Myocet liposomal 50 mg prašek, disperzija in vehikel za koncentrat za disperzijo za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
liposomi 1,9 ml / 1 ml
vehikel 3 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Myocet 50 mg
Zdravilo Myocet liposomal je v kombinaciji s ciklofosfamidom indicirano kot zdravilo prvega izbora pri zdravljenju metastatskega raka dojke pri odraslih ženskah.
Uporaba zdravila Myocet liposomal mora biti omejena na enote, specializirane za dajanje citotoksične
kemoterapije, in dajati se ga sme le pod nadzorom zdravnika, izkušenega v uporabi kemoterapije.
Odmerjanje
Pri uporabi v kombinaciji s ciklofosfamidom (600 mg/m2) je začetni priporočeni odmerek zdravila
Myocet liposomal 60–75 mg/m2 vsake tri tedne.
Starejši ljudje
Varnost in učinkovitost zdravila Myocet liposomal so ocenjevali pri 61 bolnicah z metastatskim rakom dojke, starih 65 let ali več. Podatki iz randomiziranega kontroliranega kliničnega preskušanja kažejo, da sta učinkovitost zdravila Myocet liposomal in njegova varnost za srce v tej populaciji primerljivi s tistima pri bolnicah, mlajših od 65 let.
Bolnice z jetrno okvaro
Presnova in izločanje doksorubicina potekata predvsem po hepatobiliarni poti, zato morate pred zdravljenjem z zdravilom Myocet liposomal in med njim oceniti hepatobiliarno delovanje.
Glede na omejene podatke pri bolnicah z metastazo jeter se priporoča, da se začetni odmerek zdravila
Myocet liposomal zmanjša v skladu s spodnjo preglednico.
| Test funkcije jeter | Odmerek |
| Bilirubin < ULN in običajen AST | Standardni odmerek 60–75 mg/m2 |
| Bilirubin < ULN in zvišan AST | Razmislite o zmanjšanju odmerka za 25 % |
| Bulirubin > ULN toda < 50 μmol/l | 50 % zmanjšanje odmerka |
| Bilirubin > 50 μmol/l | 75 % zmanjšanje odmerka |
Če je mogoče, zdravila Myocet liposomal ne uporabljajte pri bolnicah z bilirubinom > 50 μmol/l, saj je priporočilo narejeno v glavnem na ekstrapolacijah.
Za informacije o zmanjšanju odmerka zaradi drugih toksičnosti glejte poglavje 4.4.
Bolnice z ledvično okvaro
Doksorubicin se presnavlja predvsem v jetrih in izloča v žolču. Zato spremembe odmerkov pri
bolnicah z okvarjenim delovanjem ledvic niso potrebne.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Myocet liposomal pri otrocih, starih do 17 let, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Myocet liposomal morate pred uporabo rekonstituirati in razredčiti. Končna koncentracija mora biti med 0,4 in 1,2 mg/ml doksorubicin klorid. Zdravilo Myocet liposomal se daje v obliki intravenske infuzije. Infundiranje traja 1 uro.
Zdravilo Myocet liposomal se ne sme dajati po intramuskularni ali subkutani poti ali v obliki bolusne injekcije.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Mielosupresija
Zdravljenje z zdravilom Myocet liposomal povzroča mielosupresijo. Zdravila Myocet liposomal se ne sme dajati osebam, ki imajo pred naslednjim krogom zdravljenja absolutno število nevtrofilcev (ANC – »absolute neutrophil counts«) manjše od 1.500 celic/µl ali število krvnih ploščic manjše od 100.000/µl. Med zdravljenjem z zdravilom Myocet liposomal je treba izvajati strog hematološki nadzor (vključno s štetjem belih krvnih celic in krvnih ploščic ter spremljanjem ravni hemoglobina). Metaanaliza je pokazala statistično značilen manjši delež nevtropenije 4. stopnje (RT = 0,82,
p = 0,005) pri bolnicah, ki so se zdravile z zdravilom Myocet liposomal, v primerjavi s tistimi, ki so dobivali običajni doksorubicin. Vendar pa niso opazili pomembnih razlik v pojavnosti anemije, trombocitopenije in epizod nevtropenične vročine.
