Kyleena 19,5 mg intrauterini dostavni sistem

Kontracepcija za obdobje do 5 let.

Odmerjanje

Zdravilo Kyleena se vstavi v maternično votlino in učinkuje do 5 let.

Vstavitev

Priporočljivo je, da zdravilo Kyleena vstavljajo le zdravniki, ki imajo izkušnje z vstavljanjem IUS in/ali so bili usposobljeni za vstavljanje zdravila Kyleena.

Pred vstavitvijo je treba žensko skrbno pregledati, zato da se odkrije morebitne kontraindikacije za vstavitev IUS. Pred vstavitvijo je treba izključiti nosečnost. Pred uporabo tega zdravila je treba upoštevati možnost ovulacije in spočetja. Zdravilo Kyleena ni primerno za uporabo kot postkoitalna kontracepcija (glejte poglavje 4.3 in poglavje 4.4, odstavek Zdravniški pregled/posvet).

Preglednica 1: Kdaj vstaviti zdravilo Kyleena pri ženskah v rodni dobi

Vstavitev IUS takoj po porodu (IPPI- immediate postpartum insertion)

Splošno priporočilo je, da se vstavitev ne opravi prej kot 6 tednov po porodu. Vstavitev takoj po porodu (vstavitev takoj po odstranitvi posteljice) je mogoča le v primerih, ko je to lokalno sprejeta klinična praksa, na podlagi individualne ocene razmerja med koristjo in tveganjem, izvajajo pa jo lahko le zdravniki, ki so usposobljeni in imajo izkušnje z vstavitvijo IUS takoj po porodu.

Če je primerno, je treba ženske že v prenatalnem obdobju seznaniti z možnostjo vstavitve takoj po porodu in jih seznaniti, da je to povezano z večjim tveganjem za iztis (glejte poglavje 4.4 Iztis), ki lahko ostane neopažen. V okviru svetovanja je treba ženske opozoriti tudi na potrebo po samopregledovanju po 6–8 tednih ter na alternativne metode kontracepcije, da se zagotovi premišljena odločitev.

OPOMBA: Inserter, ki je priložen zdravilu Kyleena, ni primeren za vstavitev takoj po porodu. Uporaba inserterja za vstavitev takoj po porodu poveča verjetnost za nepravilno namestitev in iztis.

Za vstavitev takoj po porodu odstranite zdravilo Kyleena iz inserterja tako, da najprej namestite in nato sprostite IUS iz inserterja, nato pa zdravilo vstavite v skladu s sprejeto prakso. Za navodila o tem, kako namestiti in sprostiti zdravilo Kyleena iz inserterja, glejte sliko 2 in sliko 7 v navodilih za vstavitev.

Pomembne informacije, ki jih je treba upoštevati med ali po vstavitvi

Če pride med vstavitvijo do težav in/ali se med vstavitvijo ali po njej pojavijo hude bolečine ali krvavitev, je treba pomisliti na možnost perforacije ter opraviti klinični in ultrazvočni pregled. Samo klinični pregled morda ne bo zadostoval za izključitev delne perforacije.

Ponovni pregled je potreben 4 do 6 tednov po vstavitvi, da se preveri izvlečni niti in prepriča, da je IUS v pravilnem položaju. Samo klinični pregled (vključno s preverjanjem niti) morda ne bo zadostoval za izključitev delne perforacije, zato je smiselno razmisliti o ultrazvočnem pregledu (glejte poglavje 4.4).

Zdravilo Kyleena se od drugih IUS razlikuje po tem, da je pri ultrazvočnem pregledu viden srebrn obroček, niti za odstranitev pa so modre barve. Ker T-nosilec zdravila Kyleena vsebuje barijev sulfat, je viden na rentgenskih slikah.

Odstranitev/zamenjava

Zdravilo Kyleena se odstrani tako, da se niti nežno potegne s forcepsom. Če se pri odstranjevanju uporabijo prekomerna sila/ostri predmeti, se IUS lahko poškoduje (zlomi). Po odstranitvi zdravila Kyleena je treba IUS pregledati in se prepričati, da je nepoškodovan in v celoti odstranjen. Če niti nista vidni, je treba preveriti položaj IUS z ultrazvokom ali kakšno drugo metodo. Če je IUS v maternični votlini, se ga lahko odstrani z ozkim forcepsom. Zato bo morda potrebna dilatacija cervikalnega kanala ali kakšen drug kirurški poseg.

IUS je treba odstraniti najpozneje do konca petega leta uporabe.

Nadaljevanje kontracepcije po odstranitvi IUS

• Če želi ženska še naprej uporabljati isto kontracepcijsko metodo, se lahko takoj po odstranitvi prvotnega IUS vstavi nov IUS.

