Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo 500 mg/125 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
klavulanska kislina 125 mg / 1 tableta
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih ali otrocih (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1):
- akutni bakterijski sinusitis (ustrezno diagnosticiran)
- akutni otitis media
- akutne eksacerbacije kroničnega bronhitisa (ustrezno diagnosticiranega)
- pljučnica
- cistitis
- pielonefritis
- okužbe kože in mehkih tkiv npr. celulitis, ugrizi živali in resne zobne abscese z napredujočim celulitisom
- okužbe kosti in sklepov (predvsem osteomielitis)
Uporaba antibiotika naj se presodi na podlagi uradnih smernic za zdravljenje.
Odmerki so izraženi glede na vsebnost amoksicilina in klavulanske kisline, razen ko so odmerki, določeni glede na posamezno komponento.
Pri odmerjanju Amoksicilin/klavulanske kisline Aurobindo, za zdravljenje posamezne okužbe naj se upošteva:
- pričakovane povzročitelje in njihovo občutljivost na antibiotik (glej 4.4)
- resnost in mesto okužbe
- starost, telesna teža in ledvična funkcija bolnika kot je opisano spodaj
Uporaba alternativnega razmerja med amoksicilinom in klavulansko kislino (naprimer tistih, ki vsebujejo večji delež amoksicilina in/ali klavulanske kisline) se presodi po potrebi (glejte poglavji 4.4 in 5.1)
Trajanje terapije se določi glede na odziv bolnika. Nekatere okužbe (npr. osteomielitis) je potrebno zdraviti daljše obdobje. Zdravljenje naj ne traja več kot 14 dni brez ponovnega pregleda (glejte poglavje 4.4 - Podaljšana terapija)
500 mg/125 mg tablete
Odrasli in otroci, ki tehtajo 40 kg ali več
En odmerek 500 mg/125 mg trikrat na dan.
Otroci, ki tehtajo manj kot 40 kg
Od 20 mg/5 mg/kg/dan do 60 mg/15 mg/kg/dan dano v treh ločenih odmerkih.
Klinični podatki o odmerkih višjih od 40 mg/10 mg/kg/dan amoksicilin/klavulanske kisline v razmerju 4:1 pri otrocih mlajših od dveh let niso na voljo.
Starejši bolniki
Odmerka ni potrebno prilagajati.
Okvara ledvic
Odmerki so prilagojeni glede na največji priporočeni nivo amoksicilina. Odmerka ni potrebno prilagajati pri bolnikih z očistkom kreatinina (CrCl) višjim od 30 ml/min.
Odrasli in otroci, ki tehtajo 40 kg ali več
| CrCl 10-30 ml/min | 500 mg/125 mg dvakrat dnevno |
| CrCl pod 10 ml/min | 500 mg/125 mg enkrat dnevno |
| Hemodializa | 500 mg/125 mg vsakih 24 ur in 500 mg/125 mg med dializo, kar naj se ponovi ob koncu dialize (zaradi znižane serumske koncentracije amoksicilina in klavulanske kisline) |
Otroci, ki tehtajo manj kot 40 kg
| CrCl 10-30 ml/min | 15 mg/3,75 mg/kg dvakrat dnevno (največ 500 mg/125 mg dvakrat dnevno) |
| CrCl pod 10 ml/min | 15 mg/3,75 mg/kg kot enojni dnevni odmerek (največ 500 mg/125 mg) |
| Hemodializa | 15 mg/3,75 mg/kg na dan enkrat dnevno Pred hemodializo 15 mg/3,75 mg/kg. Za obnovitev koncentracije v obtoku, 15 mg/3,75 mg na kg, dano po hemodializi. |
875 mg/125 mg tablete
Odrasli in otroci, ki tehtajo 40 kg ali več
Priporočeni odmerki:
- običajni odmerek: (za vse indikacije) 875 mg/125 mg dvakrat na dan
- povečan odmerek – (predvsem za okužbe kot so otitis media, sinusitis, okužbe spodnjega respiratornega trakta in okužbe urinarnega trakta): 875 mg/125 mg trikrat na dan
Otroci, ki tehtajo manj kot 40 kg
Priporočeni odmerki:
- od 25 mg/ 3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan dano v dveh ločenih odmerkih
- za naekatere okužbe (kot so otitis media, sinusitis in okužbe nižjih dihalnih poti) je treba razmišljati o odmerkih do 70 mg/10 mg/kg/dan dano v dveh ločenih odmerkih
Klinični podatki o odmerkih višjih od 45 mg/6,4 mg/kg na dan amoksicilin/klavulanske kisline v razmerju 7:1 pri otrocih mlajših od dveh let niso na voljo.
