YANTIL SR 250 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- §
- !
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - YANTIL 250 mg
Zdravilo YANTIL SR je namenjeno odraslim bolnikom za zdravljenje hude kronične bolečine, ki jo je mogoče ustrezno obvladati samo z opioidnimi analgetiki.
Odmerjanje je treba prilagoditi posamezniku glede na jakost zdravljene bolečine, predhodne izkušnje z njenim zdravljenjem in glede na možnost spremljanja bolnika.
Zdravilo YANTIL SR je treba jemati dvakrat na dan, približno vsakih 12 ur.
Začetek zdravljenja
Začetek zdravljenja pri bolnikih, ki trenutno ne jemljejo opioidnih analgetikov
Zdravljenje je treba začeti z jemanjem posameznimih odmerkov po 50 mg tapentadola v tableti s podaljšanim sproščanjem dvakrat na dan.
Začetek zdravljenja pri bolnikih, ki trenutno jemljejo opioidne analgetike
V primeru prehoda iz opioidov na zdravilo YANTIL SR in pri izbiri začetnega odmerka, je treba
upoštevati naravo prej uporabljanega zdravila, način dajanja in povprečni dnevni odmerek. To lahko zahteva pri bolnikih, ki trenutno prejemajo opioide, uporabo večjih začetnih odmerkov zdravila YANTIL SR kot pri bolnikih, ki pred začetkom zdravljenja z zdravilom YANTIL SR niso prejemali opioidov.
Prilagoditev in vzdrževanje
Po uvedbi zdravljenja je treba odmerek pod natančnim nadzorom lečečega zdravnika individualno prilagoditi do ravni, ki zagotavlja ustrezno analgezijo in omeji neželene učinke na najmanjšo mero. Izkušnje iz kliničnih preskušanj kažejo, da je shema prilagajanja v povečanjih po 50 mg tapentadola v tableti s podaljšanim sproščanjem dvakrat na dan vsake 3 dni pri večini bolnikov ustrezna za
doseganje ustreznega obvladanja bolečine.
Celotni dnevni odmerki zdravila YANTIL SR, večji od 500 mg tapentadola, še niso raziskani in zato niso priporočljivi.
Prenehanje zdravljenja
Po nenadnem prenehanju zdravljenja s tapentadolom se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi (glejte poglavje 4.8). Če bolnik zdravljenja s tapentadolom ne potrebuje več, je odmerek priporočljivo
zmanjševati postopoma, da bi preprečili odtegnitvene simptome.
Motnja delovanja ledvic
Bolnikom z blago ali zmerno motnjo delovanja ledvic odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnikih s hudo motnjo delovanja ledvic zdravilo YANTIL SR ni raziskano v kontroliranih preskušanjih učinkovitosti, zato ga pri tej populaciji ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Motnja delovanja jeter
Bolnikom z blago motnjo delovanja jeter odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnikih z zmerno motnjo delovanja jeter je treba zdravilo YANTIL SR uporabljati previdno. Zdravljenje teh bolnikov je treba začeti z najmanjšim odmerkom, ki je na voljo, tj. 50 mg tapentadola v tableti s podaljšanim sproščanjem, zdravila pa ne smejo jemati pogosteje kot enkrat vsakih 24 ur. Ob uvedbi zdravljenja se priporoča, da dnevni odmerek ni večji od 50 mg tapentadola v tableti s
podaljšanim sproščanjem. Nadaljnje zdravljenje mora zagotoviti vzdrževanje analgezije ob sprejemljivem prenašanju (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Zdravilo YANTIL SR ni raziskano pri bolnikih s hudo okvaro jeter, zato ga pri tej populaciji ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Starejši bolniki (stari 65 let in več)
Starejšim bolnikom odmerka na splošno ni treba prilagajati. Ker pri njih obstaja večja verjetnost
zmanjšanega delovanja ledvic in jeter, jim je treba odmerek določiti previdno, tako kot je priporočeno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Pediatrični bolniki
Varnost in učinkovitost zdravila YANTIL SR še nista ugotovljeni pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zato njegova uporaba pri tej populaciji ni priporočljiva.
