Berodual 0,5 mg/0,261 mg v 1 ml inhalacijska raztopina za nebulator
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
ipratropijev bromid 0,25 mg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Berodual 0,5 mg/0,261 mg
Zdravilo BERODUAL je bronhodilatator za preprečevanje in zdravljenje simptomov kroničnih obstruktivnih dihalnih obolenj z reverzibilnim zmanjšanjem pretoka zraka, kot sta bronhialna astma in zlasti kronični bronhitis z emfizemom ali brez njega. Pri bolnikih z bronhialno astmo in kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB), ki se odziva na steroide, moramo presoditi o sočasnem protivnetnem zdravljenju.
Odmerjanje
Zdravilo je treba uvesti in dajati pod zdravniškim nadzorom, na primer v bolnišnici. Po posvetu z izkušenim zdravnikom ga lahko bolniki uporabljajo doma, če jim ne zadošča hitro delujoči beta-agonistični bronhodilatator v nizkih odmerkih, kot je Berodual N inhalacijska raztopina pod tlakom. Priporočajo ga tudi za bolnike, ki potrebujejo nebulator iz drugih razlogov, na primer pri težavah z inhaliranjem raztopine pod tlakom, ali izkušenim bolnikom, ki potrebujejo večje odmerke.
Zdravljenje z inhalacijsko raztopino za nebulator je treba vedno začeti z najmanjšim priporočenim odmerkom. Odmerjanje je treba prilagoditi potrebam posameznika in resnosti akutne epizode. Ko dosežemo primerno olajšanje simptomov, je treba zdravilo prenehati uporabljati.
Priporočeni so naslednji odmerki:
Odrasli (tudi starejši) in mladostniki, starejši od 12 letAkutno poslabšanje bronhospazma
Glede na resnost akutne epizode lahko uporabimo odmerke od 1 ml = 20 kapljic (to je 261 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata in 500 mikrogramov fenoterolijevega bromida) do 2,5 ml = 50 kapljic (to je 652,5 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata in 1250 mikrogramov fenoterolijevega bromida). Izjemoma lahko v posebej hudih primerih uporabimo odmerke do največ 4 ml = 80 kapljic (to je 1044 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata in 2000 mikrogramov fenoterolijevega bromida).
Otroci, stari 6 do 12 letAkutno poslabšanje astme
Glede na resnost akutne epizode in starost lahko uporabimo odmerke od 0,5 ml = 10 kapljic (to je 130,5 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata in 250 mikrogramov fenoterolijevega bromida) do 2 ml = 40 kapljic ( to je 522 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata in 1000 mikrogramov fenoterolijevega bromida).
Otroci, mlajši od 6 let (s telesno maso manjšo od 22 kg)Zaradi malo podatkov za to starostno skupino bolnikov mora zdravljenje potekati z zanje priporočenim odmerkom pod zdravniškim nadzorom.
Priporočeni odmerek znaša 0,1 ml = 2 kapljici, to je 50 mikrogramov fenoterolijevega bromida in 26,1 mikrogramov ipratropijevega bromida monohidrata na kg telesne mase, do največ 0,5 ml = 10 kapljic.
NAVODILO ZA UPORABO
Inhalacijska raztopina za nebulator je namenjena samo za vdihavanje s primernimi nebulatorji in je bolnik ne sme jemati peroralno.
Priporočeni odmerek razredčimo s fiziološko solno raztopino do končnega volumna 3 do 4 ml, ga razpršimo, bolnik pa naj ga inhalira, dokler ne dosežemo primernega olajšanja simptomov. Zdravila BERODUAL inhalacijska raztopina za nebulator ne smemo redčiti z destilirano vodo.
Razredčena raztopina mora biti sveže pripravljena pred vsako uporabo. Neporabljeno razredčeno raztopino moramo zavreči. Bolnik mora pripravljeno razredčeno raztopino takoj uporabiti.Trajanje inhalacije lahko nadzorujemo z volumnom razredčitve.
Zdravilo BERODUAL inhalacijska raztopina za nebulator lahko uporabljamo z različnimi nebulatorji. Sistemska izpostavljenost zdravilu in izpostavljenost pljuč sta odvisni od uporabljenega nebulatorja in sta lahko večji kot pri uporabi zdravila BERODUAL N inhalacijska raztopina pod tlakom, kar je odvisno od izkoristka naprave.
