Pantoprazol Arrow 40 mg gastrorezistentne tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pantoprazol 40 mg
Odrasli in mladostniki starejši od 12 let
refluksni ezofagitis
Odrasli
eradikacija Helicobacter pylory (H. pylori) v kombinaciji s primernim antibiotičnim zdravljenjem pri bolnikih s H. pylori povezanimi razjedami
razjeda želodca in dvanajstnika
sindrom Zollinger-Ellison in druga stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline
Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti, treba jih je pogoltniti cele z nekaj vode 1 uro pred obrokom.
Priporočeno odmerjanje
Odrasli in mladostniki starejši od 12 let
Refluksni ezofagitis
Ena tableta pantoprazola na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje na 2 tableti pantoprazola na dan), predvsem kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Za refluksni
ezofagitis je navadno potrebno 4 tedensko zdravljenje. Če to ne zadošča, običajno dosežemo ozdravitev v naslednjih 4 tednih.
Odrasli
Eradikacija H.pylori v kombinaciji z dvema primernima antibiotikoma
Pri bolnikih z razjedami želodca in dvanjastnika, ki so H. pylori pozitivni, je treba s kombiniranim
zdravljenjem doseči eradikacijo bakterije. Upoštevati je treba uradne smernice (npr. nacionalna priporočila) glede bakterijske rezistence in primerne uporabe ter predpisovanja protimikrobnih zdravil. Odvisno od rezistence so za eradikacijo H. pylori priporočene naslednje kombinacije:
-
dvakrat na dan eno tableto pantoprazola
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan eno tableto pantoprazola
+ dvakrat na dan 400 - 500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
+ dvakrat na dan 250 - 500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan eno tableto pantoprazola
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 400 - 500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
Pri kombiniranem zdravljenju za eradikacijo infekcije s H. pylori moramo vzeti drugo tableto pantoprazola 1 uro pred večerjo. Kombinirano zdravljenje običajno traja 7 dni in se lahko podaljša za nadaljnjih 7 dni, s skupnim trajanjem do dva tedna. Če je po tem času potrebno nadaljnje zdravljenje, da se zagotovi popolna zacelitev razjede, je indiciran pantoprazol s priporočenimi odmerki za razjedo želodca in dvanajstnika.
Če kombinirano zdravljenje ni potrebno, npr. če bolnik ni okužen s H. pylori, so za monoterapijo s pantoprazolom priporočeni naslednji odmerki:
Zdravljenje razjede želodca
Ena tableta pantoprazola na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje na 2 tableti pantoprazola na dan), predvsem kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Za razjede želodca je navadno potrebno 4 tedensko zdravljenje. Če to ne zadošča, običajno dosežemo ozdravitev v naslednjih 4 tednih.
Zdravljenje razjede dvanajstnika
Ena tableta pantoprazola na dan. V posameznih primerih se odmerek lahko podvoji (povečanje na 2 tableti pantoprazola na dan), predvsem kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Razjeda
dvanajstnika se na splošno pozdravi v 2 tednih. Če dvotedensko zdravljenje ne zadošča, dosežemo ozdravitev v večini primerov v naslednjih 2 tednih.
Sindrom Zollinger-Ellison in druga stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline
Pri dolgotrajnem zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj s povečanim izločanjem želodčne kisline je začetni odmerek 80 mg pantoprazola na dan (2 tableti pantoprazola 40 mg).
Kasneje se lahko odmerki po potrebi postopoma povečajo ali zmanjšajo glede na meritve izločanja želodčne kisline. Pri dnevnih odmerkih nad 80 mg je treba odmerek razdeliti in ga zaužiti dvakrat na dan. Začasno se lahko odmerek pantoprazola poveča tudi nad 160 mg, vendar jemanje tako visokih odmerkov ne sme trajati dlje, kot je potrebno za uravnavanje izločanja kisline.
Trajanje zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj s povečanim izločanjem kisline ni časovno omejeno in ga je treba prilagoditi kliničnim potrebam.
