Melatonin Pharma Nord 3 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Melatonin 3 mg
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 3 mg (1 tableta) na dan. Če po priporočenem odmerku simptomi niso ustrezno
olajšani, se odmerek lahko poveča na 6 mg (2 tableti naenkrat). Odmerek, ki ustrezno olajša simptome, je
treba jemati najkrajši možni čas. Najdaljši priporočeni čas zdravljenja je 5 dni.
Prvi odmerek je treba vzeti po prihodu v končni kraj potovanja pred spanjem ob običajnem času spanja. Tudi naslednjih nekaj dni ga je treba jemati ob običajnem času spanja.
Zaradi možnosti, da melatonin, zaužit ob neprimernem času, nima učinka oziroma ima neželene učinke na ponovno sinhronizacijo po jet-legu, se zdravila Melatonin Pharma Nord ne sme zaužiti pred 20.00 uro zvečer oziroma po 04.00 uri zjutraj na novi destinaciji.
Hrana lahko poviša koncentracijo melatonina v plazmi (glejte poglavje 5.2). Zaužitje melatonina skupaj z obrokom, bogatim z ogljikovimi hidrati, lahko za več ur poslabša uravnavanje glukoze v krvi (glejte poglavje 4.4). Priporočeno je, da se 2 uri pred in 2 uri po zaužitju zdravila Melatonin Pharma Nord ne uživa hrane.
Med jemanjam zdravila Melatonin Pharma Nord ni priporočeno uživanje alkohola, saj lahko alkohol povzroča težave s spanjem in potencialno poslabša nekatere simptome jet-laga (npr. glavobol, jutranjo utrujenost, koncentracijo).
Zdravilo Melatonin Pharma Nord se lahko uporabi za do največ 16 sklopov zdravljenja v enem letu.
Starejši
Ker je farmakokinetika melatonina (takojšnje sproščanje) pri mlajših odraslih in starejših na splošno primerljiva, ni posebnih priporočil za odmerjanje pri starejših osebah (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z okvaro ledvic
Na voljo je le malo izkušenj v zvezi z uporabo zdravila Melatonin Pharma Nord pri bolnikih z okvaro ledvic. Melatonin je treba uporabljati pri teh bolnikih previdno. Zdravilo Melatonin Pharma Nord ni priporočljivo za
bolnike s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z okvaro jeter
Izkušenj z uporabo zdravila Melatonin Pharma Nord pri bolnikih z okvaro jeter ni. Omejeni podatki kažejo, da je plazemski očistek melatonina bistveno zmanjšan pri bolnikih s cirozo jeter. Zato uporaba zdravila
Melatonin Pharma Nord pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni priporočljiva (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Melatonin Pharma Nord pri otrocih in mladostnikih, starih od 0 do 18 let, še
nista bili dokazani.
Zdravilo Melatonin Pharma Nord se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih zaradi pomislekov glede
varnosti in učinkovitosti (glejte poglavje 5.1).
Način uporabe
peroralna uporaba
Tablete je treba pogoltniti cele z nekaj tekočine.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Melatonin lahko povzroči zaspanost. Zato je treba zdravilo Melatonin Pharma Nord jemati previdno, če je verjetno, da so učinki zaspanosti povezani s tveganjem za varnost bolnika.
Melatonin lahko poveča pogostnost epileptičnih krčev pri bolnikih, ki doživljajo take krče (npr. pri bolnikih z epilepsijo). Bolnike, ki imajo epileptične napade, je treba pred začetkom jemanja zdravila Melatonin Pharma Nord seznaniti s to možnostjo. Melatonin lahko spodbudi ali poveča pojavnost epileptičnih krčev pri otrocih in mladostnikih z več nevrološkimi okvarami.
Pri bolnikih, ki so jemali melatonin, so občasno poročali o primerih poslabšanja avtoimunskih bolezni. V zvezi z uporabo zdravila Melatonin Pharma Nord pri posameznikih z avtoimunimi boleznimi ni podatkov. Zato uporaba zdravila Melatonin Pharma Nord pri bolnikih z avtoimunimi boleznimi ni priporočljiva.
