Zdravljenje Parkinsonove bolezni:

• kot monoterapija v zgodnjem obdobju za odložitev zdravljenja z levodopo.

• v kombinaciji z levodopo v poznejšem obdobju bolezni, ko se učinek levodope zmanjša ali se spreminja in so opazna nihanja (nihanja "konca odmerka" ali "vklop-izklop").

  Za jakosti 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 mg:

  Simptomatsko zdravljenje zmernega do hudega idiopatskega sindroma nemirnih nog v odmerkih do 4 mg na dan (glejte poglavje 5.1).

Odmerjanje

Za peroralno uporabo.

Odmerek ropinirola je priporočljivo prilagoditi posamezno glede na učinkovitost in prenašanje.

Odrasli

Parkinsonova bolezen

Ropinirol je treba jemati trikrat na dan.

Uvedba zdravljenja: Začetni odmerek je 0,25 mg ropinirola trikrat na dan en teden. Potem je treba odmerek postopoma povečevati za 0,25 mg trikrat na dan v skladu s preglednico 1, spodaj:

Preglednica 1 – Prilagajanje odmerka ropinirola (Parkinsonova bolezen)

Terapevtski režim: Po uvodnem prilagajanju je mogoče uporabiti tedenska povečanja od 0,5 mg do 1 mg ropinirola trikrat na dan (1,5 do 3 mg/dan).

Terapevtski odziv bo morda opazen z odmerki med 3 in 9 mg ropinirola na dan. Če simptomi s temi odmerki niso obvladani ali se njihovo obvladanje ne ohrani, lahko odmerek ropinirola povečate do 24 mg/dan.

Odmerki nad 24 mg/dan niso raziskani in tega odmerka ne smete preseči.

V primeru prekinitve zdravljenja za dan ali več pride v poštev ponovna uvedba terapije s prilagajanjem odmerka (glejte zgoraj).

Če je ropinirol uporabljen kot dodatna terapija levodopi, lahko sočasni celotni odmerek levodope postopoma zmanjšate za okrog 20 %.

Pri prehodu z drugega agonista dopamina na ropinirol morate pred uvedbo ropinirola upoštevati izdelovalčeve smernice za prenehanje uporabe tistega agonista.

Tako kot velja za druge agoniste dopamina, je treba uporabo ropinirola opustiti postopoma z zmanjšanjem števila dnevnih odmerkov v obdobju enega tedna.

Idiopatski sindrom nemirnih nog

Ropinirol je treba jemati tik pred spanjem, vendar lahko bolnik vzame odmerek do 3 ure prej, preden leže.

Uvedba zdravljenja (1. teden): Priporočeni začetni odmerek je 0,25 mg ropinirola enkrat na dan (uporabljenega kot zgoraj) 2 dni. Če bolnik ta odmerek dobro prenaša, povečajte odmerek ropinirola za preostanek 1. tedna na 0,5 mg enkrat na dan.

Terapevtski režim (od 2. tedna naprej): Po uvedbi zdravljenja je treba dnevni odmerek povečevati, dokler ni dosežen optimalen terapevtski odziv. Pri bolnikih z zmernim do hudim sindromom nemirnih nog je bil povprečni odmerek v kliničnih preskušanjih 2 mg ropinirola enkrat na dan.

Odmerek je mogoče 2. teden povečati na 1 mg ropinirola enkrat na dan. Potem je mogoče odmerek naslednja dva tedna povečevati po 0,5 mg na teden do odmerka 2 mg ropinirola enkrat na dan. Da bi dosegli optimalno izboljšanje, lahko odmerek pri nekaterih bolnikih postopoma povečujete do največ 4 mg ropinirola enkrat na dan. V kliničnih preskušanjih so odmerek povečevali za 0,5 mg na teden do 3 mg enkrat na dan in potem po 1 mg do največjega priporočenega odmerka 4 mg ropinirola enkrat na dan, kot prikazuje preglednica 2. Pri bolnikih s sindromom nemirnih nog niso raziskani odmerki nad 4 mg enkrat na dan.

Preglednica 2 – Prilagajanje odmerka ropinirola (sindrom nemirnih nog)

* Da bi dosegli optimalno izboljšanje pri nekaterih bolnikih.

Po 3 mesecih zdravljenja morate oceniti bolnikov odziv na ropinirol (glejte poglavje 5.1). Takrat morate znova pretehtati predpisani odmerek in potrebo po nadaljevanju zdravljenja. V primeru prekinitve zdravljenja za več kot nekaj dni, ga je treba znova uvesti s prilagajanjem odmerka, kot je opisano zgoraj.

Za odmerke, ki jih ni mogoče/ni praktično doseči s to jakostjo zdravila, so na voljo druge jakosti.