Posebne skupine bolnikov
Otroci mlajši od 12 let
Uporaba pantoprazola pri otrocih pod 12 let ni priporočljiva zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter se ne sme preseči dnevnega odmerka 20 mg pantoprazola (1 tableta
20 mg pantoprazola). Pantoprazola ne smejo v kombiniranem zdravljenju pri eradikaciji bakterije H. pylori jemati bolniki z zmerno do hudo disfunkcijo jeter, ker za zdaj še ni dovolj razpoložljivih
podatkov o učinkovitosti in varnosti pantoprazola pri kombiniranem zdravljenju teh bolnikov (glejte poglavje 4.4).
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo odmerka ni treba prilagajati. Pantoprazola ne smejo v kombiniranem zdravljenju pri eradikaciji bakterije H. pylori jemati bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic, ker za zdaj še ni dovolj razpoložljivih podatkov o učinkovitosti in varnosti pantoprazola pri kombiniranem zdravljenju teh bolnikov.
Starejši
Pri starejših bolnikih ni treba prilagajati odmerka.
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, substituirane benzimidazole, sojino olje ali katerokoli pomožno snov.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba med zdravljenjem s pantoprazolom, posebno pri dolgotrajnem zdravljenju, redno spremljati jetrne encime. V primeru povišanja jetrnih encimov je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.2).
Kombinirano zdravljenje
Pri kombiniranem zdravljenju je treba upoštevati povzetke glavnih značilnosti predpisanih zdravil.
Pojav alarmantnega simptoma
Ob pojavu kateregakoli alarmantnega simptoma (npr. znatne nenamerne izgube telesne mase, ponavljajočega bruhanja, disfagije, hematemeze, anemije ali melene) ali v primeru suspektnega ali prisotnega želodčngea ulkusa je treba izključiti malignom, saj zdravljenje s pantoprazolom lahko zmanjša simptome in zakasni postavitev diagnoze.
Če simptomi kljub ustreznemu zdravljenju ne minejo, pridejo v poštev nadaljnje preiskave.
Sočasno jemanje z atazanavirjem
Sočasno jemanje atazanavirja z inhibitorji protonske črpalke ni priporočljivo (glejte poglavje 4.5). Če je po presoji kombinacija atazanavirja z zaviralcem protonske črpalke neizogibna, se priporoča skrbno klinično spremljanje (npr. virusna obremenitev) v kombinaciji s povečanjem odmerka
atazanavirja na 400 mg s 100 mg ritonavirja. Odmerek pantoprazola ne sme preseči 20 mg na dan.
Vpliv na absorpcijo vitamina B12
Pantoprazol lahko kot vsa druga zdravila, ki zavirajo izločanje kisline, zaradi hipo- oziroma aklorhidrije zmanjša absorpcijo vitamina B12 (ciankobalamina). To je treba upoštevati pri
dolgotrajnem zdravljenju bolnikov z zmanjšanimi telesnimi zalogami ali z dejavniki tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali če se opazijo odgovarjajoči klinični simptomi.
Dolgotrajno zdravljenje
Pri dolgotrajnem zdravljenju, zlasti kadar to presega obdobje 1 leta, je treba bolnike redno spremljati.
Bakterijske okužbe prebavil
Pri pantoprazolu kot pri vseh zaviralcih protonske črpalke (ZPČ) se lahko pričakuje povečanje števila
bakterij, ki so normalno prisotne v zgornjem delu prebavnega trakta. Zdravljenje s pantoprazolom lahko nekoliko poveča tveganje za bakterijske okužbe prebavil z bakterijama kot sta Salmonella in Campylobacter.
Maltitol
Zdravilo vsebuje maltitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Sojino olje
Zdravilo vsebuje sojino olje. Če je bolnik alergičen na arašide ali sojo, naj ne uporablja tega zdravila (glejte poglavje 4.3).
Učinek pantoprazola na absorpcijo drugih zdravil
Zaradi temeljitega in dolgotrajnega zaviranja izločanja želodčne kisline lahko pantoprazol zmanjša absorpcijo zdravil, katerih biološka razpoložljivost je odvisna od pH, npr. nekateri azolni antimikotiki kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol in druga zdravila kot je erlotinib.
Zdravila proti HIV (atazanavir)
Sočasno jemanje zdravila atazanavir in drugih zdravil proti HIV, katerih absorpcija je odvisna od pH, bi lahko skupaj z zaviralci protonske črpalke povzročilo pomembno zmanjšanje biološke
razpoložljivosti teh zdravil proti HIV in bi lahko vplivalo na učinkovitost teh zdravil. Zato sočasno jemanje zaviralcev protonske črpalke z atazanavirjem ni priporočljivo (glejte poglavje 4.4).