Če je na voljo stenska napeljava za dovajanje kisika, je raztopino najbolje vnašati s hitrostjo 6 do 8 litrov na minuto.
Pri negovanju, vzdrževanju in čiščenju nebulatorja moramo upoštevati navodila izdelovalca naprave.
-
preobčutljivost na učinkovini ali atropinu podobne snovi ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
-
hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija in tahiaritmija.
Preobčutljivost
Po uporabi zdravila BERODUAL se lahko pojavijo takojšnje preobčutljivostne reakcije, kar so pokazali redki primeri urtikarije, angioedema, izpuščaja, bronhospazma, edema orofarinksa in anafilakcije.
Paradoksni bronhospazem
Tako kot druga inhalacijska zdravila lahko tudi zdravilo BERODUAL povzroči paradoksni bronhospazem, ki je lahko življenjsko nevaren. V primeru bronhospazma je treba zdravilo BERODUAL nemudoma ukiniti in ga nadomestiti z alternativnim zdravljenjem.
Očesni zapleti
Zdravilo BERODUAL moramo previdno uporabljati pri bolnikih s predispozicijo za glavkom ozkega zakotja.
Posamična poročila navajajo očesne zaplete (midriazo, povečan očesni tlak, glavkom z zoženim zakotjem, očesno bolečino), ki so se pojavili po stiku ipratropijevega bromida monohidrata samega ali v kombinaciji z agonistom beta2 z očmi.
Očesna bolečina ali nelagoden občutek v očeh, zamegljen vid, pojav halojev ali barvnih podob ob hkratni pordelosti oči zaradi kongestije veznice in edema roženice so lahko znaki akutnega glavkoma z zoženim zakotjem. Če se pojavi več naštetih znakov hkrati, moramo uvesti zdravljenje z miotičnimi kapljicami in se nemudoma posvetovati s specialistom.
Bolnike je treba poučiti o pravilni uporabi zdravila BERODUAL inhalacijska raztopina za nebulator.
Paziti je treba, da raztopina ali meglica ne prideta v stik z očmi.
Inhalacijsko raztopino za nebulator je priporočljivo inhalirati preko ustnika. Če bolnik nima ustnika in med inhalacijo uporablja nebulatorsko masko, se mora ta primerno prilegati.
Bolnike, ki so nagnjeni h glavkomu, moramo še posebej opozoriti, naj zavarujejo oči.
Sistemski učinki
Zdravilo BERODUAL lahko uporabljamo pri naslednjih bolezenskih stanjih samo po skrbnem premisleku o koristnosti zdravljenja glede na možno tveganje, zlasti če odmerki presegajo priporočene: nezadostno nadzorovani diabetes mellitus, nedavno preboleli miokardni infarkt, huda organska obolenja srca ali ožilja, hipertiroidizem, feokromocitom ali obstoječo zaporo iztekanja urina (npr. hiperplazijo prostate ali zaporo vratu mehurja).
Učinki na srce in žile
Simpatikomimetična zdravila, tudi zdravilo BERODUAL, lahko učinkujejo na srce in žile. Nekaj podatkov iz obdobja po začetku trženja in iz objavljene literature kaže na redke, z agonisti beta povezane pojave miokardne ishemije. Bolnike s hudo srčno boleznijo (npr. z ishemično srčno boleznijo, aritmijo ali s hudim srčnim popuščanjem), ki prejemajo zdravilo BERODUAL, je treba opozoriti, da se morajo posvetovati z zdravnikom, če se pojavi bolečina v prsnem košu ali drugi simptomi slabšanja srčne bolezni. Simptome, kot sta dispneja in bolečina v prsnem košu, je treba pozorno oceniti, ker lahko izvirajo iz dihal ali iz srca.
Hipokaliemija
Zdravljenje z agonisti beta2 lahko povzroči potencialno resno hipokaliemijo (glejte poglavje 4.9).
Motnje motilitete prebavil
Bolniki s cistično fibrozo so nekoliko bolj nagnjeni k motnjam motilitete prebavil.
