Mysodelle 200 mikrogramov vaginalni dostavni sistem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Mysodelle 200 mikrogramov
Zdravilo Mysodelle je indicirano za indukcijo poroda pri ženskah z nezrelim materničnim vratom od 36. tedna gestacije naprej, če je indukcija klinično indicirana.
Odmerjanje:
Zdravilo Mysodelle 200 mikrogramov je pripravek z nadzorovanim sproščanjem, ki sprošča mizoprostol s povprečno hitrostjo 7 mikrogramov na uro v obdobju 24 ur.
Najvišji priporočeni odmerek znaša en Mysodelle vaginalni dostavni sistem (200 mikrogramov). Odstranite zdravilo Mysodelle:
-
ob nastopu poroda:
-
ko so kontrakcije maternice ritmične (3 ali več v 10 minutah), močne in zadostne kakovosti in povzročijo spremembo materničnega vratu in/ali najkasneje, ko je dilatacija materničnega vratu 4 cm
-
-
če se pojavijo prekomerne kontrakcije maternice, in sicer:
-
tahisistole: več kot 5 kontrakcij v 10 minutah, povprečno v obdobju 30 minut
-
podaljšane kontrakcije: posamezne kontrakcije, ki trajajo 2 minuti ali več
-
hipertonične kontrakcije: prepogoste kontrakcije in visok tonus uterusa v mirovanju
-
-
če obstaja klinični sum na ogroženost matere in/ali otroka
-
če je od vstavitve preteklo 24 ur.
Če zdravilo Mysodelle izpade, ga ne nadomestite.
V primeru naknadnega dajanja oksitocina je po odstranitvi vaginalnega dostavnega sistema priporočljivo počakati najmanj 30 minut (glejte poglavje 4.5).
Nezrel maternični vrat (z modificiranim rezultatom ocene po Bishopu ≤ 4) je bil merilo za vključitev v ključno klinično študijo faze III.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Mysodelle pri nosečnicah, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Mysodelle naj vstavi le izkušeno porodno osebje v bolnišnici, kjer je na voljo oprema za neprekinjeno spremljanje ploda in maternice. Pred uporabo zdravila Mysodelle je treba skrbno oceniti stanje materničnega vratu. Po vstavitvi je treba skrbno spremljati aktivnost maternice in stanje ploda z osebjem, ki ima izkušnje z interpretacijo kardiotokograma. Zdravilo Mysodelle se sme uporabljati le v porodnišnicah, kjer je na voljo oprema za urgentni carski rez.
Zdravilo Mysodelle je na voljo v posameznih vrečicah iz aluminijaste folije in mora biti shranjeno v zamrzovalniku. Odtaljevanje pred uporabo ni potrebno.
Na eni strani vrečice se nahaja oznaka, ki označuje mesto odprtja. Odprite pakiranje tako, da pretrgate vrečico vzdolž oznake na vrhu vrečice. Ne uporabite škarij ali drugih ostrih predmetov, ki bi lahko prerezali izvlečni sistem.
Zdravilo Mysodelle vstavite globoko v posteriorni vaginalni forniks (slika a). Da zagotovite, da bo zdravilo Mysodelle ostalo na mestu (in situ), ga zasučite za 90° tako, da bo ležalo prečno na posteriorni vaginalni forniks (slika b). Po potrebi lahko za pomoč pri vstavljanju uporabite vodotopne lubrikante.
slika a slika b slika c
Ko ste vstavili vaginalni dostavni sistem, lahko vrvico za odstranitev s škarjami prirežete na dolžino, ki zagotavlja, da je vrvica, ki gleda iz nožnice, vedno dovolj dolga, da omogoča odstranitev.
Bolnica naj 30 minut po vstavitvi ostane v postelji, potem pa lahko vstane in hodi. Pazite, da zdravila Mysodelle med toaleto ali vaginalnimi pregledi nenamerno ne odstranite.
Odstranitev
Zdravilo Mysodelle se odstrani z nežnim potegom vrvice izvlečnega sistema (slika c). Vaginalnega dostavnega sistema NIKDAR ne odstranite iz izvlečnega sistema.
