolastatom (18F).
Nosečnost
Piflufolastat (18F) ni namenjen za uporabo pri ženskah.
Dojenje
Piflufolastat (18F) ni namenjen za uporabo pri ženskah.
Plodnost
Študije o plodnosti niso bile izvedene.
Pylclari nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Celoten varnostni profil temelji na podatkih o njegovi uporabi pri 797 bolnikih iz treh kliničnih študij in spontanih poročilih. V kliničnih študijah je vsak bolnik prejel enkratno aplikacijo z mediano dano aktivnostjo 330 MBq.
Med kliničnim razvojem so poročali o neželenih učinkih, ki so navedeni spodaj po MedDRA
organskih sistemih.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način: Zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do <1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1000), zelo redki (<1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki, opaženi pri uporabi piflufolastata (18F)
| MedDRA organski sistem | Neželeni učinki | Frekvenca |
| Bolezni imunskega sistema | Preobčutljivost | občasni |
| Presnovne in prehranske motnje | Dehidracija | občasni |
| Psihiatrične motnje | Dezorientiranost | občasni |
| Bolezni živčevja | Sinkopa | neznana pogostnost * |
| Disgevzija | pogosti | |
| Glavobol | ||
| Omotica | občasni | |
| Hiperestezija | ||
| Migrena | ||
| Očesne bolezni | Okvara vidnega polja | občasni |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | Vrtoglavica | občasni |
| Bolezni prebavil | Navzea | neznana pogostnost * |
| Bruhanje | ||
| Bolezni kože in podkožja | Suha koža | občasni |
| Izpuščaj | ||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Artralgija | občasni |
| Mišična oslabelost | ||
| Bolečine v okončinah | ||
| Bolezni sečil | Disurija | občasni |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | Utrujenost | občasni |
| Nelagodje v prsih | občasni | |
| Izpuščaj na mestu aplikacije | ||
| Občutek nenormalnosti | ||
| Bolečina na mestuvbrizgavanja |
*Neželeni učinki, ki izhajajo iz spontanega poročanja z neznano pogostostjo. Opis izbranih neželenih učinkov
Pri 69-ih (8,6 %) bolnikih so poročali o 108 neželenih učinkih, ki so se pojavili ob zdravljenju (treatment emergent adverse events - TEAE), najpogostejši pa so bili glavobol (1,4 %), disgevzija (1,0 %) in utrujenost (0,5 %). Poročali so o treh resnih neželenih dogodkih, povezanih z zdravilom
(preobčutljivost, glavobol in parestezija), ki jih je doživel en bolnik, pri čemer je bila le preobčutljivost
pri tem bolniku, ki je imel v preteklosti že veliko alergijskih reakcij, ocenjena kot povezana z zdravilom. Vsi trije resni neželeni dogodki, povezani z zdravilom, so bili odpravljeni.
Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju je povezana z nastankom raka in možnostjo razvoja dednih
okvar.
Efektivni odmerek znaša 4,4 mSv in če se pri bolniku s telesno maso 70 kg uporabi največja priporočena aktivnost 360 MBq, se ti neželeni učinki pričakujejo z majhno verjetnostjo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Največja količina injekcijskega odmerka piflufolastata (18F), ki jo je mogoče varno uporabiti pri ljudeh, ni bila določena.
V primeru prevelikega odmerka sevanja je treba bolniku absorbirano dozo zmanjšati, če je to mogoče, s povečanjem izločanja radionuklida iz telesa s forsirano diurezo in pogostim praznjenjem mehurja.
Morda bi bilo koristno oceniti efektivni odmerek, ki je bil uporabljen.
Farmakološke lastnosti - Pylclari 1500 MBq/ml
Farmakoterapevtska skupina: Radiodiagnostiki, drugi radiodiagnostiki za tumorje, koda ATC: V09IX16.
Mehanizem delovanja
Za prostato specifični membranski antigen (PSMA) je transmembranski glikoprotein, ki se v normalnem epiteliju človeške prostate na primarni ravni izraža v zelo nizkih koncentracijah, vendar se lahko močno poveča v malignih tkivih, zlasti v celicah raka prostate, vključno z metastatsko boleznijo. Fluor (18F) je radionuklid, ki oddaja β+ in omogoča pozitronsko emisijsko tomografijo. Piflufolastat (18F) je zelo selektiven inhibitor PSMA druge generacije, označen s fluorom-18, ki vsebuje majhne molekule. Posnetki PET, pridobljeni z uporabo piflufolastata (18F), na podlagi intenzivnosti signalov kažejo na prisotnost tkiv, ki izražajo PSMA.