Način uporabeTablete YANTIL SR je treba zaužiti cele in se jih ne sme deliti ali zgristi; to zagotavlja ohranitev
mehanizma podaljšanega sproščanja. Zdravilo YANTIL SR je treba vzeti z dovolj tekočine; jemlje se lahko s hrano ali brez nje.
Zdravilo YANTIL SR je kontraindicirano
pri bolnikih, preobčutljivih za tapentadol ali katerokoli pomožno snov (glejte poglavje 6.1)
kadar so kontraindicirane učinkovine z agonističnim delovanjem na mi-opioidne receptorje, to je pri bolnikih z izraženo depresijo dihanja (v okolju, ki ne omogoča skrbnega nadzora bolnika, ali če ni opreme za oživljanje), z akutno ali hudo bronhialno astmo ali hiperkapnijo
pri bolnikih s paralitičnim ileusom ali sumom nanj
pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom, hipnotiki, centralno delujočimi analgetiki ali psihotropnimi učinkovinami (glejte poglavje 4.5)
Možnost zlorabe in zasvojenosti/sindroma odvisnosti
Pri jemanju zdravila YANTIL SR obstaja možnost zlorabe in zasvojenosti. To je treba upoštevati v primeru predpisovanja ali izdajanja zdravila YANTIL SR, kadar obstaja večje tveganje neprimerne uporabe, zlorabe, zasvojenosti ali posredovanja zdravila.
Med zdravljenjem z učinkovinami, ki delujejo kot agonisti mi-opioidnih receptorjev, je treba vse bolnike natančno kontrolirati glede znakov zlorabe in zasvojenosti.
Depresija dihanja
Pri visokih odmerkih ali pri bolnikih, občutljivih na agoniste mi-opioidnih receptorjev, lahko YANTIL SR povzroči z odmerkom povezano depresijo dihanja. Zato je treba zdravilo YANTIL SR pri bolnikih z okvarjeno dihalno funkcijo uporabljati previdno. Razmisliti je treba o drugih analgetikih, ki niso agonisti mi-opioidnih receptorjev, zdravilo YANTIL SR pa je treba pri takšnih bolnikih uporabljati le pod natančnim zdravniškim nadzorom in v najmanjšem učinkovitem odmerku. Če se pojavi depresija dihanja, jo je treba zdraviti kot vsako depresijo dihanja, ki jo povzročijo agonisti mi-opioidnih receptorjev (glejte poglavje 4.9).
Poškodba glave in zvišan intrakranialni tlak
Zdravila YANTIL SR se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki so lahko posebej dovzetni za
intrakranialne učinke povišanega ogljikovega dioksida, npr. tistim z zvišanim intrakranialnim tlakom, zmanjšano stopnjo zavesti ali komo. Analgetiki, ki delujejo kot agonisti mi-opioidnih receptorjev, lahko pri bolnikih s poškodbo glave prikrijejo klinični potek. Pri bolnikih s poškodbo glave ali tumorji možganov je treba zdravilo YANTIL SR uporabljati previdno.
Konvulzivni napadi
Zdravila YANTIL SR niso sistematično ovrednotili pri bolnikih s konvulzivno motnjo; takšni bolniki niso bili vključeni v klinična preskušanja. Toda tako kot druge analgetike z mi-opioidnim agonističnim delovanjem, je treba tudi zdravilo YANTIL SR previdno predpisovati bolnikom, ki imajo v anamnezi konvulzivne motnje ali kakšno drugo stanje, ki bi povečevalo tveganje za pojav konvulzij.