Splošne informacije za vse terapevtske indikacije

Otroci in mladostniki

Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Ropinirol Actavis ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Starejši

Očistek ropinirola je zmanjšan pri bolnikih, starejših od 65 let. Odmerek morate povečevati postopno in glede na simptomatski odziv.

Okvara ledvic

Bolnikom z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina med 30 in 50 ml/min) odmerka ni treba prilagajati.

Okvara jeter

Pri bolnikih z okvaro jeter je zdravilo Ropinirol Actavis kontraindicirano (glejte poglavje 4.3). Način uporabe

Za boljše prenašanje v prebavilih vzemite ropinirol skupaj s hrano.

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov. Huda okvara ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min).

Okvara jeter.

Pri Parkinsonovi bolezni so uporabo ropinirola občasno spremljali zaspanost in nenadno zapadanje v spanje med vsakodnevnimi dejavnostmi, v nekaterih primerih ne da bi se bolnik tega zavedal in brez opozorilnih znakov (glejte poglavje 4.8). Pri sindromu nemirnih nog je bil ta pojav zelo redek. Kljub temu morate vse bolnike seznaniti s tem pojavom in jim naročiti, da morajo biti med zdravljenjem z ropinirolom previdni pri vožnji in upravljanju s stroji. Bolniki, ki so se jim pojavili zaspanost in/ali zapadanje v spanje, ne smejo voziti ali upravljati s stroji. Poleg tega pride v poštev zmanjšanje odmerka ali končanje zdravljenja.

Bolnike s hujšimi psihotičnimi motnjami smete zdraviti z agonisti dopamina le, če možne koristi odtehtajo tveganja.

Ropinirola ne smete uporabljati za zdravljenje nevroleptične akatizije, tasikinezije (kompulzivne želje po hoji, ki jo izzovejo nevroleptiki) ali sekundarnega sindroma nemirnih nog (npr. takšnega, ki je posledica odpovedi ledvic, anemije zaradi pomanjkanja železa ali nosečnosti).

Med zdravljenjem z ropinirolom se lahko simptomi sindroma nemirnih nog paradoksno poslabšajo, z zgodnejšim pojavom (augmentacijo) in ponovnim pojavom simptomov v zgodnjih jutranjih urah (zgodnji jutranji preobrat). Če se to zgodi, morate zdravljenje znova oceniti in prilagoditi odmerek; v poštev pride tudi prenehanje zdravljenja.

Zaradi tveganja za hipotenzijo morate bolnike s hudimi srčno-žilnimi boleznimi (zlasti s koronarno insuficienco) zdraviti previdno; priporočljivo je preverjanje krvnega tlaka, zlasti na začetku zdravljenja.

Motnje nadzora impulzov

Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnega razvoja motenj nadzora impulzov. Bolnikom in negovalcem je treba povedati, da se lahko pri bolnikih, ki se zdravijo z dopaminskimi agonisti, tudi z zdravilom Ropinirol Actavis, pojavijo vedenjski simptomi motenj nadzora impulzov, kot so patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje denarja ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno uživanje hrane. Če se razvijejo takšni simptomi, je treba presoditi o zmanjšanju odmerka ali postopni ukinitvi zdravila (glejte poglavje 4.8).

Zdravilo Ropinirol Actavis vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki z redkimi prirojenimi motnjami, kot so galaktozna intoleranca, laponska oblika zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorbcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Ropinirol pretežno presnavlja encim CYP1A2 citokroma P450. Farmakokinetična študija (z ropinirol filmsko obloženimi tabletami (s takojšnjim sproščanjem) v odmerku 2 mg trikrat na dan) na bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je pokazala, da je ciprofloksacin pri ropinirolu povečal Cmax ropinirola za 60% in AUC ropinirola za 84%, s povečanim tveganjem za neželene dogodke. Zato bo pri bolnikih, ki že jemljejo ropinirol, mogoče potrebno njegov odmerek prilagoditi v primeru, ko jim začnemo ali prenehamo dajati zdravila, za katera je znano, da zavirajo CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ali fluvoksamin.

Farmakokinetična študija o medsebojnem delovanju ropinirola (z ropinirol filmsko obloženimi tabletami (s takojšnjim sproščanjem) v odmerku 2 mg trikrat na dan) in teofilina (substratov CYP1A2) ni pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo pokazala nikakršnih sprememb v farmakokinetiki nobenega od njiju.

Znano je, da kajenje inducira presnovo s CYP1A2, zato utegne biti potrebna prilagoditev odmerka, če bolnik med zdravljenjem z ropinirolom začne ali neha kaditi.

Med hormonskim nadomestnim zdravljenjem so opažali večjo koncentracijo ropinirola v plazmi. Pri osebah, ki že dobivajo hormonsko nadomestno zdravljenje, lahko zdravljenje z ropinirolom začnete na običajen način. Če pa se hormonsko nadomestno zdravljenje med terapijo z ropinirolom uvede ali konča, utegne biti potrebna prilagoditev odmerka ropinirola v skladu s kliničnim odzivom.

