Parikalcitol Teva 1 mikrogram mehke kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Parikalcitol 1 mikrogram
Zdravilo Parikalcitol Teva je indicirano za preprečevanje in zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma, povezanega s kronično nezmogljivostjo ledvic (kronična bolezen ledvic v 3. in 4. stadiju) in kronično odpovedjo ledvic (kronična bolezen ledvic v 5. stadiju), pri bolnikih na hemodializi ali peritonealni dializi.
Odmerjanje
Kronična bolezen ledvic (KBL; CDK - Chronic Kidney Disease ) v stadiju 3 in 4
Zdravilo Parikalcitol Teva se mora jemati enkrat dnevno, bodisi vsak dan ali trikrat tedensko, tako da ga bolnik vzame vsak drugi dan.
Začetni odmerek
Začetni odmerek temelji na izhodiščni koncentraciji intaktnega paratiroidnega hormona (iPTH - intact parathyroid hormone).
| Preglednica 1. Začetni odmerek | ||
| Izhodiščna koncentracija iPTH | Dnevni odmerek | Odmerek trikrat tedensko* |
| ≤ 500 pg/ml (56 pmol/l) | 1 mikrogram | 2 mikrograma |
| > 500 pg/ml (56 pmol/l) | 2 mikrograma | 4 mikrogrami |
| * Ni za uporabo pogosteje kot vsak drugi dan. | ||
Titriranje odmerka
Odmerjanje je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na koncentracijo iPTH v serumu ali plazmi ob spremljanju ravni kalcija in fosforja v serumu. V preglednici 2 je predlagani način titriranja odmerka.
| Preglednica 2. Titriranje odmerka | ||
| Koncentracija iPTH glede na izhodiščno | Prilagajanje odmerka v 2- do 4-tedenskih intervalih | |
| Dnevni odmerek | Odmerek trikrat tedensko1 | |
| Enaka ali višja | povečanje za1 mikrogram | povečanje za2 mikrograma |
| Nižja za < 30 % | ||
| Nižja za ≥ 30% in ≤ 60 % | ohranitev odmerka | ohranitev odmerka |
| Nižja za > 60 % | zmanjšanje za21 mikrogram | zmanjšanje za22 mikrograma |
| iPTH < 60 pg/ml (7 pmol/l) | ||
| 1 Ni za uporabo pogosteje kot vsak drugi dan.2 Če bolnik uporablja najmanjši odmerek dnevno ali trikrat tedensko in je potrebno zmanjšanje odmerka, se lahko zmanjša pogostost jemanja. | ||
Po uvedbi zdravljenja in med obdobji titriranja odmerkov je treba natančno spremljati ravni kalcija v serumu. Če se pojavi hiperkalciemija ali stalno povečan zmnožek vrednosti kalcija in fosforja, večji od 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), je treba zmanjšati ali prekiniti uporabo vezalcev fosforja na osnovi kalcija.
Druga možnost je, da se zmanjša odmerek zdravila Parikalcitol Teva ali da se njegova uporaba začasno prekine. Če se uporaba zdravila prekine, jo je treba znova začeti z manjšim odmerkom, ko so serumske vrednosti kalcija in zmnožek vrednosti kalcija in fosforja spet v ciljnem območju.
Kronična bolezen ledvic (KBL) v stadiju 5
Zdravilo Parikalcitol Teva se mora jemati trikrat tedensko, tako da ga bolnik vzame vsak drugi dan.
Začetni odmerek
Začetni odmerek zdravila Parikalcitol Teva v mikrogramih temelji na izhodiščni koncentraciji iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] do največjega začetnega odmerka 32 mikrogramov.