Dispneja
Če se pojavi akutna dispneja (težavno dihanje), ki se hitro slabša, je potreben takojšen posvet z zdravnikom.
Dolgotrajna uporaba:
-
Bolniki z bronhialno astmo lahko uporabljajo zdravilo BERODUAL samo po potrebi. Pri bolnikih z blago kronično obstruktivno pljučno boleznijo KOPB je zdravljenje po potrebi (glede na simptome) včasih bolj priporočljivo kot redna uporaba.
-
Pri bolnikih z bronhialno astmo in KOPB, ki se odziva na steroide, moramo presoditi o sočasnem protivnetnem zdravljenju ali povečanju odmerka protivnetnega zdravila, da bi obvladali vnetje dihal in preprečili poslabšanje nadzora nad boleznijo.
Redno jemanje vedno večjih odmerkov zdravil z vsebnostjo agonistov beta2, tudi zdravila BERODUAL, za nadzorovanje simptomov bronhialne obstrukcije lahko kaže na pešanje nadzora nad boleznijo. Če se bronhialna obstrukcija poslabša, ne smemo enostavno povečati odmerkov zdravil, ki vsebujejo agoniste beta2, niti zdravila BERODUAL, na večje od priporočenih, ker je to v daljšem obdobju neustrezno in lahko tudi tvegano. Če do tega pride, moramo metodo zdravljenja, zlasti ustreznost protivnetnega zdravljenja z inhalacijskimi kortikosteroidi, ponovno oceniti, da bi preprečili morebitno življenjsko nevarno poslabšanje nadzora nad boleznijo.
Sočasno uporaba z drugimi simpatikomimetičnimi bronhodilatatorji
Hkrati z zdravilom BERODUAL smemo dajati druge simpatikomimetične bronhodilatatorje samo pod zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.5).
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje 0,1 mg benzalkonijevega klorida v 1 ml. Benzalkonijev klorid lahko povzroči bronhospazem, še posebno pri bolnikih z astmo.
Dolgotrajna sočasna uporaba zdravila BERODUAL z drugimi antiholinergičnimi zdravili ni raziskana in zato ni priporočena.
Drugi adrenergiki beta, antiholinergiki in ksantinski derivati (npr. teofilin) lahko okrepijo bronhodilatacijski učinek. Med sočasnim zdravljenjem z drugimi mimetiki beta, sistemskimi antiholinergiki in ksantinskimi derivati, npr. teofilinom, se lahko okrepijo neželeni učinki.
Sočasna uporaba z blokatorji beta lahko močno zmanjša bronhodilatacijski učinek.
Hipokaliemija, ki jo povzročajo agonisti beta, se lahko poveča med sočasnim zdravljenjem s ksantinskimi derivati, kortikosteroidi in diuretiki. Ta učinek moramo zlasti upoštevati pri bolnikih s hudo obstrukcijo dihal.
Hipokaliemija lahko pri bolnikih, ki jemljejo digoksin, poveča občutljivost za aritmije. Poleg tega lahko hipoksija okrepi učinke hipokaliemije na srčni ritem. Pri opisanih stanjih je priporočljivo meriti serumske koncentracije kalija.
Zaradi možnega povečanja njihovega učinka moramo zdravila, ki vsebujejo agoniste beta2 previdno dajati bolnikom, ki se zdravijo z zaviralci monoamin-oksidaze ali s tricikličnimi antidepresivi.
Inhalacije halogeniranih ogljikovodikovih anestetikov, kot so halotan, trikloretilen in enfluran, lahko povečajo občutljivost srca in ožilja za učinke agonistov beta.
Nosečnost
Neklinični podatki in dosedanje izkušnje pri človeku niso pokazali škodljivih učinkov fenoterolijevega bromida niti ipratropijevega bromida monohidrata med nosečnostjo. Ne glede na to moramo upoštevati običajne previdnostne ukrepe, ki veljajo za zdravljenje nosečnic z zdravili, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti.
Upoštevati je treba tudi možen zaviralni učinek fenoterolijevega bromida na krčenje maternice.
