Neupro 1 mg/24 h transdermalni obliž
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Neupro 1 mg/24 h
Zdravilo Neupro je indicirano za simptomatsko zdravljenje zmerne do hude idiopatične oblike
sindroma nemirnih nog (RLS – Restless Legs Syndrom) pri odraslih.
Odmerjanje
Priporočila za odmerjanje so v nominalnih odmerkih.
Enkratni dnevni odmerek začnemo z 1 mg/24 h. Odvisno od odziva posameznega bolnika lahko odmerek povečujemo v tedenskih korakih po 1 mg/24 h, do največjega odmerka 3 mg/24 h. Potrebo po nadaljnjem zdravljenju je treba pretehtati vsakih 6 mesecev.
Zdravilo Neupro namestimo enkrat na dan. Obliž je treba namestiti vsak dan ob približno istem času. Obliž ostane na koži 24 ur, nato ga nadomestimo z novim, za katerega izberemo drugo mesto namestitve.
Če bolnik pozabi namestiti obliž ob običajnem času ali če se obliž odlepi, mora za preostanek tega
dneva namestiti nov obliž.
Prekinitev zdravljenja
Zdravljenje z obližem zdravila Neupro je treba prekiniti postopno. Dnevni odmerek zmanjšujemo v korakih po 1 mg/24 h, po možnosti vsak drugi dan, do popolne odtegnitve zdravila Neupro (glejte
poglavje 4.4). Ob upoštevanju navedenega postopka ni bilo opaziti poslabšanja stanja (poslabšanje
simptomov z intenziteto, višjo od začetne, po prekinitvi zdravljenja).
Posebne populacije
Jetrna okvara
Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro ni potrebno. Previdnost je potrebna pri bolnikih s hudo jetrno okvaro, ki se lahko odraža z manjšim očistkom rotigotina. Uporaba rotigotina v tej ciljni skupini ni bila raziskana. Če se jetrna okvara poslabša, bo lahko potrebno zmanjšanje odmerka.
Ledvična okvara
Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago do hudo ledvično okvaro, vključno z bolniki, ki potrebujejo dializo, ni potrebno. Akutno poslabšanje ledvične funkcije lahko nepričakovano povzroči kopičenje rotigotina (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost rotigotina pri otrocih in mladostnikih še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
Način uporabe
Zdravilo Neupro je za transdermalno uporabo.
Obliž namestimo na čisto, suho, nepoškodovano zdravo kožo na trebuhu, stegnih, kolkih, bokih, ramah ali nadlahteh. Obliža 14 dni ne nameščamo na isto mesto. Zdravila Neupro ne smemo namestiti na rdečo, razdraženo ali poškodovano kožo (glejte poglavje 4.4).
Priprava in ravnanje z zdravilom
Vsak obliž je pakiran v zaščitno vrečko, uporabiti pa ga je treba takoj po odprtju zaščitne vrečke. Eno polovico zaščitne plasti odstranimo, lepljivo stran namestimo in močno pritisnemo na kožo. Nato obliž prepognemo nazaj in odstranimo še drugo polovico zaščitne plasti. Lepljive strani obliža se ne smemo dotakniti. Obliž približno 30 sekund trdno pritiskamo z dlanjo, da se dobro prilepi.
Obliža se ne sme rezati na dele.
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Magnetnoresonančno slikanje ali kardioverzija (glejte poglavje 4.4).
Magnetnoresonančno slikanje in kardioverzija
Oporna plast obliža zdravila Neupro vsebuje aluminij. Če je treba pri bolniku opraviti magnetnoresonančno slikanje (MRI) ali kardioverzijo, obliž zdravila Neupro odstranimo, da preprečimo opekline kože.
Ortostatska hipotenzija
Znano je, da agonisti dopamina okvarijo sistemsko regulacijo krvnega tlaka, kar povzroča posturalno/ortostatsko hipotenzijo. Ta pojav so opazili tudi pri zdravljenju z rotigotinom, vendar je bila incidenca podobna kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
Zlasti v začetku zdravljenja je zaradi splošnega tveganja za z dopaminergičnim zdravljenjem povezano
ortostatsko hipotenzijo priporočeno nadzorovati krvni tlak.
