ZOSTAVAX prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Farmakoterapevtska skupina: Cepiva, virusna cepiva, oznaka ATC: J07BK02 Mehanizem delovanja

Tveganje za pojav herpesa zostra obstaja pri vseh osebah, ki so bile okužene z VZV, tudi tistih brez

klinične oblike noric v anamnezi. Tveganje je domnevno vzročno povezano s slabljenjem imunosti, specifične za VZV. Dokazano je bilo, da cepivo ZOSTAVAX poživi imunost, specifično za VZV, kar

je domnevno mehanizem, s katerim ščiti pred herpesom zostrom in njegovimi komplikacijami (glejte Imunogenost).

Klinična učinkovitost

Klinično učinkovitost zaščite cepiva ZOSTAVAX so dokazali v dveh velikih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, v katerih so osebe cepivo ZOSTAVAX prejele subkutano (glejte preglednici 2 in 3).

Preskušanje učinkovitosti in varnosti cepiva ZOSTAVAX (ZEST - ZOSTAVAX Efficacy and Saftey Trial) pri osebah, starih od 50 do 59 let:

Študija ZEST je bila s placebom nadzorovano, dvojno slepo klinično preskušanje pri 22.439 osebah,

randomiziranih na prejetje enega odmerka cepiva ZOSTAVAX ali placeba. Mediana vrednost časa spremljanja glede pojava herpesa zostra je bila 1,3 leta (razpon od 0 do 2 leti). Primere herpesa zostra so dokončno potrdili z uporabo verižne reakcije s polimerazo (PCR) [86 %] ali v odsotnosti virusne

detekcije s potrditvijo kliničnega ocenjevalnega odbora [14 %]. Cepivo ZOSTAVAX je pomembno

zmanjšalo pojavnost herpesa zostra v primerjavi s placebom (glejte preglednico 2).

*Analiza je bila opravljena na populaciji z-namenom-zdravljenja (ITT), ki je zajela vse osebe, randomizirane v študiji ZEST.

Študija preprečevanja pasovca (SPS - Shingles Prevention Study) pri osebah, starih 60 let ali več:

Študija SPS je bila s placebom nadzorovano, dvojno slepo klinično preskušanje, v katerem so

38.546 oseb randomizirali na prejetje enega odmerka cepiva ZOSTAVAX ali placeba. Mediana

vrednost časa spremljanja glede pojava herpesa zostra je bila 3,1 leto (razpon od 31 dni do 4,9 let).

Cepivo ZOSTAVAX je pomembno zmanjšalo pojavnost herpesa zostra v primerjavi s placebom (glejte preglednico 3).

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

placebom v študiji SPS pri osebah, starih 60 let ali več*

• Analiza je bila opravljena na modificirani populaciji z-namenom-zdravljenja (MITT), ki je zajela vse osebe, ki so jih randomizirali v študijo in so jih spremljali vsaj 30 dni po cepljenju ter se jim v 30 dneh po cepljenju ni pojavil ocenljiv primer herpesa zostra.

  † Starostna stratuma ob randomizaciji sta bila 60-69 in ≥ 70 let.

  V študiji SPS so opazili zmanjšanje herpesa zostra na skoraj vseh dermatomih. Herpes zoster ophthalmicus se je pojavil pri 35 osebah, ki so bile cepljene s cepivom ZOSTAVAX, in 69 osebah, ki so prejele placebo. Do okvare vida je prišlo pri 2 osebah, ki sta bili cepljeni s cepivom ZOSTAVAX, in 9 osebah, ki so prejele placebo.

  Cepivo ZOSTAVAX je pomembno zmanjšalo pojavnost postherpetične nevralgije (PHN) v primerjavi s placebom (glejte preglednico 4). Pri osebah, pri katerih se je pojavil herpes zoster, je cepivo ZOSTAVAX zmanjšalo tveganje za poznejši pojav PHN. V skupini, ki je prejela cepivo, je bilo tveganje za pojav PHN po herpesu zostru 9 % (27/315), v skupini, ki je prejela placebo, pa 13 % (80/642). Ta učinek je bil izrazitejši pri starejših osebah (≥ 70 let), kjer se je tveganje za pojav PHN po herpesu zostru v skupini, ki je prejela cepivo, zmanjšalo na 10 %, v skupini na placebu pa na 19 %.