• Če ženska ne želi nadaljevati z uporabo iste kontracepcijske metode, vendar nosečnost ni zaželena, je treba IUS odstraniti v 7 dneh po začetku menstrualne krvavitve, pod pogojem, da ima ženska redne menstrualne krvavitve. Če se IUS odstrani v katerem koli drugem obdobju ciklusa ali če ženska nima rednih menstrualnih krvavitev in je imela v obdobju enega tedna pred odstranitvijo spolni odnos, obstaja možnost zanositve. Za zagotovitev neprekinjene kontracepcije je treba vsaj 7 dni pred odstranitvijo IUS začeti uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo (npr. kondom). Po odstranitvi je treba takoj začeti z uporabo nove kontracepcijske metode (pri tem je treba upoštevati navodila za uporabo nove kontracepcijske metode).

Starejše ženske

Zdravilo Kyleena ni indicirano za uporabo pri ženskah v obdobju po menopavzi.

Bolnice z okvaro jeter

Zdravila Kyleena niso preučevali pri ženskah z okvaro jeter. Zdravilo Kyleena je kontraindicirano pri ženskah z akutno boleznijo jeter ali jetrnim tumorjem (glejte poglavje 4.3).

Bolnice z okvaro ledvic

Zdravila Kyleena niso preučevali pri ženskah z okvaro ledvic.

Pediatrična populacija

Uporaba tega zdravila pred prvo menstruacijo ni indicirana. Glede podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri mladostnicah glejte poglavje 5.1.

Način uporabe

Vstavi zdravnik z uporabo aseptične tehnike.

Zdravilo Kyleena v inserterju, ki omogoča enoročno namestitev, je v sterilnem pakiranju. Pakiranje se sme odpreti šele tik pred vstavitvijo. Ne sterilizirajte ga ponovno. Zdravilo Kyleena je namenjeno samo za enkratno uporabo. Ne uporabite ga, če je pretisni omot poškodovan ali odprt. Ne vstavite ga po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake »EXP«.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

V škatli zdravila Kyleena je priložena opozorilna kartica za uporabnico. Opozorilno kartico za uporabnico je treba izpolniti in jo po vstavitvi zdravila izročiti uporabnici zdravila.

Priprava za vstavitev

• Preglejte uporabnico, da izključite kontraindikacije za vstavitev zdravila Kyleena (glejte poglavji 4.3 in 4.4 v poglavju Zdravniški pregled/posvet)

• Vstavite spekulum, prikažite si maternični vrat in nato dobro očistite maternični vrat in nožnico z ustrezno antiseptično raztopino.

• Če je potrebno, prosite koga za pomoč.

• S tenakulumom ali kakšnim drugim forcepsom primite sprednji del ustja materničnega vratu, tako da bo maternica v stabilnem položaju. Če je maternica retrovertirana (obrnjena nazaj), je mogoče bolj primerno, da primete zadnji del ustja materničnega vratu. Z rahlim vlekom forcepsa izravnajte kanal materničnega vratu. Forceps pustite nameščen in ves čas vstavljanja rahlo vlecite maternični vrat proti potisni sili vstavljanja.

• Potiskajte maternično sondo skozi kanal materničnega vratu do zgornjega dela (fundusa) maternice, da boste ugotovili globino in preverili položaj maternične votline ter izključili kakršne koli nepravilnosti v maternici (t.j. septum, submukozni miomi) ali predhodno vstavljen intrauterini kontraceptiv, ki ni bil odstranjen. Če se pojavijo težave, je treba razmisliti o razširitvi kanala materničnega vratu. Če je potrebna razširitev kanala materničnega vratu, je priporočljivo uporabiti analgetike in/ali paracervikalni blok.

   

Vstavitev

1. Najprej odprite sterilno ovojnino (slika 1). Upoštevajte navodila za sterilno vstavitev in uporabljajte sterilne rokavice.

2. Potisnite drsnik naprej v smeri puščice do skrajnega (najbolj oddaljenega) položaja, da se zdravilo Kyleena namesti v insercijsko cevko (slika 2).

   • POMEMBNO! Ne vlecite drsnika navzdol, ker se lahko zdravilo Kyleena sprosti prekmalu. Ko je zdravilo Kyleena sproščeno, ga ni mogoče ponovno namestiti v insercijsko cevko.

3. Držite drsnik v skrajnem (najbolj oddaljenem) položaju in namestite zgornji rob prirobnice tako, da ustreza izmerjeni globini maternice (slika 3).

