Zdravilo je samo za diagnostične namene.

Zdravilo VIZAMYL je radiofarmak, indiciran za slikanje gostote β-amiloidnih nevritičnih leh s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) v možganih odraslih bolnikov s kognitivno motnjo, pri katerih se ugotavlja Alzheimerjeva bolezen (AB) in drugi vzroki kognitivne motnje. Zdravilo VIZAMYL je treba uporabiti skupaj s kliničnim vrednotenjem.

Negativen rezultat preiskave kaže na redke ali odsotne lehe, kar se ne ujema z diagnozo AB. Za omejitve pri interpretaciji pozitivnega rezultata preiskave glejte poglavji 4.4 in 5.1.

Preiskavo PET s flutemetamolom (¹⁸F) mora naročiti zdravnik, ki je usposobljen za klinično obravnavo nevrodegenerativnih bolezni.

Posnetke z uporabo zdravila VIZAMYL lahko interpretirajo le osebe, usposobljene za interpretacijo posnetkov PET s flutemetamolom (¹⁸F). V primeru negotovosti glede lokacije sive možganovine in meje med sivo in sivo/belo možganovino na posnetku PET se priporoča tudi pregled bolnikovih nedavnih posnetkov sočasne preiskave z računalniško tomografijo (CT) ali magnetno resonanco (MR) bolnika za dosego kombiniranega PET-CT ali PET-MR posnetka (glejte poglavje 4.4. Interpretacija posnetkov z uporabo zdravila VIZAMYL).

Odmerjanje

Odrasli

Priporočena aktivnost za odraslega je 185 MBq flutemetamola (¹⁸F), apliciranega intravensko (kot bolus v roku približno 40 sekund). Prostornina injekcije ne sme biti manj kot 1 ml in ne sme preseči 10 ml.

Posebne populacije

Ekstenzivne študije razpona odmerkov in prilagoditev odmerka pri normalnih in posebnih populacijah niso bile izvedene.

Starejši bolniki

Ni priporočil glede prilagoditev odmerka pri starejših.

Okvara ledvic ali jeter

Zdravila VIZAMYL niso preučevali pri bolnikih s signifikantno okvaro ledvic ali jeter. Treba je skrbno premisliti o količini aktivnosti, namenjeni za uporabo, saj je pri teh bolnikih izpostavljenost sevanju lahko večja (glejte poglavje 4.4). Farmakokinetika flutemetamola (¹⁸F) pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro ni bila določena.

Pediatrična populacija

Zdravilo VIZAMYL ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji.

Način uporabe

Zdravilo VIZAMYL je namenjeno intravenski uporabi.

Aktivnost flutemetamola (¹⁸F) je treba meriti s kalibratorjem odmerka tik pred injiciranjem.

Injiciranje zdravila VIZAMYL prek kratkega intravenskega katetra (dolžina približno 12,5 cm ali manj) zmanjša možnost za adsorpcijo zdravilne učinkovine na kateter na najmanjšo možno mero.

Zdravilo VIZAMYL je za večodmerno uporabo. Ne smete ga redčiti.

Odmerek se daje z intravensko injekcijo v bolusu v trajanju približno 40 sekund. Pri uporabi intravenskega kanala je po injiciranju treba opraviti intravenozno spiranje s 5 ml do 15 ml sterilne raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje, s čimer se zagotovi injiciranje celotnega odmerka.

Injiciranje flutemetamola (¹⁸F) mora biti intravensko, da se prepreči obsevanje zaradi lokalnega izliva in artefakte pri slikanju.

Slikanje

Posnetke z uporabo zdravila VIZAMYL je treba pridobiti 90 minut po injiciranju zdravila, z uporabo skenerja PET v načinu 3D z ustreznimi popravki podatkov. Bolnika namestite v ležeč položaj, tako da so njegovi možgani (skupaj z malimi možgani) v enem samem vidnem polju. Glava bolnika mora biti nagnjena, tako da je ravnina sprednje komisure - zadnje komisure, (ravnina AC-PC), pravokotna na os odprtine PET skenerja, pri tem pa mora biti glava nameščena na ustrezni opori za glavo. Za zmanjšanje premikanja glave lahko uporabite trak ali drug fleksibilen pripomoček za omejevanje premikanja glave.