Motnja delovanja ledvic
Zdravilo YANTIL SR ni raziskano v kontroliranih preskušanjih učinkovitosti pri bolnikih s hudo motnjo delovanja ledvic, zato ga v tej populaciji ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Motnja delovanja jeter
Pri preizkušancih z blagimi motnjami delovanja jeter je bila sistemska izpostavljenost 2-krat večja, pri tistih z zmerno motnjo delovanja jeter pa 4,5-krat večja kot pri preizkušancih z normalnim delovanjem jeter. Zdravilo YANTIL SR je treba pri bolnikih z zmerno motnjo delovanja jeter uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2), zlasti pri uvedbi zdravljenja.
Zdravilo YANTIL SR ni raziskano pri bolnikih s hudo okvaro jeter, zato ga v tej populaciji ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Uporaba v primeru bolezni trebušne slinavke/žolčnika in žolčevodov
Zdravilne učinkovine, ki delujejo kot agonisti mi-opioidnih receptorjev, lahko povzročijo spazem Oddijevega sfinktra. Zdravilo YANTIL SR je treba pri bolnikih z boleznijo žolčnika ali žolčevodov in tudi z akutnim pankreatitisom uporabljati previdno.
Sočasno zdravljenje z zaviralci monoaminooksidaze (MAO)
Zdravljenju z zdravilom YANTIL SR se je treba izogniti pri bolnikih, ki prejemajo ali so v zadnjih 14 dneh prejemali zaviralce monoaminooksidaze (MAO). Obstaja namreč možnost aditivnih učinkov na sinaptično koncentracijo noradrenalina, kar lahko povzroči neželene srčnožilne učinke, npr. hipertenzivno krizo (glejte poglavje 4.5).
Filmsko obložene tablete YANTIL SR vsebujejo laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za
galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorbcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Zdravljenju z zdravilom YANTIL SR se je treba izogniti pri bolnikih, ki prejemajo ali so v zadnjih 14 dneh prejemali zaviralce monoaminooksidaze (MAO). Obstaja namreč možnost aditivnih učinkov na sinaptično koncentracijo noradrenalina, kar lahko povzroči neželene srčnožilne učinke, npr. hipertenzivno krizo (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, kot so benzodiazepini, barbiturati in opioidi (analgetiki, antitusiki ali nadomestno zdravljenje), lahko povečajo tveganje depresije dihanja, če so uporabljena v kombinaciji z zdravilom YANTIL SR. Zaviralci delovanja osrednjega živčevja (npr. benzodiazepini, antipsihotiki, antihistaminiki H1, opioidi, alkohol) lahko povečajo sedativni učinek tapentadola in poslabšajo
pozornost. Če je predvideno kombinirano zdravljenje z zdravilom YANTIL SR in učinkovino, ki zavira dihanje ali osrednje živčevje, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka enega ali obeh zdravil.
V posameznih primerih so poročali o serotoninskem sindromu pri časovno povezani terapevtski uporabi tapentadola v kombinaciji s serotoninergičnimi zdravili, kot so selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina (SSRIs). Znaki serotoninskega sindroma so lahko npr. zmedenost, agitiranost, povišana telesna temperatura, znojenje, ataksija, hiperrefleksija, spazem mišic in diareja. Z ukinitvijo serotoninergičnega zdravila se stanje običajno hitro izboljša. Zdravljenje je odvisno od narave in resnosti simptomov.
Kliničnih podatkov o sočasni uporabi zdravila YANTIL SR z mešanimi agonisti/antagonisti mi-opioidnih receptorjev (npr. s pentazocinom, nalbufinom) ali delnimi agonisti mi-opioidnih receptorjev (npr. z buprenorfinom) ni. Tako kot velja za čiste mi-opioidne agoniste, se v takšnih okoliščinah
teoretično lahko zmanjša analgetični učinek mi-opioidne sestavine zdravila YANTIL SR. Zato je v primeru kombinirane uporabe zdravila YANTIL SR s takšnimi zdravili potrebna previdnost.