Titriranje odmerka
Nadaljnje odmerjanje je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na vrednosti iPTH ter kalcija in fosforja v serumu. Predlagano titriranje odmerka kapsul s parikalcitolom temelji na naslednji formuli:
Titracijski odmerek (mikrogrami) = najnovejša koncentracija iPTH (pg/ml)
60
ali
Titracijski odmerek (mikrogrami) = najnovejša koncentracija iPTH (pmol/l)
7
Po uvedbi zdravila, med obdobji titriranja odmerka in med sočasno uporabo močnih zaviralcev P450 3A je treba natančno spremljati ravni kalcija in fosforja v serumu. Če se raven kalcija v serumu zviša ali če se poveča zmnožek vrednosti Ca x P, bolnik pa dobiva vezalec fosforja na osnovi kalcija, je mogoče odmerek vezalca zmanjšati ali njegovo uporabo prekiniti; druga možnost je, da bolnik preide na uporabo vezalca fosforja, ki ni na osnovi kalcija.
Če je raven kalcija v serumu > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) ali če je vrednost zmnožka Ca x P > 70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2) ali če je raven iPTH ≤ 150 pg/ml, je treba odmerek zmanjšati za 2 do 4 mikrograme več, kot bi ga po formuli »najnovejši iPTH/60 (pg/ml) [iPTH/7 (pmol/l)]«. Če je potrebna nadaljnja prilagoditev, je treba odmerek kapsul s parikalcitolom zmanjšati ali njihovo uporabo prekiniti, dokler se ti parametri ne normalizirajo.
Ko se raven iPTH približa ciljnemu območju (od 150 do 300 pg/ml), utegnejo biti potrebne majhne, individualizirane prilagoditve odmerka, da bi dosegli stabilno raven iPTH. V okoliščinah, ko je spremljanje ravni iPTH, Ca ali P redkejše kot enkrat tedensko, utegne biti potrebno zmernejše začetno in odmerno-titracijsko razmerje.
Posebne skupine bolnikov
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter odmerka ni treba prilagajati. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni izkušenj (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost mehkih kapsul s parikalcitolom pri pediatričnih bolnikih nista ugotovljeni (glejte poglavje 5.1).
Starejši
V celoti gledano med starejšimi (starimi od 65 do 75 let) in mlajšimi bolniki niso ugotovili razlik v varnosti in učinkovitosti, vendar pa ni mogoče izključiti večje občutljivosti nekaterih starejših oseb.
Način uporabe:
Za peroralno uporabo. Zdravilo Parikalcitol Teva se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Parikalcitol se ne sme dajati bolnikom, ki imajo znake škodljivih učinkov vitamina D, hiperkalciemijo ali so preobčutljivi na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Čezmerno zavrtje paratiroidnega hormona lahko zviša ravni kalcija v serumu in povzroči bolezen nizke kostne premene. Da bi dosegli ustrezne fiziološke končne točke, je treba bolnika spremljati, odmerek pa titrirati individualno.
Če se pojavi klinično pomembna hiperkalciemija, bolnik pa dobiva vezalec fosforja na osnovi kalcija, je treba odmerek takšnega vezalca zmanjšati ali njegovo uporabo prekiniti.
Kronična hiperkalciemija je lahko povezana z generalizirano vaskularno kalcifikacijo in kalcifikacijo drugih mehkih tkiv.
Hiperkalciemija, ne glede na vzrok, stopnjuje škodljive učinke digitalisa, zato je pri sočasni uporabi digitalisa in parikalcitola potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih pred dializo lahko tako parikalcitol, kot tudi drugi aktivatorji receptorjev za vitamin D, povečajo serumske vrednosti kreatinina (in zato znižajo ocenjeno GFR [eGFR] vrednost) brez spremembe dejanske stopnje glomerulne filtracije (GFR).
Previdnost je potrebna med sočasno uporabo parikalcitola in ketokonazola (glejte poglavje 4.5).
Opozorilo o pomožnih snoveh
To zdravilo vsebuje majhne količine etanola (alkohol), in sicer manj kot 100 mg na 1 μg in 2 μg kapsulo.
Ketokonazol: znano je, da ketokonazol nespecifično zavre več encimov citokroma P450.