Zaradi hematološke in drugih toksičnosti bo morda treba zmanjšati odmerek ali začasno odložiti zdravljenje. Med zdravljenjem priporočamo naslednje spremembe odmerkov. Upoštevajte jih vzporedno za zdravilo Myocet liposomal in ciklofosfamid. Odmerjanje po zmanjšanju odmerka je prepuščeno preudarku odgovornega zdravnika.
| Hematološka toksičnost | |||
| Stopnja | Najnižje število ANC (celic/µl) | Najnižje število krvnih ploščic(celic/µl) | Sprememba |
| 1 | 1.500–1.900 | 75.000–150.000 | brez spremembe |
| Hematološka toksičnost | |||
| Stopnja | Najnižje število ANC (celic/µl) | Najnižje število krvnih ploščic(celic/µl) | Sprememba |
| 2 | 1.000–manj kot 1.500 | 50.000–manj kot 75.000 | brez spremembe |
| 3 | 500–999 | 25.000–manj kot 50.000 | Počakajte, da bo ANC 1.500 ali več in/ali število krvnih ploščic 100.000 ali več in nato nadaljujte zdravljenje s25 % manjšim odmerkom |
| 4 | manj kot 500 | manj kot 25.000 | Počakajte, da bo ANC 1.500 ali več in/ali število krvnih ploščic 100.000 ali več innato nadaljujte zdravljenje s 50 % manjšim odmerkom |
Če morate zaradi mielotoksičnosti prestaviti zdravljenje za več kot 35 dni po prvem odmerku
prejšnjega kroga zdravljenja, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
| Mukozitis | ||
| Stopnja | Simptomi | Sprememba |
| 1 | Neboleče razjede, eritem ali blage bolečine. | brez spremembe |
| 2 | Boleč eritem, edem ali razjede, vendarbolnica lahko jé. | Počakajte en teden, in če se znakiizboljšajo, nadaljujte zdravljenje s 100 % odmerkom |
| 3 | Boleč eritem, edem ali razjede in bolnica ne more jesti. | Počakajte en teden, in če se znakiizboljšajo, nadaljujte zdravljenje s 25 % manjšim odmerkom |
| 4 | Bolnica potrebuje parenteralno ali enteralno podporo. | Počakajte en teden, in če se znakiizboljšajo, nadaljujte zdravljenje s 50 % manjšim odmerkom |
Za zmanjšanje odmerkov zdravila Myocet liposomal zaradi okvare delovanja ledvic glejte poglavje 4.2.
Srčna toksičnost
Doksorubicin in drugi antraciklini lahko povzročijo kardiotoksičnost. Tveganje toksičnosti narašča s povečanjem kumulativnih odmerkov teh zdravil in je večje pri osebah, ki imajo ali so imele kardiomiopatijo, mediastinalno obsevanje ali že obstoječo srčno bolezen.
Analize kardiotoksičnosti v kliničnih preskušanjih so pokazale značilno zmanjšanje učinkov na srce pri bolnicah, ki so jih zdravili z zdravilom Myocet liposomal, v primerjavi s tistimi, ki so jih zdravili z običajnim doksorubicinom pri enakih odmerkih v mg. Metaanaliza je pokazala statistično značilen manjši delež kliničnega popuščanja srca (RT = 0,20, p = 0,02) ter kombinacije kliničnega in subkliničnega popuščanja srca (RT = 0,38, p < 0,0001) pri bolnicah, ki so se zdravile z zdravilom Myocet liposomal, v primerjavi s tistimi, ki so dobivale običajni doksorubicin. Zmanjšano tveganje za srčno toksičnost je pokazala tudi retrospektivna analiza pri bolnicah, ki so prej prejemale adjuvantno zdravljenje z doksorubicinom (log-rang P = 0,001, razmerje tveganja = 5,42).