Sinkopa
V kliničnih preskušanjih z rotigotinom so opazili sinkopo, katere pogostnost je bila podobna kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Ker so bili bolniki s klinično pomembno srčnožilno boleznijo izključeni iz teh študij, je treba bolnike s hudo srčnožilno boleznijo vprašati o simptomih sinkope in predsinkope.
Nenaden spanec in somnolenca
Rotigotin je povezan s somnolenco in epizodami nenadnega spanca. Poročali so o nenadnem spancu
med dnevnimi aktivnostmi, v nekaterih primerih brez zavedanja kakršnihkoli opozorilnih znakov. Zdravniki morajo redno ocenjevati dremavost ali zaspanost bolnikov, kajti bolniki dremavosti ali zaspanosti morda ne bodo omenili, dokler ne bodo neposredno vprašani. Treba je razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Motnje pri kontroli dražljajev in druge sorodne motnje
Bolnike je treba redno nadzorovati glede razvoja motenj pri kontroli dražljajev in sorodnih motenj, vključno z dopaminskim disregulacijskim sindromom. Bolniki in negovalci se morajo zavedati, da se lahko pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z rotigotinom, pojavijo vedenjski simptomi motenj kontrole dražljajev kot so patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno zapravljanje ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno prehranjevanje. Pri nekaterih bolnikih so pri zdravljenju z rotigotinom opazili dopaminski disregulacijski sindrom. Razmisliti je treba o zmanjšanju odmerka/postopnem prenehanju, če se pojavijo takšni simptomi.
Maligni nevroleptični sindrom
Pri nenadni prekinitvi dopaminergičnega zdravljenja so poročali o simptomih, ki kažejo na maligni nevroleptični sindrom. Zato se priporoča, da se zdravljenje opušča počasi (glejte poglavje 4.2).
Sindrom odtegnitve dopaminskega agonista
Pri nenadni prekinitvi dopaminergičnega zdravljenja so poročali o simptomih, ki kažejo na sindrom odtegnitve dopaminskega agonista (na primer bolečina, utrujenost, depresija, znojenje in anksioznost), zato se priporoča, da se zdravljenje opušča počasi (glejte poglavje 4.2).
Nenormalno mišljenje in vedenje
Poročali so o nenormalnem mišljenu in vedenju, ki se lahko kaže z različnimi znaki, vključno s paranoidnimi mislimi, blodnjami, halucinacijami, zmedenostjo, psihotičnim vedenjem, dezorientiranostjo, agresivnim vedenjem, agitiranostjo in delirijem.
Fibrotični zapleti
Pri nekaterih bolnikih, ki so zdravljeni z dopaminergičnimi snovmi, pridelanimi iz ergota, so poročali o primerih retroperitonealne fibroze, pljučnih infiltratov, plevralnega izliva, plevralne odebelitve,
perikarditisa in srčne valvulopatije. Ti zapleti lahko po prekinitvi zdravljenja izginejo, vendar pa ne
vedno popolnoma.
Čeprav naj bi bile te neželene reakcije povezane z ergolinsko strukturo teh spojin, ni znano, ali jih povzročajo tudi drugi agonisti dopamina, ki niso pridelani iz ergota.
Nevroleptiki
Bolnikom, ki jemljejo agoniste dopamina, se proti bruhanju ne sme dajati nevroleptikov (glejte tudi poglavje 4.5).
Okulistični nadzor
Okulistični nadzor se priporoča v rednih časovnih presledkih ali če se pojavijo motnje vida. Namestitev obliža v vročem
Mesto namestitve obliža ne sme biti izpostavljeno zunanji toploti (pretirani sončni svetlobi, ogrevalnim blazinam in drugim virom toplote, kot sta savna ali vroča kopel).
Reakcije na mestu aplikacije
Na mestu aplikacije lahko nastanejo kožne reakcije, ki so ponavadi blage do zmerne. Mesto aplikacije je priporočljivo vsak dan zamenjati (npr. z desne strani na levo in z zgornjega dela telesa na spodnjega). Istega mesta se v 14 dneh ne sme uporabiti znova. Če se pojavijo reakcije na mestu aplikacije, ki trajajo več kot nekaj dni ali ne izginejo, če se slabšajo ali če se razširijo zunaj mesta uporabe, je treba oceniti razmerje koristi in tveganja zdravljenja za tega bolnika.