Razpoložljivi podatki in vivo in in vitro kažejo, da ketokonazol morda deluje na encime, odgovorne za presnovo parikalcitola in drugih analogov vitamina D. Med sočasno uporabo parikalcitola in ketokonazola je potrebna previdnost. Vpliv ketokonazola na farmakokinetiko kapsul s parikalcitolom so raziskali z večkratnim odmerjanjem 200 mg ketokonazola dvakrat dnevno 5 dni pri zdravih preiskovancih. Vpliv na Cmax parikalcitola je bil minimalen, toda vrednost AUC0–∞ parikalcitola se je v prisotnosti ketokonazola približno podvojila. Povprečni razpolovni čas parikalcitola je bil v prisotnosti ketokonazola 17,0 ure, ob uporabi parikalcitola samega pa 9,8 ure (glejte poglavje 4.4). Rezultati te študije kažejo, da se AUCINF parikalcitola zaradi medsebojnega delovanja s ketokonazolom po peroralni ali intravenski uporabi parikalcitola verjetno največ podvoji.
Specifičnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Hiperkalciemija, ne glede na vzrok, stopnjuje škodljive učinke digitalisa, zato je pri sočasni uporabi digitalisa in parikalcitola potrebna previdnost.
Bolniki sočasno s parikalcitolom ne smejo jemati zdravil na osnovi fosforja ali vitaminu D sorodnih zdravil, ker obstaja tveganje za hiperkalciemijo in povečanje zmnožka vrednosti Ca x P.
Veliki odmerki pripravkov, ki vsebujejo kalcij ali tiazidnih diuretikov lahko povečajo tveganje za hiperkalciemijo.
Bolniki sočasno s pripravki vitamina D ne smejo jemati pripravkov, ki vsebujejo magnezij (npr. antacidov), ker se lahko pojavi hipermagneziemija.
Bolniki sočasno z zdravili z vitaminom D ne smejo kronično jemati pripravkov, ki vsebujejo aluminij (npr. antacidov, vezalcev fosforja), ker se lahko pojavijo zvišane ravni aluminija v krvi in škodljivi učinki aluminija na kosti.
Zdravila, ki poslabšajo intestinalno absorpcijo v maščobah topnih vitaminov, kot je holestiramin, lahko vplivajo na absorpcijo kapsul zdravila Parikalcitol Teva.
Nosečnost
O uporabi parikalcitola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano, zato parikalcitola ne uporabljajte, razen, če je to nedvomno potrebno.
Dojenje
Dojenje: ni znano, ali se parikalcitol pri ljudeh izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale, da se parikalcitol in njegovi presnovki v majhni količini izločajo v materino mleko pri živalih. Pri odločitvi za nadaljevanje ali prekinitev dojenja oz. za nadaljevanje ali prekinitev zdravljenja z zdravilom Parikalcitol Teva je treba upoštevati korist dojenja za otroka in korist zdravljenja z zdravilom Parikalcitol Teva za žensko.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso opravili, vendar je mogoče pričakovati, da ima parikalcitol zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Kronična bolezen ledvic v stadiju 3 in 4
Varnost kapsul s parikalcitolom so ocenili v treh 24-tedenskih dvojno slepih, s placebom primerjanih multicentričnih kliničnih preskušanjih, ki so zajela 220 bolnikov s kronično boleznijo ledvic v 3. in 4. stadiju. Incidenca hiperkalciemije ali povečanega zmnožka vrednosti kalcija in fosforja se ni statistično značilno razlikovala med bolniki, ki so dobivali parikalcitol, in tistimi, ki so dobivali placebo (hiperkalciemija: parikalcitol (2/106, 2 %), placebo (0/111, 0 %); povečan zmnožek vrednosti kalcija in fosforja: parikalcitol (13/106, 12 %), placebo (7/111, 6 %)).
Neželeni učinek, o katerem so med zdravljenjem s parikalcitolom poročali najpogosteje, je bil izpuščaj; pojavil se je pri 2 % bolnikov.