V študiji faze III so raziskovali kombinacije s ciklofosfamidom (CPA – »cyclophosphamide«). Primerjali so kombinacijo zdravila Myocet liposomal (60 mg/m2) in CPA (600 mg/m2) s kombinacijo doksorubicina (60 mg/m2) in CPA (600 mg/m2). Pri kombinaciji zdravila Myocet liposomal in CPA se je pri 6 % bolnic, pri kombinaciji doksorubicina in CPA pa pri 21 % bolnic značilno zmanjšal iztisni delež levega prekata (LVEF – »left ventricular ejection fraction«). V študiji faze III so primerjali samostojno uporabo zdravila Myocet liposomal (75 mg/m2) in doksorubicina (75 mg/m2). Pri uporabi zdravila Myocet liposomal se je pri 12 %, pri uporabi doksorubicina pa pri 27 % bolnic značilno
zmanjšal LVEF. Rezultati za kongestivno srčno odpoved, ki so jo ocenjevali manj natančno, so bili
0 % za kombinacijo zdravila Myocet liposomal in CPA, 3 % za kombinacijo doksorubicina in CPA ter 2 % za zdravilo Myocet liposomal in 8 % za doksorubicin. Mediana kumulativnega odmerka zdravila Myocet liposomal v kombinaciji s CPA, ki je pripeljala do srčnega bolezenskega znaka, je
bila >1.260 mg/m2, v primerjavi s 480 mg/m2 za doksorubicin v kombinaciji s CPA.
Ni izkušenj z uporabo zdravila Myocet liposomal pri bolnicah, ki so imele v zadnjih 6 mesecih pred zdravljenjem kardiovaskularno bolezen, npr. miokardni infarkt. Zato morate biti pri bolnicah z okvarjenim delovanjem srca previdni. Delovanje srca bolnic, sočasno zdravljenih z zdravilom Myocet liposomal in trastuzumabom je treba ustrezno nadzirati, kot je opisano spodaj.
Pri skupnem odmerku zdravila Myocet liposomal je treba upoštevati tudi preteklo ali sočasno
zdravljenje z drugimi kardiotoksičnimi učinkovinami, vključno z antraciklini in antrakinoni.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myocet liposomal je priporočena rutinska meritev iztisnega deleža levega prekata (LVEF), bodisi z večvhodno arteriografijo (MUGA – »Multiple Gated Arteriography«) ali z ehokardiografijo. Te preiskave morate rutinsko izvajati tudi med zdravljenjem z zdravilom Myocet liposomal. Ko bolnica preseže skupni kumulativni odmerek antraciklina 550 mg/m2 ali če obstaja sum na kardiomiopatijo, je pred vsakim dajanjem zdravila Myocet liposomal nujna ocena delovanja levega prekata. Če se vrednost LVEF znatno zmanjša od osnovne vrednosti, npr. za
>20 točk na končno vrednost >50 % ali za >10 točk na končno vrednost <50 %, morate previdno oceniti koristi nadaljevanja zdravljenja v primerjavi z tveganjem za nastanek trajnih srčnih okvar. Pretehtati je treba tudi uporabo najbolj dokončne preiskave antraciklinske poškodbe miokarda, to je endomiokardne biopsije.
Vse bolnice, ki prejemajo zdravilo Myocet liposomal, morate rutinsko pregledovati tudi z EKG. Prehodne spremembe EKG, kot so izravnavanje vala T, depresija segmenta S-T in benigne aritmije, niso nujne indikacije za prekinitev zdravljenja z zdravilom Myocet liposomal. Vendar pa se šteje zmanjšanje kompleksa QRS bolj za znak srčne toksičnosti.
Do kongestivnega srčnega popuščanja kot posledice kardiomiopatije lahko pride nenadoma in tudi po prekinitvi zdravljenja.
Bolezni prebavil
Metaanaliza je pokazala statistično značilen manjši delež navzee/bruhanja stopnje ≥ 3 (RT = 0,65, p = 0,04) in diareje stopnje ≥ 3 (RT = 0,33, p = 0,03) pri bolnicah, ki so se zdravile z zdravilom Myocet liposomal, v primerjavi s tistimi, ki so dobivale običajni doksorubicin.
Reakcije na mestu injiciranja
Zdravilo Myocet liposomal je dražljivec zato morate biti previdni, da preprečite ekstravazacijo. Ob morebitni ekstravazaciji morate infundiranje takoj prekiniti. Na prizadeto mesto lahko za približno 30 minut položite led. Zatem zdravilo Myocet liposomal infundirajte naprej, vendar ne v veno, pri kateri je prišlo do ekstravazacije. Ne pozabite, da zdravilo Myocet liposomal lahko daste v osrednjo ali v periferno veno. V kliničnih programih je bilo devet primerov nenamerne ekstravazacije zdravila Myocet liposomal. Nobeden od njih ni bil povezan s hudimi poškodbami kože, nastankom razjed ali nekrozo.