Dojenje
Neklinične študije so pokazale, da se fenoterolijev bromid izloča v materino mleko. Za ipratropij ta podatek ni znan. Čeprav se v maščobah netopne kvaternarne baze izločajo z materinim mlekom, ni verjetno, da bi dojenček z njim prejel večjo količino ipratropija, zlasti kadar ga mati uporablja v obliki aerosola. Kljub temu moramo biti previdni, kadar zdravilo BERODUAL predpišemo doječi materi.
Plodnost
Za kombinacijo ipratropijevega bromida monohidrata in fenoterolijevega bromida niti za posamezni spojini ni na voljo podatkov o plodnosti. Neklinična preskušanja posamičnih sestavin, ipratropijevega bromida monohidrata in fenoterolijevega bromida, niso odkrila neželenih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Toda bolnike je treba poučiti, da se med zdravljenjem z zdravilom BERODUAL lahko pojavijo neželeni učinki, kot so omotica, tremor, motnja akomodacije, midriaza in meglen vid. Svetovati jim je treba, da morajo biti pri vožnji avtomobila ali upravljanju s stroji previdni. Če imajo bolniki navedene neželene učinke, se morajo izogibati opravil, ki so lahko nevarna, na primer vožnji in upravljanju s stroji.
Številne naštete neželene učinke lahko pripišemo antiholinergičnemu in beta-adrenergičnemu delovanju zdravila BERODUAL. Zdravilo BERODUAL ima lahko tako kot vsa inhalacijska zdravila lokalni dražeči učinek. Neželeni učinki na zdravilo so bili zbrani na podlagi podatkov, pridobljenih iz kliničnih preskušanj in farmakovigilance po začetku trženja zdravila.
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so kašelj, suha usta, glavobol, tremor, faringitis, navzea, disfonija, tahikardija, palpitacije, bruhanje, povišanje sistoličnega krvnega tlaka in nervoza.
Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti takole: zelo pogosti: ≥ 1/10;
pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10;
občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100; redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000; zelo redki: < 1/10.000,
neznana: ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Bolezni imunskega sistema
Redki: preobčutljivost*, anafilaktična reakcija*
Presnovne in prehranske motnje
Redki: hipokaliemija*
Psihiatrične motnje
Občasni: živčnost
Redki: agitacija, duševne motnje
Bolezni živčevja
Občasni: glavobol, tremor, omotica
Očesne bolezni
Redki: glavkom*, povišan intraokularni tlak*, motnje akomodacije*, midriaza*, meglen vid*, očesna bolečina*, edem roženice*, hiperemija veznice*, mavrični kolobarji okrog luči*
Srčne bolezni
Občasni: tahikardija (zvišan utrip srca), palpitacije
Redki: aritmija, atrijska fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, miokardna ishemija*
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: kašelj
Občasni: faringitis, disfonija
Redki: dražeč občutek v žrelu, bronhospazem, edem žrela, laringospazem*,
paradoksni bronhospazem*, suho grlo*
Bolezni prebavil
Občasni: suha usta, navzea, bruhanje
Redki: stomatitis, glositis, motnje gibljivosti gastrointestinalnega trakta, diareja, konstipacija*, edem ust*
Bolezni kože in podkožja
Redki: izpuščaj, urtikarija, pruritus, angioedem*, hiperhidroza*
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Redki: mialgija, mišični spazem, mišična oslabelost
Bolezni sečil
Redki: retencija urina
Preiskave
Občasni: zvišanje sistoličnega tlaka Redki: znižanje diastoličnega tlaka
*Neželenega učinka niso opazili v nobenem kliničnem preskušanju zdravila BERODUAL. Ocena temelji na zgornji meji 95-odstotnega intervala zaupanja, izračunano na podlagi
podatkov o vseh zdravljenih bolnikih v skladu s smernico EU o Povzetku glavnih značilnosti (3/4968 = 0,00060, ki se nanaša na “redki”).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Učinki prevelikega odmerka so predvidoma povezani predvsem z zdravilno učinkovino fenoterolijev bromid.
Pričakovani simptomi prevelikega odmerka so znaki čezmerne betaadrenergične stimulacije. Najpomembnejši tovrstni učinki so tahikardija, palpitacije, tremor, hipertenzija, hipotenzija, razširitev pulznega tlaka, anginozna bolečina, aritmije in rdečica. Kadar so uporabili višje odmerke fenoterola od priporočenih za odobreno indikacijo zdravila BERODUAL, se je lahko pojavila tudi metabolična acidoza in hipokaliemija.