Če se zaradi transdermalnega sistema pojavijo kožni izpuščaji ali je koža razdražena, se je treba izogibati izpostavljanju tega mesta neposredni sončni svetlobi, dokler se koža ne zaceli, saj lahko izpostavljanje povzroči spremembe barve kože.
Če se pojavijo splošne kožne reakcije (npr. alergijski izpuščaj, vključno z eritematoznim, makuloznim ali papuloznim izpuščajem, ali pruritus), povezane z uporabo obliža zdravila Neupro, je treba zdravljenje z zdravilom Neupro prekiniti.
Periferni edem
Periferni edem so opazili v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z RLS.
Avgmentacija
Pojavi se lahko avgmentacija. Avgmentacija v tem primeru pomeni zgodnji pojav simptomov zvečer (ali celo popoldne), povečano resnost simptomov in razširitev simptomov po drugih delih telesa. V dolgoročnih kliničnih študijah z rotigotinom, so večino epizod avgmentacije opazili v prvem in drugem letu zdravljenja. Odmerkom, ki so večji od odobrenega razpona odmerkov za RLS se je treba izogibati, saj lahko to privede do višjih stopenj avgmentacije (glejte poglavje 5.1).
Občutljivost na sulfit
Zdravilo Neupro vsebuje natrijev metabisulfit. Sulfit lahko povzroči alergijski tip reakcij, ki pri občutljivih ljudeh vključujejo simptome anafilaksije in življensko ogrožujoče ali manj hude epizode astme.
Rotigotin je agonist dopamina, zato se predpostavlja, da lahko antagonisti dopamina, kot so nevroleptiki (npr. fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) ali metoklopramid, zmanjšajo učinkovitost zdravila Neupro in se je treba njihovi sočasni uporabi izogibati. Zaradi morebitnega aditivnega učinka
je potrebna previdnost, kadar bolniki v kombinaciji z rotigotinom jemljejo sedative ali druge zaviralce
centralnega živčnega sistema (npr. benzodiazepine, antipsihotike, antidepresive) ali alkohol.
Sočasna uporaba L-dope in karbidope z rotigotinom ni imela učinka na farmakokinetiko rotigotina, rotigotin pa ni imel učinka na farmakokinetiko L-dope in karbidope.
Sočasna uporaba domperidona in rotigotina ne vpliva na farmakokinetiko rotigotina.
Sočasna uporaba omeprazola (inhibitor CYP2C19) v odmerkih 40 mg/dan nima nobenega vpliva na
farmakokinetiko in metabolizem rotigotina pri zdravih prostovoljcih.
Sočasna uporaba rotigotina (3 mg/24 h) ni vplivala na farmakodinamiko in farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Interakcije z drugimi oblikami hormonske kontracepcije niso bile raziskane.
Ženske v rodni dobi, kontracepcija pri ženskah
Za preprečevanje nosečnosti med zdravljenjem z rotigotinom morajo ženske v rodni dobi uporabljati
ustrezno kontracepcijo.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi rotigotina pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo kakršnihkoli teratogenih učinkov pri podganah in kuncih, vendar so pri podganah in miših opazili toksične učinke na zarodek pri odmerkih, ki so bili toksični za mater (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Rotigotina se med nosečnostjo ne sme uporabljati.
Dojenje
Rotigotin zmanjša izločanje prolaktina pri človeku, zato je pričakovano zaviranje laktacije. Študije na podganah so pokazale, da se rotigotin in/ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Zaradi pomanjkanja podatkov pri človeku naj bi dojenje med zdravljenjem prekinili.
Plodnost
Za informacije o študijah plodnosti glejte poglavje 5.3.
Rotigotin ima lahko pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Bolnike, ki se zdravijo z rotigotinom in pri katerih se pojavita somnolenca in/ali epizode nenadnega spanca, morate opozoriti, da naj ne vozijo ali opravljajo aktivnosti (npr. upravljanje strojev), pri katerih lahko zaradi zmanjšane budnosti sebe ali druge izpostavijo povečanemu tveganju za resne poškodbe ali smrti, vse dokler taki ponavljajoči se napadi in somnolenca ne prenehajo (glejte tudi poglavji 4.4 in 4.5).
