ACTAIR 100 IR podjezične tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
- ▼
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ACTAIR 100 IR
Zdravilo ACTAIR je indicirano pri mladostnikih (starih od 12 do 17 let) in odraslih za zdravljenje zmernega do hudega alergijskega rinitisa ali rinokonjunktivitisa, ki ju povzročajo pršice v hišnem prahu in sta diagnosticirana s klinično anemnezo in pozitivnim testom preobčutljivosti na pršice v hišnem prahu (kožni vbodni test in/ali specifični IgE).
Odmerek 100 IR je namenjen le za obdobje povečevanja odmerka (glejte tudi poglavje 4.2).
Odmerjanje
Začetno zdravljenje
Odmerek zdravila ACTAIR je treba povečevati v obdobju treh dni, dokler se ne doseže vzdrževalni odmerek v skladu s spodnjo tabelo:
| 1. dan | 1 tableta po 100 IR |
| 2. dan | 2 tableti po 100 IR sočasno |
| 3. dan | 1 tableta po 300 IR |
Obdobje povečevanja odmerka lahko zdravnik, glede na stanje pacienta, po potrebi podaljša.
Zdravilo ACTAIR 100 IR je namenjeno le za obdobje povečevanja odmerka in ne za vzdrževalno zdravljenje.
Vzdrževalno zdravljenje
Odmerek za odrasle in mladostnike je 300 IR na dan.
Trajanje zdravljenja
Mednarodne smernice za zdravljenje navajajo 3 letno obdobje zdravljenja, da z imunoterapijo z alergeni dosežemo spremembo v poteku bolezni, vendar so na voljo le podatki o učinkovitosti za 12 mesecev zdravljenja z zdravilom ACTAIR za mladostnike (stare od 12 do 17 let) in odrasle (glejte poglavje 5.1). Če se v prvem letu zdravljenja z zdravilom ACTAIR ne opazi izboljšanja, je potrebno razmisliti o prekinitvi zdravljenja. A
Pediatrična populacija
Odmerjanje je enako za mladostnike (stare od 12 do 17 let) in odrasle. Učinkovitost zdravila ACTAIR pri otrocih, mlajših od 12 let, še ni bila dokazana. Podatki, ki so na voljo, so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1.
Starejša populacija
Kliničnih izkušenj z imunoterapijo z zdravilom ACTAIR pri odraslih starejših od 65 let še ni. Zdravilo ACTAIR ni namenjeno za uporabo pri odraslih, starejših od 65 let (glejte poglavje 5.1).
Način uporabe
Zdravilo ACTAIR se predpiše bolnikom z dokumentirano diagnozo in ga uvede zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem alergijskih bolezni.
Zdravnik mora bolniku posredovati potrebne informacije o zdravljenju ter ga poučiti o možnih neželenih učinkih.
Prvo tableto zdravila ACTAIR vzame bolnik pod nadzorom zdravnika, ki nato bolnika opazuje najmanj 30 minut.
Zdravilo ACTAIR je treba vzeti podnevi. Usta morajo biti prazna.
Zdravilo ACTAIR se položi in zadrži pod jezikom dokler se tableta ne raztopi, nato se pogoltne. Hrane in pijače se ne sme zaužiti vsaj 5 minut po zaužitju tablete.
Prekinitev zdravljenja
Če se zdravljenje z zdravilom ACTAIR prekine za obdobje do 7 dni, lahko bolnik sam nadaljuje z zdravljenjem. Če se zdravljenje prekine za več kot 7 dni, se je treba pred ponovnim začetkom zdravljenja o tem posvetovati z zdravnikom.
Preobčutljivost na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Huda, nenadzorovana ali nestabilna astma (FEV1 <80 % predvidene vrednosti) ali hudo poslabšanje astme v zadnjih 3 mesecih.
Bolniki z aktivno ali slabo nadzorovano avtoimunsko boleznijo, okvarami imunskega sistema, imunskimi pomanjkljivostmi, imunosupresijo ali maligno neoplastično boleznijo, če je bolezen aktivna.
