OVITRELLE 250 mikrogramov/0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Zdravilo Ovitrelle je indicirano za zdravljenje:

• Odraslih žensk, ki so v postopku sprožitve superovulacije pred postopki asistirane reprodukcije (ART - Assisted Reproductive Technologies), kot je npr. in vitro oploditev (IVF): zdravilo

  Ovitrelle se uporablja za sprožitev dokončnega folikelskega dozorevanja in luteinizacije po stimulaciji folikelske rasti.

• Odraslih žensk brez ovulacije ali z oligoovulacijo: pri teh ženskah se zdravilo Ovitrelle uporablja za sprožitev ovulacije in luteinizacije po stimulaciji folikelske rasti.

Zdravljenje z zdravilom Ovitrelle mora potekati pod nadzorom zdravnika, izkušenega v zdravljenju težav s plodnostjo.

Odmerjanje

Največji odmerek je 250 mikrogramov. Zdravilo se mora uporabljati po naslednji odmerni shemi:

• Ženske, v postopku sprožitve superovulacije pred postopki asistirane reprodukcije (ART), kot je npr. oploditev in vitro (IVF):

  Eno napolnjeno injekcijsko brizgo zdravila Ovitrelle (250 mikrogramov) se injicira 24 do 48 ur po zadnji aplikaciji pripravka s folikle stimulirajočim hormonom (FSH) ali humanim

  menopavznim gonadotropinom (hMG), to je, ko je dosežena optimalna stimulacija folikelske rasti.

• Ženske brez ovulacije ali z oligoovulacijo:

  Eno napolnjeno injekcijsko brizgo zdravila Ovitrelle (250 mikrogramov) se injicira 24 do 48 ur potem, ko je dosežena optimalna stimulacija folikelske rasti. Bolnici svetujemo, da ima spolni odnos na dan, ko dobi injekcijo zdravila Ovitrelle, in dan potem.

  Posebne populacije

  Okvarjeno delovanje ledvic ali jeter

  Varnosti, učinkovitosti in farmakokinetike zdravila Ovitrelle pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter niso ugotavljali.

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Ovitrelle ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji. Način uporabe

  Za subkutano uporabo. Samoinjiciranje zdravila Ovitrelle lahko izvajajo samo bolnice, ki so bile ustrezno podučene in imajo možnost nasveta strokovnjaka.

  Zdravilo Ovitrelle je samo za enkratno uporabo.

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• tumorji hipotalamusa ali hipofizne žleze

• povečanje ali cista jajčnika, ki ni povezana s sindromom policističnih jajčnikov

• ginekološke krvavitve neznane etiologije

• karcinom jajčnika, maternice ali dojke

• aktivne trombembolične motnje

  Zdravila Ovitrelle ni dovoljeno uporabljati pri boleznih, kjer ni mogoče dobiti učinkovitega odziva, na primer:

• primarna insuficienca jajčnikov,

• malformacije spolnih organov, ki niso združljive z nosečnostjo,

• maternični miomi, ki niso združljivi z nosečnostjo,

• ženske po menopavzi.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.

Splošna priporočila

Pred začetkom zdravljenja je treba oceniti neplodnost para kot primerno, ter ugotoviti morebitne kontraindikacije za nosečnost. Bolnice moramo pregledati zlasti glede hipotiroidizma,

adrenokortikalne insuficience, hiperprolaktinemije in hipofiznih ali hipotalamičnih tumorjev in jih ustrezno specifično zdraviti.

Kliničnih izkušenj z zdravilom Ovitrelle pri zdravljenju drugih stanj (kot je insuficienca rumenega telesca ali stanja pri moškem) ni. Zato zdravilo Ovitrelle ni indicirano za ta stanja.

Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (Ovarian hyperstimulation syndrome - OHSS)

Pričakovan učinek nadzorovane stimulacije jajčnikov je določena stopnja povečanja jajčnikov. Pogosteje se pojavi pri ženskah s sindromom policističnih jajčnikov in običajno izzveni brez zdravljenja.