Glavna pot presnove tapentadola je konjugacija z glukuronsko kislino, ki poteka z uridin-difosfattransferazo (UGT), predvsem z izooblikami UGT1A6, UGT1A9 in UGT2B7. Zato lahko
sočasna uporaba z močnimi zaviralci teh izoencimov poveča sistemsko izpostavljenost tapentadolu. Študije medsebojnega delovanja z zdravilnimi učinkovinami, ki bi lahko vplivale na glukuronidacijo (paracetamol, acetilsalicilna kislina, naproksen in probenecid), niso pokazale klinično pomembnega
vpliva na koncentracijo tapentadola v serumu (glejte poglavje 5.2). Študije medsebojnega delovanja z zdravili, ki lahko vplivajo na absorpcijo tapentadola (omeprazol in metoklopramid), niso pokazale klinično pomembnega vpliva na koncentracijo tapentadola v serumu (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnikih, zdravljenih s tapentadolom, je potrebna previdnost v primeru uvedbe ali prenehanja uporabe močnih induktorjev encimov (npr. rifampicina, fenobarbitala, šentjanževke (Hypericum perforatum)); to namreč lahko zmanjša učinkovitost tapentadola (po uvedbi) ali poveča tveganje neželenih učinkov (po prenehanju).
Nosečnost
Podatkov o uporabi pri nosečnicah je zelo malo.
Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov. Pri odmerkih, ki povzročijo čezmerne
farmakološke učinke, so opazili upočasnjen razvoj in embriotoksičnost. Učinke na postnatalni razvoj so zabeležili že pri NOAEL samičje matere (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo YANTIL SR naj bi med nosečnostjo uporabljali le, če možne koristi upravičujejo možno tveganje za plod.
Porod
Vpliv tapentadola na porod pri človeku ni znan. Zdravila YANTIL SR ni priporočljivo uporabljati pri ženskah tik pred porodom ali med njim. Zaradi agonističnega delovanja tapentadola na mi-opioidne receptorje, je treba novorojenčke mater, ki so jemale tapentadol, kontrolirati zaradi možnosti pojava depresije dihanja.
Dojenje
Podatkov o izločanju tapentadola v materino mleko pri človeku ni. Na podlagi študij pri podganjih mladičih, dojenih pri samicah, ki so prejemale tapentadol, sklepajo, da se tapentadol izloča v materino mleko (glejte poglavje 5.3). Zato tveganja za dojenčka ni mogoče izključiti. Zdravila YANTIL SR se ne sme uporabljati med obdobjem dojenja.
YANTIL SR lahko močno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, ker lahko neugodno vpliva na funkcije osrednjega živčevja (glejte poglavje 4.8). To je treba pričakovati zlasti na začetku
zdravljenja, po spremembi odmerka, pa tudi pri sočasnem pitju alkohola ali jemanju pomirjeval (glejte poglavje 4.4). Bolniki naj se posvetujejo z zdravnikom ali smejo voziti in upravljati s stroji.
Neželeni učinki v preskušanjih zdravila YANTIL SR, kontroliranih s placebom, so bili pri bolnikih pretežno blagi ali zmerni. Najpogostejši so bili neželeni učinki na prebavilih in osrednjem živčevju (slabost, omotica, zaprtje, glavobol in zaspanost).