Ni kliničnih podatkov o uporabi amoksicilin/klavulanske kisline v razmerju 7:1 pri otrocih mlajših od 2 meseca. Ni mogoče priporočiti odmerka za to populacijo.
Starejši bolniki
Odmerka ni potrebno prilagajati.
Okvara ledvic
Odmerka ni potrebno prilagajati pri bolnikih z očistkom kreatinina višjim od 30 ml/min.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 30 ml/min se ne priporoča uporaba pripravkov amoksicilin/klavulanska kislina v razmerju 7:1. Priporočila za prilagoditev odmerkov niso na voljo.
Okvara jeter
Priporoča se previdnost pri odmerjanju in nadzor jetrne funkcije v rednih intervalih (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Način odmerjanja
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo je za oralno uporabo.
Odmerek je potrebno vzeti ob začetku obroka, da se zmanjša morebitna gastrointestinalna netoleranca in optimizira absorpcija amoksicilin/klavulanske kisline.
Preobčutljivost za zdravilni učinkovini, na katerikoli penicilinski antibiotik ali katerokoli pomožno snov.
Pri bolnikih, ki so že imeli hudo preobčutljivostno reakcijo (npr. anafilaktična reakcija) na druge betalaktamske antibiotike (npr. cefalosporin, karbapenem ali monobaktam).
Pri bolnikih z zlatenico ali drugimi okvarami jeter v anamnezi, po jemanju amoksicilin/klavulanske kisline (glejte poglavje 4.8).
Pred začetkom terapije z amoksicilin/klavulansko kislino je treba biti zelo previden pri bolnikih s predhodnimi preobčutljivostnimi reakcijami na peniciline, cefalosporine in druge beta laktamske antibiotike (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Poročali so o resnih in včasih smrtnih preobčutljivostnih (anafilaktoidnih) reakcijah na terapijo s penicilinom. Te reakcije se pogosteje pojavljajo pri posameznikih, pri katerih so se že pojavljale preobčutljivostne reakcije na penicilin in pri atopičnih posameznikih. Če se pojavi alergijska reakcija je treba terapijo z amoksicilin /klavulansko kislino prekiniti in začeti z ustrezno alternativno terapijo.
V primeru dokazane okužbe z organizmi občutljivimi na amoksicilin, je potrebno razmisliti o zamenjavi amoksicilin/klavulanske kisline z amoksicilinom v skladu z uradnimi smernicami.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo ni primerno za uporabo, kadar obstaja veliko tveganje, da so domnevni povzročitelji bolezni zmanjšali občutljivost ali razvili rezistenco na betalaktamske antibiotike, ki ne posredujejo beta laktamaz, občutljivih na inhibicijo s klavulansko kislino.
Zdravilo naj se ne uporablja pri zdravljenju S. pneumonia odporne na penicilin.
Konvulzije se lahko pojavijo pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo ali pri tistih, ki so prejeli visok odmerek (glejte poglavje 4.8).
Uporaba amoksicilin/klavulanske kisline ni priporočljiva pri sumu na infekcijsko mononukleozo, ker se med zdravljenjem z amoksicilinom pojavijo kožni izpuščaji, podobni ošpicam.
Sočasna uporaba alopurinola pri zdravljenju z amoksicilinom lahko poveča verjetnost alergijskih kožnih reakcij.
Podaljšana uporaba lahko občasno povzroči razraščanje neobčutljivih mikroorganizmov.
Če se na začetku zdravljenja pojavi povišana telesna temperatura s splošnim eritemom v povezavi s pustulo, je to lahko simptom akutne splošne eksantemske pustuloze (AGEP) (glejte poglavje 4.8). Ob pojavu te reakcije je potrebno zdravljenje z zdravilom Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo prekiniti. Prav tako je kontraindicirano vsako nadaljnje dajanje amoksicilina.
