NovoThirteen 2500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 3 ml / 1 viala
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - NovoThirteen 2500 i
Dolgotrajna profilaksa krvavitev pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem podenote A faktorja XIII (FXIII).
Zdravljenje vmesnih krvavitev med redno profilakso.
Zdravilo NovoThirteen se lahko uporablja pri vseh starostnih skupinah.
Zdravljenje je treba začeti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem redkih motenj strjevanja krvi. Prirojeno pomanjkanje podenote A faktorja XIII je treba potrditi z ustreznimi diagnostičnimi postopki, vključno z merjenjem aktivnosti faktorja XIII in imunološkim preizkusom ter z genotipizacijo, če pride v poštev.
Odmerjanje
Jakost tega zdravila izražamo v mednarodnih enotah (i.e.).
Čeprav se odmerki zdravila NovoThirteen izražajo z enakimi enotami (i.e.), kot so v uporabi pri odmernih shemah drugih zdravil, ki vsebujejo FXIII, je njegovo odmerjanje drugačno (glejte poglavje 4.4).
Profilaksa
Priporočeni odmerek za profilaktično zdravljenje je 35 i.e./kg telesne mase enkrat na mesec (vsakih 28
± 2 dni) v intravenski bolusni injekciji.
Zdravljenje krvavitev
Če se med redno profilakso pojavi vmesna krvavitev, jo je priporočljivo zdraviti z enkratnim
odmerkom 35 i.e./kg telesne mase v intravenski bolusni injekciji.
Če se krvavitev pojavi pri bolniku, ki ni na redni profilaksi, je mogoče po zdravnikovi presoji za nadzor krvavitve uporabiti enkraten odmerek 35 i.e./kg telesne mase v intravenski bolusni injekciji (glejte poglavje 4.4, "Zdravljenje po potrebi").
Glede na dejansko koncentracijo zdravila NovoThirteen je mogoče volumen (v mililitrih) za bolnike, ki tehtajo najmanj 24 kg, izračunati po naslednji formuli:
velikost odmerka v ml = 0,042 x bolnikova telesna masa (kg)
Zdravnik lahko v redkih primerih, če preprečevanje krvavitev ni ustrezno doseženo s priporočenim
odmerkom 35 i.e./kg/mesec, presodi, da je treba odmerek prilagoditi. Prilagoditev odmerka se mora opirati na raven aktivnosti faktorja XIII.
Raven aktivnosti zdravila NovoThirteen je priporočljivo nadzorovati s standardnim preizkusom aktivnosti FXIII.
Manjši kirurški posegi
Manjše kirurške posege, vključno z ekstrakcijami zob, je priporočljivo opraviti v povezavi s profilaktično uporabo. V nasprotnem primeru je mogoče dati dodaten odmerek, če je treba. Odmerek mora temeljiti na ravni aktivnosti faktorja XIII.
Pediatrična populacija
Pediatričnim bolnikom odmerka zdravila NovoThirteen ni treba prilagoditi, uporabiti pa je treba odmerek 35 i.e./kg telesne mase tako za profilakso kot za zdravljenje krvavitev (glejte poglavje 5.2, "Pediatrična populacija").
Toda če pediatrični bolnik tehta manj kot 24 kg, je treba pripravljeno zdravilo NovoThirteen za ustrezno odmerjanje pri majhnih otrocih dodatno razredčiti s 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje (glejte poglavje 6.6, "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
- Uporaba pri pediatrični populaciji").
Velikost odmerka za majhne otroke je mogoče izračunati po naslednji formuli: Velikost odmerka v ml = 0,117 x bolnikova telesna masa v kilogramih.
Uporaba korekcijskega faktorja 0,117 je povezana z natančno količino zdravila in ne z njegovo nominalno vrednostjo.
Podatki, ki so trenutno na voljo, so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2. Način uporabe
Intravenska uporaba.
Zdravilo je treba aplicirati takoj po rekonstituciji s počasno bolusno intravensko injekcijo; hitrost dajanja ne sme preseči 2 ml/minuto (glejte poglavje 4.4).
Za navodila o pripravi zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Glede na to, da se odmerjanje in koncentracija FXIII v zdravilu NovoThirteen razlikujeta od tistih pri drugih zdravilih, ki vsebujejo FXIII, je treba posebno pozornost nameniti izračunu ustreznega odmerka za posameznega bolnika (glejte formulo za velikost odmerka, ki je navedena v poglavju 4.2).
