ATC klasifikacija

Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za bolezni čutil – Zdravila za očesne bolezni - Zdravila za preprečevanje in zdravljenje infekcij

Oznaka ATC: S01AA27

Mehanizem delovanja

Cefuroksim zavira sintezo bakterijske celične stene z vezavo na penicilin vezoče beljakovine (PBP – “penicillin binding proteins”). To posledično prekine sintezo celične stene (peptidoglikana), kar povzroči razpad bakterijske celice in celično smrt.

Farmakodinamično/farmakokinetičn o razmerje FD/FK

Za cefalosporine je najpomembnejši farmakokinetično-farmakodinamični napovedni dejavnik in-vivo učinkovitosti delež odmernega intervala (% T), ko je koncentracija nevezane učinkovine nad minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK- “MIC-minimum inhibitory concentration”) za posamezno vrsto bakterij (to je % T>MIK).

Po injekciji 1 mg cefuroksima v sprednji očesni prekat je koncentracija cefuroksima v prekatni vodki nad MIK za nekaj pomembnih vrst bakterij od 4 do 5 ur po operaciji.

Mehanizem razvoja odpornosti

Bakterijska odpornost lahko nastane zaradi enega ali več spodaj naštetih mehanizmov:

hidrolize z betalaktamazami. Določene betalaktamaze razširjenega spektra (ESBL - “extended-spectrum beta-lactamases”) in kromosomsko kodirani (AmpC - “chromosomally- encoded”) encim, ki je lahko induciran ali pri nekaterih aerobnih gramnegativnih bakterijah stalno sproščen, lahko cefuroksim učinkovito hidrolizirajo;
zmanjšane afinitete cefalosporina za penicilin vezoče beljakovine,
neprehodnosti zunanje membrane, ki cefuroksimu prepreči dostop do penicilin vezočih beljakovin pri gramnegativnih bakterijah,
bakterijskih izlivnih črpalk za učinkovino.

Stafilokoki, odporni proti meticilinu (MRS - “methicillin-resistant staphylococci”), so odporni proti vsem trenutno poznanim betalaktamskim antibioitikom, vključno s cefuroksimom.

Streptococcus pneumoniae, odporen proti penicilinu, je zaradi spremembe penicilin vezočih beljakovin navzkrižno odporen proti cefalosporinom, kot je cefuroksim.

Proti ampicilinu odporne in betalaktamaza negativne seve H. influenzae, (BLNAR - “beta-lactamase negative, ampicillin resistant”) štejemo za odporne proti cefuroksimu, kljub navidezni in-vitro občutljivosti.
Mejne vrednosti
Spodnji seznam mikroorganizmov je bil izbran z ozirom na indikacijo (glejte poglavje 4.1).

Zdravilo Aprokam se sme uporabljati zgolj za uporabo v sprednjem očesnem prekatu in ne za sistemsko zdravljenje okužb (glejte poglavje 5.2), klinične mejne vrednosti za omenjeno pot aplikacije niso primerne. Epidemiološke mejne vrednosti (ECOFF - “epidemilogical cut-off values”), ki razločujejo divje populacije od izolatov s pridobljeno lastnostjo odpornosti, so:

Epidemiološke mejne

vrednosti (mg/L)

Staphylococcus aureus ≤ 4

Streptococcus pneumoniae ≤ 0,125

E. coli ≤ 8

Proteus mirabilis ≤ 4

H. influenzae ≤ 2

Občutljivost stafilokokov na cefuroksim je bila privzeta na podlagi občutljivosti na meticilin.

Za občutljivost streptokokov skupin A, B, C in G lahko privzamemo iz občutljivosti na benzilpenicilin.

Podatki iz kliničnih preizkušanj

Akademska, prospektivna, randomizirana, delno prikrita, multicentrična klinična študija operacije sive mrene je bila izvedena na 16603 bolnikih. Od 29 bolnikov (24 v skupini, ki ni prejemala cefuroksima in 5 v skupini, ki je prejemala cefuroksim v sprednji očesni prekat) z vnetjem notranjosti zrkla (endoftalmitis) so bakterijsko vnetje potrdili pri 20 bolnikih (17 v skupini, ki ni prejemala cefuroksima in 3 v skupini, ki je prejemala cefuroksim v sprednji očesni prekat). Med temi 20 bolniki s potrjenim vnetjem notranjosti zrkla je bilo 10 bolnikov iz skupine »kapljice za oči s placebom, brez uporabe cefuroksima«, 7 bolnikov iz skupine »kapljice za oči z levofloksacinom, brez uporabe cefuroksima«, 2 bolnika iz skupine »kapljice za oči s placebom in z uporabo cefuroksima v sprednji očesni prekat« in en bolnik iz skupine »kapljice za oči z levofloksacinom in z uporabo cefuroksima v sprednji očesni prekat. Aplikacija cefuroksima v sprednji očesni prekat po profilaktičnem režimu (1 mg v 0,1 ml 9 mg/ml (0,9 %) raztopine natrijevega klorida za injiciranje) je bila povezana s 4,92-krat manjšim tveganjem za popolno pooperativno vnetje notranjosti očesnega zrkla.

Dve prospektivni študiji (Wedje 2005 in Lundström 2007) in 5 retrospektivnih študij je potrdilo izsledke osrednje ESCRS študije, kar dodatno potrjuje učinkovitost uporabe cefuroksima v sprednjem očesnem prekatu pri pooperativnem vnetju notranjosti zrkla.

	vrednosti (mg/L)
Staphylococcus aureus	≤ 4
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,125
E. coli	≤ 8
Proteus mirabilis	≤ 4
H. influenzae	≤ 2