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  Preglednica 4: Učinkovitost cepiva ZOSTAVAX glede pojavnosti PHN^† v primerjavi s placebom

  v študiji SPS pri osebah, starih 60 let ali več*

  Starostna skupina‡	ZOSTAVAX			Placebo			Učinkovitost cepiva (95 % IZ)
  	Št.oseb	Št.primerov PHN	Deležpojavnosti PHN na 1.000oseb-let	Št. oseb	Št.primerov PHN	Deležpojavnosti PHN na 1.000oseb-let
  ≥ 60	19.254	27	0,5	19.247	80	1,4	67 %§(48 %, 79 %)
  60-69	10.370	8	0,3	10.356	23	0,7	66 %(20 %, 87 %)
  ≥ 70	8.884	19	0,7	8.891	57	2,1	67 %(43 %, 81 %)
  70-79	7.621	12	0,5	7.559	45	2,0	74 %(49 %, 87 %)

  † PHN je bila opredeljena kot bolečina, povezana s herpesom zostrom, ocenjena z ≥ 3 (na lestvici od 0 do 10), ki je trajala ali

  se je pojavila več kot 90 dni po nastanku izpuščaja herpesa zostra (z uporabo lestvice ZBPI [Zoster Brief Pain Inventory]).

• Preglednica temelji na modificirani populaciji z-namenom-zdravljenja (MITT), ki je zajela vse osebe, ki so bile randomizirane v študijo in so jih spremljali vsaj 30 dni po cepljenju ter se jim v prvih 30 dneh po cepljenju ni pojavil ocenljiv primer herpesa zostra.

‡ Starostna stratuma ob randomizaciji sta bila 60-69 in ≥ 70 let.

§ Starostno prilagojene ocene na podlagi starostnih stratumov (60-69 in ≥ 70 let) ob randomizaciji

Cepivo ZOSTAVAX je pomembno znižalo oceno BOI (Burden of Illness) bolečine zaradi herpesa

zostra (glejte preglednico 5).

Preglednica 5: Zmanjšanje s herpesom zostrom povezanih bolečin glede na oceno BOI† v študiji

† Ocena BOI bolečine zaradi herpesa zostra je sestavljena ocena, ki vključuje pojavnost, izrazitost in trajanje akutnih in

kroničnih bolečin zaradi herpesa zostra v 6-mesečnem obdobju spremljanja.

‡ Starostna stratuma ob randomizaciji sta bila 60-69 in ≥ 70 let.

Preprečevanje primerov herpesa zostra s hudo bolečino v celotni populaciji študije SPS

V primerjavi s placebom je cepivo ZOSTAVAX zmanjšalo pojavnost (11 v primerjavi s 40 primeri) herpesa zostra s hudo in dolgotrajno bolečino (rezultat intenziteta-trajanje > 600) za 73 % (95-odstotni IZ: [46 do 87 %]).

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Zmanjšanje intenzitete-trajanja bolečine zaradi herpesa zostra pri cepljenih osebah, pri katerih se je pojavil herpes zoster

Za akutno bolečino (bolečina 0-30 dni) ni bilo statistično pomembne razlike med skupino, ki je prejela

cepivo, in skupino na placebu.

Vendar pa je med cepljenimi posamezniki, pri katerih se je pojavila PHN, cepivo ZOSTAVAX

pomembno zmanjšalo s PHN povezano (kronično) bolečino v primerjavi s placebom. V obdobju od 90 dni po pojavu izpuščaja do konca obdobja spremljanja se je rezultat jakost-trajanje zmanjšal za 57 % (srednji rezultat 347 za cepivo ZOSTAVAX in 805 za placebo; p = 0,016).