Sledljivost
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Prirojeno pomanjkanje podenote B FXIII
Zdravilo NovoThirteen ni učinkovito kot mesečno profilaktično zdravljenje pri bolnikih s pomanjkanjem FXIII, ki imajo prirojeno pomanjkanje podenote B FXIII. Pri takšnih bolnikih je razpolovni čas injicirane farmakološko aktivne podenote A močno zmanjšan. Preden se začne zdravljenje pri bolnikih, je torej treba določiti, katera podenota FXIII bolniku primanjkuje z ustreznimi diagnostičnimi postopki, vključno z merjenjem aktivnosti FXIII in imunološkim preizkusom ter z genotipizacijo, če pride v poštev.
Zdravljenje po potrebi
V programu kliničnega razvoja niso raziskali zdravljenja po potrebi pri bolnikih, ki niso prejemali profilaktičnega zdravljenja.
Alergijske reakcije
Zdravilo NovoThirteen vsebuje rekombinantno beljakovino, zato lahko povzroči alergijske reakcije, vključno z anafilaktičnimi reakcijami. Bolnike je treba seznaniti z zgodnimi znaki preobčutljivostnih reakcij (vključno s koprivnico, generalizirano urtikarijo, tiščanjem v prsih, piskajočim dihanjem, hipotenzijo) in anafilaksijo. Če se pojavi alergijska ali anafilaktična reakcija, je treba uporabo zdravila nemudoma prekiniti in zdravljenja z zdravilom NovoThirteen se ne sme nadaljevati.
Nastajanje zaviralcev
V kliničnih preskušanjih niso odkrili nastajanja zaviralcev v odziv na zdravljenje z zdravilom NovoThirteen. Na zaviralce je mogoče posumiti, če ni terapevtskega odziva, kar se kaže s krvavitvami ali z laboratorijskimi izvidi, vključno z aktivnostjo FXIII, ki ne doseže pričakovane ravni. V primeru suma na zaviralce je treba opraviti analizo glede protiteles.
Bolnikov, za katere je znano, da imajo nevtralizirajoča protitelesa proti FXIII, se ne sme zdraviti z
zdravilom NovoThirteen brez natančnega spremljanja.
Tveganje za trombembolične dogodke
S pripravljenim zdravilom je treba ravnati v skladu s poglavjem 6.3. Pripravljeno zdravilo je treba shranjevati pravilno, ker sicer lahko postane nesterilno, poleg tega pa se poveča količina neproteolitično aktiviranega zdravila NovoThirteen. Povečanje količine aktiviranega zdravila NovoThirteen lahko poveča tveganje za trombozo.
V primeru nagnjenosti k trombotičnim stanjem je potrebna previdnost, kajti zdravilo NovoThirteen stabilizira fibrin. Pride lahko do stabilizacije tromba, s čimer se poveča tveganje za zaporo žile.
Okvara jeter
Raziskave niso vključevale bolnikov z okvaro jeter. Zdravilo NovoThirteen pri bolnikih z okvaro jeter morda ne bo učinkovito, če je okvara jeter tako huda, da zmanjša koncentracijo podenot B FXIII. Bolnikom s hudo boleznijo jeter je treba spremljati raven aktivnosti FXIII.
Starejši bolniki
Z uporabo zdravila NovoThirteen pri starejših bolnikih s prirojenim pomanjkanjem FXIII je malo
kliničnih izkušenj.
Insuficienca ledvic
V kliničnih preskušanjih niso raziskali uporabo zdravila pri bolnikih z insuficienco ledvic, ki potrebujejo dializno zdravljenje.
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.
O medsebojnem delovanju zdravila NovoThirteen in drugih zdravil ni kliničnih podatkov.
Na podlagi neklinične študije (glejte poglavje 5.3) ni priporočljivo, da bi zdravilo NovoThirteen in
rekombinantni aktivirani FVII (rFVIIa) uporabljali v kombinaciji.