Povzetek varnostnega profila
Z analizo zbranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, v katerih je sodelovalo
748 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Neupro, in 214 bolnikov, ki so prejemali placebo, so ugotovili, da se je pri 65,5 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo Neupro, in pri 33,2 % bolnikov, ki so prejemali placebo, pojavil vsaj en neželen učinek.
Na začetku zdravljenja se lahko pojavijo dopaminergični neželeni učinki, kot sta navzea in bruhanje. Ponavadi so blagi ali zmerni ter prehodni, tudi če se zdravljenje nadaljuje.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri več kot 10 % bolnikov, zdravljenih s transdermalnim
obližem zdravila Neupro, so navzea, reakcije na mestu aplikacije, astenična stanja in glavobol.
Pri preskušanjih, v katerih so mesto aplikacije spreminjali po navodilih iz povzetka glavnih značilnosti
zdravila in navodila za uporabo, so se reakcije na mestu aplikacije pojavile pri 34,2 % od 748 bolnikov, ki so uporabljali transdermalni obliž zdravila Neupro. Večina reakcij na mestu
aplikacije je bila blagih ali zmernih, omejenih na mesto aplikacije, zdravljenje z zdravilom Neupro pa so zaradi njih prekinili le pri 7,2 % vseh bolnikov, ki so prejemali zdravilo Neupro.
Delež prekinitev zdravljenja
V 3 kliničnih preskušanjih so raziskovali delež prekinitev zdravljenja v časovnem obdobju do 3 let. Prvo leto je prekinilo zdravljenje 25-38 % oseb, drugo leto 10 % in tretje leto 11 %.
Voditi bi bilo treba periodično oceno učinkovitosti, skupaj z oceno varnosti, vključujoč avgmentacijo. Tabelarični seznam neželenih učinkov
V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki zdravila, zbrani v zgoraj omenjenih združenih študijah na bolnikih s sindromom nemirnih nog in iz izkušenj v obdobju trženja. V organskih sistemih so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti (število bolnikov, pri katerih se pričakuje, da bodo imeli reakcijo) takole: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem po MedDRA | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Neznana |
| Bolezni | preobčutljivost, ki | ||||
| imunskega | lahko vključuje | ||||
| sistema | angioedem, edem | ||||
| jezika in edem | |||||
| ustnic | |||||
| Psihiatrične | napadi | obsesivno | nasilno | dopaminski | |
| motnje | spanca/nenaden | kompulzivna | vedenje/ | disregulacijski | |
| spanec, | motnja, | agresivnostb, | sindromc, | ||
| motnje spolnega | agitiranostd | dezorientira- | motnje | ||
| poželenjaa | nostd | zaznavanjae | |||
| (vključno s | (vključno s | ||||
| hiperseksualnostjo, | halucinacijami, | ||||
| povečanim | vizualnimi | ||||
| libidom), | halucinacijami, | ||||
| nespečnost, motnje | zvočnimi | ||||
| spanja, nenavadne | halucinacijami, | ||||
| sanje, motnje pri | iluzijami), | ||||
| kontroli | nočna morae, | ||||
| dražljajeva,d | paranojae, | ||||
| (vključno s | zmedenoste, | ||||
| patološkim | psihotične | ||||
| hazardiranjem, | motnjee, | ||||
| ponavljanjem | blodnjee, delirije | ||||
| nesmiselnih dejanj, | |||||
| prenajedanjem/ | |||||
| motnjami |
| Organski sistem po MedDRA | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Neznana |
| prehranjevanjab kompulzivnim nakupovanjemc) | |||||
| Bolezni živčevja | glavobol | somnolenca | omoticae, motnje zavesti NECe (vključno s sinkopo, vazovagalno sinkopo, izgubo zavesti), diskinezijae, posturalna omoticae, letargijae,konvulzijee | ||
| Očesne bolezni | zamegljen vide,okvara vidae, fotopsijae | ||||
| Ušesne bolezni, vključno z motnjamilabirinta | vrtoglavicae | ||||
| Srčne bolezni | palpitacijee, atrijska fibrilacijae, supraventriku-larna tahikardijae | ||||