Pričakovani simptomi prevelikega odmerka ipratropijevega bromida monohidrata (npr. suha usta, motnje očesne akomodacije) so blagi, ker je sistemska razpoložljivost inhaliranega ipratropija zelo majhna.
Zdravljenje
Zdravljenje z zdravilom BERODUAL je treba prekiniti. Presoditi je treba o potrebi po spremljanju kislinsko-baznega ravnovesja in ravnovesja elektrolitov.
Morda bo potrebna uporaba sedativov, v hudih primerih pa intenzivno zdravljenje.
Primerni specifični antidoti so blokatorji receptorjev beta, prednostno selektivni blokatorji beta1, vendar moramo upoštevati možno poslabšanje bronhialne obstrukcije in zato bolnikom z bronhialno astmo ali KOPB skrbno prilagoditi odmerek, zaradi nevarnosti sprožanja hudega bronhospazma, ki je lahko zanje usoden.
Farmakološke lastnosti - Berodual 0,5 mg/0,261 mg
Farmakoterapevtska skupina: inhalacijski adrenergiki, adrenergiki v kombinaciji z antiholinergiki
Oznaka ATC: R03AL01
Zdravilo BERODUAL vsebuje dve učinkovini z bronhodilatacijskim učinkom: ipratropijev bromid monohidrat, ki deluje antiholinergično, in fenoterolijev bromid z betaadrenergičnim delovanjem.
Ipratropijev bromid monohidrat je kvarterna amonijeva spojina z antiholinergičnim (parasimpatikolitičnim) delovanjem. V nekliničnih študijah zavira vagusno posredovane reflekse, tako da deluje antagonistično na učinke acetilholina – prenašalca, ki ga sprošča vagus. Antiholinergiki preprečijo povečanje znotrajcelične koncentracije Ca++, ki je posledica medsebojnega delovanja acetilholina in muskarinskih receptorjev na gladkih mišicah bronhijev. Sproščanje Ca++ posreduje drugi sporočilni sistem, ki sestoji iz IP3 (inozitol trifosfat) in DAG (diacil glicerol).
Bronhodilatacija, ki jo povzroči inhalacija ipratropijevega bromida monohidrata, je predvsem posledica lokalnega učinka, specifičnega za mesto delovanja, in ne sistemskega delovanja.
Predklinični in klinični podatki niso pokazali škodljivega delovanja ipratropijevega bromida monohidrata na izločanje sluzi v dihalih, mukociliarni očistek niti na izmenjavo plinov.
Fenoterolijev bromid je simpatikomimetik, ki v območju terapevtskega odmerjanja selektivno spodbuja receptorje beta2. Spodbujanje receptorjev beta1 se pojavi v območju večjih odmerkov. Zasedenost receptorjev beta2 aktivira adenil-ciklazo prek stimulativne beljakovine Gs. Povečanje količine cikličnega adenozin-monofosfata (AMP) aktivira protein-kinazo A, ki nato fosforilira tarčne beljakovine v celicah gladkih mišic. Posledica tega je fosforilacija miozin-kinaze lahkih verig, zaviranje fosfoinozitidne hidrolize in odpiranje velikih prevodnih kalijevih kanalov, ki jih aktivira kalcij.
Fenoterolijev bromid sprošča bronhialne in žilne gladke mišice ter varuje pred bronhokonstrikcijskimi dražljaji histamina, metaholina, hladnega zraka in alergenov (zgodnja reakcija). Akutno zdravljenje zavre sproščanje bronhokonstrikcijskih in provnetnih mediatorjev iz mastocitov. Poleg tega je dokazano, da odmerki fenoterolijevega bromida
(0,6 mg) povečajo mukociliarni očistek.