4. Medtem, ko držite drsnik v skrajnem (najbolj oddaljenem) položaju, potisnite inserter skozi maternični vrat dokler ni prirobnica približno 1,5 do 2,0 cm od ustja materničnega vratu (slika 4).

   • POMEMBNO! Inserterja ne potiskajte na silo. Če je potrebno, razširite kanal materničnega vratu.

5. Inserter držite mirno in potegnite drsnik do oznake, da se odpreta vodoravna kraka zdravila Kyleena (slika 5). Počakajte 5–10 sekund, da se vodoravna kraka popolnoma odpreta.

6. Potisnite inserter nežno proti fundusu maternice, dokler se prirobnica ne dotakne ustja materničnega vratu. Zdravilo Kyleena je sedaj v fundusu maternice (slika 6).

7. Inserter držite na mestu in sprostite zdravilo Kyleena tako, da drsnik potegnete navzdol do spodnjega roba (slika 7). Medtem ko vlečete drsnik navzdol, nežno izvlecite inserter. Niti odrežite tako, da bo zunaj materničnega vratu ostalo vidno še približno 2 do 3 cm niti.

• • POMEMBNO! Če sumite, da IUS ni v pravilnem položaju, preverite njegov položaj, npr. z ultrazvokom. Če IUS ni pravilno vstavljen v maternično votlino, ga odstranite. Odstranjenega IUS ne smete ponovno uporabiti.

Odstranitev/zamenjava

Glede odstranitve/zamenjave glejte tudi podpoglavje 4.2, Vstavitev in odstranitev/zamenjava.

Zdravilo Kyleena odstranite tako, da niti nežno povlečete s forcepsom (slika 8).

Novo zdravilo Kyleena se lahko vstavi takoj po odstranitvi starega.

Po odstranitvi zdravila Kyleena je treba IUS pregledati in se prepričati, da je nepoškodovan in v celoti odstranjen.

Slika 8

• nosečnost (glejte poglavje 4.6)

• akutna ali ponavljajoča medenična vnetna bolezen ali stanja, povezana s povečanim tveganjem za medenično okužbo

• akutni cervicitis ali vaginitis

• poporodni endometritis ali okužbe po splavu v zadnjih treh mesecih

• cervikalna intraepitelijska neoplazija, dokler se ne pozdravi

• malignomi maternice ali materničnega vratu

• na progestagen občutljivi tumorji, npr. rak dojke

• nenormalne krvavitve iz maternice neznanega vzroka

• prirojene ali pridobljene nepravilnosti v maternici, vključno z materničnimi miomi, ki bi ovirali

  vstavitev in/ali zadrževanje intrauterinega sistema (t.j., če deformirajo maternično votlino)

• akutna bolezen jeter ali jetrni tumor

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

Zdravilo Kyleena je treba uporabljati previdno in po nasvetu specialista oz. je treba razmisliti o odstranitvi IUS, če obstaja ali se prvič pojavi katero od naslednjih stanj:

• migrena, migrena z žariščnimi nevrološkimi znaki, kot so nesimetrična izguba vida ali drugi

  simptomi prehodne možganske ishemije,

• izredno hud glavobol,

• zlatenica,

• izrazito zvišanje krvnega tlaka,

• huda arterijska bolezen, kot sta možganska kap ali srčni infarkt.

  Nizkoodmerni levonorgestrel lahko vpliva na toleranco za glukozo, zato je treba pri ženskah, ki imajo sladkorno bolezen in uporabljajo zdravilo Kyleena, spremljati koncentracije glukoze v krvi. Pri ženskah s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo IUS z levonorgestrelom, režima zdravljenja praviloma ni treba spremeniti.

  Zdravniški pregled/posvet

  Pred vstavitvijo je treba žensko seznaniti s koristmi in tveganji povezanimi z uporabo zdravila Kyleena, vključno z znaki in simptomi perforacije maternične stene in s tveganjem za zunajmaternično nosečnost (glejte spodaj). Opraviti je treba klinični pregled, vključno z ginekološkim pregledom in pregledom dojk. Če je po presoji zdravnika potrebno, je treba odvzeti bris materničnega vratu.

  Izključiti je treba nosečnost in spolno prenosljive bolezni. Pred vstavitvijo je treba ozdraviti okužbe rodil. Določiti je treba položaj maternice in velikost maternične votline. Pomembno je, da je zdravilo Kyleena vstavljeno v fundus maternice, kar zagotavlja najboljšo učinkovitost in zmanjša tveganje za njegov iztis. Pri vstavljanju je treba natančno upoštevati navodila za vstavljanje.

  Poseben poudarek je treba nameniti učenju pravilne tehnike vstavljanja.