| Žilne bolezni | hipertenzija | ortostatska hipotenzija | hipotenzijae | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | kolcanjee | ||||
| Bolezni prebavil | navzea | bruhanje, dispepsija | zaprtjee, suha ustae, bolečina v trebuhue,driskac | ||
| Bolezni kože in podkožja | pruritus | eriteme, hiperhidrozae, razširjen pruritus,e draženje kožee, kontaktni dermatitise, razširjenizpuščaje | |||
| Motnjereprodukcije in dojk | erektilna disfunkcijae |
| Organski sistem po MedDRA | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | Neznana |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | reakcije na mestu aplikacijea, (vključno z eritemom, pruritusom, draženjem, izpuščajem, dermatitisom, mehurji, bolečino, ekcemom, vnetjem, oteklino, razbarvanjem, papulami, lupljenjem, koprivnico, preobčutljivostjo), astenična stanjaa (vključno z utrujenostjo, astenijo, splošnimslabim počutjem) | razdražljivost, periferni edem | |||
| Preiskave | zmanjšanje telesne masee, povišanje ravni jetrnih encimove (vključno z AST, ALT, γGT), povečanje telesne masee, pospešeno bitje srcae, zvišanCPKd,e | ||||
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti priposegih | padcie | ||||
| Bolezni mišično-skeletnegasistema in vezivnega tkiva | rabdomiolizac |
a Izraz visoke stopnje
b Opaženo pri odprtih študijah
c Opaženo v postmarketinškem obdobju
d Opaženo v bazi podatkov dvojno slepe s placebom nadzorovane študije iz leta 2011
e Opaženo pri študijah z bolniki s Parkinsonovo boleznijo
Opis izbranih neželenih učinkov
Nenaden spanec in somnolenca
Rotigotin je povezan s somnolenco, vključno s prekomerno dnevno somnolenco, in epizodami nenadnega spanca. V posameznih primerih je nastopil "nenaden spanec" med vožnjo, zaradi katerega so se zgodile prometne nesreče (glejte tudi poglavji 4.4 in 4.7).
Motnje pri kontroli dražljajev
Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z rotigotinom, se lahko pojavi patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno zapravljanje ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno prehranjevanje (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Simptomi
Najverjetnejši neželeni učinki bi lahko bili povezani s farmakodinamičnim profilom agonistov dopamina, vključno z navzeo, bruhanjem, hipotenzijo, nehotenimi gibi, halucinacijami, zmedenostjo, konvulzijami in drugimi znaki osrednje dopaminergične stimulacije.
Zdravljenje
Za preveliko odmerjanje agonistov dopamina ni znanega antidota. Ob sumu na preveliko odmerjanje je treba razmisliti o odstranitvi obliža (obližev). Po odstranitvi obliža (obližev) se vnos zdravilne učinkovine ustavi in plazemska koncentracija rotigotina se hitro zmanjša. Bolnika je treba skrbno nadzorovati, vključno s frekvenco bitja srca, srčnim ritmom in krvnim tlakom.
Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja bodo morda potrebni splošni podporni ukrepi za vzdrževanje vitalnih znakov. Ni pričakovati, da bi bila dializa koristna, ker rotigotina ne moremo odstraniti z dializo.
Če je prekinitev zdravljenja z rotigotinom nujna, jo je treba izvesti postopoma, da se prepreči nevroleptični maligni sindrom.
Farmakološke lastnosti - Neupro 1 mg/24 h
Farmakoterapevtska skupina: Antiparkinsoniki, agonisti dopamina; oznaka ATC: N04BC09
Rotigotin je neergolinični agonist dopamina za zdravljenje znakov in simptomov Parkinsonove
bolezni in sindroma nemirnih nog. Mehanizem delovanja
Domneva se, da rotigotin doseže zdravilni učinek na Parkinsonovo bolezen z aktivacijo receptorjev
D3, D2 in D1 kavdatnega jedra ter putamena v možganih.
Natančen mehanizem delovanja rotigotina pri zdravljenju sindroma nemirnih nog (RLS - Restless Legs Syndrom) ni poznan. Domneva se, da bi lahko rotigotin učinkoval zlasti preko dopaminergičnih receptorjev.