Priporočena je iterativna ali filtrirana povratna projekcija z debelino rezine 2 do 4 mm, velikostjo matrice 128 x 128 z velikostjo slikovnih pik približno 2 mm. Kadar se uporablja filter za naknadno glajenje, priporočamo polno širino na polovici maksimuma (FWHM) v vrednosti, ki ne presega 5 mm. Priporočamo: filter FWHM naj bo izbran za optimizacijo razmerja signal/šum, pri čemer se ohrani ostrina rekonstruirane slike. Slikanja običajno traja 20 minut.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Možnost preobčutljivostne ali anafilaktične reakcije

Če se pojavita preobčutljivostna ali anafilaktična reakcija, morate uporabo zdravila nemudoma prekiniti in po potrebi sprožiti intravensko zdravljenje. Za takojšnje ukrepanje v nujnih primerih morajo biti na voljo nujna zdravila in oprema, kot sta na primer endotrahealni tubus in respirator.

Utemeljitev razmerja med koristmi in tveganjem pri posamezniku

Pri vsakem bolniku morate izpostavljanje ionizirajočemu sevanju utemeljiti na osnovi verjetnih koristi. Uporabljena aktivnost mora biti v vsakem primeru najmanjša možna, ki še omogoča pridobitev potrebnih diagnostičnih informacij.

Okvara ledvic/okvara jeter

Pri teh bolnikih je treba skrbno premisliti o razmerju med koristmi in tveganji, saj je lahko izpostavljenost sevanju večja. Flutemetamol (¹⁸F) se v veliki meri izloči skozi hepatobiliarni sistem, tako da je pri bolnikih z okvaro jeter mogoča večja izpostavljenost sevanju. Glejte poglavje 4.2.

Pediatrična populacija

Za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2 ali 5.1.

Interpretacija posnetkov z uporabo zdravila VIZAMYL

Posnetke z uporabo zdravila VIZAMYL lahko interpretirajo le osebe, ki so uspešno zaključile ustrezen program usposabljanja za slikanje PET z uporabo s flutemetamola (¹⁸F). Negativen rezultat preiskave kaže na odsotne ali redko raztresene kortikalne β-amiloidne nevritične lehe. Pozitiven rezultat posnetka kaže na zmerno do veliko gostoto. Pri interpretaciji posnetkov v oceni možganske gostote β-amiloidnih nevritičnih leh so opazili napake, ki so vključevale lažno negativne in lažno pozitivne rezultate.

Posnetke PET je treba odčitati z uporabo lestvic Sokoloff, mavrične ali barvne. Odčitovalec mora primerjati intenzivnost signalov kortikalne sive možganovine z največjo intenziteto signalov bele možganovine. Posnetke je treba pregledati sistematično (slika 1) in začeti na višini ponsa (p) ter se pomikati navzgor po

• čelnih režnjih in anteriornem cingulatnem korteksu (f, ac, aksialni pregled);

• posteriornem cingulatnem kortes in prekuneus (pc, sagitalni pregled);

• temporo-parietalnem pogledu vključno z insulo (in, aksialni pregled in tp-in, koronalni pregled);

• lateralno temporalnih režnjih (lt, aksialni pregled)

• striatnem območju (s, aksialni pregled).

  Interpretacija posnetkov se naredi vizualno s primerjavo aktivnosti v sivi možganovini in aktivnosti v sosednji beli možganovini.

• Območje ima negativen (normalen) vzorec, če je signal označevalnega sredstva v kortikalnih območjih nizek (npr. jasno nižja intenzivnost signala v primerjavi s signalom sosednje bele možganovine in ima podobno intenzivnost kot signal sive možganovine-bogata območja malih možganov). Signal ne bo popolnoma odsoten v območjih sive možganovine na posnetkih, saj se bo bela možganovina, ki je vezana s sosednjimi območji, zlila z območji sive možganovine, zaradi delnih prostorninskih učinkov ločljivosti PET.

• Območje ima pozitiven (nenormalen) vzorec, če je signal označevalnega sredstva v kortikalnih območjih na videz močan (npr. približno enake ali višje intenzivnosti kot signal sosednje bele možganovine in večji kot v območjih sive možganovine v bogatih območjih malih možganov).