Pri večjih plazemskih koncentracijah, ki so pogostejše pri peroralni in še bolj pogoste pri intravenski uporabi, prihaja do zaviranja maternične motilitete. Večje odmerke lahko spremljajo tudi presnovni učinki: lipoliza, glikogenoliza, hiperglikemija in hipokaliemija. Slednja je posledica povečanega privzema K+, zlasti v skeletne mišice. Betaadrenergični učinki na srce, npr. povečanje srčne frekvence in krčljivosti, so posledica žilnih učinkov fenoterolijevega bromida, spodbujanja srčnih receptorjev beta2 in pri supraterapevtičnih odmerkih tudi spodbujanja receptorjev beta1. Enako kot pri drugih beta-adrenergičnih zdravilih so poročali o podaljšanju QTc. Pri fenoterolijevemu bromidu v obliki inhalacijske raztopine pod tlakom so bili ti primeri posamezni, zasledili pa so jih po odmerkih, ki so bili večji od priporočenih. Toda sistemska izpostavljenost je lahko po uporabi z nebulatorji (raztopina za nebulator v obliki vial za enkratni odmerek, inhalacijska raztopina za nebulator) večja kot pri priporočenih odmerkih v obliki inhalacijske raztopine pod tlakom. Klinični pomen ni znan. Pogostejša posledica zdravljenja z agonisti beta je tremor. Za razliko od učinkov na bronhialne gladke mišice, so sistemski učinki agonistov beta na skeletne mišice podvrženi razvoju tolerance.
Sočasno zdravljenje z obema učinkovinama širi bronhije z učinki na različna mesta farmakološkega delovanja. Spazmolitično delovanje obeh učinkovin na bronhialne mišice se torej dopolnjuje in omogoča široko terapevtično uporabo pri bronhopulmonalnih obolenjih, ki jih spremlja konstrikcija dihalnih poti. Zaradi značilnega komplementarnega delovanja je za želeni učinek potrebna zelo majhna vsebnost betaadrenergika, kar poenostavi prilagajanje odmerjanja posameznim bolnikom in neželene učinke zmanjša na minimum.
Klinična varnost in učinkovitost
Pri bolnikih z astmo in KOPB je bila kombinacija učinkovitejša od njenih posamičnih sestavin, ipratropija in fenoterolijevega bromida. Dve študiji (ena pri bolnikih z astmo, druga pri bolnikih s KOPB) sta pokazali, da je zdravilo BERODUAL enako učinkovito kot dvakratni odmerek fenoterolijevega bromida brez dodanega ipratropija, rezultati študij o odzivanju na skupni odmerek pa kažejo, da ga bolniki bolje prenašajo.
Pri akutni bronhokonstrikciji začne kombinacija fenoterolijevega bromida in ipratropija učinkovati hitro po uporabi, zato je primerna za zdravljenje epizod bronhospazma.
Terapevtski učinek kombinacije ipratropijevega bromida monohidrata in fenoterolijevega bromida je posledica njenega lokalnega delovanja v dihalnih poteh. Zato med farmakodinamiko bronhodilatacije in farmakokinetiko aktivnih sestavin zdravila ni povezave.
Po inhalaciji se 10 do 30 % odmerka odloži v pljučih, kar je odvisno od oblike zdravila, tehnike vdihavanja in naprave za vdihavanje, preostali delež odmerka pa se odloži v ustniku, ustih in zgornjih dihalih (orofarinksu). Podoben delež odmerka se odloži v dihalih po vdihavanju pršila s potisnim plinom HFA. Delež odmerka, ki se odlaga v pljučih hitro doseže krvni obtok (v minutah). Delež odmerka, ki se odlaga v orofarinksu, s počasnim požiranjem prehaja v prebavila. Zato je sistemska izpostavljenost odvisna od biološke uporabnosti v ustih in pljučih.
Ni dokazov, ki bi kazali, da je farmakokinetika sestavin v kombinaciji različna od farmakokinetike posameznih sestavin.
Fenoterolijev bromid
Absorpcija
Absolutna biološka uporabnost je po peroralni uporabi majhna (približno 1,5 %). Absolutna biološka uporabnost fenoterola po inhalaciji je 18,7 %. Absorpcija iz pljuč sledi dvofaznemu poteku. 30 % fenoterolijevega bromida se absorbira hitro, 70 % pa se ga absorbira počasi.
Največjo plazemsko koncetracijo doseže v 2-3 urah po inhalaciji fenoterola.