Skupno je med cepljenimi posamezniki, pri katerih se je pojavil herpes zoster, cepivo ZOSTAVAX pomembno zmanjšalo skupno akutno in kronično bolečino, povezano s herpesom zostrom, v primerjavi s placebom. Med 6-mesečnim obdobjem spremljanja (akutne in kronične bolečine) je bil rezultat jakost-trajanje manjši za 22 % (p = 0,008), tveganje za pojav herpesa zostra s hudo in dolgotrajno bolečino (rezultat jakost-trajanje > 600) pa za 52 % (s 6,2 % na 3,5 %) (95-odstotni IZ:

[7 do 74 %]).

Trajanje zaščite s cepivom Zostavax

Trajanje zaščite po cepljenju so ocenili v dolgoročnem spremljanju v podštudiji STPS (Short-term Persistence Substudy) in podštudiji LTPS (Long-term Persistence Substudy) in je podprlo trajno korist cepiva ZOSTAVAX v proučevanih obdobjih spremljanja. Podštudija STPS je bila izvedena, da bi

pridobili dodatne informacije o trajanju učinkovitosti cepiva pri osebah, ki so prejele cepivo ZOSTAVAX v študiji SPS.

Trajanje učinkovitosti cepiva ZOSTAVAX je bilo preučevano v obdobju od 4 do 7 let po cepljenju v študiji STPS, ki je zajela 7.320 oseb, predhodno cepljenih s cepivom ZOSTAVAX, in 6.950 oseb, predhodno cepljenih s placebom, v študiji SPS (povprečna starost ob vključitvi je bila 73,3 leta) ter v obdobju od 7 do 10 let po cepljenju v študiji LTPS, ki je zajela 6.867 oseb, predhodno cepljenih s

cepivom ZOSTAVAX (povprečna starost ob vključitvi v študijo LTPS je bila 74,5 let). Mediani čas

spremljanja v študiji STPS je bil približno 1,2 leti (razpon od 1 dneva do 2,2 let), v študiji LTPS pa približno 3,9 let (razpon od enega tedna do 4,75 let). Med študijo STPS so prejemnikom placeba ponudili cepivo ZOSTAVAX, s čimer se je štelo, da so zaključili sodelovanje v študiji STPS. Študija

LTPS ni sočasno spremljala kontrolne skupine, ki bi dobila placebo. Za oceno učinkovitosti cepiva so uporabili podatke od predhodnih prejemnikov placeba.

V študiji STPS je bilo v skupini s cepivom ZOSTAVAX 84 primerov herpesa zostra, ki jih je bilo

možno ovrednotiti [8,4/1.000 oseb-let], v skupini s placebom pa 95 takih primerov

[14,0/1.000 oseb-let]. Med obdobjem spremljanja v študiji STPS je bila ocenjena učinkovitost cepiva

glede pojavnosti herpesa zostra 40 % (95-odstotni IZ: [18 do 56 %]), glede pojavnost PHN 60 % (95-odstotni IZ: [-10 do 87 %]) ter glede BOI herpesa zostra 50 % (95-odstotni IZ: [14 do 71 %]).

Tekom študije LTPS so med 261 bolniki zabeležili 263 primerov herpesa zostra, ki jih je bilo možno

ovrednotiti [10,3/1.000 oseb-let]. Med obdobjem spremljanja v študiji LTPS je bila ocenjena učinkovitost cepiva glede pojavnosti herpesa zostra 21 % (95-odstotni IZ: [11 do 30 %]), glede incidence PHN 35 % (95-odstotni IZ: [9 do 56 %]) ter glede BOI herpesa zostra 37 % (95-odstotni IZ:

[27 do 46 %]).

Dolgoročne študije učinkovitosti pri posameznikih, starih 50 let ali več

V obsežni prospektivni, opazovalni, kohortni študiji dolgoročne učinkovitosti cepiva ZOSTAVAX v ZDA so posameznike, v času cepljenja stare 50 let ali več, spremljali glede pojavnosti HZ in PHN z

uporabo validiranih končnih točk.