Hudo vnetje v ustni votlini (kot je lichen planus, ustne razjede ali mikoza v ustni votlini). Začetek imunoterapije z alergeni med nosečnostjo je kontraindiciran (glejte poglavje 4.6).
Hude alergijske reakcije
Tako kot pri vsaki sublingvalni imunoterapiji z alergeni se lahko pojavijo hude alergijske reakcije, vključno s hudimi laringofaringealnimi motnjami ali sistemskimi alergijskimi reakcijami.
Bolnike je treba seznaniti z znaki in simptomi hudih alergijskih reakcij. V primeru hudih alergijskih reakcij morajo bolniki prenehati z zdravljenjem in takoj poiskati zdravniško pomoč, kjer morajo biti na voljo ukrepi za zdravljenje hudih alergijskih reakcij. Zdravljenje se lahko nadaljuje samo po navodilih zdravnika.
Predhodna sistemska alergijska reakcija na imunoterapijo z alergeni
O začetku zdravljenje z zdravilom ACTAIR je treba pri bolnikih, ki so predhodno imeli sistemsko alergijsko reakcijo na predhodno imunoterapijo z alergeni, dobro premisliti in zagotoviti ukrepe za zdravljenje morebitnih reakcij.
Astma
Astma je znani dejavnik tveganja za hude sistemske alergijske reakcije. Pred začetkom zdravljenja je treba skrbno oceniti status astme (glejte 4.3).
Bolnike s pridruženo astmo je treba ob začetku in ves čas zdravljenja z zdravilom ACTAIR skrbno spremljati. Nenadna prekinitev uporabe zdravila za obvladovanje astme po začetku zdravljenja z zdravilom ACTAIR se ne priporoča.
Bolnike, s pridruženo astmo, je treba poučiti o tem, da morajo nemudoma poiskati zdravniško pomoč, če se astma nenadoma poslabša.
Kardiovaskularne bolezni
Pri bolnikih s kardiovaskularno boleznijo je lahko večje tveganje v primeru sistemskih alergijskih reakcij. To je treba upoštevati pred začetkom zdravljenja z zdravilom ACTAIR.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta
Bolniki, ki jemljejo zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, se morda ne bodo odzvali na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje resnih sistemskih reakcij, vključno z anafilaksijo. Natančneje, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zavirajo kardiostimulirajoče in bronhodilatacijske učinke adrenalina.
Zaviralci MAO, triciklični antidepresivi in zaviralci COMT
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci monoaminooksidaze (zaviralci MAO), tricikličnimi antidepresivi ali zaviralci COMT, je treba o uvedbi imunoterapije z alergeni dobro premisliti, saj lahko tovrstno zdravljenje poveča učinek adrenalina.
Blage do zmerne lokalne alergijske reakcije
Zdravljenje sestavlja izpostavljanje alergenom, na katere je bolnik alergičen. Zato se lahko pričakuje blage do zmerne lokalne alergijske reakcije na orofaringealnem področju (npr. srbenje v ustih, razdraženo grlo, srbenje v ušesih). Če ima bolnik znatne reakcije na mestu uporabe, se lahko razmisli o simptomatskem zdravljenju (npr. z antihistaminiki).
Poškodbe v ustni votlini
V primeru kirurškega posega v ustih, vključno z ekstrakcijo zoba, je treba začetek zdravljenje z zdravilom ACTAIR preložiti in tekoče zdravljenje prekiniti, dokler se ustna votlina ne zaceli popolnoma.
Eozinofilni ezofagitis
V povezavi z zdravljenjem z zdravilom ACTAIR so poročali o primerih eozinofilnega ezofagitisa. Če se pojavijo hudi ali dolgotrajni gastroezofagealni simptomi, vključno z disfagijo ali bolečino v prsih, je treba zdravljenje z zdravilom ACTAIR prekiniti, bolnike pa mora pregledati zdravnik. Zdravljenje se lahko nadaljuje samo po navodilih zdravnika.
Avtoimunske bolezni v remisiji
Pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi v remisiji je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila ACTAIR.
Laktoza
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorbcijo glukoze/galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Študije medsebojnega delovanja niso bile izvedene.