V nasprotju z nekompliciranim povečanjem jajčnikov je OHSS stanje, ki se lahko kaže s

stopnjevanjem resnosti. Vključuje izrazito povečanje jajčnikov, visoko serumsko koncentracijo spolnih steroidov ter povečanje žilne prepustnosti, kar lahko povzroči kopičenje tekočine v peritonealnem, plevralnem in redko v perikardialnem prostoru.

Blago izražanje OHSS lahko vključuje bolečino v trebuhu, neprijeten občutek v trebuhu in napihnjenost ter povečanje jajčnikov. Srednja stopnja OHSS lahko poleg tega vključuje tudi slabost, bruhanje, ultrazvočno dokazani ascites ali izrazito povečanje jajčnikov.

Huda stopnja OHSS pa vključuje simptome, kot so izredno povečanje jajčnikov, povečanje telesne mase, dispneja ali oligurija. Klinični pregled lahko pokaže znake, kot so hipovolemija, hemokoncentracija, elektrolitsko neravnovesje, ascites, plevralni izliv ali akutna pulmonalna stiska. Zelo redko se lahko huda stopnja OHSS še dodatno zaplete s torzijo jajčnika ali trombemboličnimi dogodki, kot so pulmonalni embolizem, ishemična kap ali miokardni infarkt.

Samostojni dejavniki tveganja za razvoj OHSS vključujejo mlajše ženske, nizko telesno maso,

sindrom policističnih jajčnikov, večje odmerke eksogenih gonadotropinov, visoke absolutne ali hitro rastoče ravni serumskega estradiola in predhodno pojavljanje OHSS, veliko število razvijajočih se ovarijskih foliklov in veliko število oocitov v ciklusih ART.

Upoštevanje priporočenih odmerkov zdravila Ovitrelle ter režim dajanja lahko zmanjšata tveganje za hiperstimulacijo jajčnikov. Priporočeni so nadzorovanje ciklov stimulacije z ultrazvokom ter meritve estradiola za zgodnje odkrivanje dejavnikov tveganja.

Obstajajo dokazi, da ima hCG pomembno vlogo pri sprožanju OHSS ter da bi bil sindrom hujši in bi trajal dalj časa, če bi prišlo do nosečnosti. Če se torej pojavijo znaki hiperstimulacije jajčnikov, je priporočljivo, da dajanje hCG prekinete, bolnicam pa svetujemo, da v obdobju najmanj 4 dni nimajo spolnih odnosov ali da v tem času uporabljajo mehanska kontracepcijska sredstva.

Ker lahko OHSS napreduje hitro (v roku 24 ur) ali v času več dni in se razvije v resen zdravstveni zaplet, je treba bolnice spremljati vsaj dva tedna po dajanju hCG.

Blagi ali zmerni OHSS običajno izgine spontano. Če se razvije huda oblika OHSS, priporočamo, da zdravljenje z gonadotropini ustavite in da bolnico hospitalizirate ter začnete z ustrezno terapijo.

Večplodna nosečnost

Pri bolnicah v postopku indukcije ovulacije je pogostnost večplodne nosečnosti in rojstev povečana v primerjavi z naravno zanositvijo. V večini primerov večplodne nosečnosti gre za dvojčke. Večplodna nosečnost, zlasti visokega reda, predstavlja povečano tveganje za neželen izid nosečnosti za mater

in otroka.

Za zmanjšanje tveganja večplodne nosečnosti visokega reda priporočamo podrobno spremljanje odziva jajčnikov. Pri bolnicah, ki so bile udeležene v postopkih ART, je tveganje za večplodno nosečnost povezano predvsem s številom prenesenih zarodkov, njihovo kakovostjo in starostjo bolnice.

Prekinitev nosečnosti

Pojavnost prekinitev nosečnosti zaradi spontanega splava ali abortusa je višja pri bolnicah, pri katerih stimulirajo rast foliklov za indukcijo ovulacije ali ART, kot po naravni zanositvi.