Spodnja preglednica navaja neželene učinke, ugotovljene v kliničnih preskušanjih z zdravilom YANTIL SR. Navedeni so po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnost je opredeljena takole: zelo pogosti ( 1/10), pogosti ( 1/100, < 1/10), občasni ( 1/1.000, < 1/100), redki ( 1/10.000, < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (jih ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Pogostnost | |||
| Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki | |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost na zdravilo | |||
| Presnovne in prehranske motnje | zmanjšan apetit | zmanjšanje telesne mase | ||
| Psihiatrične motnje | anksioznost, depresivno razpoloženje, motnja spanja,živčnost, nemir | dezorientiranost, stanje zmedenosti, vznemirjenost, motnje zaznavanja, nenormalne sanje, evforičnorazpoloženje | odvisnost od zdravila, nenormalno razmišljanje | |
| Bolezni živčevja | omotica, zaspanost, glavobol | motnje pozornosti, tremor, nehotene kontrakcije mišic | zmanjšana raven zavesti, okvara spomina, mentalna okvara, sinkopa, sedacija, motnja ravnotežja, dizartrija,hipostezija, parestezija | konvulzije, presinkopa, nenormalna koordinacija |
| Očesne bolezni | motnja vida | |||
| Srčne bolezni | povečana srčna frekvenca,zmanjšana srčna frekvenca | |||
| Žilne bolezni | zardevanje | znižanje krvnega tlaka | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja | depresija dihanja | ||
| Bolezni prebavil | slabost, zaprtje | bruhanje, driska, dispepsija | nelagodje v trebuhu | okvarjeno praznjenježelodca |
| Bolezni kože in podkožja | srbenje, hiperhidroza,izpuščaj | urtikarija | ||
| Bolezni sečil | zastajanje curka urina,polakisurija | |||
| Motnje reprodukcije in dojk | spolna disfunkcija | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija, utrujenost, občutek spremenjene telesne temperature, suhost sluznic,edemi | odtegnitveni sindrom, nenormalno počutje, razdražljivost | občutek pijanosti, občuteksproščenosti | |
V kliničnih preskušanjih zdravila YANTIL SR, v katerih so ga bolniki dobivali do 1 leto, so po nenadnem prenehanju redko ugotovili odtegnitvene simptome; če pa so se pojavili, so bili na splošno blagi. Kljub temu mora biti zdravnik nanje pozoren (glejte poglavje 4.2) in mora bolnika ustrezno zdraviti, če se pojavijo.
Znano je, da bolnike s kronično bolečino spremlja večje tveganje samomorilnega mišljenja in samomorov. Poleg tega so ugotovili, da so učinkovine z izraženim vplivom na monoaminergični
sistem povezane s povečanim tveganjem samomorilnosti pri bolnikih z depresijo, posebno na začetku zdravljenja. Podatki iz kliničnih preskušanj in postregistracijskih poročil ne dokazujejo povečanega tovrstnega tveganja pri tapentadolu.
Izkušnje pri človeku
Izkušenj s prevelikim odmerjanjem tapentadola je zelo malo. Predklinični podatki kažejo, da je mogoče v primeru zastrupitve s tapentadolom pričakovati podobne simptome, kot se pojavijo pri
drugih centralno delujočih analgetikih, ki delujejo kot agonisti mi-opioidnih receptorjev. Načeloma so med temi simptomi (glede na klinične ugotovitve) predvsem mioza, bruhanje, srčnožilni kolaps, motnje zavesti vse do kome, konvulzije in depresija dihanja vse do zastoja dihanja.
Obvladovanje prevelikega odmerjanja
Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora biti osredotočeno na zdravljenje simptomov mi-opioidnega agonističnega delovanja. Kadar obstaja sum na preveliko odmerjanje tapentadola, je treba pozornost najprej nameniti ponovni vzpostavitvi dihalnih poti in uvedbi asistirane ali nadzorovane ventilacije. Čisti antagonisti opioidnih receptorjev, npr. nalokson, so specifični antidoti proti depresiji dihanja, ki je posledica prevelikega odmerjanja opioidov. Depresija dihanja po prevelikem odmerjanju lahko traja dalj časa kot delovanje antagonista opioidnih receptorjev. Dajanje antagonista opioidnih receptorjev ni nadomestilo za stalno kontroliranje dihalnih poti, dihanja in obtoka po prevelikem odmerjanju
opioidov. Če je odziv na antagoniste opioidnih receptorjev premajhen ali le kratkotrajen, je treba uporabiti dodaten odmerek antagonista (npr. naloksona) v skladu s priporočili izdelovalca zdravila. Za odstranitev neabsorbirane zdravilne učinkovine pride v poštev gastrointestinalna dekontaminacija. Gastrointestinalna dekontaminacija z aktivnim ogljem ali izpiranjem želodca pride v poštev v 2 urah po zaužitju. Pred poskusom gastrointestinalne dekontaminacije je treba poskrbeti za zavarovanje dihalnih poti.