Sočasno zdravljenje s simptomatskimi antialergijskimi zdravili ali zdravili proti IgE, npr. omalizumab, lahko zviša raven tolerance bolnika na imunoterapijo. To je treba upoštevati ob prekinitvi uporabe takšnih zdravil.
Na voljo ni podatkov o možnih tveganjih sočasne imunoterapije z drugimi alergeni, med zdravljenjem z zdravilom ACTAIR.
Kliničnih izkušenj, povezanih s sočasnim cepljenjem in zdravljenjem z zdravilom ACTAIR, ni. Cepljenje, brez prekinitve zdravljenja z zdravilom ACTAIR, se lahko opravi po zdravstveni oceni splošnega stanja bolnika.
Nosečnost
Na voljo so omejeni podatki o uporabi alergenskih ekstraktov pršic v hišnem prahu pri nosečnicah. Rezultati izvedenih študij s preskušanjem na živalih ne navajajo povečanega tveganja za plod. Vendar je relevantnost teh študij na živalih za uporabo pri ljudeh omejena, saj se je način uporabe pri testnih vrstah razlikoval od podjezičnega dajanja pri ljudeh.
Zdravljenja z zdravilom ACTAIR se med nosečnostjo ne sme začeti (glejte poglavje 4.3). Če bolnica med zdravljenjem zanosi, se jemanje zdravila ACTAIR lahko nadaljuje po oceni splošnega zdravstvenega stanja bolnice in reakcij na predhodno jemanje zdravila ACTAIR.
Dojenje
Ni razpoložljivih kliničnih podatkov o uporabi zdravila ACTAIR med dojenjem. Učinki na dojenega novorojenčka/otroka niso pričakovani, saj je sistemska izpostavljenost doječe matere zdravilu ACTAIR zanemarljiva.
Plodnost
Ni razpoložljivih podatkov o učinku zdravila ACTAIR na plodnosti pri ljudeh.
Raziskave o učinku aktivnih učinkovin zdravila ACTAIR na plodnost na živalih niso bile izvedene. V študiji toksičnosti pri ponavljajočih odmerkih alergenskih ekstraktov pršic niso opazili učinkov na reproduktivnih organih, pri obeh spolih.
Zdravilo ACTAIR nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanje strojev.
Povzetek varnostnega profila
Ocena neželenih učinkov iz podatkov klinične študije temelji na preskušanju, pri katerem je 3007 bolnikov prejelo najmanj en odmerek podjezične tablete pršic v hišnem prahu. Najpogostejši neželeni učinki so bile reakcije na mestu uporabe: srbenje v ustih, edem v ustih, draženje grla ali srbenje v ušesih. Neželeni učinki so bili praviloma blagi do zmerni. Najpogosteje so se pojavili v prvih dneh zdravljenja in se zmanjšali v naslednjih 3 mesecih.