Nosečnost
Študij, v katerih bi pri nosečnicah raziskovali z zdravilom povezana tveganja, ni. O klinični uporabi zdravila NovoThirteen pri nosečnicah je podatkov malo, toda podatki, ki so na voljo, ne kažejo nobenih neugodnih učinkov na zdravje plodu/novorojenčka ali nosečnice. Uporaba zdravila NovoThirteen med nosečnostjo pride v poštev le, če je nedvomno klinično indicirana.
Študij o vplivu zdravila NovoThirteen na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli (glejte
poglavje 5.3).
Dojenje
Ni znano, ali se rFXIII pri človeku izloča v materinem mleku. Izločanje rFXIII v mleku pri živalih ni raziskano. Pri odločitvi za nadaljevanje ali prekinitev dojenja oz. za nadaljevanje ali prekinitev zdravljenja z zdravilom NovoThirteen je treba upoštevati korist dojenja za otroka in korist zdravljenja z zdravilom NovoThirteen za mater.
Plodnost
V nekliničnih študijah niso ugotovili vplivov na reproduktivne organe. O morebitnih vplivih zdravila
na plodnost pri človeku ni podatkov.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opisani neželeni učinek je »glavobol«, ki se je pojavil pri 37 % bolnikov.
Preglednica neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih je zdravilo NovoThirteen prejemalo 82 bolnikov s prirojenim pomanjkanjem podenote A faktorja XIII (3112 odmerkov zdravila NovoThirteen).
Opis pogostnosti vseh neželenih učinkov, ugotovljenih pri 82 bolnikih s prirojenim pomanjkanjem
FXIII, izpostavljenih v kliničnih preskušanjih, je naveden v spodnji preglednici po organskih sistemih.
Skupine pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki razvrščeni po padajoči resnosti.
| Bolezni krvi in limfatičnega sistemaPogosti | levkopenija in poslabšanje nevtropenije |
| Bolezni živčevjaPogosti | glavobol |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkivaPogosti | bolečine v okončini |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije |
| Pogosti | bolečina na mestu injiciranja |
| PreiskavePogosti Pogosti | nenevtralizirajoča protitelesazvišanje fibrinskega D-dimera |
Opis izbranih neželenih učinkov
Enemu bolniku s predhodno nevtropenijo sta se nevtropenija in levkopenija med zdravljenjem z zdravilom NovoThirteen rahlo poslabšali. Po prenehanju uporabe zdravila NovoThirteen se mu je število nevtrofilcev vrnilo na raven, podobno tisti pred zdravljenjem z zdravilom NovoThirteen.
Nenevtralizirajoča protitelesa so opazili pri 4 od 82 izpostavljenih bolnikov s prirojenim pomanjkanjem FXIII. V vseh štirih primerih so se pojavila pri bolnikih, mlajših od 18 let (leta 8, 8, 14 in 16). Ta protitelesa so ugotovili na začetku zdravljenja z zdravilom NovoThirteen. Vsi 4 bolniki pa so prejeli vsaj 2 odmerka zdravila NovoThirteen. 3 od teh bolnikov so prenehali sodelovati v študiji in prešli na svojo prejšnjo terapijo. Eden pa je še naprej prejemal rFXIII in koncentracija protiteles se je znižala pod mejo detekcije. Protitelesa pri bolnikih niso delovala zaviralno. Prav tako v zvezi s temi protitelesi ni bilo neželenih učinkov ali krvavitev. Pojav protiteles je bil pri vseh bolnikih prehoden.
Enemu zdravemu preiskovancu se je po prvem odmerku zdravila NovoThirteen prehodno pojavil nizek titer nenevtralizirajočih protiteles. Ta protitelesa pri bolniku niso delovala zaviralno in preiskovanec v zvezi s temi protitelesi ni imel neželenih učinkov ali krvavitev. Protitelesa so izginila med 6-mesečnim spremljanjem.
V vseh primerih je bilo ugotovljeno, da nenevtralizirajoča protitelesa niso klinično pomembna.
V študiji o varnosti zdravila po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom so pri otroku s prirojenim pomanjkanjem FXIII po večletnem zdravljenju z zdravilom NovoThirteen poročali o prehodnem pojavu nenevtralizirajočih protiteles. Pojav teh protiteles ni bil povezan s kliničnimi ugotovitvami.