  Navodila za vstavitev in inserter, ki sta priložena zdravilu Kyleena, nista primerna za vstavitev takoj po porodu (glejte poglavje 4.2).

  Vstavitev in odstranitev lahko spremljajo bolečine in krvavitev. Postopek lahko izzove vazovagalno reakcijo (npr. sinkopo ali epileptični napad pri epileptični bolnici).

  Žensko je treba ponovno pregledati 4 do 6 tednov po vstavitvi, da se preveri niti in se prepriča, da je IUS v pravilnem položaju. Za določitev pravilnega položaja IUS je smiselno razmisliti o vaginalnem ultrazvočnem pregledu. V primeru, da zdravila Kyleena ni mogoče najti v maternični votlini, je treba pomisliti na iztis ali popolno perforacijo (glejte poglavje »Perforacija« v nadaljevanju) in po potrebi opraviti rentgensko slikanje. Nato je potrebno ponovni pregled izvesti enkrat na leto ali pogosteje, če je to klinično indicirano.

  Zdravilo Kyleena ni primerno za postkoitalno kontracepcijo.

  Primernost uporabe zdravila Kyleena za zdravljenje močnih menstrualnih krvavitev ali preprečevanje hiperplazije endometrija med estrogenskim nadomestnim zdravljenjem ni dokazana. Uporaba zdravila Kyleena v teh primerih ni priporočljiva.

  Perforacija

  Intrauterino kontracepcijsko sredstvo lahko perforira ali penetrira v maternično telo ali maternični vrat, najpogosteje med vstavljanjem, čeprav se to morda ne ugotovi takoj, in lahko zmanjša učinkovitost zdravila Kyleena. Če so pri vstavitvi težave in/ali se med ali po vstavitvi pojavijo hude bolečine ali krvavitev, je treba takoj opraviti klinični pregled ter ultrazvočni pregled, da se izključi

  perforacijo. V nekaterih primerih se lahko IUS nahaja zunaj maternične votline. V takšnem primeru je treba IUS odstraniti, morda bo potreben kirurški poseg.

  V veliki prospektivni primerjalni neintervencijski kohortni študiji pri uporabnicah IUD (n = 61 448 žensk), z enoletnim obdobjem opazovanja, je bila pogostnost perforacije 1,3 (95 % IZ: 1,1 – 1,6) na 1000 vstavitev v celotni skupini preskušank; 1,4 (95 % IZ: 1,1 – 1,8) na 1000 vstavitev v skupini preskušank, ki so prejele drug IUS z levonorgestrelom in 1,1 (95 % IZ: 0,7 – 1,6) na 1000 vstavitev v skupini preskušank, ki so prejele IUD, ki sprošča baker.

  Študija je pokazala, da sta bila tako dojenje v času vstavitve kot tudi vstavitev do 36. tedna po porodu povezana s povečanim tveganjem za perforacijo (glejte preglednico 2). Ta dva dejavnika tveganja nista bila odvisna od vrste vstavljenega IUD.

  Preglednica 2: Pogostnost perforacij na 1000 vstavitev v celotni skupini preskušank, ki so jih

  opazovali eno leto, razvrščenih glede na dojenje in čas od poroda do vstavitve (ženske, ki so rodile)

  	dojenje v času vstavitve	ni dojenja v času vstavitve
  vstavitev ≤ 36 tednov	5,6	1,7
  po porodu	(95 % IZ 3,9–7,9;	(95 % IZ 0,8–3,1;
  	n = 6047 vstavitev)	n = 5927 vstavitev)
  vstavitev > 36 tednov	1,6	0,7
  po porodu	(95 % IZ 0,0–9,1;	(95 % IZ 0,5–1,1;
  	n = 608 vstavitev)	n = 41 910 vstavitev)

  Pri podaljšanju obdobja opazovanja na 5 let je bila pri podskupini uporabnic v tej študiji (n = 39 009 žensk, ki so imele vstavljen drug IUS z levonorgestrelom ali IUD, ki sprošča baker; povratna informacija je bila na voljo ves čas 5-letnega obdobja spremljanja pri 73 % teh žensk) pogostnost perforacije, ki so jo odkrili kadar koli med 5-letnim obdobjem opazovanja, 2,0 (95 % IZ: 1,6–2,5) na 1000 vstavitev. Dojenje v času vstavitve kot tudi vstavitev do 36 tednov po porodu sta potrjena dejavnika tveganja tudi v podskupini uporabnic, ki so jih spremljali 5 let.

  Tveganje za perforacije je lahko povečano pri ženskah s fiksirano retrovertirano maternico.