Farmakodinamični učinki
Pri kemijskih koncentracijah, ki se uporabljajo za diagnostične preiskave, se zdi, da to zdravilo nima
farmakodinamičnega delovanja. Klinična učinkovitost
Varnost in učinkovitost piflufolastata (18F) sta bili ocenjeni v treh perspektivnih, odprtih, večcentričnih kliničnih študijah pri moških z rakom prostate: OSPREY (NCT02981368), CONDOR (NCT03739684) in PYTHON (številka EudraCT 2020-000121-37).
V skupino A študije OSPREY je bilo vključenih 268 moških z biopsijsko dokazanim rakom prostate z visokim tveganjem, ki so veljali za kandidate za radikalno prostatektomijo in disekcijo medeničnih
bezgavk. Vsak bolnik je prejel en piflufolastat (18F) PET/CT od sredine stegna do lobanjskega vrha. Trije osrednji neodvisni bralci, ki so bili slepi za vse klinične podatke, so interpretirali vsako preiskavo PET za prisotnost nenormalnega privzema v medeničnih bezgavkah v več podregijah, vključno s skupnimi iliakalnimi bezgavkami. Spremljajoča primarna končna sta bila specifičnost in občutljivost piflufolastata (18F) PET/CT na histopatologijo v medeničnih bezgavkah. Sekundarna končna cilja sta bila pozitivna napovedna vrednost (Positive Predictive Value - PPV) in negativna napovedna vrednost (Negative Predictive Value - NPV) piflufolastata (18F) PET/CT za napovedovanje prisotnosti oziroma odsotnosti raka prostate v prostati in bezgavkah v skupini A.
Pri 252-ih bolnikih (94 %) so opravili prostatektomijo in disekcijo medeničnih bezgavk ter imeli dovolj histopatoloških podatkov za oceno medeničnih bezgavk. Kirurški vzorci so bili razdeljeni na tri področja: levi hemipelvis, desni hemipelvis in drugo. Pri vsakem bolniku smo rezultate PET/CT s piflufolastatom (18F) in histopatološke izvide iz izrezanih medeničnih bezgavk primerjali glede na kirurško področje. Rezultati PET/CT na mestih, ki niso bila razrezana, so bili izključeni iz analize.
Povprečna starost 252-ih bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti, je bila 64 let (od 46 do 84 let). Srednja vrednost PSA v serumu je bila 9,3 ng/ml. Skupna Gleasonova ocena je bila 7 pri 19 %, 8 pri 46 % in 9 pri 34 % bolnikov, preostali bolniki pa so imeli Gleasonovo oceno 6 ali 10.
Vnaprej določeni pragovi za soprimarne končne cilje so bili 40 % za občutljivost in 80 % za specifičnost. Občutljivost ni dosegla statistične pomembnosti pri vsaj dveh od treh neodvisnih pregledovalcev posnetkov, zato je študija veljala za neuspešno.
Preglednica 2 prikazuje uspešnost piflufolastata (18F) PET/CT po bralcih, ki uporabljajo histopatologijo medeničnih bezgavk kot standard za ugotavljanje dejanskega stanja, na ravni bolnika z ujemanjem regij (ena resnična pozitivna regija opredeljuje resnično pozitivnega bolnika). Približno
24 % bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti, je imelo metastaze v medeničnih bezgavkah na podlagi
histopatologije (95 % interval zaupanja: 19 %, 29 %).
Preglednica 2: Ocena učinkovitosti piflufolastata (18F) PET/CT za odkrivanje metastaz v medeničnih bezgavkah v skupini A študije OSPREY (n=252) z uporabo analize na ravni bolnika in regije.
| Bralec 1 | Bralec 2 | Bralec 3 | |
| Resnično pozitivno | 23 | 17 | 23 |
| Lažno pozitivno | 7 | 4 | 9 |
| Lažno negativno | 36 | 43 | 37 |
| Resnično negativno | 186 | 188 | 183 |
| Občutljivost, % (95 % CI) | 39 (27;51) | 28 (17;40) | 38 (26;51) |
| Specifičnost, % (95 % CI) | 96 (94;99) | 98 (95;99) | 95 (92;98) |
| PPV, % (95% CI) | 77 (62;92) | 81 (59;93) | 72 (56;87) |
| NPV, % (95% CI) | 84 (79;89) | 81 (76;86) | 83 (78;88) |
Okrajšave: CI = interval zaupanja, PPV = pozitivna napovedna vrednost, NPV = negativna napovedna vrednost
Pri primarnem določanju stadija (skupina A študije OSPREY) je bila dosežena visoka stopnja strinjanja bralcev za metastaze v medeničnih bezgavkah (92,5 %) s Fleissovo kappa statistiko 0,78 (95-odstotni interval zaupanja: 0,71; 0,85).