Preglednica neželenih učinkov
Med 1583 odraslimi in mladostniki z alergijskim rinitisom, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu, ki so prejemali zdravilo ACTAIR v skupini zdravljeni z 300 IR, jih je 909 (57 %) poročalo o neželenih učinkih. Ti neželeni učinki so spodaj navedeni po razredu organskega sistema in pogostnosti MedDRA [zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do
<1/1.000)]; znotraj posamezne skupine so neželeni učinki razvrščeni v vrstnem redu po zmanjševanju pogostnosti:
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek |
| Infekcije in parazitske bolezni | Občasni | gastroenteritis, nazofaringitis, ustna kandidoza |
| Redki | bronhitis, periodontitis | |
| Bolezni imunskega sistema | Občasni | oralni alergijski sindrom |
| Redki | sezonska alergija | |
| Psihiatrične motnje | Občasni | anksioznost |
| Redki | razdražljivost | |
| Bolezni živčevja | Pogosti | disgevzija |
| Občasni | omotica, glavobol, mravljinčenje | |
| Redki | motnje pozornosti, hipoastezija, somnolenca, motnje govora, tresenje | |
| Očesne bolezni | Pogosti | očesni pruritus |
| Občasni | konjunktivitis, očesni edem, povečano solzenje | |
| Redki | očesna hiperemija, blefaritis, blefarospazem, draženje očesa | |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | Zelo pogosti | srbenje ušes |
| Občasni | vrtoglavica, bolečina v ušesu, mravljinčenje v ušesu | |
| Redki | ušesna kongestija, zvenenje v ušesih | |
| Srčne bolezni | Redki | tahikardija, palpitatcije |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | Zelo pogosti | draženje grla |
| Pogosti | edem žrela, dispneja, kašelj | |
| Občasni | laringealni edem, faringealne motnje, astma, bronhospazem, sopenje, zožitev grla, dispneja, epistaksa, laringealno neugodje, faringealna parestezija, rinitis (nosna kongestija, srbenje v nosu, rinoreja, kihanje) | |
| Redki | hiperventilacija, draženje v grlu, neugodje v nosu, faringealna hipestezija, sinusna kongestija | |
| Bolezni prebavil | Zelo pogosti | ustni edem, oralni pruritus |
| Pogosti | edem na jeziku, edem na ustnici, ulkusne spremembe v ustih, stomatitis, diareja, bolečina v trebuhu, dispepsija, disfagija, slabost, orofaringealna bolečina, orofaringealno neugodje, oralna parestezija, pruritus jezika, pruritus ustnic | |
| Občasni | eozinofilni ezofagitis, palatalni edem, gastritis, gastroezofagealna refluksna bolezen, orofaringealni mehurji, ezofagealna bolečina, heilitis, suha usta, suho grlo, vnetje jezika, pekoča bolečina v jeziku, oralna hipestezija, oralne bolezni, bolezen žleze slinavke, bruhanje | |
| Redki | esofagealni edem, krvavitev v ustni votlini, sindrom razdražljivega črevesa, pogosto odvajanje blata, zadah, eruktacija, flatulenca, odinofagija | |
| Bolezni kože in podkožja | Pogosti | pruritus |
| Občasni | angioedem, dermatitis, izpuščaj, urtikarija | |
| Redki | multiformni eritem, mehur, eritem, prurigo | |
| Bolezni mišično-kostnega sistema in vezivnega tkiva | Redki | mišični krči, neugodje v mišično-kostnem sistemu |
| Bolezni sečil | Redki | nujna potreba po uriniranju |
| Motnje reprodukcije in dojk | Redki | bolečina v dojkah |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Pogosti | bolečina v prsnem košu |
| Občasni | edem na obrazu, lokalizirani edem, neugodje v prsnem košu, občutek tujka v grlu, astenija, nelagodnost, žeja | |
| Preiskave | Občasni | nenormalni izvidi laboratorijskh preiskav (hematološki, jetrni, sečna kislina) |
Opis izbranih neželenih učinkov
Nastopijo lahko hude alergijske reakcije, vključno s hudo laringofaringealno motnjo ali sistemskimi alergijskimi reakcijami, kot so resne anafilaktične reakcije (npr. akutni pojav bolezni s prizadetostjo kože, sluznice ali obojega, težave pri dihanju, dolgotrajni gastrointestinalni simptomi ali znižan krvni tlak in/ali povezani simptomi) (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Zdravilo ACTAIR ni namenjeno uporabi pri otrocih (<12 let). Izkušnje z varnostjo zdravila pri pediatrični populaciji temeljijo na kliničnih preskušanjih, v katere je bilo vključenih 270 otrok, starih od 5 do 11 let, z alergijskim rinitisom, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu, in ki so prejemali zdravilo ACTAIR v odmerku 300 IR. Varnostni profil zdravila ACTAIR pri pediatrični populaciji je na splošno podoben varnostnemu profilu pri odraslih in mladostnikih.
Poleg neželenih učinkov navedenih v zgornji preglednici, so poročali še o naslednjih neželenih učinkih: Občasni: enterokolitis, bolečina v očesu, zmanjšan apetit, povišana telesna temperatura in seboreja.