Zdravilo Mysodelle je pripravek z nadzorovanim sproščanjem, ki v prisotnosti vlage nabrekne, kar povzroči sproščanje zdravila. Ko je zdravilo Mysodelle vstavljeno, bo nabreknilo do 2-3-kratne originalne velikosti in postalo upogljivo. Po odstranitvi se prepričajte, da ste iz nožnice odstranili celoten sistem (vložek in izvlečni sistem).
Zdravilo Mysodelle je kontraindicirano:
-
ob preobčutljivosti na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
-
po pričetku poroda
-
ob sumu ali dokazani ogroženosti ploda pred indukcijo poroda (npr. neuspešen nestresni ali stresni test, obarvanje plodovnice z mekonijem ali fetalni distres v anamnezi ali kot diagnoza)
-
po dajanju oksitocina in podobnih zdravil in/ali drugih zdravil za indukcijo poroda (glejte poglavje 4.4)
-
ob sumu ali dokazanih brazgotinah v maternici zaradi predhodnih posegov na maternici ali materničnem vratu, npr. zaradi poroda s carskim rezom
-
pri nepravilnostih maternice (npr. dvoroga maternica)
-
ob predležeči posteljici (placenta praevia) ali nepojasnjeni vaginalni krvavitvi po 24. tednu gestacije v tej nosečnosti
-
pri nepravilni legi ploda
-
ob znakih ali simptomih vnetja plodovih ovojnic (chorioamnionitis), v kolikor ni bilo uvedeno ustrezno predhodno zdravljenje
-
pri nosečnosti, ki traja manj kakor 36 tednov.
Zdravilo Mysodelle lahko povzroči prekomerne tahisistole uterusa, ki se morda ne odzivajo na tokolitično zdravljenje in se ne umirijo pred nastopom poroda. Zdravilo Mysodelle lahko povzroči tudi prekomerno stimulacijo maternice, če ostane na mestu vstavitve potem, ko se je aktivni porod že začel (glejte poglavje 4.9).
V naslednji primerih je potrebna takojšnja odstranitev vaginalnega dostavnega sistema (glejte poglavje 4.2): o ob nastopu poroda: ko so kontrakcije maternice ritmične, močne in zadostne kakovosti, ki povzročijo
spremembo materničnega vratu in/ali najkasneje, ko je dilatacija materničnega vratu 4 cm, saj lahko
pride do prekomernih kontrakcij maternice
-
če se pojavijo podaljšanje in prekomerne kontrakcije maternice
-
če obstaja klinični sum na ogroženost matere in/ali otroka
-
če je od vstavitve preteklo 24 ur
Priporoča se pripravljenost za administracijo tokolitičnega zdravljenja, in če je potrebno, se tokolitično zdravljenje lahko uporabi nemudoma po odstranitvi zdravila Mysodelle.
Pri bolnicah s preeklampsijo je treba izključiti dokaze ali sum na ogroženost ploda (glejte poglavje 4.3). Nosečnice s hudo obliko preeklampsije, za katero so značilni hemolitična anemija, zvišane vrednosti jetrnih encimov, nizko število trombocitov (HELLP sindrom), drugimi znaki odpovedovanja organov ali z drugimi znaki prizadetosti CŽS, ne le z blagimi glavoboli, v ključni študiji faze III (Miso-Obs-303, The EXPEDITE Study) niso bile preučevane.
Zdravilo Mysodelle ni bilo preučevano pri ženskah, pri katerih so plodove ovojnice počile več kot 48 ur pred vstavitvijo zdravila Mysodelle.
Da se zagotovi ustrezna zaščita za novorojenčke, je treba pri ženskah s pozitivnim testom na streptokok tipa B, ki potrebujejo antibiotično profilakso, skrbno pretehtati čas vstavljanja glede na časovnico antibiotičnega zdravljenja. V ključni študiji faze III (Miso-Obs-303, The EXPEDITE Study) je bil najkrajši opaženi čas do katerega koli poroda 2,95 ur.
Zdravilo Mysodelle je treba odstraniti pred začetkom dajanja oksitocina. Po odstranitvi zdravila Mysodelle počakajte najmanj 30 minut, preden pričnete dajati oksitocin (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.5).