Vsi klinični in laboratorijski neželeni učinki, ki so vsaj potencialno vzročno povezani s parikalcitolom, so prikazani v preglednici 3, razvrščeni po organskih sistemih skladno z MedDRA, prednostnem izrazu in pogostnosti. Uporabljena je naslednja razvrstitev pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 3. Neželeni učinki o katerih so poročali v kliničnih študijah 3. in 4. stadija kronične bolezni ledvic
| Organski sistem | Prednostni izraz | Pogostost |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | občasni |
| Bolezni živčevja | omoticadisgevzija | občasni občasni |
| Bolezni prebavil | neprijeten občutek v želodcu zaprtostsuha usta | pogosti občasniobčasni |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj pruritusurtikarija | pogosti občasniobčasni |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mišični krči | občasni |
| Preiskave | nenormalne vrednosti jetrnihencimov | občasni |
Kronična bolezen ledvic v stadiju 5
Varnost kapsul s parikalcitolom so ocenili v enem 12-tedenskem dvojno slepem, s placebom primerjanem multicentričnem kliničnem preskušanju, ki je zajelo 88 bolnikov s kronično boleznijo ledvic v 5. stadiju. Incidenca hiperkalciemije ali povečanega zmnožka vrednosti kalcija in fosforja se ni statistično značilno razlikovala med bolniki, ki so dobivali parikalcitol, in tistimi, ki so dobivali placebo (hiperkalciemija: parikalcitol (1/61, 2 %), placebo (0/26, 0,0 %); povečan zmnožek vrednosti kalcija in fosforja: parikalcitol (6/61, 10 %), placebo (1/26, 4 %)).
Vsi klinični in laboratorijski neželeni učinki, ki so vsaj potencialno vzročno povezani s parikalcitolom, so prikazani v preglednici 4, razvrščeni po organskih sistemih skladno z MedDRA, prednostnem izrazu in pogostnosti. Uporabljena je naslednja razvrstitev pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 4. Neželeni učinki o katerih so poročali v ključni fazi III kliničnih študij 5. stadija kronične bolezni ledvic
| Organski sistem | Prednostni izraz | Pogostost |
| Presnovne in prehranske motnje | hipekaliciemijahipokalciemija | pogosti pogosti |
| zmanjšan apetit | pogosti | |
| Bolezni živčevja | omotica | pogosti |
| Bolezni prebavil | diarejagastroezofagealna refluksna bolezen | pogosti pogosti |
| Bolezni kože in podkožja | akne | pogosti |
| Motnje reprodukcije in dojk | občutljivost dojk | pogosti |
Preglednica 5. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi injekcij s parikalcitolom v kliničnih preskušanjih in obdobju trženja
| Organski sistem | Prednostni izraz | Pogostost |
| Infekcijske in parazitske bolezni | sepsa pljučnica gripa faringitisokužba nožniceokužba | občasni občasni občasni občasni občasniobčasni |
| Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi) | rak dojke | občasni |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | levkopenija anemijalimfadenopatija | občasni občasniobčasni |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost edem grla angioedemurtikarija | občasnineznana pogostost neznana pogostostneznana pogostost |
| Bolezni endokrinega sistema | hipoparatiroidizem hiperparatiroidizem | pogosti občasni |
| Presnovne in prehranske motnje | hiperfosfatemija hiperkalciemija hipokalciemijaanoreksija hiperkaliemija | pogosti pogosti občasniobčasni občasni |
| Psihiatrične motnje | delirij zmedenost agitacija nespečnost živčnostdepersonalizacija | občasni občasni občasni občasni občasniobčasni |
| Bolezni živčevja | glavobol disgevzijacerebrovaskularni insult prehodni ishemični napad komasinkopa omotica mioklonus parestezijahipestezija | pogosti pogosti občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasniobčasni |
| Očesne bolezni | glavkom konjunktivitis | občasni občasni |
| Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta | ušesne bolezni | občasni |
| Bolezni srca | zastoj srca atrijska undulacija aritmija | občasni občasni občasni |