Farmakološke lastnosti - YANTIL 250 mg
Farmakoterapevtska skupina: analgetiki; opioidi; drugi opioidi ATC oznaka: N02AX06
Tapentadol je močan analgetik z µ-agonističnim opioidnim delovanjem, ki poleg tega zavira tudi prevzem noradrenalina. Tapentadol deluje analgetično neposredno, brez farmakološko aktivnega presnovka.
Tapentadol je bil učinkovit v predkliničnih modelih nociceptivnih, nevropatskih, visceralnih in vnetnih bolečin. Učinkovitost je bila potrjena v kliničnih preskušanjih s tabletami tapentadola s podaljšanim sproščanjem pri nociceptivnih in nevropatskih kroničnih bolečinskih stanjih.
Preskušanja pri bolečinah zaradi osteoartritisa in kroničnih bolečin v spodnjem delu hrbta so pokazala podobno analgetično učinkovitost tapentadola kot močnega opioida, uporabljenega kot primerjalno zdravilo. V preskušanju pri boleči diabetični periferni nevropatiji se je tapentadol ločil od placeba, ki je bil uporabljen za primerjavo.
Za zdravljenje bolečine pri bolnikih z rakom so trenutno na voljo le omejeni podatki, na podlagi katerih zaenkrat ni mogoče podati nobenih priporočil v zvezi s tem zdravljenjem.
Učinki na srce in ožilje: V natančnem preskušanju QT pri človeku večkratni terapevtski in nadterapevtski odmerki tapentadola niso vplivali na interval QT. Podobno tapentadol ni pomembno vplival na druge parametre EKG (srčna frekvenca, interval PR, trajanje QRS, morfologija valov T in U).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obvezno predložitev rezultatov študij z zdravilom YANTIL SR v vseh podskupinah pediatrične populacije za hudo kronično bolečino.
Za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.
Absorpcija
Povprečna absolutna biološka uporabnost zdravila YANTIL SR po enkratnem odmerku (na tešče) je zaradi obsežne presnove prvega prehoda približno 32 %. Največja koncentracija tapentadola v serumu se pojavi od 3 do 6 ur po uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem.
Po uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem v razponu terapevtskih odmerkov so ugotovili od odmerka odvisno povečanje AUC (ki je najpomembnejši parameter izpostavljenosti za oblike s podaljšanim sproščanjem).
Preskušanje z večkratnimi odmerki 86 mg in 172 mg tapentadola v tabletah s podaljšanim sproščanjem dvakrat na dan je za nespremenjeno učinkovino pokazalo razmerje kopičenja približno 1,5. To
razmerje je v prvi vrsti odvisno od odmernega intervala in navideznega razpolovnega časa tapentadola.
Vpliv hrane
Če so bile tablete s podaljšanim sproščanjem uporabljene po mastnem in visokokaloričnem zajtrku, se je AUC povečala za 8 % in Cmax za 18 %. Ocenjeno je bilo, da to klinično ni pomembno, ker je v okviru normalne interindividualne variabilnosti farmakokinetičnih parametrov tapentadola. Bolnik lahko zdravilo YANTIL SR vzame s hrano ali brez nje.
Porazdelitev
Tapentadol se po telesu široko porazdeli. Po intravenski uporabi je volumen porazdelitve (Vz) tapentadola 540 +/- 98 l. Vezava na beljakovine v serumu je majhna, približno 20 %.
Presnova in odstranjevanje
Pri človeku se tapentadol obsežno presnovi. Presnovi se približno 97 % nespremenjene spojine. Glavna pot presnove tapentadola je konjugacija z glukuronsko kislino, s čimer nastane glukuronid. Po peroralni uporabi se približno 70 % odmerka izloči v urinu v konjugiranih oblikah (55 %
tapentadolovega glukuronida in 15 % tapentadolovega sulfata). Glavni encim, udeležen v glukuronidaciji, je uridin-difosfatglukuroniltransferaza (UGT) (predvsem izooblike UGT1A6, UGT1A9 in UGT2B7). Skupaj 3 % zdravilne učinkovine se izloči v urinu v nespremenjeni obliki. Tapentadol se poleg tega s CYP2C9 in CYP2C19 presnovi v N-dezmetiltapentadol (13 %) ter s CYP2D6 v hidroksitapentadol (2 %); oba se še naprej presnovita s konjugacijo. Zato je presnova zdravilne učinkovine s sistemom citokroma P450 manj pomembna kot konjugacija 2. faze.