Omejeni podatki kažejo, da lahko melatonin, zaužit tik pred ali po zaužitju obroka, bogatega z ogljikovimi hidrati, za več ur poslabša uravnavanje glukoze v krvi. Zdravilo Melatonin Pharma Nord je treba zaužiti
najmanj 2 uri pred oziroma najmanj 2 uri po obroku; za osebe z občutno okvarjeno toleranco za glukozo ali s
sladkorno boleznijo je najbolje, da ga zaužijejo najmanj 3 ure po obroku.
Za varnost in učinkovitost melatonina pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter je na voljo malo podatkov. Zdravilo Melatonin Pharma Nord ni priporočjivo za uporabo pri bolnikih, ki imajo hudo okvaro ledvic ali jeter.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Farmakokinetične interakcije
-
Melatonin presnavljajo v glavnem encimi CYP1A, predvsem CYP1A2. Zato so možne interakcije med melatoninom in drugimi učinkovinami, kot posledica njihovega učinka na encime CYP1A.
-
Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo s fluvoksaminom, ki povišuje ravni melatonina (za 17-krat višji AUC in 12-krat višji serum Cmax) z zaviranjem njegove presnove preko izocimov jetrnega citokroma P450 (CYP) CYP1A2 in CYP2C19. Taki kombinaciji se je treba izogibati.
-
Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo s 5- ali 8-metoksipsoralenom (5 in 8-MOP), saj dviguje ravni melatonina z zaviranjem njegove presnove.
-
Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo s cimetidinom, ki povečuje plazemske ravni melatonina in posledično zavira njegovo presnovo z zaviranjem CYP2D.
-
Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki jemljejo estrogen (npr. v obliki kontracepcijskega sredstva ali nadomestne hormonske terapije), saj ta zvišuje raven melatonina z zaviranjem njegove presnove, predvsem z zaviranjem CYP1A2.
-
Zaviralci CYP1A2 (kot so kinoloni) lahko povišajo sistemsko raven melatonina.
-
Snovi, ki inducirajo CYP1A2 (kot sta karbamazepin in rifampicin), lahko znižajo plazemske
koncentracije melatonina.
-
Kajenje cigaret lahko zniža ravni melatonina zaradi indukcije CYP1A2.
Farmakodinamične interakcije
-
Melatonin lahko poveča pomirjevalne lastnosti benzodiazepinskih (e.g. midazolam, temazepam) in ne-benzodiazepinskih hipnotikov (kot so zaleplon, zolpidem, zopiklon). V študiji zdravljenja jet-laga je
kombinacija melatonina in zolpidema povzročila večjo pojavnost jutranje zaspanosti, navzeje in
zmedenosti ter zmanjšane aktivnosti v prvih uri po jutranjem vstajanju, v primerjavi z zolpidemom, zaužitim samostojno.
Pediatrična populacija:
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
Nosečnost
Podatkov o vplivu uporabe melatonina pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Eksogeni melatonin lahko prehaja preko človeške placente.
Študije na živalih ne zadostujejo za oceno vpliva na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Uporaba zdravila Melatonin Pharma Nord ni priporočjiva pri nosečnicah ali ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije.
Dojenje
Ni dovolj podatkov o izločanju melatonina / presnovkov v mleko. Endogeni melatonin se izloča v materino
mleko.
Razpoložljivi farmakodinamski/toksikološki podatki na živalih kažejo, da se melatonin/metaboliti izločajo v
mleko (glejte poglavje 5.3).
Tveganja za dojenega novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Zdravila Melatonin Pharma Nord se med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
Visoki odmerki melatonina in dolgotrajna uporaba lahko zmanjšata plodnost pri človeku.Študije na živalih
ne zadostujejo za oceno vpliva na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Melatonin Pharma Nord ni priporočeno za uporabo pri ženskah in moških, ki načrtujejo nosečnost.
Melatonin ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Melatonin lahko zmanjša budnost za več ur, zato uporaba zdravila Melatonin Pharma Nord ni priporočljiva pred vožnjo ali upravljanjem strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali v zvezi s kratkotrajnim jemanjem melatonina za zdravljenje jet-laga, so bili zaspanost/sedacija, glavobol ter omotičnost/dezorientacija. Zaspanost, glavobol, omotičnost in navzeja so tudi neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, kadar so značilne klinične odmerke melatonina jemale zdrave osebe in bolniki več dni do več tednov.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Na splošno so poročali o naslednjih neželenih učinkih melatonina v kliničnih študijah ali v spontanih poročilih. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Zelo pogosti (≥ 1/10) | Pogosti(≥1/100do <1/10) | Občasni(≥1/10,00 do<1/100) | Redki(≥1/10,000 do<1/10,00) | Neznana(ni mogoče oceniti iz razpoložljivihpodatkov) |
| Bolezni krvi inlimfatičnegasistema | levkopenija, thrombocitopenija | ||||
| Bolezniimunskega sistema | preobčutljivostnereakcije | ||||
| Presnovne in prehranskemotnje | hipertrigliceridemija | hiperglikemija | |||
| Psihiatričnemotnje | razdražljivost, nervoza, nemirnost, nenavadne sanje,anksioznost | nihanjerazpoloženja, nasilno obnašanje, dezorientiranost,povečan libido | |||
| Bolezni živčevja | glavobol, zaspanost | vrtoglavica | sinkopa,težave s spominom, sindrom nemirnih nog,parestezija | ||
| Očesne bolezni | zmanjšana ostrinavida, zamegljenvid, povečano izločanje solz | ||||
| Srčne bolezni | palpitacije | ||||
| Žilne bolezni | hipertenzija | vročinski valovi | |||
| Bolezni prebavil | bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha, dispepsija, razjede v ustih, suha usta,navzea | bruhanje, napenjanje, povečanoizločanje sline, ustni zadah, gastritis | |||
| Bolezni kože in podkožja | pruritus, izpuščaj, suha koža | bolezni nohtov | edem jezika, oteklina ustne sluznice | ||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema invezivnega tkiva | artritis, mišični krči | ||||
| Bolezni sečil | glikozurija, proteinurija | poliurija, hematurija | |||
| Motnjereprodukcije in dojk | priapizem, prostatitis | galaktoreja |
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | bolečina v prsih, občutek slabosti | žeja | |||
| Preiskave | povečanje telesnemase | nenormalni elektroliti v krvi |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Zaspanost, glavobol, omotičnost in navzeja so neželeni učinki in simptomi, o katerih so najpogosteje poročali pri prevelikem odmerjanju s peroralnim melatoninom.
Zaužitje dnevnih odmerkov do 300 mg melatonina ni povzročilo klinično pomembnih neželenih učinkov.
Po uživanju zelo visokih odmerkov melatonina (3000 - 6600 mg) nekaj tednov so poročali o vročinskih valih, krčih v trebuhu, driski, glavobolu in skotom lucidum.
Očistek učinkovine se pričakuje v 12 urah po zaužitju.
Farmakološke lastnosti - Melatonin 3 mg
Farmakoterapevtska skupina: Psiholeptiki, agonisti melatoninskih receptorjev oznaka ATC: N05CH01
Melatonin je hormon in antioksidant. Melatonin, ki ga izloča češarika, sodeluje pri usklajevanju cirkadianega ritma s ciklom menjavanja dneva in noči). Izločanje melatonina / koncentracija melatonina v plazmi se
poveča kmalu po nastopu teme, je največje okrog 02.00 – 04.00 ure zjutraj in do zore pade na najnižjo dnevno raven. Največje izločanje melatonina je v skoraj diametralnem nasprotju z intenzivnostjo dnevne svetlobe, pri čemer je dnevna svetloba glavna spodbuda za vzdrževanje cirkadiane ritmičnosti izločanja melatonina.
Mehanizem delovanja
Predvidevajo, da farmakološki mehanizem delovanja melatonina temelji na njegovi interakciji z receptorji MT1-, MT2- in MT3, saj ti receptorji (predvsem MT1 in MT2) sodelujejo pri uravnavanju spanja in cirkadianega ritma nasploh.
Farmakodinamični učinki
Melatonin deluje hipnotično/sedativno in poveča nagnjenost k spanju. Melatonin, uporabljen pred ali po tem,
ko so dosežene najvišje koncentracije ponoči izločenega melatonina, lahko bodisi pospeši bodisi zakasni cirkadiano ritmičnost izločanja melatonina. Zaužitje melatonina pred spanjem (med 22.00 in 24.00 uro) v
novem okolju po hitrem prečkanju več časovnih pasov oz. transmeridianskem potovanju (poletu z letalom) pospeši ponovno usklajenost cirkadianega ritma v 'časa odhoda' s 'časom na novi destinaciji' ter ublaži skupek simptomov, znan kot 'jet-lag', ki je posledica porušene usklajenosti.
Klinična učinkovitost in varnost
Značilni simptomi jet-laga so motnje spanja, utrujenost preko dneva in oslabelost, blage kognitivne motnje in razdražljivost, pojavijo pa se lahko tudi motnje delovanja prebavil. Čim več časovnih pasov prečka potnik, tem hujši je jet-lag, hujši je običajno tudi pri potovanju v smeri zahod - vzhod, saj človek navadno težje
pospeši svojo cirkadiano (notranjo biološko) uro kot pa jo upočasni, kot se zgodi pri potovanju v smeri proti zahodu. Klinične študije so pokazale, da melatonin zmanjša splošne simptome jet-laga, kot so jih ocenili
bolniki sami, za ~ 44 %, ter skrajša trajanje jet-laga. V 2 študijah letov preko 12 časovnih pasov je melatonin učinkovito zmanjšal trajanje jet-laga za ~ 33 %. Zaradi možnosti, da melatonin, zaužit ob neprimernem času, nima učinka oziroma ima neželene učinke na ponovno sinhronizacijo cirkadianega ritma/jet-laga, se zdravila Melatonin Pharma Nord ne sme zaužiti pred 20.00 uro zvečer oziroma po 04.00 uri zjutraj na novi destinaciji.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v študijah jet-laga, v katerih so uporabljali odmerke melatonina 0,5 do
8 mg, so navadno blagi in jih je pogosto težko ločiti od simptomov jet-laga. Poročali so o prehodni
zaspanosti/sedaciji, glavobolu in omotičnosti/dezorientaciji; enaki neželeni učinki, plus navzeja, so tudi neželeni učinki, ki so značilno povezani s kratkotrajno uporabo melatonina pri oceni varnosti uporabe melatonina pri človeku.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost melatonina pri otrocih in mladostnikih, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani. Zdravilo Melatonin Pharma Nord se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, starih od 0 do 18 let, zaradi pomislekov glede varnosti in učinkovitosti To je predvsem posledica dejstva, da ni mogoče izključiti vpliva na delovanje endogenega melatonina na razvoj osi hipotalamus-hipofiza-gonade.
Melatonin je majhna, amfifilna molekula (molekularna masa 232 g/mol), ki je aktivna v nespremenjeni
obliki. Melatonin se sintetizira v človeškem telesu iz triptofana preko serotonina. Majhne količine
melatonina dobi telo tudi s hrano. Podatki v nadaljevanju so povzeti iz študij, v katere so bili na splošno vključeni zdravi moški in ženske, predvsem mlajši odrasli in odrasli srednjih let.
Absorpcija
Peroralno zaužit melatonin se skoraj v celoti absorbira. Biološko uporabnost je ~ 15 % zaradi presnove prvega prehoda v ~ 85 %. Plazemski tmax znaša ~ 50 minut. 3 mg odmerek melatonina s takojšnjim sproščanjem zviša plazemske ravni melatonina (Cmax) do ~ 3400 pg/ml, kar je ~ 60-krat več kot znaša najvišja plazemska raven (Cmax) nočnega (endogenega) melatonina, vendar pa je tako za endogeni kot eksogeni Cmax značilna znatna variabilnost med posamezniki.
Podatki o vplivu uživanja hrane ob času vnosa ali okrog časa vnosa melatonina na njegovo farmakokinetiko so omejeni. Omejeni podatki kažejo, da lahko sočasno uživanje hrane poveča absorpcijo za skoraj 2-krat. Zdi se, da ima hrana omejen vpliv na tmax pri melatoninu s takojšnjim sproščanjem. Ni pričakovati, da bi to
vplivalo na učinkovitost in varnost zdravila Melatonin Pharma Nord, kljub temu pa je priporočljivo, da se hrane ne uživa približno 2 uri pred vnosom melatonin in še 2 uri po njem.
Porazdelitev
Vezava melatonina na proteine je približno 50 - 60%. Melatonin se veže pretežno na albumin kot tudi na alfa1-kisli glikoprotein; vezava na druge plazemske beljakovine je omejena. Melatonin se iz plazme hitro porazdeli v večino tkiv in organov in iz njih ter zlahka prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Melatonin zlahka prehaja skozi placento. Po zaužitju 3 mg melatonina je raven le-tega v popkovnični krvi donošenih
dojenčkov le malo nižja (~ 15 - 35 %) od ravni v krvi matere in z njo korelira.