Med ropinirolom in levodopo ali domperidonom niso opazili farmakokinetičnih interakcij, ki bi zahtevale prilagoditev odmerjanja enega ali drugega zdravila.

Nevroleptiki in drugi centralno delujoči antagonisti dopamina, npr. sulpirid ali metoklopramid, lahko zmanjšajo učinkovitost ropinirola, zato se je treba njihovi sočasni uporabi z ropinirolom izogibati.

Informacij o možni medsebojni interakciji med ropinirolom in alkoholom ni. Tako kot velja za druga centralno delujoča zdravila, je treba bolnikom odsvetovati pitje alkohola med uporabo ropinirola.

Sočasna uporaba ropinirola z antihipertenzivi in antiaritmiki ni raziskana.

V študiji pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so dobivali digoksin, niso ugotovili medsebojnega delovanja, ki bi zahtevalo prilagoditev odmerjanja.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi ropinirola pri nosečnicah.

Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Ker možno tveganje za človeka ni znano, je priporočljivo, da ropinirola ne uporabljate med nosečnostjo, razen če možna korist za bolnico odtehta možno tveganje za plod.

Dojenje

Ropinirol lahko zavre laktacijo, zato ga doječe matere ne smejo uporabljati.

Zdravilo Ropinirol Actavis lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnike je treba opozoriti na možnost omotice (vključno z vrtoglavico).

Bolnikom, ki dobivajo ropinirol in se jim pojavijo zaspanost in/ali nenadno zapadanje v spanje, morate naročiti, da ne smejo voziti in opravljati drugih dejavnosti (npr. upravljanja s stroji), pri katerih bi okrnjena zavest njih same ali druge izpostavljala nevarnosti resnih poškodb ali smrti; ta prepoved velja, vse dokler se takšni učinki ne pojavljajo več (glejte tudi poglavje 4.4).

Neželeni učinki so našteti po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1.000, < 1/100), redki (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Uporaba ropinirola pri Parkinsonovi bolezni

Spodaj so navedeni neželeni učinki, zabeleženi med monoterapijo ali dodatno terapijo z ropinirolom v odmerkih do 24 mg/dan pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z incidenco večjo kot pri placebu, ter neželeni učinki iz obdobja po začetku trženja.

Preglednica 3 – Neželeni učinki pri Parkinsonovi bolezni

*Motnje nadzora impulzov

Pri bolnikih, ki se zdravijo z dopaminskimi agonisti, tudi z zdravilom Ropinirol Actavis,se lahko pojavijo patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje denarja ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno uživanje hrane (glejte poglavje 4.4 »Opozorila in previdnostni ukrepi«).

Uporaba ropinirola pri sindromu nemirnih nog

V kliničnih preskušanjih pri sindromu nemirnih nog je bil najpogostejši neželeni učinek navzea (pri približno 30 % bolnikov). Neželeni učinki so bili po navadi blagi do zmerni in so se pojavili na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka. Le malo bolnikov se je zaradi neželenih učinkov umaknilo iz kliničnih študij. Preglednica 4 prikazuje neželene učinke, ki so bili med 12-tedenskimi kliničnimi preskušanji pri ropinirolu zabeleženi s pogostnostjo, ≥ 1,0 % večjo kot pri placebu, in občasno opisane neželene učinke, za katere je znano, da so povezani z ropinirolom.

Preglednica 4 – Neželeni učinki, opisani med 12-tedenskimi kliničnimi preskušanji pri sindromu nemirnih nog (ropinirol n = 309, placebo n = 307).

Med odprtimi dolgoročnimi študijami so občasno poročali o halucinacijah.

Med zdravljenjem z ropinirolom se lahko simptomi sindroma nemirnih nog paradoksno poslabšajo, z zgodnejšim pojavom (augmentacijo) in ponovnim pojavom simptomov v zgodnjih jutranjih urah (zgodnji jutranji preobrat).

Obvladovanje neželenih učinkov

Če se pojavijo pomembni neželeni učinki, pride v poštev zmanjšanje odmerka. Če neželeni učinek izzveni, je mogoče poskusiti s postopnim ponovnim povečanjem odmerka. Če je treba, lahko uporabite tista zdravila proti navzei, ki niso centralno delujoči antagonisti dopamina, kakršen je domperidon.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika, Center za zastrupitve, Zaloška cesta 2 SI-1000 Ljubljana Faks: + 386 (0)1 434 76 46 e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si.

Predvidoma bodo simptomi prevelikega odmerjanja ropinirola povezani z njegovim dopaminergičnim delovanjem. Takšne simptome je mogoče ublažiti z ustreznim zdravljenjem z antagonisti dopamina, npr. nevroleptiki ali metoklopramidom.