Noben presnovek ne prispeva k analgetičnemu delovanju.
Tapentadol in njegovi presnovki se izločijo skoraj samo (99 %) skozi ledvice. Terminalni razpolovni čas po peroralni uporabi je povprečno 4 ure. Celotni očistek je 1530 +/- 177 ml/min.
Posebne populacije Starejši
V preskušanju, v katerem so starejše preiskovance (stare od 65 do 78 let) primerjali z mladimi odraslimi (starimi od 19 do 43 let), je bila povprečna izpostavljenost (AUC) tapentadolu pri enih in drugih podobna, povprečna Cmax pa je bila v skupini starejših preiskovancev 16 % manjša kot v skupini mladih odraslih.
Motnja delovanja ledvic
AUC in Cmax tapentadola sta bili pri preiskovancih z različnimi stopnjami delovanja ledvic (od
normalnega do hude okvare) primerljivi. Nasprotno pa so z napredujočo stopnjo okvare ledvic opažali naraščajočo izpostavljenost (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. AUC tapentadol-O-glukuronida je bila pri osebah z blago okvaro ledvic 1,5-krat večja, z zmerno okvaro 2,5-krat večja in s hudo okvaro
5,5-krat večja kot pri osebah z normalnim delovanjem ledvic.
Motnja delovanja jeter
Pri preiskovancih z okvarjenim delovanjem jeter je uporaba tapentadola povzročila večjo izpostavljenost in večjo koncentracijo zdravila v serumu kot pri preiskovancih z normalnim
delovanjem jeter. Razmerje farmakokinetičnih parametrov tapentadola med skupinama z blago
oziroma zmerno okvaro jeter v primerjavi s skupino z normalnim delovanjem jeter je bilo za AUC 1,7 oz. 4,2, za Cmax 1,4 oz. 2,5 ter za t1/2 1,2 oz. 1,4. Pri preiskovancih z izrazitejšo okvaro jeter je bila hitrost nastajanja tapentadol-O-glukuronida manjša.
Farmakokinetične interakcije
Tapentadol se v glavnem presnovi z glukuronidacijo 2. faze in le malo se ga presnovi po oksidativnih poteh 1. faze.
Glukuronidacija je sistem z veliko kapaciteto/majhno afiniteto, ki se niti v primeru bolezni ne zasiti zlahka. Poleg tega so terapevtske koncentracije zdravilnih učinkovin na splošno bistveno manjše od koncentracij, potrebnih za potencialno zavrtje glukuronidacije. Zato so klinično pomembne interakcije zaradi presnove 2. faze malo verjetne. V več preskušanjih medsebojnega delovanja zdravil so raziskali možen vpliv paracetamola, naproksena, acetilsalicilne kisline in probenecida na glukuronidacijo
tapentadola. Preskušanji z učinkovinama naproksenom (500 mg dvakrat na dan 2 dni) in probenecidom (500 mg dvakrat na dan 2 dni) sta pokazali povečanje AUC tapentadola za 17 %
(naproksen) in 57 % (probenecid). V celoti v teh preskušanjih niso ugotovili klinično pomembnih učinkov na koncentracijo tapentadola v serumu.
Poleg tega sta bili izvedeni preskušanji medsebojnega delovanja tapentadola z metoklopramidom in omeprazolom, da bi ugotovili morebitni vpliv teh dveh zdravilnih učinkovin na absorpcijo tapentadola. Tudi ti preskušanji nista odkrili klinično pomembnih učinkov na koncentracijo tapentadola v serumu.