  Ponovni pregled po vstavitvi mora biti v skladu s smernicami, navedenimi v poglavju »Zdravniški pregled/posvet«. Pri tem je smiselno razmisliti tudi o uporabi vaginalnega ultrazvočnega pregleda za ugotovitev pravilnega položaja IUS 4 do 6 tednov po vstavitvi. Pri ženskah z dejavniki tveganja za perforacijo se pogostnost ponovnih pregledov po vstavitvi lahko prilagodi, če je to klinično indicirano.

  Izginotje niti

  Če na kontrolnih pregledih ob materničnem vratu ni videti niti za odstranitev, je treba izključiti neopažen iztis IUS in nosečnost. Zgodi se, da sta niti v kanalu materničnega vratu ali v maternici in se znova pojavita pri naslednji menstrualni krvavitvi. Če je nosečnost izključena, se položaj niti lahko določi z nežnim sondiranjem kanala materničnega vratu z ustreznim inštrumentom. Če niti ni mogoče najti, je treba pomisliti na iztis ali perforacijo. Položaj IUS se lahko preveri z vaginalnim ultrazvočnim pregledom. Če ultrazvoka ni na voljo ali preiskava ni uspešna, se lahko za ugotovitev prisotnosti in lege zdravila Kyleena uporabi rentgensko slikanje.

  Rak dojke

  Metaanaliza 54 epidemioloških študij je pokazala rahlo povečano relativno tveganje (RT = 1,24) za raka dojke pri ženskah, ki trenutno uporabljajo kombinirane peroralne kontraceptive, predvsem zdravila, ki vsebujejo estrogen in progestagen. Povečano tveganje postopoma izzveni v desetih letih po prenehanju uporabe kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je dodatno število primerov odkritega raka dojke pri ženskah, ki jemljejo ali

  so jemale kombinirane peroralne kontraceptive majhno v primerjavi s celotnim tveganjem zanj. Tveganje za raka dojke pri uporabnicah zdravil, ki vsebujejo le progestagen, je verjetno podobno kot tveganje povezano z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov. V številnih opazovalnih študijah so preučevali tveganje za raka dojke pri uporabnicah IUS z levonorgestrelom, zlasti

  v primerjavi s tveganjem pri osebah, ki niso uporabljale hormonskih kontraceptivov, ali s tistimi, ki

  niso uporabljale IUS z levonorgestrelom. Medtem ko so nekatere od teh študij pokazale rahlo povečano relativno tveganje pri uporabnicah IUS z levonorgestrelom, druge študije tega niso pokazale, razpoložljivi dokazi pa so na splošno manj prepričljivi kot pri kombiniranih peroralnih

  kontraceptivih. Zunajmaternična nosečnost

  V kliničnih preskušanjih z zdravilom Kyleena je bila skupna incidenca zunajmaternične nosečnosti približno 0,20 na 100 žensk-let. Približno polovica nosečnosti, do katerih pride med uporabo zdravila Kyleena, je zunajmaterničnih.

  Ženske, ki razmišljajo o uporabi zdravila Kyleena, je treba opozoriti glede znakov, simptomov in tveganj za zunajmaternično nosečnost. Pri ženskah, ki med uporabo zdravila Kyleena zanosijo, je treba pomisliti in oceniti možnost zunajmaternične nosečnosti.

  Pri ženskah z anamnezo zunajmaternične nosečnosti, kirurškega posega na jajcevodih ali okužbe v mali medenici, obstaja povečano tveganje za zunajmaternično nosečnost. Na zunajmaternično nosečnost je treba pomisliti ob pojavu bolečin v spodnjem delu trebuha, predvsem če se pojavijo po izostali menstrualni krvavitvi, ali če se krvavitev pojavi pri sicer amenoroični ženski.

  Ker lahko zunajmaternična nosečnost vpliva na plodnost, je treba individualno za vsako žensko skrbno

  pretehtati koristi in tveganja povezana z uporabo zdravila Kyleena. Vplivi na vzorec menstrualnih krvavitev

  Pri večini uporabnic zdravila Kyleena so vplivi na vzorec menstrualnih krvavitev pričakovani. Ta odstopanja so posledica neposrednega delovanja levonorgestrela na endometrij in morda niso odvisna od delovanja jajčnikov.

  V prvih mesecih uporabe so pogoste neredne krvavitve in krvavkast izcedek, potem pa se zaradi močne supresije endometrija skrajša trajanje in zmanjša obilnost menstrualnih krvavitev. Šibke krvavitve pogosto preidejo v oligomenorejo ali amenorejo.