Pediatrična populacija
21 bolnikov je bilo starih več kot 6 in manj kot 18 let ter 6 bolnikov je bilo starih manj kot 6 let (skupaj 986 izpostavljenosti zdravilu NovoThirteen pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let). Neželeni učinki so se v kliničnih študijah pogosteje pojavljali pri bolnikih, starih med 6 in 18 let, kot pri odraslih bolnikih. Pri 3 bolnikih (14 %), starih med 6 in 18 let, so se pojavili resni neželeni učinki, pri bolnikih, starejših od 18 let, pa se resni neželeni učinki niso pojavili pri nobenem bolniku. Pri bolnikih, starih med 6 in 18 let, so na začetku zdravljenja opazili štiri primere pojava nenevtralizirajočih protiteles. 3 od teh bolnikov so končali študijo zaradi neželene reakcije.
Pri bolnikih, mlajših od 6 let, ni bilo opisanih protiteles proti rFXIII, trombemboličnih neželenih učinkov ali drugih težav z varnostjo zdravila.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - NovoThirteen 2500 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, krvni koagulacijski faktorji, oznaka ATC: B02BD11.
Mehanizem delovanja
V plazmi FXIII kroži kot heterotetramer [A2B2], sestavljen iz 2 podenot A in 2 podenot B FXIII, povezanih z močnimi nekovalentnimi vezmi. Podenota B FXIII v obtoku deluje kot nosilna molekula podenote A in je v plazmi prisotna v presežku. Ko je podenota A FXIII vezana na podenoto B [A2B2], se razpolovni čas podenote A FXIII [A2] podaljša. FXIII je proencim (protransglutaminaza), ki ga aktivira trombin v prisotnosti Ca2+. Za encimsko delovanje je odgovorna podenota A FXIII. Po aktivaciji se podenota A FXIII loči od podenote B in tako izpostavi aktivno mesto podenote A. Aktivna transglutaminaza navzkrižno veže fibrin in druge beljakovine in tako poveča mehanično odpornost fibrinskega strdka ter njegovo odpornost proti fibrinolizi in pripomore k povečanju adhezije trombocitov in strdka na poškodovano tkivo.
Zdravilo NovoThirteen je podenota A rekombinantnega koagulacijskega faktorja XIII, pridobljenega v kvasovkah (Saccharomyces cerevisiae) s tehnologijo rekombinantne DNA. Po zgradbi je identična podenoti A človeškega FXIII [A2]. Zdravilo NovoThirteen (podenota A) se veže na prosto podenoto B človeškega FXIII; nastane heterotetramer [rA2B2], ki ima podoben razpolovni čas kot endogeni
[A2B2].
Farmakodinamični učinki
Trenutno ni na voljo označevalcev za kvantitativno oceno farmakodinamike FXIII in vivo. Rezultati standardnih koagulacijskih testov so normalni, kajti prizadeta je kakovost strdka. Kot indikator pomanjkanja FXIII se večinoma uporablja preizkus topnosti strdka. Vendar je ta preizkus kvalitativen in če je opravljen pravilno, je pozitiven le v primerih, ko je aktivnost FXIII v vzorcu skoraj nična.
Zdravilo NovoThirteen ima v plazmi enake farmakodinamične lastnosti kot endogeni FXIII.
Klinična učinkovitost in varnost
Za preučitev hemostatske učinkovitosti rFXIII pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem FXIII so izvedli ključno prospektivno odprto preskušanje 3. faze z enim krakom (F13CD-1725). Preskušanje je zajelo 41 bolnikov s pomanjkanjem podenote A FXIII, hemostatsko učinkovitost pa so ocenjevali z deležem krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje z zdravilom s FXIII. Uporabljena shema za odmerjanje je bila 35 i.e./kg/mesec (vsakih 28 dni ± 2 dni).
V preskušanju so med zdravljenjem z rFXIII pri štirih bolnikih zabeležili pet krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje z zdravilom s FXIII.
Ugotovljeni povprečni delež krvavitev, ki zahtevajo zdravljenje, je bil 0,138 na preiskovanca na leto. V analizi primarnega opazovanega dogodka, ki je zajela omenjeno obdobje, je bil za starost korigirani delež (število na preiskovanca na leto) krvavitev, ki so med obdobjem prejemanja rFXIII zahtevale zdravljenje, 0,048/leto (95 % interval zaupanja: od 0,009 do 0,250; ocene na podlagi modela ustrezajo povprečni starosti 26,4 leta za 41 bolnikov).