Od 1.505.647 posameznikov, ki so bili vključeni v študijo, je cepivo ZOSTAVAX prejelo

507.444 posameznikov med 2007 in 2018. Opazili so skupaj 75.135 potrjenih primerov HZ ter 4.954 potrjenih primerov PHN (> 90 dni bolečine, povezane s herpes zostrom). Rezultati kažejo, da je cepivo ZOSTAVAX učinkovito več kot 8-10 let pri zmanjšanju pojavnosti HZ in PHN pri cepljenih osebah v

primerjavi z necepljeno referenčno skupino.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Vrednosti učinkovitosti cepiva (VE - Vaccine effectiveness) proti HZ glede na starost ob cepljenju ter povprečne vrednosti VE v obdobju prvih 3, 5, 8 in 10 let po cepljenju so prikazane spodaj (glejte preglednico 6).

povprečne vrednosti VE v obdobju 3, 5, 8 in 10 let, glede na starost ob cepljenju

† VE je bila ovrednotena pri prvem izbruhu herpes zostra med spremljanjem in je bila izračunana kot (1-razmerje

ogroženosti)*100

• Coxovi modeli prilagojeni za koledarski čas, starost, spol, raso/etnično skupino, porabo sredstev zdravstvenega varstva (cepljenje proti gripi, število tednov z ambulantnim obiskom v enem letu), sočasna bolezenska stanja (vrednost DxCG, ocena tveganja HCUP), stanje imunske oslabelosti med spremljanjem

  ‡ VE v obdobju študije je VE izračunana za celotno trajanje študije (2007-2018)

  § Povprečna VE je bila izračunana kot uteženo povprečje ocen letne VE v času 3, 5, 8 in 10 let, kjer so uteži delež celotnega zajetega časovnega obdobja

  ¶ Podatki niso na voljo.

  Okrajšave: VE - učinkovitost cepiva; IZ - interval zaupanja; DxCG - skupina diagnostičnih stroškov; HCUP - stroški

  zdravstvenega varstva in projekt utilizacije

  Vrednosti VE proti PHN glede na starost ob cepljenju ter povprečne vrednosti VE v obdobju prvih 3, 5 in 8 let po cepljenju so prikazane spodaj (glejte preglednico 7).

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  Preglednica 7: VE† cepiva ZOSTAVAX proti postherpetični nevralgiji (PHN) v obdobju študije 2007 do 2018 ter povprečne vrednosti VE v obdobju 3, 5 in 8 let, glede na starost ob cepljenju

  	Starost ob cepljenju*
  	50-59 let	60-69 let	70-79 let	80+ let	Vsestarostne skupine
  	VE % (95 % IZ)	VE % (95 % IZ)	VE % (95 % IZ)	VE % (95 % IZ)	VE % (95 % IZ)
  VE v obdobjuštudije‡
  2007-2018	63 %	65 %	60 %	62 %	62 %
  	(43; 76)	(60; 69)	(55; 64)	(55; 68)	(59; 65)
  Povprečna VE§
  3 leta po	68 %	76 %	71 %	69 %	72 %
  cepljenju	(40; 83)	(71; 81)	(65; 76)	(60; 77)	(68; 75)
  5 let po cepljenju	62 %	71 %	66 %	63 %	67 %
  	(40; 76)	(66; 75)	(61; 71)	(54; 70)	(64; 70)
  8 let po cepljenju	¶	64 %	61 %	60 %	61 %
  		(59; 69)	(56; 66)	(50; 68)	(58; 65)

  † VE je bila ovrednotena pri prvem izbruhu herpes zostra med spremljanjem in je bila izračunana kot (1-razmerje

  ogroženosti)*100

• Coxovi modeli prilagojeni za koledarski čas, starost, spol, raso/etnično skupino, porabo sredstev zdravstvenega varstva (cepljenje proti gripi, število tednov z ambulantnim obiskom v enem letu), sočasna bolezenska stanja (vrednost DxCG, ocena tveganja HCUP), stanje imunske oslabelosti med spremljanjem

‡ VE v obdobju študije je VE izračunana za celotno trajanje študije (2007-2018)

§ Povprečna VE je bila izračunana kot uteženo povprečje ocen letne VE v času 3, 5 in 8 let, kjer so uteži delež celotnega

zajetega časovnega obdobja

¶ Podatki niso na voljo.