Kumarinski antikoagulanti (fenprokumon ali varfarin)
Čeprav v kliničnih farmakokinetičnih študijah niso opazili nobenega medsebojnega delovanja pri sočasni uporabi fenprokumona ali varfarina, so v post-marketinškem obdobju zabeležili nekaj posameznih primerov spremenjenih vrednosti INR (International Normalised Ratio) ob sočasnem zdravljenju. Pri bolnikih, ki se zdravijo s kumarinskimi antikoagulanti (npr. fenprokumon ali
varfarin), je zato priporočljivo spremljati vrednosti protrombinskega časa/INR ob začetku, zaključku zdravljenja s pantoprazolom ali v primeru neredne uporabe pantoprazola.
Druge študije medsebojnega delovanja
Pantoprazol se obširno presnavlja v jetrih preko encimskega sistema citokrom P450. Glavna metabolna pot je demetilacija s CYP2C19 in druge metabolne poti vključujejo oksidacijo s CYP3A4.
Študije medsebojnega delovanja z zdravili, ki se tudi presnavljajo po teh poteh kot so karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično pomembnih interakcij.
Rezultati iz različnih študij medsebojnega delovanja so pokazali, da pantoprazol ne vpliva na presnovo učinkovin, ki se presnavljajo s CYP1A2 (kot sta kofein, teofilin), CYP2C9 (kot so piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kot je metoprolol), CYP2E1 (kot je etanol) ali ne moti s p-glikoproteinom povezano absorbcijo digoksina.
Medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju antacidov ni bilo.
Narejene so bile tudi študije medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju pantoprazola in
ustreznega antibiotika (klaritromicina, metronidazola, amoksicilina). Klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi pantoprazola pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Pantoprazola ne
smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.
Dojenje
Študije na živalih so pokazale, da se pantoprazol izloča v mleko samic. Poročali so o izločanju v materino mleko pri človeku. Zato se je potrebno odločiti ali nadaljevati/prekiniti dojenje ali
nadaljevati/prekiniti zdravljenje s pantoprazolom upoštevajoč korist dojenja za otroka in korist zdravljenja s pantoprazolom za mater.
Pojavijo se lahko neželeni učinki kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če jih bolniki opazijo, ne smejo voziti ali upravljati s stroji.
Neželene učinke lahko pričakujemo pri 5% bolnikov. Najpogosteje zabeležena neželena učinka sta driska in glavobol, oba se pojavita pri približno 1% bolnikov.
Spodnja tabela navaja poročane neželene učinke pantoprazola razvrščene po naslednji klasifikaciji pogostnosti:
zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do
<1/1.000); zelo redki (<1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Vse neželene učinke zabeležene v post–marketinških izkušnjah ni mogoče uvrstiti v ustrezno pogostnost in so zato navedeni v klasifikaciji pogostnosti »neznana«.
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Tabela 1. Neželeni učinki pantoprazola v kliničnih študijah in poročilih o post-marketinših izkušnjah
| Organski sistem | Pogostnost | |||
| Občasni | Redki | Zelo redki | Neznana | |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | trombocitopenija; levkopenija | |||
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost (vključno zanafilaktičnimi reakcijami inanafilaktičnim šokom) | |||
| Presnovne in prehranske motnje | hiperilipidemija in povišani lipidi (trigliceridi, holesterol); spremembetelesne mase | hiponatriemija | ||
| Psihiatrične motnje | motnje spanja | depresija (in vsa poslabšanja) | dezorientiranost (in | halucinacije; zmedenost |
| vsa poslabšanja) | (predvsem pri bolnikih s predispozicijami pa tudiposlabšanje tehsimptomov, kadar so že prisotni ) | |||
| Bolezni živčevja | glavobol; omotica | |||
| Očesne bolezni | motnje vida / zamegljen vid | |||
| Bolezni prebavil | driska;slabost / bruhanje; napihovanje in napenjanje v trebuhu;zaprtost; suha usta; bolečine inneugodje v trebuhu | |||
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | povišani jetrni encimi(transaminaze, γ-GT) | povišan bilirubin | poškodba jeter; zlatenica; odpoved jeter | |
| Bolezni kože in podkožja | izbruh izpuščaja/ eksantema; srbenje | urtikarija; angioedem | Stevens-Johnson sindrom; Lyellova bolezen; multiformnieritem; fotosenzitivnost | |
| Bolezni mišično-skeletnegasistema in vezivnega tkiva | artralgija; mialgija | |||
| Bolezni sečil | intersticijskinefritis | |||
| Motnje reprodukcije indojk | ginekomastija | |||
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | astenija, utrujenost in slabo počutje | povišana telesna temperatura; periferni edem |
Znaki prevelikega odmerjanja pri človeku niso znani.