V F13CD-1725, podaljšanju preskušanja F13CD-3720, je bil ocenjeni za starost korigirani delež krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje z zdravili s FXIII, 0,021 krvavitve na preiskovanca na leto (95 % interval zaupanja: od 0,0062 do 0,073) (ocena na podlagi modela, ki ustreza povprečni starosti populacije v preskušanju 31,0 let).
Groba, za starost nekorigirana deleža krvavitev v preskušanjih F13CD-1725 in F13CD-3720 sta bila 0,138 v prvem in 0,043 v drugem; to ustreza skupnemu številu 13 krvavitev v 223 preiskovanec-letih in kumulativnemu deležu 0,058.
Za proučitev dolgoročne varnosti rFXIII so po prihodu zdravila na trg izvedli 6-letno študijo varnosti NN1841-3868, v katero je bilo vključenih 30 bolnikov s pomanjkanjem podenote A FXIII. Ugotovili niso nobenih težav z varnostjo. Med profilakso so z rFXIII zdravili pet travmatskih krvavitev pri štirih bolnikih.
Povprečni delež krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje s FXIII je bil 0,066 krvavitve na bolnika na leto (95 % IZ: od 0,029 do 0,150).
Manjši kirurški posegi
Med študijo NN1841-3868, opravljeno po prihodu zdravila na trg, je imelo 6 bolnikov skupno 9 manjših kirurških posegov. Sedem od 9 manjših kirurških posegov je bilo opravljenih od 0 do 3 dni po zadnjem profilaktičnem odmerku rFXIII, v 1 primeru pa je bil rFXIII uporabljen po kirurškem posegu. V zadnjih 2 od 9 primerov je bil zadnji profilaktični odmerek uporabljen od 12 do 15 dni pred posegom, dodaten enkratni odmerek 23,2 i.e./kg oziroma 21,4 i.e./kg rFXIII pa je bil uporabljen pred posegom. V 8 od 9 primerov je bil hemostatski odziv zabeležen kot dober ali odličen. V zadnjem primeru o izidu niso poročali.
V preskušanju F13CD-3720, podaljšanem preskušanju ključnega preskušanja 3. faze F13CD-1725, je bilo opravljenih 12 manjših kirurških posegov pri 9 bolnikih. Vsi kirurški posegi so bili opravljeni v 1 do 21 dneh po zadnjem profilaktičnem odmerku rFXIII. Dodatnih odmerkov niso uporabili. Izid je bil v vseh 12 primerih ugoden.
Pediatrična populacija
Analize podatkov pediatričnih bolnikov, vključenih v klinična preskušanja, niso pokazale, da bi se odziv na zdravljenje razlikoval glede na starost.
Z zdravilom NovoThirteen je bilo zdravljenih enaindvajset otrok, starih med 6 in 18 let, in šest otrok,
mlajših od 6 let, tako da je skupno število izpostavljenosti 986.
Otroke, starejše od 6 let, so preučili v ključnem preskušanju 3. faze (F13CD-1725) in v podaljšani študiji (F13CD-3720), v kateri je bila ocenjena varnost mesečnega nadomestnega zdravljenja z zdravilom NovoThirteen.
Šest bolnikov, mlajših od 6 let, so preučili v farmakokinetičnem preskušanju faze 3b s posameznim odmerkom (F13CD-3760) in so jih nato vključili v dolgoročno spremljevalno preskušanje (F13CD- 3835), v katerem je bila ocenjena varnost in učinkovitost mesečnega nadomestnega zdravljenja z zdravilom NovoThirteen. Pri bolnikih, mlajših od 6 let, med 17 let trajajočim kumulativnim spremljanjem (to pomeni v celoti 214 odmerkov) niso zabeležili epizod krvavitev, ki bi zahtevale zdravljenje. Ugotovljeno je, da priporočeni odmerek 35 i.e./kg v tej mladi populaciji zagotovi ustrezno hemostatsko kritje.
V študijo varnosti NN1841-3868, izvedeno po prihodu zdravila na trg, je bilo vključenih 13 otrok, mlajših od 18 let. Na splošno med pediatrično in odraslo populacijo niso opazili razlik v odzivu na zdravljenje ali v varnostnih značilnostih.