Okrajšave: VE - učinkovitost cepiva; IZ - interval zaupanja; DxCG - skupina diagnostičnih stroškov; HCUP - stroški

zdravstvenega varstva in projekt utilizacije

Imunogenost cepiva ZOSTAVAX

Študija preprečevanja pasovca (SPS)

V študiji SPS so imunski odziv na cepljenje vrednotili pri podskupini vključenih oseb (N = 1.395). Cepivo ZOSTAVAX je v 6 tednih po cepljenju sprožilo pomembno večji imunski odziv, specifičen za VZV, v primerjavi s placebom.

Preskušanje učinkovitosti in varnosti cepiva ZOSTAVAX (ZEST)

V študiji ZEST so imunski odziv na cepljenje vrednotili pri naključni 10 % subkohorti (n = 1.136 za cepivo ZOSTAVAX, n = 1.133 za placebo) oseb, vključenih v ZEST. V primerjavi s placebom je cepivo ZOSTAVAX 6 tednov po cepljenju sprožilo pomembno večji imunski odziv, specifičen za

VZV.

Ob vrednotenju štiri tedne po cepljenju se je pokazalo, da je imunogenost sedanje, v hladilniku stabilne oblike, podobna imunogenosti predhodne zamrznjene oblike cepiva ZOSTAVAX.

Osebe, ki so prejele cepivo ZOSTAVAX subkutano (s.c) ali intramuskularno (i.m.)

V odprtem, randomiziranem nadzorovanem kliničnem preskušanju so 353 osebam, starim 50 let ali

več, cepivo ZOSTAVAX dali subkutano ali intramuskularno. Izključene so bile osebe s hudo

trombocitopenijo ali kakršno koli drugo motnjo strjevanja krvi. Za VZV specifični imunski odziv na cepivo ZOSTAVAX je bil 4 tedne po cepljenju podoben po subkutani in po intramuskularni uporabi.

Sočasna uporaba

V dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju so 762 odraslih, starih 50 let in več, randomizirali tako, da so prejeli enkraten odmerek cepiva ZOSTAVAX in cepivo proti gripi sočasno

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

(N = 382) ali ne (N = 380). Za VZV specifični imunski odziv na obe cepivi je bil 4 tedne po cepljenju podoben, ne glede na sočasno uporabo ali ne.

V dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju so 473 odraslih, starih 60 let ali več, randomizirali tako, da so prejeli enkraten odmerek cepiva ZOSTAVAX in 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo sočasno (N = 237) ali ne (N = 236). Imunski odziv, specifičen za VZV, štiri tedne po cepljenju v skupini, ki je prejela obe cepivi sočasno, ni bil podoben kot v skupini, ki cepiv ni

prejela sočasno. Toda v ameriški kohortni študiji učinkovitosti pri 35.025 odraslih, starih ≥ 60 let, v

kateri so posamezniki sočasno prejeli cepivo ZOSTAVAX in 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo (n = 16.532), niso opazili večjega tveganja za herpes zoster kot pri posameznikih, ki so prejeli cepivo ZOSTAVAX od enega meseca do enega leta po 23-valentnem pnevmokoknem polisaharidnem

cepivu (n = 18.493) v rutinski praksi. Prilagojeno razmerje ogroženosti v primerjavi deležev pojavnosti HZ v obeh skupinah je bilo med mediano 4,7-letnim spremljanjem 1,04 (95 % IZ: 0,92 do 1,16). Podatki ne kažejo, da bi sočasna uporaba spremenila učinkovitost cepiva ZOSTAVAX.