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, ki so se pojavili pogosteje kot pri odraslih in mladostnikih:
Pogosti: laringealno neugodje, bruhanje, urtikarija in nenormalni izvidi laboratorijskih preiskav (hematološki, jetrni, sečna kislina).
Občasni: očesna heperemija in draženje v grlu.
Bolniki, ki sodelujejo v študijah alergijske astme
Izkušnje z varnostjo zdravila pri bolnikih z alergijsko astmo temeljijo na kliničnih preskušanjih, v katere je bilo vključenih 589 bolnikov starih od 6 do 50 let, z zgodovino alergijske astme, ki jo povzročijo pršice v hišnem prahu, obvladovane z zdravljenjem po 2., 3. in 4. koraku smernic za obravnavo astme GINA, z ali brez perenialnega rinitisa, in so prejemali zdravilo ACTAIR v odmerku 2000 IR. Varnostni profil zdravila ACTAIR pri bolnikih z alergijsko astmo, ki jo povzročijo pršice v hišnem prahu, je na splošno podoben varnostnemu profilu pri bolnikih z alergijskim rinitisom, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu.
Poleg neželenih učinkov, navedenih v zgornji preglednici, so poročali še o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z zdravilom ACTAIR 300 IR:
Pogosti: intranazalna parestezija
Post-marketinške izkušnje
V post-marketinškem obdobju so poročali o primerih sistemskih alergijskih reakcij, vključno z resnimi anafilaktičnimi reakcijami, ki so smatrane kot učinek skupine.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila.
Bolniki so prejemali odmerke do 1000 IR do 28 dni. Poročali so o prevelikem odmerjanju za najmanj 600 IR do 324 dni. Pri teh bolnikih ni nastopilo nobeno nepričakovano varnostno tveganje. Preučevani so bili odmerki do 2000 IR pri astmatičnih bolnikih, brez pojava novih varnostnih zadržkov.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba neželene učinke zdraviti simptomatsko.
Farmakološke lastnosti - ACTAIR 100 IR
Farmakoterapevtska skupina: alergenski ekstrakt, pršice v hišnem prahu, oznaka ATC: V01AA03 Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Zdravilo ACTAIR je zdravilo z alergeni namenjeno imunoterapiji. Imunoterapija z alergeni je ponavljajoče dajanje alergena posameznikom z alergijo, z namenom, da bi se povzročila trajnostna sprememba imunološkega odziva na alergen med kasnejšo običajno izpostavljenostjo alergenu.
Imunoterapija z alergeni ima farmakodinamičen učinek na imunski sistem, vendar popolnoma natančen mehanizem delovanja za klinično učinkovitost še ni poznan. Rezultati več študij so pokazali, da je za imunološki odziv na imunoterapijo z alergeni značilna sprožitev specifičnih protiteles IgG4, ki tekmujejo s protitelesi IgE za vezavo na alergene, kar zmanjšuje aktiviranje imunskih celic. Pokazalo se je, da zdravljenje z zdravilom ACTAIR sproži sistemski odziv protiteles na alergene pršic v hišnem prahu, z zgodnjim in prehodnim povečanjem specifičnih protiteles IgE, ki mu sledi postopno zmanjšanje in povečanje specifičnih protiteles IgG4.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo ACTAIR deluje na vzrok alergijske bolezni dihalnega sistema, ki jih povzročijo pršice v hišnem prahu; med zdravljenjem je bil dokazan. Osnovna zaščita, ki jo zagotovi zdravilo ACTAIR, vodi do izboljšanega obvladovanja bolezni in izboljšanja kakovosti življenja. To se kaže z zmanjšanjem resnosti simptomov ter zmanjšanjem potrebe po simptomatskih zdravilih (oralni antihistaminiki ali intranazalni krotikosteroidi).
Ker ni razpoložljivih podatkov za več kot 12 mesecev zdravljenja, ni bila utemeljena dolgoročna učinkovitost in učinek na spremembo bolezni.
Učinkovitost zdravila ACTAIR so ugotovljali v dveh dvojno slepih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih študijah v naravnem okolju. V študije so randomizirali skupaj 2116 bolnikov z alergijskim rinitisom, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu.