• Če je katero koli izmed teh območij jasno pozitivno (nenormalno), morate sliko oceniti kot pozitivno (nenormalno). V nasprotnem primeru jo ocenite kot negativno (normalno).

  Atrofija je lahko prisotna v mnogih delih možganov in oteži interpretacijo posnetka, saj ima izguba sive možganovine za posledico zmanjšano mero privzemanja označevalca, zaradi česar je prepoznavanje pozitivnega posnetka težje. Zelo priporočljivo je, da kot pomoč pri interpretaciji

  posnetka z uporabo zdravila VIZAMYL pregledate slike MR ali CT, če jih imate na voljo, še zlasti ko obstaja sum na atrofijo.

  Slika 1

  Primeri posnetkov PET ob uporabi zdravila VIZAMYL, kjer sta prikazana negativen

  flutemetamol (¹⁸F) posnetek PET (levo) in pozitivna slika (desno). Prikazani so aksialni pogled (prva vrstica), sagitalni pogled (druga vrstica) in koronalni pogled (tretja vrstica).

  Slika 1. Aksialni (a), sagitalni (b) in koronalni (c) pogledi negativne in pozitivne slike z flutemetamolom (¹⁸F) (levo oziroma desno). Negativni posnetki kažejo vzorec sulkusov/girusov bele možganovine. Vzorec sulkusov in girusov ni viden na pozitivnih posnetkih. Upoštevajte, da je intenziteta večja (> 60 % največje) v predelih sive možganovine na pozitivnih posnetkih v primerjavi z negativnimi posnetki, ter da se intenziteta širi z ostro določenim konveksnim robom v lateralnih legah.

  Negativni posnetki kažejo pojemajočo intenziteto v periferiji tkiva. Upoštevajte tudi medialna področja, kjer so višji nivoji intenzitete v sivi možganovini opazni na pozitivnih posnetkih na desni strani.

  Gesla: siva možganovina - f frontalni in ac anteriorni cingulatni, pc posterioni cingulati in prekuneusni, lt stranski temporalni , tp temporo-parietalni in in insula in s striatum. Bela možganovina

• p pons in cc kalozni korpus.

Za pomoč pri vizualni oceni porazdelitve radioaktivnega signala se lahko uporabi kvantitativna ocena intenzitete kortikalnega radioaktivnega signala z uporabo validirane računalniške programske opreme z oznako CE. Takšna programska oprema omogoča izračun možganske amiloidne obremenitve tako, da srednjo intenzivnost slike v kortikalnih območjih, povezanih z odlaganjem amiloida (pri preiskovancih z AB), deli s povprečno intenzivnostjo slike v referenčnem območju, kot je pons.

Merilo se imenuje standardno razmerje vrednosti privzema ali SUVR (Standard Uptake Value Ratio). Dihotomni vizualni odčitki za slikanje s flutemetamolom (¹⁸F) so bili potrjeni glede na mejo

med redko in zmerno gostoto nevritičnih leh. Določena je bila mejna vrednost SUVR od 0,59 do 0,61, ki izhaja iz programske opreme z oznako CE, ki kot referenco uporablja pons, in daje zelo visoko skladnost z vizualnim odčitavanjem (glejte poglavje 5.1) in se lahko uporablja kot dodatek k vizualnemu odčitavanju.

Uporabniki morajo biti usposobljeni za uporabo programske opreme z oznako CE s strani proizvajalca in morajo opraviti usposabljanje za odčitovalca za vizualno razlago slik z zdravilom VIZAMYL.

V primeru neskladnosti rezultatov vizualnega odčitavanja in kvantifikacije je treba za končno oceno natančno upoštevati naslednje korake.

Odčitovalci morajo vizualno interpretirati sliko in nato opraviti kvantitativno analizo v skladu z navodili proizvajalca, vključno s preverjanjem kakovosti za postopek kvantifikacije. Rezultate kvantifikacije je treba primerjati z vizualno interpretacijo, pri čemer je treba upoštevati pričakovane razpone za negativno ali pozitivno sliko. Če so vrednosti kvantifikacije neskladne z vizualno interpretacijo, mora odčitovalec:

1. Preveriti namestitev območij zanimanja (ROI — Regions of Interest) na sliko možganov. Območja je treba namestiti na območja sive možganovine tako, da območja zanimanja ne vključujejo CST ali pomembnih območij bele možganovine.