Zunajmaternična nosečnost

Pri ženskah z boleznijo jajcevodov v anamnezi je povečanje tveganje za zunajmaternično nosečnost večje, bodisi ob spontanem spočetju ali po zdravljenju plodnosti. Poročali so o višji prevalenci

zunajmaternične nosečnosti po ART v primerjavi s splošno populacijo. Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacij po postopkih asistirane reprodukcije je lahko neznatno višja kot pri spontani zanositvi. Menijo, da je vzrok v razlikah v značilnostih staršev (npr. starost matere,

značilnosti sperme) in višji incidenci večplodnih nosečnosti. Trombembolični dogodki

Pri ženskah z nedavno trombembolično boleznijo ali pri ženskah s splošno znanimi dejavniki tveganja za trombembolične dogodke, kot so osebna ali družinska anamneza, zdravljenje z gonadotropini lahko še bolj povečajo tveganje za poslabšanje ali pojav teh dogodkov. Pri teh ženskah je treba prednosti

dajanja gonadotropina pretehtati glede na tveganja. Vendar pa je treba opomniti, da nosečnost sama po sebi in OHSS zvečujeta tveganje za trombembolične dogodke.

Novotvorbe na reprodukcijskem sistemu

Obstajajo poročila o novotvorbah na jajčnikih in drugod na reprodukcijskem sistemu, ki so lahko

benigne in maligne, pri ženskah, ki so bile izpostavljene več režimom zdravljenja neplodnosti. Ni še ugotovljeno, ali zdravljenje z gonadotropini zvišuje tveganje za te tumorje pri neplodnih ženskah.

Vpliv na rezultate testiranja v serumu ali urinu

Po dajanju lahko zdravilo Ovitrelle do deset dni vpliva na imunološko določanje serumskega/urinskega hCG, kar lahko povzroči lažno pozitiven nosečnostni test. Bolnice je treba na to opozoriti.

Vsebnost natrija

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Specifičnih študij medsebojnega delovanja zdravila Ovitrelle z drugimi zdravili niso izvedli, vendar pa ni poročil o klinično pomembnih interakcijah z drugimi zdravili med zdravljenjem s hCG.

Nosečnost

Za uporabo zdravila Ovitrelle med nosečnostjo ni indikacij. Podatki na omejenem številu izpostavljenih nosečnosti ne kažejo povečanega tveganja za anomalije ali toksičnost za

plod/novorojenčka. Študij o vplivu horiogonadotropina alfa na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli (glejte poglavje 5.3). Potencialno tveganje za človeka ni znano.

Dojenje

Zdravilo Ovitrelle ni indicirano med dojenjem. Podatkov o izločanju horiogonadotropina alfa v mleko ni.

Plodnost

Zdravilo Ovitrelle je indicirano za uporabo ob neplodnosti (glejte poglavje 4.1).

Zdravilo Ovitrelle nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

V primerjalnih študijah z različnimi odmerki zdravila Ovitrelle so ugotovili, da je pojav OHSS povezan z velikostjo odmerka zdravila Ovitrelle. OHSS so opazili pri približno 4 % bolnic, zdravljenih z zdravilom Ovitrelle. O hudem OHSS so poročali pri manj kot 0,5 % bolnic (glejte poglavje 4.4).

Seznam neželenih učinkov

V nadaljevanju se uporabljajo naslednje definicije navedbe pogostnosti: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (>1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki

(<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Bolezni imunskega sistema

Zelo redki: blaga do huda preobčutljivostna reakcija, vključno z izpuščaji, anafilaktičnimi reakcijami in šokom

Bolezni živčevja

Pogosti: glavobol

Žilne bolezni

Zelo redki: trombembolizem (tako v povezavi z OHSS in nepovezano z njim)

Bolezni prebavil

Pogosti: bolečina v trebuhu, abdominalna distenzija, navzea, bruhanje Občasni: nelagodje v trebuhu, driska

Motnje reprodukcije in dojk

Pogosti: blag do zmeren OHSS

Občasni: hud OHSS

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Pogosti: reakcije na mestu injiciranja Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Učinki prevelikega odmerka zdravila Ovitrelle niso znani. Kljub temu obstaja možnost, da se zaradi prevelikega odmerka zdravila Ovitrelle pojavi OHSS (glejte poglavje 4.4).