Reakcije, povezane z infundiranjem
Pri hitrem infundiranju so poročali o akutnih reakcijah, povezanih z liposomskimi infuzijami. Med simptomi, o katerih so poročali, so bili rdečica, dispneja, povišana telesna temperatura, otekanje obraza, glavobol, bolečine v hrbtu, mrzlica, tiščanje v prsih in grlu in/ali hipotenzija. Če infundiranje traja 1 uro, se tem akutnim pojavom lahko izognete.
Drugo
Za previdnostne ukrepe pri uporabi zdravila Myocet liposomal z drugimi zdravili glejte poglavje 4.5. Kakor pri drugih zdravilih, ki vsebujejo antracikline in doksorubicin, se lahko na mestih, ki so bila obsevana, pojavi povratna reakcija.
Učinkovitosti in varnosti zdravila Myocet liposomal pri pomožnem zdravljenju raka dojke niso določili. Pomena očitnih razlik v porazdelitvi zdravila Myocet liposomal in običajnega doksorubicina v tkivih v smislu dolgoročne učinkovitosti proti tumorjem niso razložili.
Pomožne snovi
Natrij
To zdravilo vsebuje približno 108 mg natrija na 50 mg odmerka doksorubicinijevega klorida, kar je enako 5,4 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO, in znaša 2 g.
Z zdravilom Myocet liposomal niso opravili specifičnih študij o združljivosti zdravil. Zdravilo Myocet liposomal bo verjetno medsebojno delovalo s snovmi, za katere je znano, da medsebojno delujejo z običajnim doksorubicinom. Koncentracije doksorubicina in njegovega presnovka doksorubicinola v plazmi se lahko povišajo, kadar doksorubicin dajemo skupaj s ciklosporinom, verapamilom, paklitakselom ali drugo učinkovino, ki zavira P-glikoprotein (P-Gp). O medsebojnem delovanju z doksorubicinom so poročali tudi pri streptozocinu, fenobarbitalu, fenitoinu in varfarinu. Študij o učinku zdravila Myocet liposomal na druge snovi tudi ni. Vendar lahko doksorubicin okrepi toksični učinek drugih zdravil z delovanjem na novotvorbe. Sočasna uporaba z drugimi kardiotoksičnimi ali kardiološko aktivnimi snovmi (npr. antagonisti kalcija) lahko poveča tveganje kardiotoksičnosti.
Sočasna uporaba z drugimi liposomskimi snovmi ali lipidnimi kompleksi ali intravenska uporaba
maščobnih emulzij lahko spremeni farmakokinetični profil zdravila Myocet liposomal.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom
Myocet liposomal in še 6,5 meseca po njem.
Ženskam, ki po koncu zdravljenja želijo imeti otroke, je treba priporočiti, naj se pred začetkom zdravljenja udeležijo genetskega svetovanja in svetovanja glede ohranitve plodnosti.
Nosečnost
Zaradi znanih citotoksičnih, mutagenih in embriotoksičnih lastnosti doksorubicina zdravila Myocet liposomal ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.
Dojenje
Med zdravljenjem z zdravilom Myocet liposomal je treba prenehati z dojenjem.
Poročali so, da zdravilo Myocet liposomal povzroča omotico. Bolnice, ki so omotične, se morajo
izogibati vožnji in upravljanju strojev.
Med kliničnimi preskušanji so bili najpogosteje poročani neželeni učinki slabost/bruhanje (73 %), levkopenija (70 %), alopecija (66 %), nevtropenija (46 %), astenija/utrujenost (46 %), stomatitis/mukozitis (42 %), trombocitopenija (31 %) in anemija (30 %).