Amoksicilin/klavulansko kislino je treba dajati previdno bolnikom z znaki jetrne okvare (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.8).
O dogodkih, povezanih z jetri, so poročali predvsem pri moških in starejših bolnikih in so lahko povezani s podaljšanim zdravljenjem. Redko so o njih poročali pri otrocih. V celotni populaciji, se znaki in simptomi običajno pojavijo med ali kmalu po zdravljenju, v nekaterih primerih, pa se lahko pojavijo tudi več tednov po prekinitvi zdravljenja. Običajno so reverzibilni. Dogodki, povezani z jetri, so lahko resni in v zelo redkih okoliščinah so poročali tudi o smrti. Smrt se je skoraj vedno pojavila pri bolnikih z resno osnovno boleznijo ali pri sočasnem jemanju zdravil, ki imajo vpliv na jetra (glejte poglavje 4.8).
O kolitisu, povezanemu z antibiotiki, so poročali za skoraj vsa protibakterijska sredstva, vključno z amoksicilinom in je lahko blage do smrtno nevarne oblike (glejte poglavje 4.8). To je treba upoštevati pri bolnikih, ki so med ali po jemanju antibiotikov dobili drisko. Ob pojavu kolitisa je treba takoj prekiniti zdravljenje z zdravilom Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo, obvestiti o tem
zdravnika in začeti s primerno terapijo. Kontraindicirani so anti-peristaltični medicinski proizvodi.
Med podaljšano terapijo je priporočljivo redno preverjanje funkcij organskih sistemov, vključno z ledvicami, jetri in hematopoeze.
Redkeje so pri bolnikih, ki jemljejo amoksicilin/klavulansko kislino poročali o podaljšanju
protrombinskega časa, zato je potrebna previdnost pri bolnikih, ki sočasno jemljejo še antikoagulante. Potrebno je prilagoditi odmerek peroralnih antikoagulantov, da se vzdržuje željen nivo antikoagulacije (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Pri bolnikih z ledvično okvaro je treba odmerek ustrezno prilagoditi stopnji okvare (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem urina, se redko pojavlja kristalurija, predvsem pri parenteralni terapiji. Bolniki morajo med administracijo velikih doz amoksicilina vzdrževati primeren vnos
tekočine in izločanje urina, da se prepreči možnost pojava amoksiciklinske kristalurije. Pri bolnikih s katetrom v sečnem mehurju, je treba paziti na njegovo prehodnost (glejte poglavje 4.9).
Pri zdravljenju z amoksicilinom se priporoča uporaba encimskih metod določanja glukoze z glukozno oksidazo, saj lahko ne-encimske metode povzročijo lažno pozitivne reakcije pri določanju glukoze v urinu.
Prisotnost klavulanske kisline v zdravilu Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo lahko povzroči nespecifično vezavo IgG in albuminov na membrano eritrocitov, zaradi česar je lahko Coombsov test lažno pozitiven.
Obstajajo poročila o pozitivnih izvidih pri uporabi EIA testa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus pri bolnikih, ki so prejemali amoksicilin/klavulansko kislino, za katere se je kasneje izkazalo, da niso bili okuženi z Aspergillusom. Pri EIA testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus so poročali o navzkrižnih reakcijah z neaspergilusnimi polisaharidi in polifuranozami. Zato je potrebno pozitivne izvide pri bolnikih, ki dobivajo amoksicilin/klavulansko kislino previdno razlagati in jih potrditi z drugimi diagnostičnimi metodami.
Peroralni antikoagulanti
Peroralni antikoagulanti in penicilinski antibiotiki so se v praksi na široko uporabljali brez poročanj o medsebojnem delovanju. V literaturi so navedeni primeri povišanja internacionalnega normaliziranega razmerja (INR) pri bolnikih, pri sočasnem jemanju acenokumarola ali varfarina z amoksicilinom. Če je sočasno dajanje zdravil potrebno, je treba skrbno spremljati protrombinski čas in INR z ali brez amoksicilina. Potrebno je tudi prilagoditi odmerek peroralnih antikoagulantov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Metotreksat
Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata, zato se lahko poveča toksičnost metotreksata.