Farmakodinamični učinki
Zaradi delovanja na različnih podtipih receptorjev in njihove razporeditve v možganih je rotigotin agonist na receptorjih D2 in D3, ki deluje tudi na receptorje D1, D4 in D5. Pri nedopaminergičnih receptorjih ima rotigotin antagonistično delovanje na receptorje α 2B in agonistično delovanje na receptorje 5HT1A, na 5HT2B receptorje pa ne deluje.
Klinična učinkovitost
Učinkovitost rotigotina so ocenili v petih s placebom kontroliranih študijah z več kot 1.400 bolniki z idiopatičnim sindromom nemirnih nog (RLS – Restless Legs Syndrom). Učinkovitost je bila dokazana v kontrolnih študijah na bolnikih, zdravljenih do 29 tednov. Učinek so vzdrževali v obdobju 6 mesecev.
Primarna parametra učinkovitosti sta sprememba izhodiščne vrednosti na mednarodni lestvici sindroma nemirnih nog (IRLS – International Restless Legs Syndrome Rating Scale) in sprememba stopnje 1 splošne ocene kliničnega stanja – resnost bolezni (Clinical Global Impressions Item 1 –
CGI-Item 1). Končne vrednosti obeh parametrov so bile statistično pomembno različne pri odmerkih 1 mg/24 h, 2 mg/24 h and 3 mg/24 h v primerjavi s placebom. Po 6 mesecih vzdrževalnega zdravljenja so se pri bolnikih z zmerno do hudo obliko RLS vrednosti IRLS izboljšale iz 30,7 na 20,7 za placebo in iz 30,2 na 13,8 za rotigotin. Prilagojena srednja razlika je bila -6,5 točk (CI95% -8,7 - -4,4, p<0,0001). Stopnje odziva po CGI-1 (precej izboljšan, zelo izboljšan) so bile 43,0 % za placebo in 67,5% za rotigotin (razlika 24,5% CI95%: 14,2 % - 34,8 %, p<0,0001)
V 7-tedenskem, s placebom nadzorovanem preskušanju so bili raziskani polisomnografski parametri. Rotigotin je pomembno zmanjšal indeks periodičnega gibanja udov (Periodic Limb Movement Index - PLMI) iz 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 za placebo (p<0,0001).
Avgmentacija
Na osnovi dveh 6-mesečnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, pa so opazili klinično pomembno avgmentacijo pri 1,5 % bolnikov, ki so se zdravili z rotigotinom, in pri 0,5 % bolnikov, ki so se zdravili s placebom. V dveh odprtih, nadaljevalnih študijah, ki sta potekali naslednjih
12 mesecev, je bil delež klinično pomembne avgmentacije 2,9 %. Nihče od bolnikov ni prekinil zdravljenja zaradi avgmentacije. V 5-letni odprti študiji zdravljenja se je avgmentacija pojavila pri 11,9 % bolnikov, ki so se zdravili z odobrenimi odmerki zdravila za sindrom nemirnih nog (RLS) (1-3 mg/24 h) in pri 5,1 % bolnikov je bila ocenjena kot klinično pomembna. Večina epizod avgmentacije v tej študiji se je pojavila v prvem in drugem letu zdravljenja. Višja stopnja avgmentacije se je pojavila pri večjem odmerku 4 mg/24 h, ki za zdravljenje RLS ni odobren, vendar je bil uporabljen v tej študiji.
Absorpcija
Po aplikaciji se rotigotin neprekinjeno sprošča iz transdermalnega obliža in absorbira skozi kožo. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja se dosežejo po enem dnevu do dveh dnevih po namestitvi obliža in se vzdržujejo na stabilni ravni z vsakodnevno namestitvijo novega obliža, ki ga bolnik nosi 24 ur. Koncentracija rotigotina v plazmi se povečuje sorazmerno z odmerkom pri intervalu odmerkov od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h.
V 24 urah se iz obliža v kožo sprosti približno 45 % zdravilne učinkovine. Absolutna biološka
uporabnost po transdermalni uporabi je približno 37 %.