O naslednjih neželenih učinkih so poročali pri uporabi zdravila Myocet liposomal med kliničnimi študijami in pri izkušnjah po trženju. Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni v skladu s priporočenimi izrazi MedDRA po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so definirane kot: zelo pogosto ≥ 1/10, pogosto ≥ 1/100 do < 1/10, občasno ≥ 1/1.000 do < 1/100, neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Infekcijske in parazitske bolezni
nevtropenija s povišano telesno temperaturo
Vse stopnje Stopnje ≥ 3
zelo pogosti zelo pogosti
okužbe zelo pogosti pogosti
herpes zoster občasni občasni
sepsa občasni občasni
okužba na mestu injiciranja občasni neznana
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
nevropenija zelo pogosti zelo pogosti
trombocitopenija zelo pogosti zelo pogosti
anemija zelo pogosti zelo pogosti
levkopenija zelo pogosti zelo pogosti limfopenija pogosti pogosti
pancitopenija pogosti občasni
nevtropenična sepsa občasni občasni
purpura občasni občasni
Presnovne in prehranske motnje
anoreksija zelo pogosti zelo pogosti
dehidracija pogosti zelo pogosti
hipokaliemija pogosti občasni
hiperglikemija občasni občasni
Psihiatrične motnje
vznemirjenost občasni neznana
Bolezni živčevja
nespečnost pogosti občasni
nenormalna hoja občasni občasni
disfonija občasni neznana
somnolenca občasni neznana
Srčne bolezni
aritmija pogosti občasni
kardiomiopatija pogosti pogosti
kongestivna srčna odpoved pogosti pogosti
perikardialni izliv občasni občasni
Žilne bolezni
navali vročine pogosti občasni
hipotenzija občasni občasni
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
bolečina v prsih pogosti občasni
dispneja pogosti občasni
epistaksa pogosti občasni
hemoptiza občasni neznana
faringitis občasni neznana
plevralni izliv občasni občasni
pnevmonitis občasni občasni
Bolezni prebavil
Vse stopnje Stopnje ≥ 3
slabost/bruhanje zelo pogosti zelo pogosti
stomatitis/mukozitis zelo pogosti pogosti
diareja zelo pogosti pogosti
zaprtje pogosti občasni
ezofagitis pogosti občasni
želodčni ulkus občasni občasni
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
povečane vrednosti jetrne
transaminaze
povečane vrednosti alkalne
fosfataze
pogosti občasni
občasni občasni
zlatenica občasni občasni
povečane vrednosti serumskega
bilirubina
Bolezni kože in podkožja
občasni neznana
alopecija zelo pogosti pogosti
izpuščaj pogosti neznana
sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije
neznana neznana
bolezni nohtov pogosti občasni
pruritus občasni občasni
folikulitis občasni občasni
suha koža občasni neznana
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
bolečina v hrbtu pogosti občasni
mialgija pogosti občasni
šibkost mišic občasni občasni
Bolezni sečil
hemoragični cistitis občasni občasni
oligurija občasni občasni
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
astenija/utrujenost zelo pogosti pogosti povišana telesna temperatura zelo pogosti pogostibolečina zelo pogosti pogosti
mrzlica zelo pogosti občasni
omotica pogosti občasni
glavobol pogosti občasni
hujšanje pogosti občasni
reakcija na mestu injiciranja občasni občasni
slabo počutje občasni neznana
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Akutno preveliko odmerjanje zdravila Myocet liposomal poslabša toksične neželene učinke. Zdravljenje akutnega prevelikega odmerjanja mora biti osredotočeno na podporno skrb pri pričakovani toksičnosti. Morda bodo potrebni hospitalizacija, zdravljenje z antibiotiki, transfuzija krvnih ploščic in granulocitov ter simptomatsko zdravljenje mukozitisa.
Farmakološke lastnosti - Myocet 50 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila z delovanjem na novotvorbe, antraciklinski antibiotiki in
sorodne učinkovine, oznaka ATC: L01DB01
Učinkovina v zdravilu Myocet liposomal je doksorubicinijev klorid. Protitumorski in toksični učinki doksorubicina se lahko kažejo na številne načine, vključno z zaviranjem delovanja topoizomeraze II, interkalacijo z DNK- in RNK-polimerazo, tvorbo prostih radikalov in vezavo na membrane.
Doksorubicin, enkapsuliran v liposome, ni bil učinkovitejši od običajnega doksorubicina pri celičnih linijah, odpornih na doksorubicin in vitro. Pri živalih se je doksorubicin, enkapsuliran v liposome, v manjši meri porazdelil v srce in sluznico prebavil kot običajni doksorubicin, medtem ko se je protitumorski učinek na eksperimentalne tumorje ohranil.