  V kliničnih preskušanjih so se krvavitve postopoma pojavljale redkeje in/ali so izostale (amenoreja). Do konca petega leta so se krvavitve pojavile redkeje in/ali so izostale (amenoreja) pri približno 26,4 % oziroma 22,6 % uporabnic. Če se menstruacija ne pojavi v 6 tednih od začetka prejšnje

  menstruacije, je treba pomisliti na nosečnost. Pri amenoroičnih uporabnicah ponoven test nosečnosti ni potreben, razen če je to indicirano zaradi prisotnosti drugih znakov nosečnosti.

  Če krvavitve sčasoma postanejo močnejše in/ali bolj neredne, je treba opraviti ustrezne diagnostične

  preiskave, saj so neredne krvavitve lahko simptom endometrijskih polipov, hiperplazije ali raka. Močne krvavitve so lahko znak neopaženega iztisa IUS.

  Okužbe v mali medenici

  O okužbah v mali medenici so poročali med uporabo katerih koli IUS ali materničnih vložkov (IUD – intrauterine device). Čeprav sta zdravilo Kyleena in inserter sterilna, lahko zaradi bakterijske kontaminacije med vstavitvijo postaneta sredstvi za prenos mikroorganizmov v zgornja rodila. V kliničnih preskušanjih so medenično vnetno bolezen (MVB) bolj pogosto opazili na začetku uporabe zdravila Kyleena, kar je v skladu z objavljenimi podatki za maternične vložke, ki sproščajo baker, kjer se medenična vnetna bolezen najpogosteje pojavi v prvih 3 tednih po vstavitvi in je kasneje manj pogosta.

  Pred načrtovano uporabo zdravila Kyleena je treba pri ženskah oceniti dejavnike tveganja, povezane z okužbami v mali medenici (npr. več spolnih partnerjev, spolno prenosljive okužbe, medenična vnetna bolezen v anamnezi). Okužbe v mali medenici, kot je medenična vnetna bolezen, imajo lahko resne posledice in lahko zmanjšajo plodnost in povečajo tveganje za zunajmaternično nosečnost.

  Kot pri drugih ginekoloških ali kirurških posegih, se po vstavitvi IUD lahko pojavi huda okužba ali sepsa (vključno s sepso, ki jo povzroča streptokok skupine A), čeprav je to izjemno redko.

  Če se pri ženski ponavljata endometritis ali medenična vnetna bolezen ali je akutna okužba huda in se

  ne odzove na zdravljenje, je treba zdravilo Kyleena odstraniti.

  Bakteriološke preiskave so indicirane in spremljanje bolnice je priporočljivo, tudi če so prisotni le blagi simptomi okužbe.

  Iztis

  V kliničnih preskušanjih z zdravilom Kyleena je bila incidenca iztisa nizka (<4 % vstavitev) in v istem obsegu, kot so poročali za druge maternične vložke ali IUS. Simptoma delnega ali popolnega iztisa zdravila Kyleena sta lahko krvavitev ali bolečina. Vendar pa lahko pride do iztisa IUS iz maternice, ne da bi ženska to opazila, kar povzroči izgubo kontracepcijske zaščite. Ker zdravilo Kyleena zmanjša obilnost menstrualne krvavitve, lahko močnejše krvavitve kažejo na iztis.

  Tveganje za iztis je povečano pri:

• ženskah z močnimi menstrualnimi krvavitvami v anamnezi,

• ženskah, ki imajo v času vstavitve večji ITM kot je normalno; to tveganje se z naraščanjem ITM postopoma povečuje,

• ženskah, pri katerih je bila opravljena vstavitev takoj po porodu (iz razpoložljive literature je ocenjeno, da je stopnja iztisa med 10 in 44 %, glejte poglavje 4.8).

  Žensko je treba poučiti glede možnih znakov iztisa in kako naj preveri prisotnost izvlečnih niti zdravila Kyleena ter ji svetovati, da se v primeru, ko ne more otipati izvlečnih niti, posvetuje z zdravnikom. Dokler položaj zdravila Kyleena ni potrjen, je treba uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo (npr. kondom).

  Delni iztis lahko zmanjša učinkovitost zdravila Kyleena.

  Delno iztisnjeno zdravilo Kyleena je treba odstraniti. Če je nosečnost izključena, se lahko v času

  odstranitve starega IUS, vstavi nov IUS.