Osebe z anamnezo hepesa zostra (HZ) pred cepljenjem

Za oceno imunogenosti in varnosti cepiva ZOSTAVAX so v dvojno slepem, s placebom nadzorovanem, randomiziranem kliničnem preskušanju s cepivom ZOSTAVAX cepili 100 oseb, starih 50 let ali več, z anamnezo herpesa zostra pred cepljenjem (glejte poglavje 4.8). Cepivo ZOSTAVAX je 4 tedne po cepljenju v primerjavi s placebom sprožilo pomembno večji imunski odziv, specifičen za VZV. Za VZV specifični imunski odziv je bil pri 50 do 59 let starih osebah v splošnem podoben kot pri osebah, starih ≥ 60 let.

Odrasli, ki so prejeli dodatne odmerke/ponovno cepljenje

Potreba po obnovitvenem odmerku cepiva ZOSTAVAX ali čas njegove uporabe še nista bila določena. V odprti študiji so cepivo ZOSTAVAX uporabili kot: (1) obnovitveni odmerek pri

201 osebi, stari 70 let ali več, brez herpesa zostra v anamnezi, ki je prvi odmerek cepiva prejela pred

približno 10 leti kot udeleženec študije SPS in (2) prvi odmerek pri 199 osebah, starih 70 let ali več,

brez herpesa zostra v anamnezi. Za VZV specifični imunski odziv na cepivo je bil 6 tednov po cepljenju primerljiv v skupinah z obnovitvenim in s prvim odmerkom.

Osebe na kroničnem/vzdrževalnem zdravljenju s sistemskimi kortikosteroidi

Za oceno imunogenosti in varnostnega profila cepiva ZOSTAVAX so v dvojno slepem, s placebom nadzorovanem, randomiziranem kliničnem preskušanju s cepivom ZOSTAVAX cepili 206 oseb, starih 60 let ali več, ki so vsaj 2 tedna pred vključitvijo in 6 tednov ali več po cepljenju prejemale kronično/vzdrževalno sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi v dnevnem odmerku, enakovrednem

5 do 20 mg prednizona. V primerjavi s placebom je bil s cepivom ZOSTAVAX 6 tednov po cepljenju

dosežen večji imunski odziv, specifičen za VZV.

Z virusom HIVokuženi odrasli z ohranjeno imunsko sposobnostjo

V dvojno slepem, s placebom nadzorovanem randomiziranem kliničnem preskušanju so cepivo

ZOSTAVAX prejeli z virusom HIV okuženi odrasli (stari 18 let ali več, mediana starost 49 let), ki so prejemali ustrezno protiretrovirusno zdravljenje in so imeli ohranjeno imunsko sposobnost (število

CD4+ celic T ≥ 200 celic/µl). Čeprav je cepivo ZOSTAVAX indicirano v enem odmerku (glejte poglavje 4.2), sta bila uporabljena dva odmerka. 286 oseb je prejelo dva odmerka, 9 oseb pa le en odmerek. Imunski odziv, specifičen za VZV, je bil podoben po 1. in 2. odmerku (glejte poglavje 4.3).

Imunokomprimirane osebe

Cepiva pri osebah s pomanjkljivo imunostjo niso preučevali.

Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij s cepivom ZOSTAVAX za vse podskupine pediatrične populacije (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).

Navedba smiselno ni potrebna.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Prašek:

saharoza

hidrolizirana želatina

natrijev klorid

kalijev dihidrogenfosfat kalijev klorid

natrijev L-glutamat monohidrat natrijev hidrogenfosfat

natrijev hidroksid (za uravnavo pH)

sečnina

Vehikel:

voda za injekcije

V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili (cepivi).

18 mesecev

Cepivo je treba uporabiti nemudoma po rekonstituciji. Dokazano je bilo, da je rekonstituirano cepivo,

če ga hranimo pri temperaturi 20 ºC - 25 ºC, stabilno 30 minut.