Primerjali so kombinacijo zdravila Myocet liposomal (60 mg/m2) in CPA (600 mg/m2) s kombinacijo običajnega doksorubicina in CPA (v istih odmerkih) ter kombinacijo zdravila Myocet liposomal (75 mg/m2) in CPA (600 mg/m2) s kombinacijo epirubicina in CPA (v istih odmerkih). V tretjem preskušanju so samostojno zdravljenje z zdravilom Myocet liposomal (75 mg/m2) primerjali s samostojnim zdravljenjem z običajnim doksorubicinom (v istem odmerku). Rezultati stopnje odzivnosti in časa preživetja brez napredovanja bolezni so prikazani v tabeli 3.
Tabela 3
Povzetek protitumorskega učinka pri študijah kombiniranega in samostojnega zdravljenja
| Myocet liposomal/CP A(60/600 mg/m2)(n = 142) | Doks 60/CPA(60/600mg/m2)(n = 155) | Myocet liposomal/CP A(75/600 mg/m2)(n = 80) | Epi/CPA(75/600 mg/m2)(n = 80) | Myocet liposomal (75 mg/m2)(n = 108) | Doks (75 mg/m2)(n = 116) | |
| Stopnja odzivnosti | 43 % 43 % | 46 % 39 % | 26 % 26 % | |||
| tumorja | ||||||
| Relativno tveganje | 1,01 | 1,19 | 1,00 | |||
| (interval zaupanja: | (0,78–1,31) | (0,83–1,72) | (0,64–1,56) | |||
| 95 %) | ||||||
| Mediana PFS | 5,1 5,5 | 7,7 5,6 | 2,9 3,2 | |||
| (meseci)a | ||||||
| Razmerje tveganja | 1,03 | 1,52 | 0,87 | |||
| (interval zaupanja: | (0,80–1,34) | (1,06–2,20) | (0,66–1,16) | |||
| 95 %) | ||||||
Kratice: PFS (»progression free survival«) – čas preživetja brez napredovanja bolezni; Doks – doksorubicin; Epi – epirubicin; relativno tveganje – primerjana snov kot referenca; razmerje tveganja – Myocet liposomal kot referenca.
a Sekundarni opazovani dogodek
Pri plazemski farmakokinetiki skupnega doksorubicina pri bolnicah, ki so prejemale zdravilo Myocet liposomal, prihaja med bolnicami do velikih razlik. Vendar so v splošnem koncentracije skupnega doksorubicina v plazmi bistveno višje pri zdravilu Myocet liposomal kot pri običajnem doksorubicinu, medtem ko podatki kažejo, da so najvišje plazemske koncentracije prostega doksorubicina (ne enkapsuliranega v liposome) nižje pri zdravilu Myocet liposomal kot pri običajnem doksorubicinu. Na osnovi farmakokinetičnih podatkov, ki so na voljo, ni možno izpeljati sklepov o odnosu med plazemsko koncentracijo skupnega/prostega doksorubicina v plazmi in njenim vplivom na učinkovitost/varnost zdravila Myocet liposomal. Očistek skupnega doksorubicina je bil 5,1 ± 4,8 l/h, volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vd) pa 56,6 ± 61,5 l, medtem ko je bil očistek pri običajnem doksorubicinu 46,7 ± 9,6 l/h, Vd pa 1.451 ± 258 l. Glavni presnovek doksorubicina v krvnem obtoku, doksorubicinol, se tvori z aldo-keto-reduktazo. Pri zdravilu Myocet liposomal so najvišje plazemske koncentracije doksorubicinola dosežene kasneje kot pri običajnem doksorubicinu.
Pri bolnicah z zmanjšanim delovanjem jeter ali ledvic farmakokinetike zdravila Myocet liposomal niso posebej raziskovali. Doksorubicin se v veliki meri izloča skozi jetra. Pri bolnicah z okvarjenim delovanjem jeter se je zmanjšanje odmerka zdravila Myocet liposomal izkazalo za ustrezno (glejte poglavje 4.2 za priporočene odmerke).
Za snovi, ki zavirajo delovanje P-glikoproteina (P-Gp), so dokazali, da spremenijo razpoložljivost
doksorubicina in doksorubicinola (glejte tudi poglavje 4.5).
Farmacevtski podatki - Myocet 50 mg
-
viala – doksorubicinijev klorid
-
laktoza
-
-
viala – liposomi
-
fosfatidilholin
-
holesterol
-
citronska kislina
-
natrijev hidroksid
-
voda za injekcije
-
-
viala – pufer
-
natrijev karbonat
-
voda za injekcije
-
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
18 mesecev
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo, po rekonstituciji, sta bili dokazani do 8 ur pri
temperaturi 25 °C in do 5 dni pri temperaturi med 2 °C in 8 °C.