V raziskovalnih analizah so se pokazali številčni trendi, ki kažejo na več resnično pozitivnih rezultatov pri bolnikih s skupno oceno Gleason 8 ali več in pri bolnikih s stadijem tumorja T2c ali več v primerjavi z bolniki z nižjo oceno Gleason ali stadijem tumorja.
Primerjava diagnostične učinkovitosti piflufolastata (18F) PET/CT z osnovnim konvencionalnim slikanjem (conventional imaging - CI) pri bolnikih z visokim tveganjem za raka prostate iz skupine A študije Osprey je bila izvedena kot post-hoc študija. Piflufolastat (18F) PET/CT je kljub podobni občutljivosti (mediana 40,3 % za piflufolastat (18F) PET/CT in 42,6 % za konvencionalno slikanje) pokazal 3-krat večjo PPV kot konvencionalno slikanje (mediana 86,7 % oziroma 28,3 %). Povprečna
specifičnost piflufolastat (18F) PET/CT je bila 97,9 % in 65,1 % za CI ter povprečna NPV 83,2 % oziroma 78,8 %.
V študijo CONDOR je bilo vključenih 208 bolnikov z biokemičnim dokazom o sumu na ponovni rak prostate po začetnem zdravljenju (radikalna prostatektomija pri 85 % bolnikov). Srednja vrednost PSA v serumu je bila 0,82 ng/ml. Vsi vključeni bolniki so imeli v 60 dneh pred prejemom piflufolasta (18F) negativno ali dvomljivo konvencionalno slikovno oceno raka prostate (pri večini bolnikov CT ali MRI). Vsi bolniki so prejeli eno preiskavo PET/CT od sredine stegna do lobanjskega vrha z možnostjo slikanja spodnjih okončin. Trije neodvisni osrednji bralci, ki so bili slepi za vse klinične podatke, so ocenili vsak posnetek PET/CT glede prisotnosti in lokacije pozitivnih lezij. Lokacijo vsake lezije smo razvrstili v 5 regij (prostata/prostatična loža, medenične bezgavke, druge bezgavke, mehka tkiva, kosti). Primarni cilj je bila stopnja pravilne lokalizacije (correct localisation rate - CLR) na ravni bolnika, opredeljena kot odstotek bolnikov, pri katerih je bila lokalizacija vsaj ene lezije, ugotovljene s slikanjem PET/CT s piflufolastatom (18F), enoznačna, in sestavljeni standard resnice. Če je bila spodnja meja 95 % CI >0,2 (CLR 20 %) pri vsaj dveh od treh neodvisnih pregledovalcev posnetkov, je bila analiza primarnega končnega cilja uspešna. Sekundarni cilj je bil vpliv na obravnavo bolnikov (impact on patient management - IMP), opredeljen kot odstotek bolnikov s spremembo predvidenega načrta zdravljenja raka prostate zaradi piflufolasata (18F) PET/CT, merjen s primerjavo vprašalnikov o načrtovanem zdravljenju, izpolnjenih pred in po rezultatih slikanja PET/CT s piflufolastatom (18F).
Odvisno od bralca je imelo 123 do 137 bolnikov (59 % do 66 %) vsaj eno lezijo, za katero je bilo ugotovljeno, da je pozitivna na piflufolastat (18F) PET (preglednica 3). Območje, kjer je bil najpogosteje ugotovljen pozitiven rezultat PET, so bile medenične bezgavke (40 % do 42 % vseh območij, pozitivnih na PET), najmanj pogosto pa mehka tkiva (6 % do 7 %).
Odvisno od bralca je imelo 99 do 104 bolnikov s piflufolastat (18F) PET-pozitivnim območjem lokacijsko usklajene sestavljene referenčne standardne informacije, ki so bile sestavljene iz histopatologije, slikanja (CT, MRI, ultrazvok, fluciklovin (18F) PET, holin PET ali slikanje kosti), pridobljenega v 60-ih dneh po slikanju PET/CT, ali odgovora serumske ravni PSA na ciljano radioterapijo. Tabela 3 prikazuje rezultate učinkovitosti piflufolastata (18F) PET/CT na ravni bolnikov po bralcu, vključno s pozitivno napovedno vrednostjo glede na lokacijo, znano tudi kot stopnja pravilne lokalizacije (CLR). Bolnik je bil obravnavan kot resnično pozitiven, če je imel vsaj eno ujemajoče se mesto pozitivno tako na piflufolastatu (18F) PET/CT kot na sestavljenem referenčnem standardu.