Zdravilo Mysodelle je bilo preučevano le pri enoplodnih nosečnostih z glavično vstavo. Študije z večplodnimi nosečnostmi niso bile izvedene. Zdravilo Mysodelle ni bilo preučevano pri ženskah z več kot 3 predhodnimi vaginalnimi porodi po 24 tednih gestacije.
Zdravilo Mysodelle se lahko uporabi samo, če je indukcija poroda klinično indicirana.
Zdravilo Mysodelle je treba pri bolnicah z modificiranim rezultatom ocene po Bishopu (mBS) > 4 uporabljati previdno.
Drugi odmerek zdravila Mysodelle ni priporočljiv, ker učinki drugega odmerka niso bili preučevani.
Pri bolnicah, pri katerih je bil porod induciran s katero koli fiziološko ali farmakološko metodo, so poročali o povečanem tveganju za poporodno diseminirano intravaskularno koagulacijo.
Butilhidroksianizol v premreženem hidrogelnem polimeru služi kot antioksidant. V končnem zdravilu je prisoten le v sledovih. Butilhidroksianizol lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ali draženje oči in mukoznih membran.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Mysodelle niso izvedli.
Sočasna uporaba zdravil, ki vzpodbujajo krčenje maternice ali drugih snovi za indukcijo poroda je kontraindicirana zaradi možnega stopnjevanja uterotoničnega učinka (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
V kliničnih preskušanjih so po odstranitvi zdravila Mysodelle bolnice po potrebi prejele drugo zdravilo s prostaglandinom brez očitnega negativnega učinka. Uporabo teh zdravil so dovolili šele eno uro po odstranitvi zdravila Mysodelle.
Plodnost
Iz študij plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja pri podganah obstajajo dokazi o možnih neželenih
učinkih mizoprostola na implantacijo, vendar to za indicirano klinično uporabo zdravila Mysodelle ni pomembno (glejte poglavje 5.3).
Nosečnost
Zdravilo Mysodelle so preučevali pri nosečnicah od ≥ 36 tednov gestacije dalje. Zdravilo Mysodelle se pred 36. tednom gestacije ne sme uporabljati.
Dojenje
Študije, ki bi preučevale količino mizoprostolne kisline v kolostrumu ali mleku doječih mater po uporabi zdravila Mysodelle, niso bile izvedene.
Po peroralni uporabi tablet mizoprostola so v mleku doječih mater zaznali mizoprostolno kislino.
Po odstranitvi zdravila Mysodelle je mediana razpolovnega časa mizoprostolne kisline v plazmi znašala približno 40 minut. Po preteku petih razpolovnih dob, torej približno po 3 urah, so ravni mizoprostolne kisline v plazmi zanemarljive. Mizoprostolna kislina se lahko izloči v kolostrum in mleko doječih mater, toda raven in čas zdrževanja sta po pričakovanjih zelo omejena in ne bi smela ovirati dojenja. Po uporabi zdravila Mysodelle v kliničnem razvojnem programu niso opazili učinka na dojene novorojenčke.
Izkušnje iz kliničnih preskušanj Povzetek varnostnega profila
Profil neželenih učinkov iz Preglednice 1 temelji na petih kliničnih študijah, izvedenih z zdravilom Mysodelle na 874 nosečnicah ob koncu gestacije. Najpogostejši neželeni učinki so nenormalne kontrakcije uterusa, motnje srčnega utripa pri plodu in nepravilni potek poroda, ki vpliva na stanje ploda.
Preglednica 1 Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih
| Organski sistem | zelo pogosti (≥ 1/10) | pogosti(≥ 1/100 do < 1/10) | občasni(≥ 1/1.000 do < 1/100) |
| Bolezni živčevja | hipoksična ishemična encefalopatija | ||
| Srčne bolezni | motnje srčnega utripa pri plodu† | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | neonatalna respiratorna depresijaneonatalna prehodna tahipneja pri novorojenčku | ||
| Bolezni prebavil | navzea bruhanje | ||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj | ||
| Motnje v času nosečnosti, puerperija in perinatalnem obdobju | mekonij v amnijski tekočininenormalne kontrakcije uterusanepravilni potek poroda, ki vpliva na stanje ploda | fetalna acidoza poporodna krvavitev hipertonus uterusa | predporodna krvavitev prezgodnje luščenje posteljice |
| Motnje reprodukcije in bolezni dojk | genitalni pruritus | ||
| Preiskave | nizek rezultat Apgar testa | zvišan krvni tlak | |
| Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih | ruptura uterusa |
†Pri motnjah srčnega utripa pri plodu zajema različne oblike motenj srčnega ritma.