Sistemsko izpostavljenost z odmerki do 240 mg danimi intravensko v 2 minutah, so preiskovanci dobro prenašali.
Pantoprazol je pretežno vezan na proteine, zato ga je težko dializirati.
V primeru prevelikega odmerjanja s kliničnimi znaki zastrupitve ni razen simptomatskega in podpornega zdravljenja nobenih specifičnih priporočil za zdravljenje.
Farmakološke lastnosti - Pantoprazol 40 mg
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci protonske črpalke, oznaka ATC: A02BC02.
Mehanizem delovanja
Pantoprazol je substituiran benzimidazol, ki zavira izločanje kisline v želodcu, s specifičnim delovanjem na protonsko črpalko parietalnih celic.
Pantoprazol se pretvori v svojo aktivno obliko v kislem okolju parietalnih celic, kjer zavira H+, K+-ATP-azni encim, to je končno stopnjo pri tvorbi klorovodikove kisline v želodcu. Zaviranje je odvisno od odmerka in vpliva tako na osnovno kot tudi na izzvano izločanje kisline. Pri večini bolnikov
dosežemo izginotje simptomov v dveh tednih. Kot pri ostalih zaviralcih protonske črpalke in zaviralcih receptorjev H2, zdravljenje s pantoprazolom zmanjša kislost v želodcu in tako zviša gastrin sorazmerno zmanjšanju kislosti. Zvišanje gastrina je revezibilno. Ker se pantoprazol veže na encim distalno od celičnega receptorja, lahko zavira izločanje klorovodikove kisline neodvisno od stimulacije z drugimi snovmi (acetilholin, histamin, gastrin). Učinek je enak ne glede na to ali damo zdravilo peroralno ali intravensko.
Vrednosti gastrina se po dajanju pantoprazola na prazen želodec povečajo. Pri kratkotrajni uporabi te vrednosti običajno ne presegajo zgornje meje normale. Pri dolgotrajnem zdravljenju se raven gastrina večinoma podvoji. Do izjemnega porasta pa pride samo v posameznih primerih. Kot posledica tega pride pri dolgotrajnem zdravljenju v manjšem številu primerov do blagega ali zmernega porasta števila specifičnih endokrinih (ECL) celic v želodcu (enostavna do adenomatozna hiperplazija). Vendar pa v dosedanjih študijah na ljudeh niso opazili tvorbe karcinoidnih predstopenj (atipična hiperplazija) ali
želodčnih karcinoidov, kot so jih našli pri poskusih na živalih (glejte poglavje 5.3).
Pri dolgotrajnem zdravljenju s pantoprazolom, ki presega eno leto, ne moremo popolnoma izključiti vpliva na endokrine parametre ščitnice, ki so ga ugotovili v študijah na živalih.
Absorpcija
Pantoprazol se hitro absorbira in doseže maksimalno koncentracijo v plazmi že po enkratnem 40 mg peroralnem odmerku. V povprečju dosežemo maksimalno plazemsko koncentracijo 2-3 μg/ml v 2,5 urah po zaužitju in te vrednosti ostanejo po večkratnem vnosu konstantne.
Farmakokinetika se po enkratnem ali večkratnem vnosu ne razlikuje. V razponu odmerkov od 10 do 80 mg je plazemska kinetika pantoprazola linearna, tako za peroralni kot intravenski vnos.
Absolutna biološka razpoložljivost tablete znaša približno 77%. Sočasno zaužitje hrane ne vpliva na AUC, na maksimalno koncentracijo v serumu in na biološko razpoložljivost. S sočasnim vnosom hrane se bo povečala samo variabilnost v časovnem zamiku.