Probenecid
Sočasna uporaba probenecida ni priporočljiva. Probenecid zmanjšuje ledvično tubulno izločanje amoksicilina. Zaradi sočasnega jemanja probenecida se lahko povišajo ravni amoksicilina v krvi, ne pa tudi klavulanske kisline.
Nosečnost
Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Omejeni podatki o uporabi amoksicilin/klavulanske kisline med nosečnostjo pri ljudeh ne kažejo na povečano nevarnost
kongenitalnih malformacij. V edini študiji pri ženskah s predčasnim pretrganjem plodove ovojnice, so poročali, da je profilaktično zdravljenje z amoksicilin/klavulansko kislino lahko povezano z večjim tveganjem za nekrotizirajoči enterokolitis pri novorojenčku. Uporabi zdravila se je potrebno med
nosečnostjo izogibati, razen če zdravnik oceni, da je uporaba koristna.
Laktacija
Obe substanci se izločata v materino mleko (nič ni znanega o učinkih klavulanske kisline pri dojenih otrocih). Pri dojenčkih, ki sesajo mleko se lahko pojavijo driska in okužbe z glivicami na mukoznih membranah; v tem primeru je treba prenehati z dojenjem. Amoksicilin/klavulanska kislina se lahko med dojenjem uporablja le takrat, ko odgovorni zdravnik oceni korist in tveganje.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Pojavijo se lahko neželeni učinki (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
Neželeni učinki (ADRs), o katerih so poročali najpogosteje, so driska, navzeja in bruhanje. ADRs iz kliničnih študij in po pridobitvi dovoljenja za promet z amoksicilin/klavulansko kislino, razvrščenih po MedDRA System Organ Class, so navedeni spodaj.
Za klasifikacijo pojavljanja neželenih učinkov, smo uporabili naslednjo terminologijo. Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1 /10.000)
Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Infekcijske in parazitske bolezni
Mukokutana kandidiaza pogosti
Razraščanje neobčutljivih organizmov neznana pogostnost
Bolezni krvi in limfatičnega sistema Reverzibilna levkopenija
(vključno z nevtropenijo) redki
Trombocitopenija redki
Reverzibilna agranulocitoza neznana pogostnost
Hemolitična anemija neznana pogostnost Podaljšanje časa krvavitve in
protrombinskega časa1 neznana pogostnost
Bolezni imunskega sistema10
Angionevrotični edem neznana pogostnost
Anafilaksija neznana pogostnost
Serumski bolezni podoben sindrom neznana pogostnost
Preobčutljivostni vaskulitis neznana pogostnost
Bolezni živčevja
Omotica občasni
Glavobol občasni
Reverzibilna hiperaktivnost neznana pogostnost
Konvulzije2 neznana pogostnost
Bolezni prebavil
Driska zelo pogosti
Navzeja3 pogosti
Bruhanje pogosti
Slaba prebava občasni
Z antibiotiki povezan kolitis4 neznana pogostnost
Črn kosmat jezik neznana pogostnost
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Povečana aktivnost AST in/ali ALT5 občasni
Hepatitis6 neznana pogostnost
Holestatska zlatenica6 neznana pogostnost
Bolezni kože in podkožja7
Kožni izpuščaj občasni
Srbenje občasni
Koprivnica občasni
Multiformni eritem redki
Stevens-Johnsonov sindrom neznana pogostnost
Toksična epidermalna nekroliza neznana pogostnost
Bulozni eksfoliativni dermatitis neznana pogostnost Akutna generalizirana eksantemska pustuloza neznana pogostnost (AGEP)9
Bolezni sečil
Intersticijski nefritis neznana pogostnost
Kristalurija8 neznana pogostnost
1 glejte poglavje 4.4
2 glejte poglavje 4.4
3 navzeja je pogosto povezana z visokimi peroralnimi odmerki. V primeru gastrointestinalnih reakcij, se amoksicilin/klavulanska kislina vzame pred obrokom.
4 vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom (glejte poglavje 4.4)
5 zmerno zvečanje aktivnosti AST in/ali ALT je bilo opaženo pri bolnikih zdravljenih z betalaktanskimi antibiotiki, vendar pomen teh najdb ni znan.