Preglednica 3. Učinkovitost piflufolastata (18F) na ravni bolnika PET/CT v študiji CONDOR (n=208)
| Bralec 1 | Bralec 2 | Bralec 3 | |
| PET-negativen | 71 | 84 | 85 |
| PET-pozitiven | 137 | 124 | 123 |
| Resnično pozitivno | 89 | 87 | 84 |
| Lažno pozitivno | 15 | 13 | 15 |
| Neocenljivo (PET-pozitiven brezreferenčnega standarda) | 33 | 24 | 24 |
| CLR % (95 % CI) | 86 (79,92) | 87 (80,94) | 85 (78,92) |
Okrajšave: CLR = pozitivna napovedna vrednost glede na lokacijo, CI = interval zaupanja
Preglednica 4 prikazuje rezultate piflufolastat (18F) PET/CT na ravni bolnikov iz večine branj, stratificiranih glede na raven serumskega PSA. Odstotek pozitivnosti PET je bil izračunan kot delež bolnikov s pozitivno PET/CT od vseh pregledanih bolnikov. Verjetnost, da bo imel bolnik vsaj eno piflufolastat (18F) PET-pozitivno lezijo, se na splošno povečuje z višjo ravnijo serumskega PSA.
Preglednica 4: Rezultati PET na ravni bolnika s piflufolastatom (18F) in odstotek pozitivnosti PET*, stratificirani glede na raven PSA v serumu v študiji CONDOR z uporabo večinskega rezultata med tremi bralci (n=199)**
| PSA (ng/ml) | Pozitivni bolniki s PET | Bolniki z negativnim rezultatomPET | Odstotek pozitivnosti PET (95 %CI) * | |||
| Skupaj | TP | FP | Neocenljivo (brez referenčnega standarda) | |||
| <0,5 | 24 | 11 | 4 | 9 | 45 | 35 (24;46) |
| ≥0,5 in <1 | 18 | 12 | 3 | 3 | 18 | 50 (34;66) |
| ≥1 in <2 | 21 | 15 | 3 | 3 | 10 | 68 (51;84) |
| ≥2 | 57 | 50 | 3 | 4 | 6 | 90 (83;98) |
| Skupaj | 120 | 88 | 13 | 19 | 79 | 60 (54;67) |
* Odstotek pozitivnosti PET = pozitivni bolniki s PET/skenirani bolniki skupaj. Pozitivni bolniki s PET vključujejo resnično pozitivne in lažno pozitivne bolnike ter bolnike, ki niso imeli podatkov o referenčnem standardu.
** Šest bolnikov je bilo izključenih iz te preglednice, ker ni bilo podatka o izhodiščni vrednosti PSA, trije bolniki pa zato, ker med bralci ni bilo večinskega rezultata.
Okrajšave: TP = resnično pozitiven, FP = lažno pozitiven, CI = interval zaupanja
Pri 207 bolnikih z vprašalniki o zdravljenju, ki so jih izpolnili lečeči zdravniki pred slikanjem PSMA in po njem, se je pri 64 % (131/207) bolnikov po preiskavi PET/CT s piflufolastatom (18F) spremenilo predvideno zdravljenje. Med bolniki s spremenjenimi kliničnimi načrti jih je bilo 79 % (103/131) zaradi pozitivnih izvidov PSMA PET/CT, 21 % (28/131) pa zaradi negativnih slikanj. Najpogostejše spremembe so bile: z reševalnega lokalnega zdravljenja na sistemsko zdravljenje (58 bolnikov), z opazovanja na začetek kakršne koli terapije (49 bolnikov), z nekurativnega sistemskega zdravljenja na reševalno lokalno zdravljenje (43 bolnikov) in z načrtovanega zdravljenja na opazovanje (brez zdravljenja) (9 bolnikov).