Študije in vitro niso pokazale, da bi tapentadol zaviral ali induciral encime citokroma P450. Zato klinično pomembna medsebojna delovanja prek sistema citokroma P450 niso verjetna.
Vezava tapentadola na beljakovine v plazmi je majhna (približno 20 %). Zato je verjetnost farmakokinetičnih medsebojnih delovanj zdravil zaradi izpodrinjenja z vezavnega mesta na beljakovinah majhna.
Tapentadol v Amesovem testu pri bakterijah ni bil genotoksičen. Test kromosomskih aberacij in vitro je dal negotove rezultate, toda ob ponovitvi testa so bili rezultati nedvomno negativni. Ko so tapentadol in vivo testirali do največjega toleriranega odmerka, se pri preizkusu kromosomskih
aberacij in nenačrtovane sinteze DNA ni izkazal za genotoksičnega. Dolgoročne študije na živalih niso pokazale možnega tveganja kancerogenosti, ki bi bilo pomembno za človeka.
Tapentadol pri podganah ni vplival na plodnost samcev ali samic, so pa pri velikih odmerkih ugotovili manjše preživetje in utero. Ni znano, ali je do tega prišlo prek samcev ali prek samic. Tapentadol po intravenski in subkutani uporabi pri podganah in kuncih ni povzročil teratogenih učinkov. So pa po uporabi odmerkov, ki so povzročili čezmerne farmakološke učinke, opažali upočasnjen razvoj in
embriotoksičnost. Po intravenski uporabi pri podganah so ugotovili zmanjšano preživetje in utero. Pri podganah je tapentadol povečal umrljivost mladičev F1, ki so mu bili od 1. do 4. dne po skotitvi
izpostavljeni neposredno, z mlekom, že v odmerkih, ki niso povzročili toksičnih učinkov pri samicah materah. Vplivov na nevrološko-vedenjske parametre ni bilo.
Izločanje v mleku so raziskali pri podganjih mladičih, dojenih pri samicah, ki so prejemale tapentadol. Mladiči so bili od odmerka odvisno izpostavljeni tapentadolu in tapentadol-O-glukuronidu. Sklepajo, da se tapentadol izloča v mleko.
Farmacevtski podatki - YANTIL 250 mg
[50 mg]:
Jedro tablete: hipromeloza mikrokristalna celuloza
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete: hipromeloza laktoza monohidrat smukec
makrogol 6000 propilenglikol
titanov dioksid (E171)
[100 mg]:
Jedro tablete: hipromeloza mikrokristalna celuloza
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete: hipromeloza laktoza monohidrat smukec
makrogol 6000 propilenglikol
titanov dioksid (E171)
rumeni železov oksid (E 172)
[150 mg]:
Jedro tablete: hipromeloza mikrokristalna celuloza
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete: hipromeloza laktoza monohidrat smukec
makrogol 6000 propilenglikol
titanov dioksid (E171)
rumeni železov oksid (E 172) rdeči železov oksid (E 172)
[200 mg]:
Jedro tablete: hipromeloza mikrokristalna celuloza
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete: hipromeloza laktoza monohidrat smukec
makrogol 6000 propilenglikol
titanov dioksid (E171)
rumeni železov oksid (E 172) rdeči železov oksid (E 172)
[250 mg]:
Jedro tablete:
hipromeloza mikrokristalna celuloza
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete:
hipromeloza laktoza monohidrat smukec
makrogol 6000 propilenglikol
titanov dioksid (E171)
rumeni železov oksid (E 172) rdeči železov oksid (E 172) črni železov oksid (E 172)
Pretisni omoti iz PVC/PVDC-aluminija/papirja/PET
Pakiranja s 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 tabletami s podaljšanim sproščanjem. Perforirani pretisni omoti za enkratni odmerek iz PVC/PVDC aluminija/papirja/PET
Pakiranja z 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 tableto s podaljšanim sproščanjem.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.