Farmakokinetiko zdravila NovoThirteen v stanju dinamičnega ravnovesja so ocenili pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem podenote A FXIII po uporabi 35 i.e./kg zdravila NovoThirteen intravensko vsak 4. teden. Farmakokinetični parametri temeljijo na aktivnosti FXIII, izmerjeni s preizkusom Berichrom. Farmakokinetični parametri so povzeti v spodnji preglednici.
| Farmakokinetični parametri v stanju dinamičnega ravnovesjaGeometrična sredina (razpon) | Preskušanje F13CD-3720 |
| Število preiskovancev | 23 |
| Starost (leta) | 30,7(7-58) |
| Spol | 5 žensk in 18 moških |
| Cmax (i.e./ml) | 0,87(0,57-1,24) |
| C28dni (i.e./ml) | 0,16(0,03-0,32) |
| AUC0-inf (i.e.*h/ml) | 318,1(223,1-515,1) |
| Očistek (ml/h/kg) | 0,15(0,10-0,21) |
| Vss (ml/kg) | 70,8(44,0-150,3) |
| t½ (dnevi) | 13,7(10,1-24,6) |
| MRT (h) | 478(344-1028) |
Cmax: največja koncentracija v plazmi
C28dni: koncentracija v plazmi 28 dni po uporabi
AUC0-inf: površina pod krivuljo koncentracije skozi čas od časa uporabe do neskončnosti Vss: navidezni volumen porazdelitve
t½: končni razpolovni čas izločanja MRT: povprečni čas zadrževanja
Pediatrična populacija
Farmakokinetiko enkratnega odmerka zdravila NovoThirteen so pri 6 otrocih, mlajših od 6 let, ki so imeli prirojeno pomanjkanje podenote A FXIII, raziskali po enkratnem intravenskem odmerku 35 i.e./kg. Farmakokinetični parametri so prikazani v spodnji preglednici.
| Farmakokinetični parametri po enkratnem odmerku Geometrična sredina (razpon) | Preskušanje F13CD-3760 Pediatrični bolniki |
| Število preiskovancev | 6 |
| Starost (leta) | 2,7(1-4) |
| Spol | 3 ženske + 3 moški |
| Cmax(i.e./ml) | 0,67(0,49-0,91) |
| C30dni (i.e./ml) | 0,21(0,05)# |
| AUC0-inf (i.e.*h/ml) | 355,1(285,3-425,6) |
| Očistek (ml/h/kg) | 0,15(0,13-0,17) |
| Vss (ml/kg) | 85,7(49,3-143,0) |
| t½ (dnevi) | 15,0(9,8-24,8) |
| MRT (h) | 575(383-871) |
# povprečje (std. odklon)
Cmax: največja koncentracija v plazmi
C30dni: koncentracija v plazmi 30 dni po uporabi
AUC0-inf: površina pod krivuljo koncentracije skozi čas od časa uporabe do neskončnosti Vss: navidezni volumen porazdelitve
t½: končni razpolovni čas izločanja MRT: povprečni čas zadrževanja.
Farmacevtski podatki - NovoThirteen 2500 i
Prašek: natrijev klorid saharoza polisorbat 20 L-histidin
klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Vehikel:
voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Po pripravi je treba zdravilo aplicirati ločeno in se ga ne sme mešati z raztopinami za infundiranje ali dajati v kapalni infuziji.
2 leti
Po pripravi je treba zdravilo zaradi tveganja za mikrobiološko kontaminacijo uporabiti takoj.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C).
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Zdravila ne zamrzujte.
Za pogoje shranjevanja pripravljenega zdravila glejte poglavje 6.3.
Prašek (2500 i.e.) v viali (steklo tipa I) z zamaškom (klorobutil) in 3,2 ml vehikla v viali (steklo tipa I) z zamaškom (bromobutil) in nastavek za vialo za pripravo zdravila.
Pakiranje z 1 kompletom.
Navodila za uporabo zdravila NovoThirteen
Za pripravo in aplikacijo tega zdravila boste potrebovali: eno 10-ml brizgo (ali brizgo primerne velikosti glede na količino, ki jo morate injicirati), alkoholne zložence, priloženi nastavek za vialo in infuzijski komplet (cevke, iglo z metuljčkom).