Študija PYTHON je bila randomizirana, odprta, navzkrižna študija z dvema zdravljenjema. V študijo je bilo vključenih 217 moških s prvo biokemično ponovitvijo raka prostate, pri katerih je bilo opravljeno dokončno zdravljenje (radikalna prostatektomija (radical prostatectomy - RP) ± razširjena disekcija bezgavk (extented lymph node dissection - eLND) pri 73,2 % bolnikov, EBRT ali brahiterapija pri 26,8 % bolnikov). Primarni cilj je bila stopnja odkrivanja (detection rate - DR), opredeljena kot število bolnikov, ki so jih neodvisni bralci opredelili kot pozitivne na ravni bolnika med vsemi ocenjenimi bolniki (za piflufolastat (18F) PET/CT in fluoroholin (18F) PET/CT). Predhodno je bila opredeljena pomembna razlika 12 % stopnje odkrivanja v korist piflufolastata (18F) v primerjavi s fluoroholinom (18F). Sekundarni cilji so bili občutljivost (razmerje med številom bolnikov, ki so jih neodvisni bralci opredelili kot pozitivne za določeno regijo, in skupnim številom bolnikov, ki jih je skupina za resnico ocenila kot pozitivne za določeno regijo), skladnost (razmerje med številom regij, ki sta jih kot pozitivne opredelila tako piflufolastat (18F) PET/CT kot fluoroholin(18F) PET/CT + število regij, ki sta jih kot negativne opredelila tako piflufolastat (18F)PET/CT kot fluoroholin (18F) PET/CT, in skupnim številom ocenjenih regij) in vpliv na zdravljenje bolnikov.
Dvesto enemu bolniku so v naključnem vrstnem redu opravili en piflufolastat (18F) PET/CT in en fluoroholin (18F) PET/CT od sredine stegna do lobanjskega vrha. Trije neodvisni osrednji bralci, ki so bili slepi za vse klinične podatke, so ocenili vsak piflufolastat (18F) in vsak fluoroholin (18F) PET/CT glede prisotnosti in lokacije pozitivnih lezij. Lokacijo vsake lezije smo razvrstili v 5 regij (prostata/prostatična loža, medenične bezgavke, druge bezgavke, kosti, mehka tkiva). Ponovitev so strokovnjaki za slepo branje odkrili pri 119 (60,4 %) bolnikih s piflufolastatom (18F) in 82 (41,0 %) bolnikih s fluoroholinom (18F) PET/CT. Podrobnosti o splošni razlagi neodvisnega bralca glede na raven PSA so navedene v preglednici 5.
Preglednica 5: Stopnja odkrivanja PET/CT na bolnika glede na raven PSA v študiji PYTHON (N=201)
| Raven PSA (ng/ml) ob prvem vbrizgu | piflufolastat (18F) | fluoroholin (18F) |
| PSA < 0,2 (n=6) | 2 (33,3%) | 1 (16,7%) |
| PSA [0.2 - 0.5] (N=68) | 24 (35,3%) | 21 (30,9%)) |
| PSA [0,51 - 1] (N=31) | 17 (54,8%) | 10 (32,3%) |
| PSA [1,01 - 2] (N=19) | 13 (68,4%) | 6 (31,6%) |
| PSA >2 (N=57) | 50 (87,7%) | 39 (68,4%) |
Občutljivost na bolnika je bila ocenjena za 37 bolnikov s standardom resnice in je navedena v preglednici 6. Občutljivost (18F)-piflufolastata na bolnika je bila bistveno večja od občutljivosti (18F)-fluoroholina (p<0,0001).
Preglednica 6: Občutljivost na bolnika (n=37)
| PET/CT | piflufolastat (18F) | fluoroholin (18F) |
| Občutljivost (95% CI) | 58,3% (95% CI 51,5;64,9) | 40,6% (95% CI 34,1;47,5) |
Stopnja skladnosti med (18F)piflufolastat (18F) PET/CT in fluoroholin (18F) PET/CT po osrednjih
slepih bralcih na regijo je bila izredno visoka za vsa področja zanimanja, in sicer ležišče prostate: 87,3
% (81,9; 91,3), medenične bezgavke: 73,9 % (67,3; 79,5), ekstrapelvične bezgavke: 86,5 % (81,0;
90,6), kosti: 86,9 % (81,5;91,0) in drugih organov: 92,0 % (87,3; 95,1).
