Okužbe z virusom Herpes simplex:

• primarni genitalni herpes,

• ponavljajoči se (rekurentni) genitalni herpes,

• mukokutani herpes pri bolnikih z oslabljenim imunskim odzivom,

• preprečevanje okužb z virusom Herpes simplex (po presaditvi kostnega mozga ali ledvic, pri

  aplaziji kostnega mozga po zdravljenju s citostatiki, ponavljajoči se (rekurentni) genitalni herpes (6-krat ali večkrat na leto), pogosto ponavljajoče se okužbe pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom, okužbe pri bolnikih z oslabljenim imunskim odzivom).

  Indikacije ne vključujejo okužb z virusom Herpes simplex pri novorojenčkih in hudih okužb s tem virusom pri otrocih z oslabljenim imunskim odzivom.

  Okužbe z virusom Varicella zoster:

• hude ali prolongirane oblike noric pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom,

• herpes zoster ophtalmicus, herpes zoster oticus, herpes zoster (pasovec), zlasti pri osebah, starejših od 50 let.

Odmerjanje

Bolnik naj dobi zdravilo čimprej, takoj ko se pojavijo prvi znaki bolezni (v prodromalni fazi).

Zdravljenje okužb z virusom Herpes simplex

Odrasli:

Otroci:

Odmerek za otroke, starejše od 2 let, je enak kot za odrasle, za mlajše od 2 let pa je za polovico manjši od odmerka za odrasle.

Zdravljenje okužb z virusom Varicella zoster

*maksimalni enkratni odmerek je 800 mg

Starejši:
Pri starejših bolnikih je treba upoštevati možnost zmanjšanega ledvičnega delovanja in temu ustrezno prilagoditi odmerek (glejte Odmerjanje pri zmanjšanem ledvičnem delovanju). 

Starejši bolniki, ki jemljejo velike peroralne odmerke aciklovirja, morajo biti ustrezno hidrirani. Pri starejših osebah je potrebna posebna previdnost in spremljanje kreatininskega očistka.

Odmerjanje pri zmanjšanem ledvičnem delovanju
Pri dajanju zdravila bolnikom z okvarjenim ledvičnim delovanjem je priporočljiva previdnost. Bolnik mora biti ustrezno hidriran. 

Pri zdravljenju okužb z virusom Herpes simplex pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (kreatininski očistek, manjši od 10 ml/min) je priporočljivo zmanjšati odmerek na 200 mg aciklovirja dvakrat na dan (v približno dvanajsturnih presledkih). 

Pri zdravljenju okužb z virusom Herpes zoster pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (kreatininski očistek, manjši od 10 ml/min) je priporočljivo zmanjšati odmerek na 800 mg aciklovirja dvakrat na dan (v približno dvanajsturnih presledkih), pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (kreatininski očistek 10 do 25 ml/min) pa na 800 mg aciklovirja trikrat na dan (v približno osemurnih presledkih).

* okužba z virusom Herpes simplex
** herpes zoster

Način uporabe
Tablete naj bolnik jemlje čez dan v štiri-, šest- ali dvanajsturnih presledkih. Ponoči naj jih ne jemlje. Bolnik lahko zdravilo Virolex jemlje na tešče ali po obroku. Tablete je treba pogoltniti cele, z nekaj tekočine.

Preobčutljivost na učinkovino, valaciklovir ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sočasna uporaba drugih nefrotoksičnih zdravil poveča tveganje za pojav ledvične okvare.

Uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro in pri starejših bolnikih

Aciklovir se izloča preko ledvic, zato je treba pri bolnikih z ledvično okvaro odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.2). Pri starejših bolnikih je ledvično delovanje verjetno zmanjšano, zato je pri tej skupini

bolnikov treba razmisliti o zmanjšanju odmerka. Tako pri starejših bolnikih kot bolnikih z ledvično okvaro obstaja povečano tveganje za pojav nevroloških neželenih učinkov, zato moramo biti pri teh bolnikih posebej pozorni na morebiten pojav teh učinkov. V primerih, o katerih so poročali, so bile te reakcije običajno reverzibilne po ukinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.8).

Pri dolgotrajnem ali ponavljajočem se zdravljenju z aciklovirjem pri bolnikih z močno zmanjšano odpornostjo se lahko poveča odpornost določenih sevov virusov, ki se morda ne bodo odzvali na nadaljnje zdravljenje z aciklovirjem (glejte poglavje 5.1).

Stanje hidracije

Pri bolnikih, ki prejemajo velike peroralne odmerke aciklovirja, je treba poskrbeti za ustrezno hidracijo.

Laktoza

Zdravilo Virolex vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Aciklovir se izloča predvsem s sečem v nespremenjeni obliki prek aktivne tubulne sekrecije. Vsako zdravilo, ki ga dajemo sočasno in se izloča z enakim mehanizmom, lahko poveča plazemsko koncentracijo aciklovirja. Na ta način probenecid in cimetidin povečata AUC aciklovirja in zmanjšata njegov ledvični očistek. Podobno je pri sočasni uporabi aciklovirja in mikofenolat mofetila, imunosupresivnega zdravila, ki se uporablja pri bolnikih s presajenim organom, prišlo do povečanja plazemske AUC aciklovirja in neaktivnega presnovka mikofenolat mofetila. Zaradi širokega terapevtskega indeksa aciklovirja pa odmerka ni treba prilagajati.