2. Pregledati namestitev referenčnih območij ROI, da se prepriča, ali so ustrezno nameščena na območje. Drugič, pregledati videz referenčnega območja in preveriti, ali obstajajo strukturne nepravilnosti ali območja z zmanjšano perfuzijo.

3. Posebnosti nasprotujočih si vizualnih in kvantitativnih rezultatov

   1. V primeru pozitivnega vizualnega odčitka amiloida in negativnega ali mejnega kvantitativnega rezultata je treba opraviti primerjavo med regijami, ki kažejo vizualno pozitivnost, in ustrezno površino, vzorčeno z ROI. Če je privzem indikatorja zelo žariščen, lahko območje zanimanja vzorči večje območje, povprečje območja zanimanja pa vrne negativen rezultat. Razen tega se lahko vizualno odčitavanje izvede tako, da se izogne atrofiranim območjem, medtem ko lahko kvantifikacija vključuje ta območja.

   2. V primeru negativnega vizualnega odčitka amiloida in pozitivnega kvantitativnega rezultata je treba pregledati referenčno območje in v primeru očitnih pomislekov glede natančnosti namestitve ROI ali zmanjšanega privzema uporabiti drugo območje (programska oprema lahko dovoljuje več različnih referenčnih območij). Razen tega je treba preveriti namestitev kortikalnih območij zanimanja, da se ugotovi, ali je bila vzorčena bela možganovina, kar lahko poveča vrednosti kvantifikacije.

4. Končno razlago slike PET je treba narediti na podlagi vizualnega odčitka po izvedenem pregledu, opisanem v korakih 1 do 3.

Omejitve uporabe

Pozitiven rezultat ocene posnetka sam po sebi ne postavlja diagnoze AB ali druge kognitivne okvare, saj je nastajanje nevritičnih leh v sivi možganovini lahko prisotno pri asimptomatskih starejših osebah in osebah z nekaterimi nevrodegenerativnimi demencami (Alzheimerjeva bolezen, demenca z Lewyjevimi telesci, demenca pri Parkinsonovi bolezni).

Glede omejitev uporabe pri bolnikih z zmerno kognitivno okvaro (MCI), glejte poglavje 5.1.

Učinkovitost flutemetamola (¹⁸F) pri napovedovanju razvoja AB ali spremljanju odziva na zdravljenje še ni bila ugotovljena (glejte poglavje 5.1).

Nekatere posnetke je zaradi atrofije s stanjšanim kortikalnim trakom (angl.: cortical ribbon), šuma na sliki ali zamegljenosti slike težko tolmačiti, zato lahko pride do napak pri interpretaciji. Kadar ima tolmač na voljo posnetek nedavne sočasne preiskave CT ali MR, naj v primeru negotovosti glede lokacije sive možganovine in roba med sivo in belo možganovino na posnetku PET pregleda kombiniran posnetek PET-CT oziroma PET-MR, da razjasni povezavo med radioaktivnostjo PET in anatomijo sive možganovine.

Po postopku

V prvih 24 urah po injiciranju je treba omejiti neposreden stik z dojenčki in nosečnicami.

Posebna opozorila

To zdravilo vsebuje (7 vol %) etanola (alkohola), to je do 552 mg (približno 0,7 ml) na odmerek. Škodljivo je za tiste, ki trpijo za alkoholizmom. Na vsebnost etanola (alkohola) morajo biti pozorne nosečnice ali doječe matere in skupine z velikim tveganjem, kot so bolniki z jetrnimi obolenji ali epilepsijo.

To zdravilo vsebuje do 41 mg (1,8 mmol) natrija na odmerek, kar je enako 2 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

To zdravilo vsebuje do 49,8 mg polisorbata na odmerek. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.

Za varnostne ukrepe glede nevarnosti za okolje glejte poglavje 6.6.

Študij farmakodinamskega medsebojnega delovanja z drugimi zdravili pri bolnikih za ugotovitev morebitnih vplivov na rezultate preiskave z uporabo zdravila VIZAMYL niso izvedli.