V ključni študiji zdravila Mysodelle (Miso-Obs-303: The EXPEDITE Study) so spremljali, kolikokrat v prvem mesecu po porodu so novorojenčke sprejeli v porodnišnico ali na nujno medicinsko pomoč. Po odpustu iz bolnišnice niso poročali o neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Z uporabo več kot enega odmerka zdravila Mysodelle ni izkušenj. Pripravek z nadzorovanim sproščanjem in možnost odstranitve zdravila Mysodelle, s čimer se ustavi dovajanje mizoprostola, omejuje tveganje za preveliko odmerjanje. Nenamerno obdržanje zdravila Mysodelle v nožnici po nastopu aktivnega poroda lahko vodi do simptomov prevelikega odmerjanja prostaglandinov (prevelika stimulacija uterusa). Če pride do tega, odstranite zdravilo Mysodelle in ravnajte v skladu z lokalnimi navodili.
Farmakološke lastnosti - Mysodelle 200 mikrogramov
Farmakoterapevtska skupina: Druga ginekološka zdravila, zdravila za spodbujanje krčenja maternice, prostaglandini, oznaka ATC: G02AD06.
Mehanizem delovanja
Mizoprostol je sintetični analog prostaglandina E1 (PGE1), naravne snovi, ki spodbuja krčenje maternice. Za prostaglandine E in F je bilo dokazano, da zvišajo aktivnost kolagenaze v fibroblastih materničnega vratu kuncev in vitro in da povzročajo dozorevanje materničnega vratu in kontrakcije maternice in vivo. Ti farmakodinamični učinki veljajo za mehanizem delovanja, pomemben za klinični učinek zdravila Mysodelle.
PGE analogi imajo tudi številne druge učinke, npr. sproščanje bronhialnih in trahealnih mišic, zvišanje izločanja sluzi in zmanjšanje izločanja kisline in pepsina v želodcu, zvišanje pretoka krvi skozi ledvice, zvišanje koncentracij adrenokrotikotropnih hormonov in prolaktina v obtoku. Pri kratkotrajnem zdravljenju velja, da ti farmakodinamični učinki nimajo kliničnega pomena.
Klinična učinkovitost in varnost
Ključna študija faze III (Miso-Obs-303: The EXPEDITE study) je bila dvojno slepa, randomizirana, multicentrična študija izvedena v ZDA na 1358 nosečnicah. Študija je primerjala učinkovitost in varnost zdravila Mysodelle z vaginalnim dostavnim sistemom, ki je vseboval 10 mg dinoprostona (PROPESS®). Ženske z nezrelim materničnim vratom (modificirani rezultat ocene po Bishopu ≤ 4), ki so že ali ki še niso rodile, so naključno razvrstili v skupini, ki je prejela zdravilo Mysodelle ali PROPESS® za največ 24 ur. So-primaren opazovan dogodek učinkovitosti v študiji je bil čas do vaginalnega poroda, so-primaren opazovan dogodek varnosti pa pojavnost carskih rezov.
Preglednica 2 prikazuje ključne primarne in sekundarne opazovane dogodke v tej študiji.