Glede lokalizacije ponovitve bolezni sta osrednja bralca dosegla 84,2-odstotno soglasje s Fleissovo kappa statistiko 0,58 (95 % CI: 0.47; 0,70) za vse posnetke biopsije v skupini B študije OSPREY. V študiji CONDOR so osrednji bralci pokazali 76-odstotno soglasje pri interpretaciji pozitivnih ali negativnih posnetkov PET/CT s piflufolastatom (18F) s statistiko Fleissovega kappa 0,65 (95 % CI: 0.58; 0,73), medtem ko je bila skladnost med osrednjim in lokalnim bralcem od 83 % do 84 %. V študiji PYTHON je bil odstotek strinjanja med bralci 67,8 %, ustrezna Fleissova kappa pa 0,55 (95 % CI: 0,47; 0,63).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Pylclari za vse podskupine pediatrične populacije pri diagnozi raka prostate (za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Porazdelitev
Raven v krvi se zmanjšuje dvofazno. Razpolovni čas porazdelitve je 0,17 ± 0,04 ure, razpolovni čas izločanja pa 3,47 ± 0,49 ure.
Privzem pri organih
Fiziološko kopičenje piflufolastata (18F) v 60 minutah po intravenskem dajanju opazimo v ledvicah (16,5 % aplicirane aktivnosti), jetrih (9,3 %) in pljučih (2,9 %). Večino preostalih 70 % aktivnosti po 60 minutah predstavljajo aktivnosti v preostalih delih telesa v ozadju.
Izločanje
Edina radioaktivna komponenta, ki so jo v vzorcih plazme do 173 minut po injiciranju zaznali s
tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), je bil nespremenjen piflufolastat (18F). Izločanje poteka z izločanjem z urinom. V prvih 8-ih urah po injiciranju se z urinom izloči približno 50 % aplicirane radioaktivnosti.
Razpolovna doba
Biološki in efektivni razpolovni čas piflufolastata (18F) sta 3,47 ± 0,49 ure oziroma približno 70 minut.
Ledvična/jetrna okvara
Farmakokinetika pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro ni bila opisana.
Farmacevtski podatki - Pylclari 1500 MBq/ml
Etanol
Natrijev klorid 9 mg/ml (0,9 %) raztopina za injiciranje
Natrijev askorbat
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 12.
10 ur od kalibracije
Datum in čas poteka veljavnosti sta navedena na nalepki.
Po prvem odvzemu zdravila za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Po razredčitvi hranite do 4 ure, ne da bi prekoračili rok uporabnosti.
Shranjujte v originalni ovojnini (svinčena zaščita).
To zdravilo ne zahteva posebnih pogojev shranjevanja.
Za pogoje shranjevanja po prvem odvzemu zdravila glejte poglavje 6.3.
Shranjevanje radiofarmakov mora biti v skladu z nacionalnimi predpisi o radioaktivnih snoveh.
Vrsta in vsebina zabojnika
15 mL steklena viala tipa I, zaprta s klorobutilnim zamaškom in aluminijastim tesnilom. Velikost pakiranja: ena večodmerna viala vsebuje 0,5 ml do 10 ml raztopine, kar ustreza:
-
500 do 10 000 MBq v času kalibracije Pylclari 1000 MBq/ml
-
750 do 15 000 MBq v času kalibracije Pylclari 1500 MBq/ml
Splošno opozorilo
Radiofarmake smejo prejemati, uporabljati in dajati le pooblaščene osebe v določenih kliničnih okoljih. Za njihov prejem, skladiščenje, uporabo, prenos in odstranjevanje veljajo predpisi in/ali ustrezna dovoljenja pristojne uradne organizacije.
Radiofarmake je treba pripraviti tako, da so izpolnjene zahteve glede sevalne varnosti in farmacevtske kakovosti. Sprejeti je treba ustrezne aseptične previdnostne ukrepe.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
To zdravilo se daje prek intravenskega fleksibilnega katetra. Da bi se izognili obsevanju zaradi lokalne
ekstravazacije in slikovnim artefaktom, mora biti vnos izključno intravenski.
Bolusnemu odmerku sledi izpiranje s 5-10 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje, da se zagotovi celoten vnos odmerka.
Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 12.
Če je kadar koli med pripravo tega zdravila ogrožena integriteta viale, je ne smete uporabiti. Postopke dajanja zdravila je treba izvajati tako, da je tveganje kontaminacije zdravila in obsevanja
izvajalcev čim manjše. Ustrezna zaščita je obvezna.
Dajanje radiofarmakov predstavlja tveganje za druge osebe zaradi zunanjega sevanja ali kontaminacije zaradi razlitja urina, bruhanja itd. Zato je treba sprejeti varnostne ukrepe za zaščito pred sevanjem v skladu z nacionalnimi predpisi.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.