Porazdelitev
Fenoterol se na široko porazdeli po telesu. Približno 40 % zdravila se veže na plazemske beljakovine. V tem 3-delnem modelu je navidezni volumen porazdelitve fenoterola v stanju dinamičnega ravnovesja (Vdss) približno 189 L (≈ 2,7 l/kg). Neklinične študije na podganah so pokazale, da fenoterol in njegovi presnovki ne prestopijo krvno-možganske pregrade.
Biotransformacija
Fenoterol se v ljudeh obširno presnavlja s konjugacijo v glukuronide in sulfate. Po peroralni uporabi se fenoterol presnavlja pretežno s sulfatacijo. Ta metabolna inaktivacija učinkovine se začne že v črevesni steni.
Izločanje
Po inhalaciji zdravila BERODUAL N inhalacijska raztopina pod tlakom se približno 1% vdihanega odmerka izloči v obliki prostega fenoterola v 24-urnem seču. Na podlagi teh podatkov ocenjujejo, da je skupna sistemska biološka uporabnost vdihanih odmerkov fenoterolijevega bromida 7 %. Skupni očistek fenoterola je 1,8 l/min, ledvični očistek pa 0,27 l/min.
Kinetične parametre, ki opisujejo dispozicijo fenoterola, so izračunali iz koncentracij v plazmi po intravenskem dajanju. Koncentracijo v plazmi v odvisnosti od časa po intravenskem dajanju lahko opišemo s 3-delnim modelom, pri katerem je končni razpolovni čas približno
3 ure.
Po peroralnem dajanju se je v 48 urah skupno izločilo s sečem približno 39 % radioaktivnosti odmerka, z blatom 40,2 % odmerka.
Ipratropijev bromid monohidrat
Absorpcija
Skupna količina ipratropija izločenega skozi ledvice (0 do 24 ur) je pod 1 % peroralnega odmerka in približno 3 do 13 % odmerka, vnesenega z inhalacijo zdravila BERODUAL N inhalacijska raztopina pod tlakom. Na podlagi teh podatkov ocenjujejo, da je skupna sistemska biološka uporabnost peroralnih in vdihanih odmerkov ipratropijevega bromida monohidrata 2% oz. 7 do 28%. To pomeni, da delež odmerka ipratropijevega bromida monohidrata, ki ga bolniki pogoltnejo, ne prispeva pomembneje k sistemski izpostavljenosti.
Porazdelitev
Kinetične parametre, ki kažejo dispozicijo ipratropija, so izračunali iz koncentracij v plazmi po intravenskem dajanju. Pokazali so hitro dvofazno zmanjševanje koncentracije v plazmi. Navidezni volumen porazdelitve v ravnovesnem stanju (Vdss) je približno 176 L (≈ 2,4 L/kg). Zdravilo se minimalno (manj kot 20%) veže na beljakovine v plazmi. Neklinične študije so pri podganah in psih odkrile, da kvartarni amin-ipratropij ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.
Vezava glavnih presnovkov v urinu na muskarinske receptorje je zanemarljiva, zato se presnovki smatrajo kot neučinkoviti.
Biotransformacija
Po intravenskem dajanju se približno 60% odmerka presnovi, verjetno pretežno v jetrih z oksidacijo.
Izločanje
Končni razpolovni čas izločanja je približno 1,6 ure. Skupni očistek ipratropija je 2,3 l/min, ledvični očistek pa 0,9 l/min.
V študiji o načinu izločanja in deležih odmerka, izločenih po različnih poteh (6 dni), se je po peroralnem dajanju skozi ledvice skupno izločilo 9,3 % radioaktivnosti zdravila (učinkovine in vseh presnovkov), po inhalaciji pa 3,2 %. Z blatom se je skupno izločilo 88,5% po peroralnem dajanju in 69,4% po inhalaciji.
Farmacevtski podatki - Berodual 0,5 mg/0,261 mg
benzalkonijev klorid dinatrijev edetat dihidrat natrijev klorid
koncentrirana klorovodikova kislina prečiščena voda
Škatla z rumenkasto-rjavo kapalno steklenico, ki vsebuje 20 ml inhalacijske raztopine za nebulator.