| Žilne bolezni | hipotenzijahipertenzija | občasniobčasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | pljučni edem epistaksa dispneja kašeljastma | občasni občasni občasni občasni občasni |
| Bolezni prebavil | rektalna krvavitev gastritisdisfagija diareja zaprtost dispepsija bruhanje navzeja suha usta kolitisbolečina v trebuhu bolezni prebavil krvavitev v prebavilih | občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasnineznana |
| Bolezni kože in podkožja | pruritusbulozni dermatitis izpuščajalopecija hirzutizemhiperhidroza | pogosti občasni občasni občasni občasniobčasni |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | artralgija mialgija bolečine v hrbtu togost sklepov trzanje mišic | občasni občasni občasni občasni občasni |
| Motnje reprodukcije in dojk | bolečina v prsiherektilna disfunkcija | občasniobčasni |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečina v prsih motnje pri hoji edemperiferni edem pireksija astenija bolečineslabo počutje žejabolečina na mestu injiciranja poslabšanje stanja | občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni občasni |
| Preiskave | podaljšan čas krvavitve povišana raven aspartat-aminotransferaze zmanjšanje telesne mase nenormalni rezultatilaboratorijskih preiskav povišanje kreatinina v krvi* | občasni občasni občasni občasni občasni |
*o neželenem učinku so poročali v klinični študiji bolnikov pred dializo (glejte poglavje 4.4)
Pretirana uporaba kapsul zdravila Parikalcitol Teva lahko povzroči hiperkalciemijo, hiperkalciurijo, hiperfosfatemijo in čezmerno zavrtje paratiroidnega hormona. Podobne nepravilnosti lahko povzroči uživanje velikih količin kalcija in fosforja sočasno s kapsulami zdravila Parikalcitol Teva.
Zdravljenje bolnikov s klinično pomembno hiperkalciemijo obsega takojšnje zmanjšanje odmerka parikalcitola ali prekinitev zdravljenja s parikalcitolom. Poleg tega vključuje dieto z malo kalcija, opustitev prehranskih dopolnil s kalcijem, mobilizacijo bolnika, pozorno spremljanje morebitnih neravnovesij tekočine in elektrolitov, oceno elektrokardiografskih nenormalnosti (to je ključno pri bolnikih, ki dobivajo digitalis) in hemodializo ali peritonealno dializo z dializatom brez kalcija, kjer je potrebno.
Med znaki in simptomi zastrupitve z vitaminom D, ki spremljajo hiperkalciemijo, so:
Zgodnji: šibkost, glavobol, somnolenca, navzea, bruhanje, suha usta, zaprtost, bolečine v mišicah, bolečine v kosteh in kovinski okus.
Pozni: anoreksija, izguba telesne mase, konjunktivitis (kalcifikacijski), pankreatitis, fotofobija, rinoreja, pruritis, hipertermija, zmanjšanje libida, zvišanje ravni dušika sečnine v krvi, hiperholesterolemija, zvišanje ravni AST in ALT, ektopične kalcifikacije, hipertenzija, motnje srčnega ritma, somnolenca, smrt in, redko, izrazita psihoza.
Ravni kalcija v serumu je treba pogosto spremljati, dokler ni dosežena normokalciemija. Dializa parikalcitola ne odstrani v pomembni meri.
Farmakološke lastnosti - Parikalcitol 1 mikrogram
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila, ki zavirajo paratiroideo; oznaka ATC: H05BX02.
Mehanizem delovanja
Parikalcitol je sintetičen, biološko aktiven D-vitaminski analog kalcitriola s spremembami na stranski verigi (D2) in obroču A (19-nor). Za razliko od kalcitriola je parikalcitol selektiven aktivator receptorja za vitamin D (RVD). Parikalcitol povzroči selektiven porast RVD v obščitničnih žlezah, brez povečanja RVD v črevesju, ter deluje manj na resorpcijo kosti. Parikalcitol povzroči tudi porast kalcij-zaznavajočega receptorja v obščitničnih žlezah. Zaradi tega parikalcitol zniža koncentracijo paratiroidnega hormona (PTH), ker zavre obščitnično proliferacijo in zmanjša sintezo in izločanje PTH. Ob tem minimalno vpliva na ravni kalcija in fosforja ter lahko deluje neposredno na kostne celice, da ohrani volumen kosti in izboljša mineralizacijske površine. Korekcija nenormalne koncentracije PTH z normalizacijo homeostaze kalcija in fosforja lahko prepreči ali zdravi presnovno bolezen kosti, ki spremlja kronično bolezen ledvic.