Študija SL75.14
V mednarodno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano preskušanje faze III so bili vključeni m ladostniki (stari ≥12 let) in odrasli z diagnozo zmernega do hudega alergijskega rinitisa, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu (HDM – house dust-mite), ki so se zdravili približno 12 mesecev s placebom ali podjezično tableto HDM 300 IR.
Randomiziranih je bilo skupaj 1607 sodelujočih je bilo randomiziranih. Približno 38 % bolnikov je doživelo sočasno blago kontrolirano astmo pri vključitvi in 46 % je bilo (poli)senzibiliziranih.
Primarna končna točka je bilo povprečje skupnega kombiniranega rezultata med 4 tedni na koncu zdravljenja.
| SL75.14 | ACTAIR 300 IRSrednja vrednost LS | PlaceboSrednja vrednost LS | Absolutna razlika od placeba | Relativna* razlika od placeba | Vrednost p ** |
| Primarna končna točka (spremenjeniFAS) | N=586 | N=676 | |||
| Skupni kombiniran rezultat1 (obseg: 0–15) | 3,62 | 4,35 | -0,74 | -16,9 % | <0,0001 |
| Glavne sekundarne končne točke | |||||
| SpremenjeniFAS | N=586 | N=676 | |||
| Združen rezultatsimptomov in zdravila4 | 1,19 | 1,45 | -0,26 | -18,0 % | <0,0001 |
| (obseg: 0–6) | |||||||
| Skupni rezultatsimptomov rinitisa2 (obseg: 0–12) | 3,16 | 3,79 | -0,64 | -16,8 % | <0,0001 | ||
| Skupni rezultat simptomov rinokonjunktivitisa3(obseg: 0–18) | 4,22 | 5,04 | -0,81 | -16,1 % | 0,0002 | ||
| Rezultat uporabeolajševalca (obseg: 0–3) | 0,21 | 0,30 | -0,09 | -29,7 % | 0,0004 | ||
| 5PSCD2-0 | Srednjavrednost/mediana | Srednjavrednost/mediana | - | - | 0,0082 | ||
| 31,82/4,35 | 25,44/0,00 | ||||||
| FAS | N=711 | N=765 | |||||
| n | Srednja vrednostLS | n | Srednja vrednostLS | ||||
| Skupni rezultat vprašalnika o kakovosti življenja pririnokonjunktivitisu6 | -0,19 | -12,0 % | 0,0004 | ||||
| (obseg: 0–6) | 625 | 1,42 | 678 | 1,62 | |||
| Bolnikova globalna ocena učinkovitostizdravljenja7 | Število bolnikov, ki so poročali o izboljšanjusimptomov (%) | - | - | 0,0003 | |||
| 529 (80,8 %) | 522 (72,4 %) | ||||||
FAS (Full Analysis Set): celotni nabor za analizo; srednja vrednost LS: metoda najmanjših kvadratov; spremenjeni FAS: bolniki v celotnem naboru za analizo (FAS), za katere je bila opravljena evalvacija za dano spremenljivko med primarno evalvacijo; n: število bolnikov v vsaki terapevtski skupini; n: število bolnikov z razpoložljivimi podatki za analizo
*Relativna razlika: absolutna razlika/placebo
**Vrednost p pri analizi ANCOVA na absolutnih vrednostih za vse rezultate, Wilcoxonov preizkus vsot rangov za PSCD2-0 in hi-kvadrat preizkus za globalno oceno učinkovitosti zdravljenja (Global evaluation of treatment efficacy)
1Skupni kombiniran rezultat je seštevek rezultata simptomov (seštevek rezultatov kihanja, rinoreje, nazalnega pruritusa in nazalne kongestije) ter rezultat olajševalca.
2Skupni rezultat simptomov rinitisa je seštevek štirih rezultatov simptomov rinitisa.
3Skupni rezultat simptomov rinokonjunktivitisa je seštevek šestih posameznih rezultatov simptomov rinokonjunktivitisa.
4Združen rezultat simptomov in zdravila enakomerno izravnava rezultat simptomov in rezultat olajševalca.