  Ovarijske ciste/povečani ovarijski folikli

  Ker ima zdravilo Kyleena kontracepcijski učinek, predvsem lokalno znotraj maternice, pri ženskah v rodni dobi navadno ni sprememb v delovanju jajčnikov, vključno z rednim razvojem foliklov, sproščanjem oocitov in atrezijo foliklov. Včasih je atrezija folikla zapoznela in folikulogeneza se lahko nadaljuje. Takšnih povečanih foliklov klinično ni mogoče razlikovati od ovarijskih cist. V kliničnih preskušanjih so o ovarijskih cistah (vključno s hemoragičnimi ovarijskimi cistami in rupturiranimi ovarijskimi cistami) kot neželenem učinku poročali vsaj enkrat pri približno 22,2 % žensk, ki so uporabljale zdravilo Kyleena. Večina teh cist je asimptomatskih, čeprav se pri nekaterih lahko pojavijo bolečine v mali medenici ali disparevnija.

  V večini primerov povečani folikli izginejo spontano v dveh do treh mesecih opazovanja. Če povečan folikel ne izgine spontano, bodo morda potrebni nadaljnje spremljanje z ultrazvokom in drugi diagnostični oz. terapevtski postopki. Redko je potreben kirurški poseg.

  Psihiatrične motnje

  Depresivno razpoloženje in depresija sta dobro znana neželena učinka uporabe hormonskih kontraceptivov (glejte poglavje 4.8). Depresija je lahko resna in je dobro znan dejavnik tveganja za samomorilno vedenje in samomor. Ženskam je treba svetovati, naj pri spremembah razpoloženja in simptomih depresije, vključno kmalu po začetku zdravljenja, stopijo v stik z zdravnikom.

  Previdnostni ukrepi pri odstranjevanju IUS

  Če se pri odstranjevanju uporabijo prekomerna sila/ostri predmeti, se IUS lahko poškoduje/zlomi (glejte poglavje 4.2). Po odstranitvi zdravila Kyleena je treba IUS pregledati in se prepričati, da je nepoškodovan in v celoti odstranjen.

Opomba: Glede možnih interakcij je treba prebrati tudi podatke o zdravilih vseh sočasno predpisanih

zdravil.

Učinki drugih zdravil na zdravilo Kyleena

Interakcije se lahko pojavijo z zdravili, ki inducirajo mikrosomalne encime, kar lahko poveča očistek spolnih hormonov.

Učinkovine, ki povečajo očistek levonorgestrela, npr.:

fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, in verjetno tudi okskarbazepin, topiramat,

felbamat, grizeofulvin in pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

Vpliv teh zdravil na kontracepcijski učinek zdravila Kyleena ni znan, vendar pa glede na lokalni mehanizem delovanja verjetno nima večjega pomena.

Učinkovine, ki imajo spremenljiv učinek na očistek levonorgestrela, npr.:

Zaviralci proteaz HIV/hepatitisa C in nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze lahko povečajo ali

zmanjšajo plazemske koncentracije progestina, če se jemljejo sočasno s spolnimi hormoni.

Učinkovine, ki zmanjšajo očistek levonorgestrela (zaviralci encimov):

Močni in zmerni zaviralci CYP3A4, kot so azolni antimikotiki (npr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem in sok grenivke lahko povečajo plazemske koncentracije progestina.

Magnetnoresonančno slikanje (MRI - magnetic resonance imaging)

Predklinično testiranje drugega IUS z levonorgestrelom z enako velikim srebrnim obročkom in telesom v obliki črke T je pokazalo, da se slikanje pri ženski, ki ima vstavljeno zdravilo Kyleena (MR pogojno) lahko varno opravi pod naslednjimi pogoji:

• statično magnetno polje 3 Tesla ali manj,

• prostorski gradient polja 36000 Gauss/cm (360 T/m) ali manj

• maksimalna stopnja specifične absorpcije za celo telo (SAR) 4 W/kg v nadzorovanem načinu

prve stopnje za 15 minut neprekinjenega slikanja

V predkliničnem testiranju je predhodno omenjeni IUS z levonorgestrelom povzročil dvig temperature, ki je enak ali manjši od 1,8 °C pri maksimalni stopnji specifične absorpcije za celo telo (SAR) 2,9 W/kg, pri 15-minutnem MRI pri 3 T z uporabo tuljave za oddajanje/sprejemanje.

Če se z magnetno resonanco slika področja, kjer je zdravilo Kyleena ali v relativni bližini le-tega, se

lahko pojavi manjše število slikovnih artefaktov.

Plodnost

Uporaba IUS, ki sprošča levonorgestrel, ne vpliva na kasnejšo plodnost. Po odstranitvi IUS se

plodnost pri ženskah povrne na normalo (glejte poglavje 5.1).