Klinična učinkovitost in varnost
Kronična bolezen ledvic v stadiju 3 in 4
Primarni končni cilj učinkovitosti, sestavljen iz vsaj dveh zaporednih znižanj za ≥ 30 % v primerjavi z izhodiščnim iPTH, je doseglo 91 % bolnikov, ki so dobivali kapsule s parikalcitolom, in 13 % bolnikov, ki so dobivali placebo (p < 0,001).
Bolnikom, ki so dobivali kapsule s parikalcitolom, so se vrednosti serumske kostno specifične alkalne fosfataze in serumskega osteokalcina značilno znižale (p < 0,001) v primerjavi s tistimi, ki so dobivali placebo; to je povezano s korekcijo visoke kostne premene zaradi sekundarnega hiperparatiroidizma. Pri
bolnikih, ki so dobivali kapsule s parikalcitolom, v primerjavi s prejemniki placeba niso ugotovili poslabšanja parametrov delovanja ledvic – ocenjene hitrosti glomerulne filtracije (po formuli MDRD) in ravni kreatinina v serumu. Zmanjšanje količine beljakovin v urinu (merjeno semikvantitativno s testnim trakom) se je pojavilo pri značilno več bolnikih, ki so dobivali kapsule s parikalcitolom, kot pri tistih, ki so dobivali placebo.
Kronična bolezen ledvic v stadiju 5
Primarni končni cilj učinkovitosti, sestavljen iz vsaj dveh zaporednih znižanj za ≥ 30 % v primerjavi z izhodiščnim iPTH, je doseglo 88 % bolnikov, ki so dobivali kapsule s parikalcitolom, in 13 % bolnikov, ki so dobivali placebo (p < 0,001).
Pediatrična populacija
Pediatrični klinični podatki za injekcije parikalcitola (i.v.)
Varnost in učinkovitost intravenskega parikalcitola so raziskali v 12-tedenski randomizirani, dvojno slepi, s placebom primerjani študiji pri 29 pediatričnih bolnikih, starih od 5 do 19 let, s končno odpovedjo ledvic na hemodializi. Šest najmlajših bolnikov, ki so v tej študiji dobivali parikalcitol intravensko, je bilo starih od 5 do 12 let. Začetni odmerek parikalcitola i.v. je bil 0,04 μg/kg 3-krat tedensko, če je bila izhodiščna raven iPTH manjša kot 500 pg/ml, ali 0,08 μg/kg 3-krat tedensko, če je bila izhodiščna raven iPTH ≥ 500 pg/ml. Odmerek parikalcitola i.v. so prilagajali v korakih po 0,04 μg/kg glede na serumsko raven iPTH, kalcija in zmnožka vrednosti Ca x P. Preskušanje je dokončalo 67 % bolnikov, ki so dobivali parikalcitol i.v., in 14 % bolnikov, ki so dobivali placebo. 60 % bolnikov v skupini s parikalcitolom i.v. je imelo 2 zaporedni 30 % znižanji iPTH v primerjavi z izhodiščem; v skupini s placebom je bilo takšnih bolnikov 21 %. 71 % bolnikov v skupini s placebom so izločili iz preskušanja zaradi čezmernega zvišanja ravni iPTH. Hiperkalciemija se ni pojavila pri nobenem preiskovancu, niti v skupini s parikalcitolom i.v. niti v skupini s placebom. Za bolnike, mlajše od 5 let, ni podatkov.