Shranjujte in prevažajte v hladilniku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji cepiva glejte poglavje 6.3.

Cepivo ZOSTAVAX z vehiklom za rekonstitucijo v viali

Prašek v viali (steklo) z zamaškom (butilna guma) in prekrivno zaporko (aluminij) ter vehikel v viali (steklo) z zamaškom (klorobutilna guma) in s prekrivno zaporko (aluminij). Velikost pakiranja: 1 ali 10.

Cepivo ZOSTAVAX z vehiklom za rekonstitucijo v napolnjeni injekcijski brizgi

Prašek v viali (steklo) z zamaškom (butilna guma) in s prekrivno zaporko (aluminij) ter vehikel v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) z batnim zamaškom (klorobutilna guma) in pokrovčkom (stiren-butadienska guma) z eno ali dvema nepritrjenima iglama. Velikost pakiranja: 1, 10 ali 20.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Prašek v viali (steklo) z zamaškom (butilna guma) in prekrivno zaporko (aluminij) ter vehikel v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) z batnim zamaškom (klorobutilna guma) in s pokrovčkom (stiren-butadienska guma) brez igle. Velikost pakiranja: 1, 10 ali 20.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Pred mešanjem z vehiklom je cepivo v prašku bel do sivo-bel kompakten kristalni skupek. Vehikel je bistra, brezbarvna tekočina. Rekonstituirano cepivo ZOSTAVAX je pol motna do prosojna, sivo-bela do bledo rumena tekočina.

Preprečite stik z razkužili, ker lahko inaktivirajo virus v cepivu. Za rekonstitucijo cepiva uporabite priloženi vehikel.

Pomembno je, da za vsakogar uporabite drugo sterilno brizgo in iglo, da preprečite prenos okužb z enega posameznika na drugega.

Eno iglo morate uporabiti za pripravo, drugo, novo, pa za injiciranje cepiva. Navodila za rekonstitucijo

Cepivo ZOSTAVAX z vehiklom za rekonstitucijo v viali:

Celotno vsebino viale z vehiklom povlecite v injekcijsko brizgo. Izbrizgajte celotno vsebino injekcijske brizge v vialo s praškom. Rahlo stresajte, da se prašek popolnoma raztopi.

Rekonstituirano cepivo je treba pred uporabo vizualno pregledati. Če opazite prisotnost tujih delcev

in/ali neobičajen izgled cepiva pred injiciranjem, je treba cepivo zavreči.

Priporočamo, da cepivo uporabite takoj po pripravi, da se izognete izgubi učinkovitosti. Če

pripravljenega cepiva ne uporabite v 30 minutah, ga zavrzite. Pripravljenega cepiva ne zamrzujte.

Celotno vsebino pripravljenega cepiva povlecite iz viale v brizgo, zamenjajte iglo in celotno količino

injicirajte subkutano ali intramuskularno.

Cepivo ZOSTAVAX z vehiklom za rekonstitucijo v napolnjeni injekcijski brizgi:

Da pritrdite iglo, jo morate trdno namestiti na konico injekcijske brizge in jo pri tem zavrteti za četrt

obrata (90º).

Izbrizgajte celotno vsebino injekcijske brizge z vehiklom v vialo s praškom. Rahlo stresajte, da se

prašek popolnoma raztopi.

Rekonstituirano cepivo je treba pred uporabo vizualno pregledati. Če opazite prisotnost tujih delcev

in/ali neobičajen izgled cepiva pred injiciranjem, je treba cepivo zavreči.

Priporočamo, da cepivo uporabite takoj po pripravi, da se izognete izgubi učinkovitosti. Če

pripravljenega cepiva ne uporabite v 30 minutah, ga zavrzite. Pripravljenega cepiva ne zamrzujte.

Celotno vsebino pripravljenega cepiva povlecite iz viale v brizgo, zamenjajte iglo in celotno količino

injicirajte subkutano ali intramuskularno.

Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet