NEBIDO 1000 mg/4 ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - NEBIDO 1000 mg/4 ml
Nadomestno zdravljenje s testosteronom pri moških s hipogonadizmom, kadar je bilo pomanjkanje testosterona potrjeno s kliničnimi znaki in biokemijskimi preiskavami (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje
Ena ampula/viala zdravila Nebido (ki ustreza 1000 mg testosteron undekanoata) se injicira vsakih 10 do 14 tednov. Pri tej pogostnosti apliciranja se vzdržuje zadostno raven testosterona in se ne povzroči kopičenja.
Začetek zdravljenja
Raven testosterona v serumu je treba določati pred začetkom in med uvajanjem zdravljenja. Glede na raven testosterona v serumu in klinične znake se lahko za vzdrževanje koncentracije presledek med prvima dvema injekcijama skrajša na najmanj 6 tednov v primerjavi s priporočenim presledkom 10 do 14 tednov. S tem dopolnilnim odmerkom je mogoče hitreje doseči zadostno raven testosterona v stanju dinamičnega ravnovesja.
Vzdrževanje in zdravljenje posameznikov
Priporočen presledek med injekcijami je 10 do 14 tednov. Med vzdrževanjem zdravljenja je potrebno skrbno spremljanje koncentracije testosterona v serumu. Priporočeno je, da se raven testosterona v serumu določa redno. Meritve je treba opraviti pred naslednjim odmerkom in glede na klinične znake.
Raven v serumu mora biti v spodnji tretjini normalnih vrednosti. Če so vrednosti manjše od normalnih, je treba presledek med injekcijami skrajšati. Če je raven v serumu velika, je treba razmisliti o podaljšanju presledka med injekcijami.
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Zdravilo Nebido ni indicirano za uporabo pri otrocih in mladostnikih in ni bilo klinično ovrednoteno pri moških, mlajših od 18 let (glejte poglavje 4.4).
Starejši bolniki
Glede na malo podatkov, ki so na voljo, ni potrebno prilagajanje odmerjanja pri starejših bolnikih (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvaro jeter
Študij pri bolnikih z okvaro jeter niso izvedli. Uporaba zdravila Nebido je kontraindicirana pri moških, ki so imeli ali imajo jetrne tumorje (glejte poglavje 4.3).
Bolniki z okvaro ledvic
Študij pri bolnikih z okvaro ledvic niso izvedli.
Način uporabe
za intramuskularno uporabo
Zdravilo je treba injicirati zelo počasi (v dveh minutah). Zdravilo Nebido je samo za intramuskularno uporabo. Paziti je treba, da se zdravilo Nebido injicira globoko v glutealno mišico, pri čemer je treba upoštevati običajne previdnostne ukrepe, ki veljajo pri intramuskularni uporabi. Pri uporabi je potrebna posebna previdnost, da se zdravila ne injicira v žilo (glejte poglavje 4.4 ''Uporaba''). Vsebino ampule/viale je treba injicirati intramuskularno takoj po odprtju ampule/viale (za ampule glejte navodila o varnem odpiranju ampule v poglavju 6.6).
Uporaba zdravila Nebido je kontraindicirana pri moških, ki
-
imajo od androgenov odvisnega raka prostate ali moške mlečne žleze,
-
so imeli ali imajo jetrni tumor,
-
so preobčutljivi na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Uporaba zdravila Nebido je kontraindicirana pri ženskah.
Uporabe zdravila Nebido se ne priporoča pri otrocih in mladostnikih.
Zdravilo Nebido se uporablja samo, če je bil ugotovljen hipogonadizem (hiper- in hipogonadotropen) in če se druga etiologija simptomov izključi pred začetkom zdravljenja. Pomanjkanje testosterona mora biti jasno izraženo s kliničnimi znaki (regresija sekundarnih spolnih znakov, sprememba telesne zgradbe, astenija, zmanjšan libido, motnje erekcije itd.) in potrjeno z dvema ločenima meritvama testosterona v krvi.
Starejša populacija
Podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Nebido pri bolnikih, starih več kot 65 let, je malo. Soglasja glede referenčnih vrednosti testosterona, specifičnih za starost, ni. Kljub temu je treba upoštevati, da se fiziološke vrednosti testosterona v serumu s starostjo manjšajo.
Zdravniški pregled in laboratorijske preiskave
Zdravniški pregled
Pred uvedbo zdravljenja s testosteronom je treba bolnike natančno pregledati, da se izključi morebiti prisoten rak prostate. V skladu s priporočili (digitalni rektalni pregled in določanje vrednosti PSA (prostatični specifični antigen) v serumu) je treba skrben in reden pregled prostate in prsi pri bolnikih, ki se zdravijo s testosteronom, opravljati vsaj enkrat na leto in vsaj dvakrat na leto pri starejših bolnikih in bolnikih s povečanim tveganjem (bolniki, pri katerih so prisotni klinični znaki ali dedni dejavniki). Pri nadomestnem zdravljenju s testosteronom je pri spremljanju varne uporabe zdravila treba upoštevati lokalne smernice.
Laboratorijske preiskave
Vrednosti testosterona je treba spremljati na začetku zdravljenja, nato pa v rednih presledkih med zdravljenjem. Zdravniki morajo odmerke prilagoditi posameznikom, da zagotovijo vzdrževanje ravni testosterona v okviru normalnih vrednosti. Pri bolnikih na dolgotrajnem androgenskem zdravljenju je treba redno spremljati tudi naslednje laboratorijske parametre: hemoglobin, hematokrit, jetrne teste in lipidni profil (glejte poglavje 4.8).
Zaradi možnih različnih laboratorijskih izvidov bi morali raven testosterona vedno določati v istem laboratoriju.
Tumorji
Androgeni lahko pospešijo napredovanje subkliničnega raka prostate in benigne hiperplazije prostate.
Zaradi kostnih metastaz je treba zdravilo Nebido pri bolnikih z rakom, pri katerih obstaja tveganje za hiperkalciemijo (in z njo povezano hiperkalciurijo), uporabljati previdno. Pri teh bolnikih se priporoča redno spremljanje koncentracije kalcija v serumu.
Pri uporabi zdravil, ki vsebujejo hormone kot so androgeni, so poročali o primerih benignih in malignih jetrnih tumorjev. Če se pri moških, ki uporabljajo zdravilo Nebido, pojavijo bolečina v zgornjem delu trebuha, povečanje jeter ali znaki intraabdominalne krvavitve, je v diferencialni diagnozi treba razmišljati tudi o jetrnem tumorju.
Srčno popuščanje, jetrna ali ledvična okvara
Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, jetrno ali ledvično okvaro ali ishemično boleznijo srca lahko zdravljenje s testosteronom povzroči hude zaplete, za katere je značilen edem z ali brez kongestivnega srčnega popuščanja. V takih primerih je treba z zdravljenjem takoj prenehati.
Jetrna ali ledvična okvara
Študij, s katerimi bi dokazali učinkovitost in varnost tega zdravila pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter, niso izvedli. Zato je treba pri teh bolnikih nadomestno zdravljenje s testosteronom uporabljati previdno.
Srčno popuščanje
Pri bolnikih, ki so nagnjeni k edemom npr. v primeru hudega srčnega popuščanja, jetrne ali ledvične okvare ali ishemične bolezni srca, je potrebna previdnost, ker zdravljenje z androgeni lahko poveča zadrževanje natrija in vode v telesu. V primeru hudih zapletov, za katere je značilen edem z ali brez kongestivnega srčnega popuščanja je treba z zdravljenjem takoj prenehati (glejte poglavje 4.8).
Testosteron lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka, zato je treba zdravilo Nebido pri moških s
hipertenzijo uporabljati previdno.
Motnje strjevanja krvi
Pri bolnikih s pridobljenimi ali prirojenimi motnjami strjevanja krvi je treba vedno upoštevati omejitve za intramuskularno uporabo.
Poročali so, da testosteron in derivati povečajo aktivnost kumarinskih peroralnih antikoagulantov
(glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih s trombofilijo ali dejavniki tveganja za vensko tromboembolijo (VTE) je treba testosteron uporabljati previdno, saj obstajajo študije iz obdobja trženja in poročila o trombotičnih dogodkih (npr. globoka venska tromboza, pljučna embolija, očesna tromboza) pri teh bolnikih med zdravljenjem s testosteronom. Pri bolnikih s trombofilijo so poročali o primerih VTE, tudi med zdravljenjem z antikoagulanti, zato je po prvem trombotičnem dogodku potrebno skrbno pretehtati nadaljevanje zdravljenja s testosteronom. V primeru nadaljevanja zdravljenja je treba pri teh bolnikih sprejeti nadaljnje ukrepe za zmanjšanje tveganja za VTE.
Druga stanja
Zdravilo Nebido je treba pri bolnikih z epilepsijo in migreno uporabljati previdno, ker se lahko stanje poslabša.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z androgeni in po nadomestnem zdravljenju s testosteronom dosežejo normalne koncentracije testosterona v plazmi, se lahko občutljivost za inzulin izboljša, zato bo morda treba zmanjšati odmerek hipoglikemičnih zdravil.
Nekateri klinični znaki, kot so razdražljivost, živčnost, pridobivanje telesne mase, dolgotrajne ali pogoste erekcije lahko pomenijo preveliko izpostavljenost androgenom, zato je treba prilagoditi odmerjanje.
Predhodno pojavljanje apneje med spanjem je lahko med zdravljenjem še pogostejše. Športnike, ki se zdravijo s testosteronom zaradi primarnega ali sekundarnega moškega
hipogonadizma, je treba opozoriti, da zdravilo vsebuje učinkovino, ki lahko povzroči pozitiven
dopinški test.
Androgeni niso primerni za povečevanje mišične mase pri zdravih posameznikih ali za izboljšanje
fizičnih sposobnosti.
Uporabo zdravila Nebido je treba trajno prekiniti, če simptomi prevelike izpostavljenosti androgenom ne izginejo ali se ponovno pojavijo med zdravljenjem s priporočenim odmerkom.
Zloraba zdravil in odvisnost
Testosteron je bil podvržen zlorabi, običajno pri odmerkih, večjih od priporočenih za odobreno indikacijo (indikacije) in v kombinaciji z drugimi anaboličnimi androgenimi steroidi. Zloraba testosterona in drugih anaboličnih androgenih steroidov lahko privede do resnih neželenih učinkov, vključno s srčno-žilnimi (v nekaterih primerih s smrtnimi izidi), jetrnimi in/ali psihiatričnimi dogodki. Zloraba testosterona lahko povzroči odvisnost in, po znatnem zmanjšanju odmerka ali nenadni prekinitvi uporabe, odtegnitvene simptome. Zloraba testosterona in drugih anaboličnih androgenih steroidov lahko resno ogrozi zdravje in jo je treba preprečiti.
Uporaba
Tako kot vse oljne raztopine je treba tudi zdravilo Nebido injicirati izključno intramuskularno in zelo počasi (v dveh minutah). Pljučna mikroembolija zaradi oljne raztopine lahko v redkih primerih povzroči znake in simptome, kot so kašelj, dispneja, splošno slabo počutje, hiperhidroza, bolečine v prsnem košu, omotica, parestezija ali sinkopa. Te reakcije se lahko pojavijo med injiciranjem ali takoj po njem in so reverzibilne. Bolnika je zato treba opazovati med vsakim injiciranjem in takoj po njem,
saj to omogoča zgodnje prepoznavanje morebitnih znakov in simptomov plučne mikroembolije zaradi
oljne raztopine. Zdravljenje je običajno podporno, npr. z dovajanjem dodatnega kisika.
Po uporabi zdravila Nebido so poročali o sumu na anafilaktične reakcije. Informacije o pomožnih snoveh
To zdravilo vsebuje 2000 mg benzilbenzoata v vsaki 4-mililitrski ampuli/viali, kar je enako 500 mg/ml.
Peroralni antikoagulanti
Poročali so, da testosteron in derivati povečajo aktivnost kumarinskih peroralnih antikoagulantov. Pri bolnikih, ki jemljejo peroralne antikoagulante, je potreben skrben nadzor, posebno na začetku ali koncu zdravljenja z androgeni. Priporoča se pogostejše merjenje protrombinskega časa in določanje INR (International Normalised Ratio - mednarodno umerjeno razmerje).
Inzulin in druga antidiabetična zdravila:
Androgeni lahko izboljšajo toleranco za glukozo in zmanjšajo potrebo po inzulinu ali drugih antidiabetičnih zdravilih pri bolnikih s sladkorno boleznijo (glejte poglavje 4.4). Bolnike s sladkorno boleznijo je zato treba spremljati zlasti na začetku ali ob koncu zdravljenja ter v rednih intervalih med zdravljenjem z zdravilom Nebido.
Sočasna uporaba zdravil za nadomestno zdravljenje s testosteronom in zaviralcev natrij-glukoznega koprenašalca 2 (SGLT-2 – sodium-glucose co-transporter 2) je bila povezana s povečanim tveganjem za eritrocitozo. Ker lahko obe učinkovini posamično zvišata vrednosti hematokrita, je možen kumulativni učinek (glejte tudi poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki prejemajo obe vrsti zdravljenja, se priporoča spremljanje vrednosti hematokrita in hemoglobina.
Druge interakcije
Sočasna uporaba testosterona z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) ali kortikosteroidi lahko povzroči nastanek edema, zato bi morali te učinkovine uporabljati previdno, posebno pri bolnikih z boleznimi srca ali jeter ali pri bolnikih, ki so nagnjeni k edemom.
Vpliv na izvide laboratorijskih preiskav: Androgeni lahko znižajo ravni globulina, ki veže tiroksin, kar povzroča znižanje skupne ravni T4 v serumu in povečano vezavo hormonov T3 in T4 na smole. Kljub temu ostanejo ravni prostih ščitničnih hormonov nespremenjene in ni kliničnih dokazov za moteno delovanje ščitnice.
Povzetek varnostnega profila
Glede neželenih učinkov, povezanih z uporabo androgenov, glejte poglavje 4.4.
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali med zdravljenjem z zdravilom Nebido, so akne in
bolečina na mestu injiciranja.
Maščobna pljučna mikroembolija lahko v redkih primerih privede do znakov in simptomov, kot so kašelj, dispneja, slabo počutje, hiperhidroza, bolečine v prsnem košu, omotica, parestezije ali sinkopa. Te reakcije se lahko pojavijo med in takoj po injiciranju in so reverzibilne. O primerih, ki so bili po oceni imetnika dovoljenja za promet ali poročevalca ovrednoteni kot sum na maščobno pljučno mikroembolijo, so poročali redko v kliničnih preskušanjih (pri > 1/10 000 in < 1/1000 injiciranj) kot tudi v obdobju trženja (glejte poglavje 4.4).
Po uporabi zdravila Nebido so poročali o sumu na anafilaktične reakcije.
Androgeni lahko pospešijo napredovanje subkliničnega raka prostate in benigno hiperplazijo prostate.
V spodnji preglednici 1 so neželeni učinki, o katerih so poročali med uporabo zdravila Nebido, navedeni po organskih sistemih po klasifikaciji MedDRA (MedDRA SOCs). Pogostnosti temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj in so opredeljeni kot pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100) in redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000) . Ti neželeni učinki so bili zabeleženi v šestih kliničnih študijah (n = 422) in veljajo vsaj potencialno vzročno povezane z uporabo zdravila Nebido.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
Preglednica 1: Opredeljena relativna pogostnost neželenih učinkov pri moškihi po klasifikaciji MedDRA SOC – glede na zbrane podatke iz šestih kliničnih preskušanj, n = 422 (100,0 %); tj. n = 302 hipogonadna moška, zdravljena z intramuskularnimi injekcijami po 4 ml in n = 120 moških, zdravljenih s 3 ml testosteron undekanoata 250 mg/ml
| Organski sistem | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10 | Občasni(≥ 1/1000 do < 1/100) | Redki(≥ 1/10 000 do < 1/1000) |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | policitemija povečane vrednosti hematokrita* povečano število rdečih krvnih celic* povečane vrednostihemoglobina* | ||
| Bolezni imunskegasistema | preobčutljivost | ||
| Presnovne in prehranske motnje | povečanje telesnemase | povečan apetit povečane vrednosti glikoziliranega hemoglobina hiperholesterolemija povečane vrednosti trigliceridov v krvi povečane vrednostiholesterola v krvi | |
| Psihiatrične motnje | depresija |
| Organski sistem | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10 | Občasni(≥ 1/1000 do < 1/100) | Redki(≥ 1/10 000 do < 1/1000) |
| čustvene motnje nespečnost nemir agresivnostrazdražljivost | |||
| Bolezni živčevja | glavobolmigrena tremor | ||
| Žilne bolezni | navali vročine | bolezni srca in ožiljahipertenzija omotica | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | bronhitis sinuzitis kašelj dispneja smrčanjedisfonija | pljučna mikroembolijazaradi oljne raztopine** | |
| Bolezni prebavil | driska navzea | ||
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | nenormalni izvidi delovanja jeter povečane vrednosti aspartat-aminotransferaze | ||
| Bolezni kože in podkožja | akne | alopecija eritem izpuščaj1 srbenjesuha koža | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | artralgijabolečine v okončinah bolezni mišic2 mišično-skeletna okorelostpovečane vrednostikreatin-fosfokinaze v krvi | ||
| Bolezni sečil | zmanjšan tok urina zastoj urina bolezni sečil nikturijadizurija | ||
| Motnje reprodukcije in dojk | povečane vrednosti PSA (prostatičnega specifičnega antigena) nenormalen izvid pregleda prostate benigna hiperplazija prostate | displazija prostate zatrdelost prostate prostatitisbolezni prostate motnje libida bolečina v modih napete dojke bolečine v dojkah ginekomastija povečane vrednostiestradiola |
| Organski sistem | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10 | Občasni(≥ 1/1000 do < 1/100) | Redki(≥ 1/10 000 do < 1/1000) |
| povečane vrednostitestosterona v krvi | |||
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | različne reakcije namestu injiciranja3 | utrujenost astenijahiperhidroza4 |
* Navedena pogostnost je bila opažena v povezavi z uporabo zdravil, ki vsebujejo testosteron.
** Pogostnost temelji na številu injekcij.
Za opis posameznega neželenega učinka je naveden najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA. Sinonimi ali sorodna stanja niso navedeni, a jih je treba prav tako upoštevati.
1 Izpuščaj, tudi papulozni izpuščaj
2 Bolezni mišic: mišični spazmi, nateg mišice in mialgija
3 Različne vrste reakcij na mestu injiciranja: bolečina na mestu injiciranja, nelagodje na mestu injiciranja, srbenje na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, hematom na mestu injiciranja, draženje na mestu injiciranja, reakcija na mestu injiciranja
4 Hiperhidroza: hiperhidroza in nočno znojenje
Opis izbranih neželenih učinkov
Pljučna mikroembolija zaradi oljne raztopine lahko v redkih primerih povzroči znake in simptome, kot so kašelj, dispneja, splošno slabo počutje, hiperhidroza, bolečine v prsnem košu, omotica, parestezija ali sinkopa. Te reakcije se lahko pojavijo med injiciranji ali takoj po njih in so reverzibilne. O primerih, ki so po oceni imetnika dovoljenja za promet ali poročevalca bili ovrednoteni kot sum na maščobno pljučno mikroembolijo so poročali redko v kliničnih preskušanjih (pri ≥ 1/10 000 in < 1/1000 injiciranj) kot tudi v obdobju trženja (glejte poglavje 4.4).
Poleg omenjenih neželenih učinkov so med zdravljenjem z zdravili, ki vsebujejo testosteron, zabeležili razdraženost, sovražnost, apnejo med spanjem, različne kožne reakcije vključno s seborejo, povečano poraščenost, večjo pogostnost erekcij in v zelo redkih primerih zlatenico.
Zdravljenje z velikimi odmerki testosterona pogosto reverzibilno prekine ali zmanjša spermatogenezo in tako povzroči zmanjšanje velikost testisov; nadomestno zdravljenje hipogonadizma s testosteronom v redkih primerih povzroči dolgotrajne, boleče erekcije (priapizem). Veliki odmerki ali dolgotrajna uporaba testosterona občasno povzroči zastajanje vode in pojavljanje edemov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si
spletna stran: www.jazmp.si.
Farmakološke lastnosti - NEBIDO 1000 mg/4 ml
Farmakoterapevtska skupina: androgeni, derivati 3-oksoandrost-4-ena, oznaka ATC: G03BA03
Testosteron undekanoat je ester naravnega androgena, testosterona. Aktivna oblika, testosteron, nastane s cepitvijo stranske verige.
Testosteron je najpomembnejši androgen pri moških, večina se sintetizira v testisih, nekaj pa tudi
v skorji nadledvične žleze.
Pomemben je za izražanje moških spolnih znakov med razvojem ploda, v zgodnjem otroštvu in
puberteti ter kasneje za vzdrževanje moškega fenotipa in od androgenov odvisnih funkcij
(npr. spermatogeneza, delovanje pomožnih spolnih žlez). Prav tako deluje npr. v koži, mišicah, kosteh,
ledvicah, jetrih, kostnem mozgu in osrednjem živčevju.
Glede na tarčni organ testosteron deluje večinoma androgeno (npr. prostata, seminalna vezikula, epididimis) ali proteinsko-anabolično (mišice, kosti, hematopoeza, ledvice, jetra).
Delovanje testosterona se v nekaterih organih sproži po periferni pretvorbi testosterona v estradiol, ki se kasneje veže na receptorje estrogena v jedru tarčne celice, npr. celice v hipofizi, možganih, kosteh, Leydigove celice v modih in maščobne celice.
Absorpcija
Zdravilo Nebido je depo pripravek testosteron undekanoata za intramuskularno uporabo, kar preprečuje učinek prvega prehoda. Po intramuskularnem injiciranju testosteron undekanoata kot oljne raztopine se spojina postopoma sprošča. Esteraze v serumu ga skoraj v celoti razcepijo na testosteron in undekanojsko kislino. Povečanje ravni testosterona v serumu nad bazalno vrednostjo se lahko opazi en dan po injiciranju.
Stanje dinamičnega ravnovesja
Pri moških s hipogonadizmom so bile po prvi intramuskularni injekciji 1000 mg testosteron undekanoata povprečne največje vrednosti (Cmax) 38 nmol/l (11 ng/ml) dosežene po 7 dneh. Z drugim odmerkom, apliciranim 6 tednov po prvem injiciranju, so bile dosežene največje koncentracije testosterona, približno 50 nmol/l (15 ng/ml). Med naslednjimi tremi injiciranji je bil vedno 10-tedenski interval. Stanje dinamičnega ravnovesja je bilo doseženo med tretjim in petim injiciranjem. Srednji največji (Cmax) in najmanjši (Cmin) vrednosti testosterona v stanju dinamičnega ravnovesja sta bili približno 37 nmol/l (11 ng/ml) oziroma 16 nmol/l (5 ng/ml). Povprečna intra- in interindividualna variabilnost (koeficient variacije, %) najmanjše vrednosti (Cmin) je bila 22 % (od 9 do 28 %) oziroma 34 % (od 25 do 48 %).
Porazdelitev
V serumu moških se približno 98 % testosterona v obtoku veže na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG) in albumin. Samo prosta frakcija testosterona je biološko aktivna. Po intravenski infuziji testosterona pri starejših moških je bil razpolovni čas izločanja testosterona približno ena ura.
Ugotovljen je bil navidezni volumen porazdelitve, ki je znašal približno 1 l/kg.
Biotransformacija
Testosteron, ki nastane s cepitvijo estra iz testosteron undekanoata, se presnavlja in izloča enako kot endogeni testosteron. Undekanojska kislina se z ß-oksidacijo presnavlja enako kot druge alifatske karboksilne kisline. Glavna aktivna metabolita testosterona sta estradiol in dihidrotestosteron.
Izločanje
Testosteron se pretežno presnovi v in zunaj jeter. Po injiciranju radioaktivno označenega testosterona se približno 90 % radioaktivnosti pojavi v seču kot konjugat glukuronske in žveplene kisline, medtem ko gre 6 % radioaktivno označenega testosterona skozi enterohepatični obtok in se izloči z blatom.
Zdravila za zdravljenje bolezni sečil vključujejo androsteron in etioholanolon. Po intramuskularnem injiciranju tega depo pripravka je hitrost sproščanja opredeljena z razpolovnim časom, ki znaša 90 ± 40 dni.
Farmacevtski podatki - NEBIDO 1000 mg/4 ml
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Ampula
-
mililitrska rjava steklena (tipa I) ampula vsebuje 4 ml raztopine.
Velikost pakiranja: 1 x 4 ml Viala
-
mililitrska rjava steklena (tipa I) viala s sivim bromobutilnim (s folijo prekrit ETFE) zamaškom in obrobno zaporko vsebuje 4 ml raztopine.
Velikost pakiranja: 1 x 4 ml
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Pri nizkih temperaturah se lastnosti te oljne raztopine lahko začasno spremenijo (tj. večja viskoznost, motnost). Če zdravilo shranjujete pri nizkih temperaturah, ga je treba pred uporabo ogreti na sobno ali telesno temperaturo.
Raztopino za intramuskularno injiciranje je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabi se lahko samo bistro raztopino brez delcev.
Zdravilo je samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno raztopino zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Ampula
Navodila za ravnanje z OPC (One-Point-Cut) ampulo
Pod barvno oznako ampule je zareza, zato vratu ampule ni potrebno dodatno zapiliti. Pred odprtjem je treba zagotoviti, da gre vsa raztopina iz zgornjega dela v spodnji del ampule. Pri odpiranju je treba uporabiti obe roki; medtem ko se v eni roki drži spodnji del ampule, se z drugo roko v nasprotni smeri od barvne oznake odlomi zgornji del ampule.
Viala
Viala je samo za enkratno uporabo. Vsebino viale je treba injicirati intramuskularno takoj po prenosu v injekcijsko brizgo. Po odstranitvi plastičnega pokrova (A) ne odstranjujte kovinskega obroča (B) ali zatisne zaporke (C).