Absorpcija
Parikalcitol se dobro absorbira. Po peroralni uporabi 0,24 μg/kg parikalcitola pri zdravih preiskovancih je bila povprečna absolutna biološka uporabnost približno 72 %, največja plazemska koncentracija (Cmax) 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) po 3 urah in površina pod krivuljo koncentracije po času (AUC0–∞) 5,25 ng•h/ml (12,60 pmol•h/ml). Povprečna absolutna biološka uporabnost parikalcitola pri bolnikih na hemodializi (HD – hemodialysis) je 79 % in pri bolnikih na peritonealni dializi (PD - peritoneal dialysis) 86 %; zgornja meja 95 % intervala zaupanja je pri prvih 93 % in pri drugih 112 %. V študiji medsebojnega delovanja s hrano pri zdravih preiskovancih se vrednosti Cmax in AUC0-∞ parikalcitola nista spremenili, če je bilo zdravilo uporabljeno z zelo mastnim obrokom, v primerjavi z uporabo na tešče. Kapsule s parikalcitolom se zato lahko vzamejo ne glede na hrano.
V razponu odmerkov od 0,06 do 0,48 μg/kg sta se vrednosti Cmax in AUC0–∞ parikalcitola pri zdravih preiskovancih povečevali sorazmerno. Po večkratnem odmerjanju pri zdravih preiskovancih (vsak dan ali trikrat tedensko) je bila izpostavljenost v stanju dinamičnega ravnovesja dosežena v sedmih dneh.
Porazdelitev
Parikalcitol se obsežno veže na beljakovine v plazmi (> 99 %). V območju koncentracij od 0,01 do 10 ng/ml (0,024 do 24 pmol/ml) je bilo povprečno razmerje med koncentracijo parikalcitola v krvi in plazmi 0,54, kar kaže, da se zelo malo zdravila veže na krvne celice. Povprečni navidezni volumen porazdelitve po odmerku 0,24 μg/kg parikalcitola pri zdravih prostovoljcih je bil 34 litrov.
Biotransformacija
Po peroralni uporabi odmerka 0,48 μg/kg 3H-parikalcitola se je osnovno zdravilo v veliki meri presnovilo; samo okrog 2 % odmerka se je nespremenjenega izločilo v blato, v urinu pa osnovnega zdravila niso našli. Približno 70 % radioaktivnosti se je izločilo v blato,18 % pa se je je pojavilo v urinu. Večina sistemske izpostavljenosti je bila povzročena z osnovnim zdravilom. Pri ljudeh so v plazmi ugotovili dva manj pomembna presnovka glede na parikalcitol. En presnovek so identificirali kot 24(R)-hidroksiparikalcitol, drugega pa niso identificirali. V modelu zaviranja PTH pri podganah in vivo je 24(R)-hidroksiparikalcitol manj aktiven kot parikalcitol.
Podatki in vitro kažejo, da se parikalcitol presnavlja z več jetrnimi in nejetrnimi encimi, vključno z mitohondrijskim CYP24 kot tudi s CYP3A4 in UGT1A4. Med identificiranimi presnovki so produkti 24(R)-hidroksilacije, kot tudi 24,26- in 24,28-dihidroksilacije in neposredne glukuronidacije.
Izločanje
V raziskanem območju odmerkov od 0,06 do 0,48 μg/kg je povprečni razpolovni čas izločanja parikalcitola pri zdravih preiskovancih od pet do sedem ur. Stopnja kopičenja se je skladala z razpolovnim časom in pogostostjo odmerjanja. Hemodializa nima praktično nobenega vpliva na izločanje parikalcitola.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Farmakokinetika parikalcitola ni raziskana pri bolnikih, starejših od 65 let.
Pediatrična populacija
Farmakokinetika parikalcitola ni raziskana pri bolnikih, mlajših od 18 let.
Spol
Farmakokinetika parikalcitola po posamičnem odmerku v odmernem razponu od 0,06 do 0,48 μg/kg ni bila odvisna od spola.