Študij medsebojnega delovanja z drugimi zdravili in vivo niso izvedli.

Študije vezave in vitro niso prikazale motenj vezave flutemetamola (¹⁸F) na β-amiloidne lehe v prisotnosti drugih pogostih zdravil, ki jih jemljejo bolniki z AB.

Ženske v rodni dobi

Pri načrtovanju dajanja radiofarmakov ženski v rodni dobi je pomembno ugotoviti, ali je ženska noseča. Pri vsaki ženski, ki ni dobila menstruacije, je treba domnevati, da je noseča, dokler se ne dokaže nasprotno. Če obstaja negotovost glede možne nosečnosti (če ženska ni dobila menstruacije, če je menstruacija zelo neredna, itd.), je treba bolnici ponuditi nadomestno tehniko (če je na voljo), ki ne vključuje uporabe ionizirajočega sevanja.

Nosečnost

Na nosečnicah študije niso bile opravljene. Študij na živalih, s katerimi bi preučili učinke flutemetamola (¹⁸F) na razmnoževanje, niso izvedli (glejte poglavje 5.3).

Pri postopkih z radionuklidi, ki se opravijo na nosečnicah, prejme odmerek sevanja tudi njihov plod. Med nosečnostjo se zato izvajajo samo nujne preiskave, pri katerih verjetne koristi bistveno presegajo tveganje za mater in plod.

Dojenje

Ni znano, ali se flutemetamol (¹⁸F) med dojenjem izloča v materino mleko. Pred dajanjem radiofarmaka doječi materi je treba razmisliti o možnosti preložitve dajanja radionuklida, dokler mati ne neha dojiti, in o izbiri najustreznejšega radiofarmaka, ob upoštevanju izločanja aktivnosti v materino mleko. Če je uporaba nujna, je treba dojenje prekiniti za 24 ur, izločeno mleko pa zavreči.

Prvih 24 urah po injiciranju je treba omejiti bližnje stike z dojenčki. Plodnost

Študije plodnosti niso bile opravljene.

Zdravilo VIZAMYL nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Vendar lahko zdravilo VIZAMYL povzroči prehodno omotico in vrtoglavico. Zaradi tega po prejemu zdravila VIZAMYL bolnikom priporočamo, da ne vozijo, upravljajo zapletenih strojev ali opravljajo kakšne druge morebiti nevarne dejavnosti, dokler ti učinki ne izzvenijo v celoti.

Povzetek varnostnega profila

Celovit varnostni profil zdravila VIZAMYL temelji na podatkih 831 oseb, ki so prejele zdravilo.

Seznam neželenih učinkov

Pogostnosti neželenih učinkov so opredeljene kot:

zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do

<1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki skupini pogostosti so neželeni učinki prikazani v zaporedju padajoče resnosti.

Naslednji neželeni učinki so navedeni v spodnji preglednici 1:

Preglednica 1 Seznam neželenih učinkov

Izpostavljanje ionizirajočemu sevanju je povezano s pojavom raka in z možnostjo razvoja dednih okvar. Ker pri odmerjanju največje priporočene aktivnosti 185 MBq flutemetamola (¹⁸F) znaša učinkovit odmerek približno 5,92 mSv, je možnost za pojav teh neželenih učinkov izjemno majhna.

Opis izbranih neželenih učinkov

Naslednji neželeni učinki se lahko pojavijo kot simptomi ali znaki preobčutljivostne reakcije na zdravilo VIZAMYL ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1): zatekanje oči/obraza, bledica, dispneja, draženje grla, bruhanje, izpuščaj, pruritus, napetost kože, stiskanje v prsnem košu (glejte tudi poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Zaradi majhne količine flutemetamola (¹⁸F) v vsakem odmerku, ni pričakovati, da bi prekomeren odmerek imel farmakološke učinke. V primeru uporabe prevelikega odmerka sevanja je treba bolnika spodbujati k povečanju izločanja iz telesa s pogostim uriniranjem in odvajanjem blata za zmanjšanje odmerka sevanja. Morda bo v pomoč ocena učinkovitega uporabljenega odmerka.