Biotransformacija
Melatonin se v glavnem presnovi v jetrih. Eksperimentalni podatki kažejo, da sta za presnovo melatonina
odgovorna predvsem CYPIA1 in CYP1A2, encima citokroma P450, v manjši meri pa tudi encim CYP2C19. Melatonin se presnovi pretežno v 6-hidroksimelatonin (ta tvori ~ 80–90 % presnovkov melatonina, zaznanih v urinu). Zdi se, da je N acetilserotonin glavni stranski presnovek (tvori ~ 10 % presnovkov melatonina, zaznanega v urinu). Melatonin se presnovi zelo hitro, pri čemer ravni 6-hidroksimelatonina v plazmi narastejo nekaj minut po tem, ko eksogeni melatonin vstopi v sistemski obtok. 6-hidroksimelatonin je pred izločanjem podvržen sulfatni konjugaciji (~ 70 %) in glukoronidni konjugaciji (~ 30 %).
Izločanje
Razpolovni čas izločanja iz plazme (t½) je ~ 45 minut (normalen razpon ~ 30–60 minut) pri zdravih odraslih. Presnovki melatonina se izločajo v glavnem z urinom, ~ 90% kot sulfatni in glukoronidni konjugati 6-hidroksimelatonina. Manj kot ~ 1% odmerka melatonina se izloči kot nespremenjen melatonin.
Linearnost
Vrednosti Cmax in AUC melatonina naraščajo neposredno sorazmerno, linearno z danim peroralnim odmerkom melatonina s takojšnjim sproščanjem v območju 3–6 mg, medtem ko ostajajo vrednosti tmax in razpolovnega časa izločanja iz plazme (t½) nespremenjene.
Spol
Omejeni podatki kažejo, da sta Cmax in AUC po zaužitju melatonina s takojšnjim sproščanjem lahko višja (tudi približno dvakratna) pri ženskah v primerjavi z moškimi, vendar je bila opažena visoka variabilnost v farmakokinetiki. . Plazemska razpolovna doba ne kaže pomembnih razlik med moškimi in ženskami.
Posebna populacija
Starejši
Koncentracije nočnega endogenega melatonina v plazmi so nižje pri starejših osebah kot pri mlajših odraslih. Omejeni podatki za tmax, Cmax, razpolovno dobo izločanja (t½) in AUC po zaužitju melatonina s takojšnjim sproščanjem na splošno ne kažejo pomembnejših razlik med mlajšimi odraslimi in starejšimi osebami,
čeprav se zdi razpon vrednosti (variabilnost med posamezniki) za vsak parameter večji pri starejših osebah.
Bolniki z okvaro jeter
Omejeni podatki kažejo, da so endogene koncentracije melatonina v krvi v svetlih urah dneva znatno
povišane pri bolnikih z jetrno cirozo, verjetno zaradi manjšega očistka (presnove) melatonina. Vrednosti t½ eksogenega melatonina v krvi pri bolnikih z jetrno cirozo so bile dvakrat večje kot vrednosti kontrol v manjši študiji. Ker se melatonin primarno presnavlja v jetrih, se lahko pričakuje, da bo jetrna okvara povzročila
povečano izpostavljenost eksogenemu melatoninu.
Bolniki z okvaro ledvic
Literaturni podatki kažejo, da se melatonin po večkratnem odmerjanju (3 mg 5–11 tednov) pri bolnikih na
stabilni hemodializi ne akumulira. Ker pa se melatonin izloča predvsem v obliki presnovkov v urinu, je
mogoče pričakovati, da se bodo plazemske koncentracije presnovkov melatonina pri bolnikih z napredovalo
ledvično okvaro povečale.
Farmacevtski podatki - Melatonin 3 mg
Jedro tablete:
magnezijev stearat (E470b)
brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551) maltodekstrin
mikrokristalna celuloza (E460)
premreženi natrijev karmelozat (E468)
Filmska obloga:
hipromeloza (E464)
Za shranjevanje zdravila ni posebnih temperaturnih omejitev.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
30 filmsko obloženih tablet v prozornih PVC/PVDC/Al pretisnih omotih in škatli.