Okvara jeter
V študiji z intravenskim parikalcitolom so dispozicijo parikalcitola (0,24 μg/kg) primerjali pri bolnikih z blago (n = 5) in zmerno (n = 5) okvaro jeter (po Child-Pughovi metodi) ter preiskovancih z normalnim delovanjem jeter (n = 10). Farmakokinetika nevezanega parikalcitola je bila podobna v celotnem razponu delovanja jeter, ocenjenega v tej študiji. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter odmerjanja ni treba prilagajati. Vpliv hude okvare jeter na farmakokinetiko parikalcitola ni ocenjen.
Okvara ledvic
Farmakokinetiko parikalcitola po uporabi enkratnega odmerka so raziskali pri bolnikih s KBL v 3. stadiju oz. z zmerno okvaro ledvic (n = 15, hitrost glomerularne filtracije = 36,9 do 59,1 ml/min/1,73 m2), KBL v 4. stadiju oz. s hudo okvaro ledvic (n = 14, hitrost glomerularne filtracije = 13,1 do 29,4 ml/min/1,73 m2) in KBL v 5. stadiju oz. s končno boleznijo ledvic [n = 14 na hemodializi (HD) in n = 8 na peritonealni dializi (PD)]. Podobno kot velja za endogeni 1,25(OH)2 D3, je okvara ledvic pomembno vplivala tudi na farmakokinetiko peroralno uporabljenega parikalcitola, kot prikazuje preglednica 5. V primerjavi z zdravimi preiskovanci so imeli bolniki s kronično boleznijo ledvic v 3., 4. in 5. stadiju zmanjšan CL/F in podaljšan razpolovni čas.
Preglednica 5. Primerjava povprečne vrednosti ± SD farmakokinetičnih parametrov pri bolnikih v različnih stadijih okvare ledvic v primerjavi z zdravimi preiskovanci
| Farmakokinetični parameter | Zdravi preiskovanci | KBL stadij 3 | KBL stadij 4 | KBL stadij 5 | |
| HD | PD | ||||
| n | 25 | 15 | 14 | 14 | 8 |
| Odmerek | 0,240 | 0,047 | 0,036 | 0,240 | 0,240 |
| (mikrogrami/kg) | |||||
| CL/F (l/h) | 3,6 ± 1,0 | 1,8 ± 0,5 | 1,5 ± 0,4 | 1,8 ± 0,8 | 1,8 ± 0,8 |
| t½(h) | 5,9 ± 2,8 | 16,8 ± 2,6 | 19,7 ± 7,2 | 13,9 ± 5,1 | 17,7 ± 9,6 |
| *fu (%) | 0,06 ± 0,01 | 0,06 ± 0,01 | 0,07 ± 0,02 | 0,09 ± 0,04 | 0,13 ± 0,08 |
| * Merjen pri koncentraciji parikalcitola15 nM. | |||||
Po peroralni uporabi kapsul s parikalcitolom je bil farmakokinetični profil parikalcitola pri kronični bolezni ledvic v 3. in 5. stadiju primerljiv. Razen priporočenih prilagoditev zato niso potrebne posebne prilagoditve odmerjanja (glejte poglavje 4.2).
Farmacevtski podatki - Parikalcitol 1 mikrogram
Vsebina kapsul
srednjeverižni trigliceridi etanol butilhidroksitoluen
Ovoj kapsul
-
mikrogram želatina glicerol prečiščena voda
titanov dioksid (E171) črni železov oksid (E172)
rumeni železov oksid (E172)
-
mikrograma
želatina
glicerol prečiščena voda
titanov dioksid (E171) rumeni železov oksid (E172) rdeči železov oksid (E172) črni železov oksid (E172)
Prozorni pretisni omoti iz PVC/Aclarja in aluminija, ki vsebujejo po 7, 28 ali 30 mehkih kapsul.
Vsebniki za kapsule iz HDPE s polipropilensko navojno zaporko z vstavljenim sušilnim sredstvom, ki vsebujejo po 30 mehkih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.