Porazdelitev
Vezava pantoprazola na serumske beljakovine je približno 98%. Porazdelitveni volumen je približno 0,15 l/kg.
Izločanje
Učinkovina se presnavlja skoraj izključno v jetrih. Glavna metabolna pot je demetilizacija s CYP2C19 in nadaljnja sulfatna konjugacija, druge metabolne poti vključujejo oksidacijo s
CYP3A4. Končni razpolovni čas je približno 1 ura in očistek je približno 0,1 l/h/kg. V nekaj primerih je bil čas izločanja podaljšan. Zaradi specifične vezave pantoprazola na protonsko črpalko parietalnih celic, razpolovni čas izločanja ni v korelaciji z njegovim veliko daljšim delovanjem (zaviranje
izločanja kisline).
Glavna pot izločanja presnovkov pantoprazola je preko ledvic (približno 80%), preostanek se izloča z blatom. Glavni presnovek v serumu in v urinu je desmetilpantoprazol, ki je konjugiran s sulfatom.
Razpolovni čas glavnega presnovka (približno 1,5 ure) ni dosti daljši od razpolovnega časa pantoprazola.
Posebnosti pri bolnikih/posebnih skupinah ljudi
Približno 3 % evropskega prebivalstva nima delujočega encima CYP2C19 in jih imenujemo šibki presnavljalci. Pri teh posameznikih se metabolizem pantoprazola verjetno katalizira predvsem prek CYP3A4. Po vnosu enkratnega odmerka 40 mg pantoprazola je bila pri šibkih presnavljalcih
povprečna površina pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa približno 6-krat večja kot pri osebah z delujočim encimom CYP2C19 (močni presnavljalci). Povprečne vrednosti maksimalnih koncentracij v plazmi so se povečale za približno 60 %. Te ugotovitve ne vplivajo na
način odmerjanja pantoprazola.
Odmerka pantoprazola ni potrebno zmanjšati pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo (vključno z dializnimi bolniki). Kot pri zdravih osebah je razpolovni čas pantoprazola kratek. Dializirajo se samo
zelo majhne količine pantoprazola. Čeprav ima glavni presnovek zmerno podaljšan razpolovni čas (2-3 ure), je izločanje še vedno hitro in ne pride do akumulacije.
Čeprav se pri bolnikih z jetrno cirozo (razred A in B po Childu) razpolovni čas podaljša na 7-9 ur in AUC vrednosti narastejo s faktorjem 5-7, poraste maksimalna plazemska koncentracija komaj opazno, s faktorjem 1,5 v primerjavi z zdravimi osebami.
Pri starejših prostovoljcih so v primerjavi z mladimi opazili rahel porast AUC in Cmax, vendar povečanje ni klinično pomembno.
Otroci
Po enkratnih peroralnih odmerkih 20 mg ali 40 mg pantoprazola pri otrocih v starosti 5-16 let sta bila AUC in Cmax v območju vrednosti, ki ustreza vrednostim odraslih.
Po enkratnih i.v. odmerkih 0,8 ali 1,6 mg/kg pantoprazola pri otrocih v starosti 2-16 let ni bilo
statistično pomembne povezave med očistkom pantoprazola in starostjo ali telesno maso. AUC in volumen distribucije sta bila skladna s podatki za odrasle.
Farmacevtski podatki - Pantoprazol 40 mg
Jedro tablete maltitol (E965) krospovidon tipa B natrijev karmelozat
brezvodni natrijev karbonat (E500) kalcijev stearat
Obloga tablete polvinilalkohol smukec (E553b) titanov dioksid (E171) makrogol 3350
sojin lecitin (E322)
rumeni železov oksid (E172) brezvodni natrijev karbonat (E500)
kopolimer metakrilne kisline in etilakrilata 1:1 natrijev lavrilsulfat
polisorbat 80 trietilcitrat (E1505)
Pakiranja s pretisnimi omoti: alu-alu pretisni omoti.
HDPE vsebniki: vsebnik iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko zaporko in zaščitnim obročem. Vsebnik vsebuje sušilno sredstvo (polietilensko kapsulo, ki vsebuje silikagel).
Velikosti pakiranj:
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 gastrorezistentnih tablet (pretisni omoti)
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 gastrorezistentnih tablet (HDPE vsebniki) Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.