5Odstotek dni z nadzorovanimi simptomi2-0 (The Proportion of Symptom Controlled Days2-0 — PSCD2-0): Odstotek dni z rezultatom simptomov, ki ni več kot 2 in brez olajševalca.
6Vprašalnik, sestavljen iz 7 področij, o kakovosti življenja pri rinokonjunktivitisu je bil ocenjen po končanem zdravljenju. 7Bolnikova globalna ocena učinkovitosti zdravljenja (Global evaluation of treatment efficacy) je bila ocenjena po končanem zdravljenju po 15-točkovni Likertovi lestvici.
Razlika -0,26 v vnaprej določeni sekundarni končni točki ACSMS (0-6) (uravnotežena ocena, ki jo je objavilo Evropsko društvo EAACI (Evropska akademija za alergologijo in klinično imunologijo)), tekom celega leta v spremenjenem naboru populacije FAS, kaže učinek tablete HDM v primerjavi s placebom za eno stopnjo resnosti pri enem simptomu.
Poleg tega je bil zelo podoben učinek prikazan v post-hoc analizi z uporabo uravnoteženega rezultata ATCRS (0-24) (povprečje LS: -1,07 [-1,35; -0,79] v spremenjenem naboru populacije FAS).
Študija VO57.07
Odrasli z diagnosticiranim alergijskim rinitisom, povezanim s pršicami v hišnem prahu (HDM – house dust-mite), so bili randomizirani v dvojno slepem, s placebom nadzorovanim preskušanjem faze II/III, v katerem so prejemali podjezično tableto HDM 500 IR, tableto 300 IR ali placebo enkrat na dan eno leto; spremljali so jih še naslednje leto. Randomiziranih je bilo 509 sodelujočih, 427 jih je sodelovalo še
v letu brez imunoterapije. Približno 30 % bolnikov je imelo astmo na izhodišču in 52 % je bilo (poli)senzibilnih.
Primarni zaključek je bil povprečni prilagojeni rezultat simptomov v zadnjih 3 mesecih prvega leta (Leto 1).
| VO57.07 | ACTAIR 300 IRSrednja vrednost LS | PlaceboSrednja vrednost LS | Absolutna razlika od placeba | Relativna* razlika od placeba | Vrednost p** | ||
| Primarna končna točka (spremenjeniFASY1) | N=141 | N=153 | |||||
| Prilagojeni rezultat simptomov1 (obseg: 0–12) | 3,18 | 3,87 | -0,69 | -17,9 % | 0,0150 | ||
| Glavne sekundarne končne točke | |||||||
| SpremenjeniFASY1 | N=141 | N=153 | |||||
| Skupni rezultatsimptomov rinitisa2 (obseg: 0–12) | 2,71 | 3,33 | -0,62 | -18,5 % | 0,0067 | ||
| Rezultat uporabeolajševalca (obseg: 0–3) | 0,33 | 0,32 | 0,01 | 1,8 % | 0,9241 | ||
| 3PSCD2-0 | Srednja vrednost/mediana | Srednja vrednost/mediana | - | - | 0,0140 | ||
| 51,49/57,78 | 41,83/38,04 | ||||||
| FASY1 | N=153 | N=163 | |||||
| n | Srednjavrednost LS | n | Srednjavrednost LS | ||||
| Skupni rezultat vprašalnika o kakovosti življenja pririnokonjunktivitisu4 | -0,31 | -23,0 % | 0,0040 | ||||
| (obseg: 0–6) | 135 | 1,05 | 144 | 1,37 | |||
| Bolnikova globalnaocena učinkovitosti zdravljenja5 | Število bolnikov, ki so poročali o izboljšanju simptomov (%) | - | - | 0,0001 | |||
| 120 (80,5 %) | 96 (59,6 %) | ||||||
FASY1 (Full Analysis Set Year 1): celotni nabor za analizo v prvem letu; srednja vrednost LS: metoda najmanjših kvadratov; spremenjeni FASY1: bolniki v celotnem naboru za analizo (FASY1 ), za katere je bila opravljena evalvacija za dano spremenljivko med primarno evalvacijo v prvem letu; n: število bolnikov v vsaki terapevtski skupini; n: število bolnikov z razpoložljivimi podatki za analizo
*Relativna razlika: absolutna razlika/placebo
**Vrednost p pri analizi ANCOVA na absolutnih vrednostih za vse rezultate, Wilcoxonov preizkus vsot rangov za PSCD2-0 in Cochran-Mantel-Haenszelov preizkus za globalno oceno učinkovitosti zdravljenja (Global evaluation of treatment efficacy)
1Prilagojeni rezultat simptomov prilagodi rezultat simptomov (seštevek rezultatov kihanja, rinoreje, nazalnega pruritusa in nazalne kongestije) za uporabo olajševalca (npr. antihistaminikov in kortikosteroidov).