Spreminjanje mesta namestitve obliža lahko povzroči dnevne razlike koncentracij v plazmi. Razlike biološke uporabnosti rotigotina so se spreminjale od 2 % (nadlaht v primerjavi z bokom) do 46 % (rama v primerjavi s stegnom). Vendar to nima pomembnega vpliva na klinični izid.
Porazdelitev
Vezava rotigotina na beljakovine v plazmi in vitro je približno 92 %.
Navidezni volumen porazdelitve pri človeku je 84 l/kg. Biotransformacija
Rotigotin se presnavlja v veliki meri. Njegova presnova poteka z N-dealkilacijo ter z neposredno in s sekundarno konjugacijo. Rezultati in vitro kažejo, da N-dealkilacijo rotigotina lahko katalizirajo različne izooblike CYP. Glavni presnovki so sulfati in konjugati glukuronida izvirne spojine ter tudi presnovki po dealkilaciji, ki biološko niso aktivni.
Podatki o presnovkih so nepopolni.
Izločanje
Približno 71 % odmerka rotigotina se izloči z urinom, manjši delež, približno 23 %, pa z blatom.
Po transdermalni uporabi je očistek rotigotina približno 10 l/min, celokupni razpolovni čas izločanja pa 5 do 7 ur. Farmakokinetični profil nakazuje na dvofazno izločanje z začetnim razpolovnim časom 2 do 3 ure.
Obliž se uporablja transdermalno, zato ni pričakovati učinkov hrane in prebave. Posebne skupine bolnikov
Zdravljenje z zdravilom Neupro se začne z majhnim odmerkom, ki se za doseganje optimalnega učinka zdravljenja postopno povečuje glede na klinično toleranco, zato prilagajanje odmerka glede na spol, telesno maso ali starost ni potrebno.
Jetrna in ledvična okvara
Pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro ali blago do hudo ledvično okvaro niso opazili pomembnih povečanj ravni rotigotina v plazmi. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro zdravila Neupro niso raziskovali. Ravni konjugatov rotigotina in njegovih presnovkov po dealkilaciji v plazmi se pri okvarjenem delovanju ledvic povečajo, vendar ni vpliva teh presnovkov na klinične učinke.
Pediatrična populacija
Omejeni podatki o farmakokinetiki pri mladostnikih z RLS (13-17 let, n=24) pri zdravljenju z večkratnimi odmerki od 0,5 do 3 mg/24h, so pokazali podobno sistemsko izpostavljenost rotigotinu kot pri odraslih. Podatki o učinkovitosti/varnosti ne zadoščajo za vzpostavitev povezave med izpostavljenostjo in odzivom (glejte tudi pediatrične informacije v poglavju 4.2).
Farmacevtski podatki - Neupro 1 mg/24 h
Oporna plast
Silikoniziran aluminiziran poliestrski film, obarvan s plastjo barvila (titanov dioksid (E171), rumeno barvilo 13, rdeče barvilo 166, rumeno barvilo 12) z natisom (rdeče barvilo 146, rumeno barvilo 180,
črno barvilo 7). Samolepilna matriksna plast
poli(dimetilsiloksan, trimetilsililsilikat)-kopolimerizat, povidon K90,
natrijev metabisulfit (E223), askorbilpalmitat (E304) in DL-α-tokoferol (E307).
Zaščitna plast
Poliestrski film, prekrit s prozornim fluoropolimerom.
Zaščitna vrečka (Peel-off) v škatli: Ena stran je izdelana iz etilenskega kopolimera (notranja plast), aluminijske folije, filma iz polietilena nizke gostote in papirja; druga stran je izdelana iz polietilena (notranja plast), aluminija, etilenskega kopolimera in papirja.
Škatla vsebuje 7, 14, 28, 30 ali 84 (večkratno pakiranje vsebuje 3 pakiranja po 28) transdermalnih obližev, posamezno pakiranih v zaščitne vrečke.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Obliž po uporabi še vedno vsebuje zdravilno učinkovino. Po odstranitvi je treba obliž prepogniti na pol, z lepljivo plastjo navznoter, tako da matriksna plast ni izpostavljena, ga dati v originalno zaščitno vrečko in nato odstraniti. Vse uporabljene in neuporabljene obliže zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi ali jih vrnite v lekarno.