Eksperimentalna raziskava pri petih moških je pokazala, da sočasno zdravljenje z aciklovirjem poveča AUC celokupnega teofilina za približno 50 %. Med sočasnim zdravljenjem z aciklovirjem je

priporočljivo merjenje koncentracije teofilina v plazmi.

Nosečnost

O uporabi aciklovirja lahko razmislimo samo, kadar je pričakovana korist večja od morebitnega neznanega tveganja.

V registru nosečnosti so dokumentirani izidi nosečnosti v obdobju trženja zdravila pri ženskah, ki so

bile izpostavljene katerimkoli formulacijam aciklovirja. Izsledki v registru ne kažejo povečanega

števila prirojenih okvar pri otrocih žensk, ki so bile izpostavljene acikovirju, v primerjavi s splošno populacijo. Prirojene okvare, ki so se pojavile, niso imele nobene posebnosti ali določenega vzorca, kar bi lahko kazalo na skupni vzrok. Sistemsko dajanje aciklovirja v mednarodno priznanih

standardnih testih ni povzročilo embriotoksičnih ali teratogenih učinkov pri kuncih, podganah in miših. V nestandardnem testu pri podganah pa so opazili anomalije ploda, vendar le po dajanju subkutanih odmerkov, ki so bili toksični za mater. Klinični pomen teh ugotovitev ni jasen.

Dojenje

Po peroralnem dajanju 200 mg aciklovirja petkrat dnevno je bila izmerjena koncentracija aciklovirja v materinem mleku 0,6- do 4,1-krat večja od plazemske koncentracije. Pri tej koncentraciji bi bil lahko dojenček izpostavljen odmerkom aciklovirja do 0,3 mg/kg/dan. V primeru, da mora doječa ženska

prejemati aciklovir, je zato priporočljiva previdnost.

Plodnost

Ni podatkov o vplivu zdravila Virolex na plodnost pri ljudeh (glejte poglavje 5.2).

Pri presojanju bolnikovih sposobnosti za vožnjo in upravljanje strojev je potrebno upoštevati tako klinično stanje bolnika kot možne neželene učinke zdravila Virolex.

Raziskave, v katerih bi preučevali učinek aciklovirja na sposobnost za vožnjo in upravljanje strojev, niso bile opravljene. Prav tako samo na podlagi farmakološkega delovanja učinkovine ni mogoče

sklepati, kakšen vpliv ima na te aktivnosti.

Kategorije pogostnosti spodaj navedenih neželenih učinkov temeljijo na ocenah, saj za večino učinkov ustreznih podatkov za izračun pogostnosti ni na voljo. Pogostnost neželenih učinkov se lahko razlikuje tudi glede na indikacijo.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z zdravilom Virolex, so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

  Pogostnost neželenih učinkov na posamezne organske sisteme:

  Bolezni krvi in limfatičnega sistema

• zelo redki: anemija, levkopenija, trombocitopenija

  Bolezni imunskega sistema

• redki: anafilaksija

  Psihiatrične motnje in bolezni živčevja

• pogosti: glavobol, omotica

• zelo redki: agitacija, zmedenost, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, somnolenca, encefalopatija, koma

  Zgoraj navedeni učinki so ponavadi reverzibilni, o njih pa so običajno poročali pri bolnikih z ledvično

  okvaro ali drugimi predisponirajočimi dejavniki (glejte poglavje 4.4).

  Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

• redki: dispneja

  Bolezni prebavil

• pogosti: bruhanje, navzea, driska, bolečine v trebuhu

  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

• redki: reverzibilno povečanje koncentracije bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov

• zelo redki: hepatitis, zlatenica

  Bolezni kože in podkožja

• pogosti: pruritus, izpuščaji (vključno s fotosenzitivnostjo)

• občasni: urtikarija, pospešeno difuzno izpadanje las

  Pospešeno difuzno izpadanje las je bilo povezano z vrsto bolezenskih procesov in zdravil; vzročna povezava z aciklovirjem ni gotova.

• redki: angioedem

  Bolezni sečil

• redki: povečana koncentracija sečnine in kreatinina v krvi

• zelo redki: akutna ledvična odpoved, bolečine v ledvicah Bolečine v ledvicah so lahko povezane z odpovedjo ledvic.

  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

• pogosti: utrujenost, povišana telesna temperatura

  Če se pojavijo hudi neželeni učinki, je treba zdravljenje prekiniti. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

  Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Aciklovir se le delno absorbira v prebavilih. Pri bolnikih, ki so zaužili prevelike odmerke do 20 g aciklovirja naenkrat, običajno ni prišlo do toksičnih učinkov. Pri nenamernem, ponavljajočem se prevelikem peroralnem odmerjanju, ki je trajalo več dni, so se pojavili učinki na prebavilih (kot sta slabost in bruhanje) in nevrološki učinki (glavobol in zmedenost).

Pri prevelikem intravenskem odmerjanju aciklovirja je prišlo do povečane koncentracije serumskega kreatinina in sečninskega dušika v krvi ter posledične ledvične odpovedi. V povezavi s prevelikim

odmerjanjem so poročali o nevroloških učinkih, kot so zmedenost, halucinacije, agitacija, konvulzije in koma.

Zdravljenje

Bolnike je treba skrbno spremljati zaradi možnosti pojava znakov toksičnosti. Hemodializa znatno pospeši odstranjevanje aciklovirja iz krvi, zato lahko v primeru simptomatičnega prevelikega

odmerjanja razmislimo o hemodializi kot možnem načinu zdravljenja.