2Skupni rezultat simptomov rinitisa je seštevek štirih rezultatov simptomov rinitisa.
3Odstotek dni z nadzorovanimi simptomi2-0: Odstotek dni z rezultatom simptomov, ki ni več kot 2 in brez olajševalca.
4Vprašalnik, sestavljen iz 7 področij, o kakovosti življenja pri rinokonjunktivitisu je bil ocenjen po končanem zdravljenju.
5Bolnikova globalna ocena učinkovitosti zdravljenja je bila ocenjena po končanem zdravljenju po 5-točkovni Likertovi lestvici.
Po koncu enoletnega zdravljenja pri odraslih je zdravilo ACTAIR učinkovalo še leto dni.
Pediatrična populacija
Študije SL75.14, 1207D1731 in 1501D1732 vključujejo 341, 181 in 156 mladostnikov, starih 12 do 17 let, v tem zaporedju. Od teh, je bilo 312 (300 IR: 155, placebo: 157) mladostnikov v študiji SL75.14, 171 (500 IR: 55, 300 IR: 57, placebo: 59) v študiji 1207D1731 in 154 (300 IR: 75, placebo: 79) v študiji 1501D1732 primernih za oceno učinkovitosti. Čeprav namen teh študij ni bil pokazati učinkovitost v starostnih podskupinah, je bil učinek zdravljenja pri mladostnikih dosledno v korist 300 IR, kot je bilo poročano za celotno populacijo z relativno razliko od placeba pri skupnem kombiniranim rezultatu - 15,5 % v študiji SL75.14 ter relativno razliko od placeba pri prilagojenem rezultatu simptomov -26,9 % in -13,6 % v študijah 1207D1731 in 1501D1732 v tem zaporedju.
V drugi dvojno slepi, s placebom nadzorovani pediatrični študiji VO64.08, je 471 otrok in mladostnikov (stari od 5 do 17 let) prejemalo zdravilo ACTAIR v odmerkih do 300 IR (n=241) ali placebo (n=230). Niso ugotovili, da bi zdravilo ACTAIR imelo pomemben učinek zdravljenja v primerjavi s placebom. Bolniki v obeh skupinah so poročali o samo nekaj simptomih med in po zdravljenju. Študijo so pozneje po priporočilu Odbora za spremljanje podatkov in varnosti (Data and Safety Monitoring Board) zaradi nesmiselnosti predčasno prekinili.
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom ACTAIR pri otrocih, mlajših od 5 let, z alergijskim rinitisom, ki ga povzročijo pršice v hišnem prahu.
Izvedena je bila klinična študija VO64.08 na otrocih in mladostnikih (starih od 5 do 12 let), načrtovana v pediatričnem razvojnem programu. Evropska agencija za zdravila je potrdila skladnost s pediatričnim razvojnim načrtom.
Farmakološki učinek učinkovin tablete pršic v hišnem prahu ni povezan z ravnimi alergenov v krvi. Alergeni so velike molekule, ki s pasivno difuzijo zelo težko prehajajo skozi biološko membrano, zato se domneva, da je obseg sistemske absorpcije ekstraktov pršic v hišnem prahu zelo majhen ali zanemarljiv. Zato niso bile izvedene farmakokinetične študije na živalih ali ljudeh z namenom proučitve farmakokinetičnega profila zdravila ACTAIR.