6 ti učinki so bili opaženi pri ostalih penicilinih in cefalosporinih (glejte poglavje 4.4)
7 če se pojavi preobčutljivostni dermatitis, je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.4)
8 glejte poglavje 4.9
9 glejte poglavje 4.4
Simptomi in znaki prevelikega odmerjanja
Pojavijo se lahko prebavne motnje, motnje tekočine in elektrolitskega ravnovesja. Opazili so amoksicilinsko kristalurijo, ki je v nekaj primerih vodila v odpoved ledvic (glejte poglavje 4.4).
Konvulzije se lahko pojavijo pri bolnikih z okvarjeno funkcijo ledvic in pri tistih, ki dobivajo večje odmerke.
Poročali so, da lahko amoksicilin obori katetre v sečnem mehurju, največkrat po intravenski
administraciji večjih odmerkov. Potrebna je redna kontrola prehodnosti katetrov (glejte poglavje 4.4).
Zdravljenje intoksikacij
Gastrointestinalne simptome se lahko zdravi simptomatsko, paziti je potrebno na tekočinsko/elektrolitsko ravnovesje.
Amoksicilin/klavulanska kislina se izloča iz obtoka s hemodializo.
Farmakološke lastnosti - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Farmakoterapevtska skupina: kombinacije penicilinov z zaviralci laktamaz beta Oznaka ATC: J01CR02
Mehanizem delovanja
Amoksicilin je semisintetični penicilin (beta-laktamski antibiotik), ki zavira enega ali več encimov (pogosto se jih označuje kot proteine, ki vežejo penicilin - PBS) na biosintetični poti bakterijskih peptidoglikanov, ki so integralna strukturna komponenta bakterijske celične stene. Inhibicija sinteze peptidoglikana vodi do oslabitve celične stene, čemur običajno sledi celična liza in smrt.
Amoksicilin je občutljiv na betalaktamaze, ki jih proizvajajo rezistentne bakterije. Spekter aktivnosti samega amoksicilina ne vključuje mikroorganizmov, ki proizvajajo te encime.
Klavulanska kislina je betalaktam in je strukturno podobna penicilinom. Inaktivira nekaj betalaktamaznih encimov in jim preprečuje, da bi inaktivirale amoksicilin. Sama klavulanska kislina ne kaže klinično uporabnih protibakterijskih učinkov.
PK/PD odnos
Čas nad minimalno inhibitorno koncentracijo (T>MIC) se šteje za glavni dejavnik učinkovitosti za amoksicilin.
Mehanizem rezistence
Obstajata dva glavna mehanizma rezistence na amoksicilin/klavulansko kislino:
Inaktivacija s pomočjo bakterijskih betalaktamaz, ki jih klavulanska kislina ne inhibira, vključno z razredom B,C in D.
Sprememba v PBS, kar zmanjša afiniteto protibakterijskega sredstva do tarče.
Nepropustnost bakterij ali mehanizmi izlivne črpalke lahko povzročijo ali prispevajo k bakterijski odpornosti, zlasti pri gram-negativnih bakterijah.
Mejne vrednosti
Mejne točke za MIC amoksicilin/klavulanske kisline določa EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
| Organizmi | Mejne točke občutljivosti (µg/ml) | ||
| Občutljivi | Srednjeobčutljivi | Odporni | |
| Haemophilusinfluenzae1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxellacatarrhalis1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcusaureus2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Coagulase-negativestaphylococci2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B,C, G5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcuspneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Enterobacteriaceae1,4 | - | - | > 8 |
| gram-negativnianaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| gram-pozitivnianaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Mejne vrednosti,vrstno neodvisne | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Podane vrednosti so za koncentracijo amoksicilina. Za test občutljivosti je koncentracija klavulanske kisline fiksirana pri 2 mg/l.2 Podane vrednosti so za koncentracije oksacilina.3 Mejne vrednosti v tabeli temeljijo na mejnih vrednostih ampicilina.4 Rezistentna mejna vrednost R>8 mg/l zagotavlja, da so vsi izolati z rezistentnim mehanizmom, zavedeni kot rezistentni. 5 Mejne vrednosti v tabeli temeljijo na mejnih vrednostihbenzilpenicilina. | |||
Prisotnost odpornosti se lahko spreminja geografsko in s časom za izbrane vrste, zato so zaželeni lokalni podatki o odpornosti, še posebej pri zdravljenju resnih okužb. Če je lokalna prisotnost odpornosti takšna, da je delovanje antibiotika na nekatere tipe okužb vprašljivo, se je potrebno posvetovati s strokovnjakom.