Nosečnost

Uporaba zdravila Kyleena med nosečnostjo je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Če ženska med uporabo zdravila Kyleena zanosi, je treba IUS odstraniti takoj, ko je mogoče, saj lahko vsak intrauterini kontraceptiv in situ poveča tveganje za splav ali prezgodnji porod. Odstranitev zdravila Kyleena ali sondiranje maternice lahko prav tako povzročita spontani splav. Potrebno je izključiti zunajmaternično nosečnost.

Če ženska želi donositi in IUS ni mogoče odstraniti, jo je treba seznaniti s tveganji in možnimi posledicami prezgodnjega poroda za otroka. Potek nosečnosti je treba v tem primeru skrbno spremljati. Ženski je treba svetovati, da zdravnika obvesti o vseh simptomih, ki bi lahko pomenili zaplete v nosečnosti, npr. krčevite bolečine v spodnjem delu trebuha hkrati z zvišano telesno temperaturo.

Poleg navedenega, ni mogoče izključiti povečanega tveganja za virilizacijo ploda ženskega spola zaradi intrauterine izpostavljenosti levonorgestrelu. Po lokalni izpostavljenosti levonorgestrelu med nosečnostjo zaradi vstavljenega IUS z levonorgestrelom so poročali o posameznih primerih maskulinizacije zunanjih genitalij pri plodu ženskega spola.

Dojenje

Na splošno kaže, da uporaba katere koli metode, ki vsebuje samo progestagen, od šestega tedna po porodu ne škoduje rasti ali razvoju otroka. IUS, ki sprošča levonorgestrel, ne vpliva na količino ali kakovost materinega mleka. Pri doječih materah v materino mleko prehajajo majhne količine progestagena (približno 0,1 % odmerka levonorgestrela).

Zdravilo Kyleena nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Pri večini žensk se po vstavitvi zdravila Kyleena pojavijo spremembe v vzorcu menstrualnih krvavitev. Sčasoma se pogostnost amenoreje in redkih krvavitev poveča, zmanjša pa se pogostnost podaljšanih, nerednih in pogostih krvavitev. V kliničnih preskušanjih so opazili naslednje vzorce krvavitev:

Preglednica 3: Vzorci krvavitev, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih z zdravilom Kyleena

*ženske s podaljšanimi krvavitvami so lahko vključene tudi v eno od drugih kategorij (razen

amenoreje)

Seznam neželenih učinkov

Pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Kyleena, so povzete v spodnji preglednici. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnosti so opredeljene kot sledi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000).

*V kliničnih preskušanjih so morali o ovarijskih cistah poročati kot o neželenih učinkih, če je šlo za nenormalne, nefunkcionalne ciste in/ali ciste s premerom > 3 cm pri ultrazvočnem pregledu.

**»zelo pogosti« (≥ 1/10), če se vstavitev opravi takoj po porodu. Iz razpoložljive literature je ocenjeno, da je stopnja iztisa med 10 in 44 %.

***Pogostnost temelji na podatkih iz velike prospektivne primerjalne neintervencijske kohortne študije pri ženskah, ki so uporabljale drug IUS z levonorgestrelom ali IUD, ki sprošča baker, ki je pokazala, da sta dojenje v času vstavitve in vstavitev do 36 tednov po porodu neodvisna dejavnika tveganja za perforacijo (glejte poglavje 4.4). V kliničnih preskušanjih z zdravilom Kyleena, v katera niso bile vključene doječe ženske, je bila pogostnost perforacije opredeljena kot »redka«.

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri uporabi IUS z levonorgestrelom so poročali o primerih preobčutljivosti, vključno z izpuščajem,

urtikarijo in angioedemom.

Če ženska med uporabo zdravila Kyleena zanosi, je relativna verjetnost, da je ta nosečnost zunajmaternična, povečana (glejte poglavje 4.4, Zunajmaternična nosečnost).

Niti za odstranitev lahko čuti partner med spolnim odnosom.

O naslednjih neželenih učinkih so poročali v povezavi s postopkom vstavitve ali odstranitve zdravila Kyleena: bolečina med postopkom, krvavitev med postopkom, z vstavitvijo povezana vazovagalna reakcija z omotičnostjo ali sinkopo. Postopek lahko izzove epileptični napad pri epileptični bolnici.

Po vstavitvi IUD so poročali o primerih sepse (vključno s sepso, ki jo povzroča streptokok skupine A) (glejte poglavje 4.4, Okužbe v mali medenici).

Pediatrična populacija

Pričakuje se, da je varnostni profil zdravila Kyleena pri mladostnicah, mlajših od 18 let, enak kot pri

ženskah, starejših od 18 let. Za podatke o varnosti pri mladostnicah glejte poglavje 5.1.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

spletna stran: www.jazmp.si

Podatek ni potreben.