Priprava raztopine
Vedno uporabljajte aseptičen postopek. Preden začnete, si je potrebno umiti roke. Vialo s praškom in vialo z vehiklom ogrejte na temperaturo do 25 °C, tako da ju držite v rokah. Gumijasta zamaška na vialah očistite z alkoholnima zložencema, in pustite, da se pred uporabo posušita.
Za pripravo zdravila uporabite priloženi nastavek za vialo.
Nastavek za vialo namestite na vialo z vehiklom (voda za injekcije). Pazite, da se ne dotaknete konice nastavka za vialo.
Izvlecite bat brizge, da boste vanjo potegnili toliko zraka, kolikor je vehikla v viali z vehiklom. Brizgo trdno privijte na nastavek za vialo, nameščen na viali z vehiklom. S pritiskanjem bata
potiskajte zrak v vialo, dokler ne začutite jasnega odpora.
Obrnite brizgo skupaj z vialo z vehiklom na glavo. Izvlecite bat, da boste vehikel potegnili v brizgo. Odstranite prazno vialo z vehiklom, tako da nagnete brizgo skupaj z nastavkom za vialo.
S klikom pritrdite nastavek za vialo, ki je še vedno nameščen na brizgo, na vialo s praškom. Počasi potiskajte bat in tako vbrizgajte vehikel v vialo s praškom. Pazite, da ne boste curka vehikla usmerili neposredno na prašek, ker bi s tem povzročili penjenje.
Previdno vrtite vialo, dokler se ves prašek ne raztopi. Viale ne stresajte, ker to povzroči penjenje. Pripravljeno zdravilo NovoThirteen je treba pred injiciranjem pregledati za vsebnost tujih delcev ali obarvanj. Če opazite kar koli od tega, zdravilo zavrzite.
Pripravljeno zdravilo NovoThirteen je bistra, brezbarvna raztopina.
Če je potreben večji odmerek, ponovite postopek z ločeno brizgo, dokler potrebni odmerek ni dosežen.
Če bolnik tehta manj kot 24 kg, je treba pripravljeno zdravilo NovoThirteen razredčiti s 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje (za dodatna navodila o razredčevanju glejte poglavje "Uporaba v pediatrični populaciji").
Pomembne informa cije
Ko je zdravilo NovoThirteen pripravljeno za injiciranje, ga je treba takoj uporabiti.
Injiciranje raztopine
Preden obrnete brizgo na glavo, preverite, da je bat potisnjen do konca v brizgo (morda ga je pritisk v viali nekoliko iztisnil). Držite brizgo in vialo skupaj obrnjeni na glavo in potegnite bat, tako da boste potegnili količino, izračunano za odmerek.
Odvijte nastavek za vialo skupaj z vialo.
Zdravilo je sedaj pripravljeno za injiciranje.
Varno zavrzite brizgo, nastavek za vialo, infuzijski komplet in viali. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Uporaba v pediatrični populaciji
Razredčenje pripravljenega zdravila z 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje
Če pediatrični bolnik tehta manj kot 24 kg, je treba pripravljeno zdravilo NovoThirteen za ustrezno odmerjanje pri majhnih otrocih razredčiti s 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje (glejte poglavje 4.2, "Odmerjanje in način uporabe – Pediatrična populacija").
Za razredčenje pripravljenega zdravila NovoThirteen so potrebni naslednji pripomočki: viala, ki
vsebuje 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje, 10-ml brizga in alkoholni zloženci.
Splošna navodila za razredčenje
Razredčenje je treba opraviti v aseptičnih pogojih.
Previdno izvlecite 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje v 10-ml brizgo. Počasi injicirajte 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za injiciranje v vialo s pripravljenim zdravilom NovoThirteen.
Previdno vrtite vialo, da boste premešali raztopino.
Razredčena raztopina je bistra in brezbarvna. Preverite, da raztopina za injiciranje ne vsebuje delcev in da ni obarvana. Če opazite delce ali obarvanje, raztopino zavrzite.
Po razredčenju nadaljujte s korakom "Injiciranje raztopine".
Ves morebitni preostanek razredčenega zdravila morate takoj zavreči.