Običajno občutljive vrste
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecalis Gardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (občutljiv na meticilin)£ Koagulaza-negativni stafilokoki (občutljivi na meticilin) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes in ostali beta-hemolitični streptokokiStreptococcus viridans skupinaAerobni gram-negativni mikroorganizmiCapnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocidaAnaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Vrste pri katerih je lahko pridobljena rezistenca problem |
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecium $Aerobni gram-negativni mikroorganizmiEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Naravno odporni organizmi |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmiAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophiliaOstali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Naravna srednja občutljivost v odsotnosti pridobljenega mehanizma rezistence.£ Vsi na meticilin rezistentni stafilokoki so rezistentni na amoksicilin/klavulansko kislino. 1 Streptococcus pneumoniae, ki so rezistentni na penicilin naj ne bodo zdravljeni z amoksicilin/klavulansko kislino (glejte poglavji 4.2 in 4.4).2 V nekaterih državah EU so poročali o sevih z zmanjšano občutljivostjo s frekvenco večjo |
| kot 10 %. |
Absorpcija
Amoksicilin in klavulanska kislina se popolnoma razkrojita v vodnih raztopinah pri fiziološkem pH. Obe komponenti se po peroralni uporabi iz prebavil dobro absorbirata. Absorpcija amoksicilin/klavulanske kisline je največja po zaužitju zdravila na začetku obroka. Po peroralnem vnosu je okoli 70% amoksicilina in klavulanske kisline biološko uporabne. Plazemski profil obeh komponent je podoben in čas potreben za najvišjo plazemsko koncentracijo (Tmax) pri obeh znaša okoli 1 ure.
Farmakokinetični rezultati študije, v kateri je bila amoksicilin/klavulanska kislina (500 mg/125 mg tablete trikrat dnevno) dana na tešče zdravim prostovoljcem, so prikazani spodaj.
| Povprečni (± SD) farmakokinetični parametri | |||||
| Aplicirane aktivnesubstance | Odmerek | Cmax | Tmax* | AUC (0-24h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoksicilin | |||||
| AMX/CA500/125mg | 500 | 7.19 ± 2.26 | 1.5 (1.0-2.5) | 53.5 ± 8.87 | 1.15 ± 0.20 |
| Klavulanska kislina | |||||
| AMX/CA500/125mg | 125 | 2.40 ± 0.83 | 1.5 (1.0-2.0) | 15.72 ± 3.86 | 0.98 ± 0.12 |
| AMX-amoksicilin, CA-klavulanska kislina* Mediana (niz) | |||||
Farmakokinetični rezultati študije, v kateri je bila amoksicilin/klavulanska kislina (875 mg/125 mg tablet dvakrat dnevno) dana na tešče zdravim prostovoljcem, so prikazani spodaj.
| Povprečni (± SD) farmakokinetični parametri | |||||
| Aplicirane aktivnesubstance | Odmerek | Cmax | Tmax* | AUC (0-24h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoksicilin | |||||
| AMX/CA875/125mg | 875 | 11.64 ±2.78 | 1.50 (1.0-2.5) | 53.52 ±12.31 | 1.19 ± 0.21 |
| Klavulanska kislina | |||||
| AMX/CA875/125mg | 125 | 2.18 ± 0.99 | 1.25 (1.0-2.0) | 10.16 ± 3.04 | 0.96 ± 0.12 |
| AMX-amoksicilin, CA-klavulanska kislina* Mediana (niz) | |||||
Serumski koncentraciji amoksicilina in klavulanske kisline doseženi z amoksicilin/klavulansko kislino sta podobni tisti pri peroralnem dajanju ekvivalentnih odmerkov samega amoksicilina ali klavulanske kisline.
Porazdelitev
Amoksicilin in klavulanska kislina se vežeta na plazemske beljakovine: vezava prvega je 18 odstotna, vezava drugega pa 25 odstotna. Navidezni volumen porazdelitve je okoli 0.3-0.4 l/kg za amoksicilin in okoli 0.2 l/kg za klavulansko kislino.