Preglednica 2 Miso-Obs-303: Ključni rezultati opazovanih dogodkov študije EXPEDITE
| Mysodelle 200 mikrogramov(N= 678) | PROPESS®10 mg(N= 680) | p-vrednost | |
| mediana časa do vaginalnega poroda novorojenca (v urah)* | 21,5 h** | 32,8 h** | p < 0,001 |
| ženske, ki še niso rodile | 29,2 h (n= 441) | 43,1 h (n= 451) | p < 0,001 |
| ženske, ki so že rodile | 13,4 h (n= 237) | 20,1 h (n= 229) | p < 0,001 |
| pojavnost carskih rezov (n (%)) | 176 (26,0 %) | 184 (27,1 %) | p = 0,646 |
| ženske, ki še niso rodile | 152 (34,5 %) | 168 (37,3 %) | p = 0,386 |
| ženske, ki so že rodile | 24 (10,1 %) | 16 (7,0 %) | p = 0,226 |
| mediana časa do poroda novorojenca (vaginalen in carski rez skupaj) (v urah) | 18,3 h† | 27,3 h† | p < 0,001 |
| celokupna mediana časa do nastopa aktivnega poroda (v urah) | 12,1 h†† | 18,6 h†† | p < 0,001 |
| celokupno število bolnic, ki so pred porodom | 324 (48,1 %) | 497 (74,1 %) | p < 0,001 |
| prejele oksitocin [n (%)] | (N= 674) | (N= 671) |
* Ženske, ki so predhodno rodile s carskim rezom, so bile izločene iz študije pred porodom ali so umaknile pristanek tekom prve hospitalizacije, so bile ocenjene z uporabo najdaljšega časovnega intervala od časa dajanja študijskega zdravila do poroda s carskim rezom ali do poroda in poporodnega izcedka (Kaplan-Maierjeve ocene).
** Skupna mediana časa do vaginalnega poroda (samo ženske, ki so rodile vaginalno): zdravilo Mysodelle, 200 mikrogramov: 16,6 h; zdravilo PROPESS® 10 mg: 25,1 h
† Skupna mediana časa kakršnih koli porodov: zdravilo Mysodelle, 200 mikrogramov: 18,2 h; zdravilo PROPESS® 10 mg: 27,2 h
†† Skupna mediana časa do nastopa aktivnega poroda: zdravilo Mysodelle 200 mikrogramov: 12,0 h; zdravilo PROPESS® 10 mg: 18,0 h
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Mysodelle za induciranje poroda pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije za odobreno indikacijo zdravila (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Mizoprostol, ki je ester, se hitro presnovi do aktivnega presnovka, mizoprostolne kisline. V plazmi je mogoče zaznati le mizoprostolno kislino. Kislina se pred izločanjem v urin nadalje presnavlja v neaktivna kislinska metabolita dinor in tatranor.
Pri ženskah, ki niso noseče, ima zdravilo Mysodelle vaginalni dostavni sistem nadzorovano povprečno hitrost sproščanja in vivo približno 7 mikrogramov/uro v obdobju 24 ur. V študiji na 24 nosečnicah ob koncu gestacije je bila mediana najvišje koncentracije Cmax 45,8 pg/ml in mediana razpolovnega časa tmax 4 ure. Mediana končnega razpolovnega časa (po odstranitvi vstavka) je znašala približno 40 minut.
Mizoprostolna kislina se v manj kot 90% veže na serumske beljakovine, vezava je v terapevtskih odmerkih neodvisna od koncentracije.
Farmacevtski podatki - Mysodelle 200 mikrogramov
premreženi hidrogelni polimer (sestavljen iz makrogola, 1,2,6- heksantriola in dicikloheksilmetan-4,4’-diizocianata)
butilhidroksianizol (E320)
poliestrski izvlečni sistem (pletena poliestrska preja)
Shranjujte v zamrzovalniku (-10 °C do -25 °C). Pred uporabo zdravila ni potrebno odtaljevati.
1 x 200 mikrogramov vaginalni dostavni sistem 5 x 200 mikrogramov vaginalni dostavni sistem
5 x 200 mikrogramov vaginalni dostavni sistem (večkratno pakiranje)
Vsak vaginalni dostavni sistem je pakiran v posamezno, iz traku aluminijaste laminatne folije izdelano vrečko z vsebovanim sušilnim sredstvom in zapakiran v škatlo.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Zdravilo Mysodelle je treba vzeti iz zamrzovalnika in iz vrečke, izdelane iz laminatne aluminijaste folije, tik pred vstavitvijo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Po odstranitvi iz nožnice je treba cel sistem zavreči.