Po intravenozni aplikaciji so našli amoksicilin in klavulansko kislino v žolčniku, trebušnem tkivu, koži, maščobi, mišičnem tkivu, sinovijski in peritonealni tekočini, žolču in gnoju, izjema je
cerebrospinalna tekočina.
Iz študij na živalih ni dokazov za signifikantno zadrževanje zdravila v tkivih, za nobeno od komponent. Amoksicilin, kot ostale peniciline, najdemo v materinem mleku. Klavulansko kislino v sledovih najdemo v materinem mleku (glejte poglavje 4.6).
Tako amoksicilin kot klavulanska kislina prehajata skozi placento (glejte poglavje 4.6). Presnova
Amoksicilin se deloma izloča z urinom kot inaktivna penicilinska kislina v količinah enakovrednim 10 do 25 % začetnega odmerka. Pri moških se klavulanska kislina obsežno presnovi in izloči z urinom, fecesom in kot ogljikov dioksid v izdihanem zraku.
Izločanje
Glavna pot izločanja amoksicilina poteka preko ledvic, medtem ko se klavulanska kislina izloča preko ledvičnih in ne-ledvičnih mehanizmov.
Povprečna razpolovna doba izločanja amoksicilin/klavulanske kisline je okoli ene ure in povprečni
očistek okoli 25 l/h pri zdravih osebah. Okoli 60 do 70% amoksicilina in okoli 40 do 65% klavulanske kisline se izloča nespremenjene z urinom prvih 6 ur po enkratnem dajanju amoksicilin/klavulanske kisline 250 mg/125 mg ali 500 mg/125 mg v obliki tablet. Različne študije so ugotovile, da se v urinu po 24 urah pojavi 50 - 85 % amoksicilina in med 27 - 60% klavulanske kisline. V primeru klavulanske kisline, se največja količina zdravila izloči v prvih 2 urah po njegovem prejetju.
Sočasna uporaba probenicida podaljšuje izločanje amoksicilina, ne pa izločanja klavulanske kisline preko ledvic (glejte poglavje 4.5).
Starost
Povprečna razpolovna doba izločanja amoksicilina je podobna pri otrocih starih od 2 mesecev do 2 let, pri starejših otrocih in odraslih. Pri dojenčkih (vključno z nedonošenčki) v prvem tednu življenja, se zdravilo ne sme dajati več kot 2 krat na dan, zaradi slabše razvitosti izločanja preko ledvic. Ker se pri starejših ljudeh pogosto zmanjša ledvična funkcija, je potrebna previdnost pri odmerjanju zdravila, priporoča pa se tudi spremljanje ledvičnih funkcij.
Spol
Pri spremljanju peroralne aplikacije amoksicilin/klavulanske kisline pri zdravih moških in ženskah , spol ne vpliva signifikantno na farmakokinetiko amoksicilina ali klavulanske kisline.
Okvarjena ledvična funkcija
Celotni serumski očistek amoksicilin/klavulanske kisline se zmanjšuje proporcialno z zmanjšanjem ledvične funkcije. Znižanje očistka je bolj izrazito pri amoksicilinu kot klavulanski kislini, ker se večji delež amoksicilina izloča preko ledvic. Odmerek pri okvarjeni ledvični funkciji mora preprečevati
pretirano kopičenje amoksicilina in vzdrževati primeren nivo klavulanske kisline.
Okvarjena jetrna funcija
Pri bolnikih z okvarjeno jetrno funkcijo je potrebna previdnost in priporoča se redno spremljanje jetrnih funkcij.
Farmacevtski podatki - Amoksicilin/klavulanska 500 mg/125 mg
Jedro:
Mikrokristalna celuloza (E460) Brezvodni koloidni silicijev dioksid Magnezijev stearat (E470b)
Natrijev karboksimetilškrob (vrsta A)
Obloga:
Hipromeloza (E464) Makrogol 400
Titanov dioksid (E171)
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo in vlago.
Tablete so pakirane v Alu/Alu (poliamid/aluminij/PVC – aluminij folija) pretisnih omotih in kartonskih škatlah.
Amoksicilin/klavulanska kislina Aurobindo tablete so na voljo v pretisnih omotih s 4/5/6/7/8/10/12/14/15/16/20/21/25/30/35/40/50/100/500 filmsko obloženimi tabletami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.