Z mikrobiološkega vidika morate zdravilo porabiti takoj. Če ni porabljeno takoj, je uporabnik odgovoren za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo. Ne shranjujte dlje kot 24 ur pri temperaturi med 2 °C in 8 °C, razen če rekonstitucija in redčenje nista bila opravljena v nadzorovanih in preverjeno aseptičnih pogojih.
Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C).
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Zdravilo Myocet liposomal je na voljo v škatlah, ki vsebujejo 1 komplet ali 2 kompleta treh sestavin.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
-
viala – doksorubicinijev klorid
Steklene viale vrste I, zaprte s sivimi zamaški iz butilne gume in oranžnimi aluminijastimi tesnili flip- off, ki vsebujejo 50 mg liofiliziranega praška doksorubicinijevega klorida.
-
viala – liposomi
Viale vrste I iz kremenčevega stekla, zaprte s sivimi zamaški, prevlečenimi s silikonom, in zelenimi
aluminijastimi tesnili flip-off, ki vsebujejo najmanj 1,9 ml liposomov.
-
viala – pufer
Steklene viale, zaprte s sivimi zamaški, prevlečenimi s silikonom, in modrimi aluminijastimi tesnili
flip-off, ki vsebujejo vsaj 3 ml pufra.
Priprava zdravila Myocet liposomal
Med ravnanjem z zdravilom Myocet liposomal se morate strogo držati aseptičnih tehnik, ker zdravilo
ne vsebuje konzervansov.
Pri rokovanju z zdravilom Myocet liposomal in njegovi pripravi morate biti previdni. Uporaba rokavic je nujna.
-
korak: Priprava
Lahko uporabite enega od dveh načinov ogrevanja: grelec Techne DB-3 Dri Block ali vodno kopel:
-
vključite grelec Techne DB-3 Dri Block in nastavite temperaturo na 75 °C–76 °C. Nastavitev
temperature preverite na termometrih na vsakem od grelnih blokov.
-
Če uporabljate vodno kopel, jo vključite in pustite, da se temperatura ustali na 58 °C (55 °C– 60 °C). Preverite nastavitev temperature na termometru.
(Čeprav sta nastavitvi temperature na vodni kopeli in grelnem bloku različni, je temperatura vsebine vial v istem območju (55 °C–60 °C)).
Vzemite škatlo s sestavinami iz hladilnika.
-
-
korak: Rekonstitucija doksorubicinijevega klorida
-
Vzemite 20 ml natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9-%) raztopine za injiciranje (ni na voljo v kompletu) in injicirajte v vsako od vial doksorubicinijevega klorida, namenjeno pripravi.
-
Dobro pretresite v obrnjenem položaju, da se doksorubicin povsem raztopi.
-
-
korak: Ogrevanje v vodni kopeli ali grelnem bloku
-
10 minut (ne več kot 15 minut) ogrevajte viala z rekonstituiranim doksorubicinijevim kloridom v
grelcu Techne DB-3 Dri Block. Termometer naj bo pri tem nastavljen na temperaturo (75 °C- 76 °C). Če uporabljate vodno kopel, 10 minut (ne več kot 15 minut) ogrevajte viala z rekonstituiranim doksorubicinijevim kloridom. Temperatura na termometru naj bo 55 °C-60 °C.
-
Med ogrevanjem nadaljujte s 4. korakom.
-
-
korak: Uravnavanje vrednosti pH liposomov
-
Vzemite 1,9 ml liposomov. Injicirajte v viala s pufrom in tako uravnajte pH vrednost liposomov.
Tlak se lahko poveča in morda ga boste morali sprostiti.
-
Dobro pretresite.
-
-
korak: V doksorubicin dodajte liposome z uravnano vrednostjo pH
-
Z brizgo zajemite celotno vsebino liposomov z uravnano vrednostjo pH iz viale s pufrom.
-
Vzemite viala z rekonstituiranim doksorubicinijevim kloridom iz vodne kopeli ali suhega grelca. MOČNO PRETRESITE. Previdno vstavite napravo za sproščanje tlaka, opremljeno s hidrofobnim filtrom. Nato NEMUDOMA (v največ 2 minutah) injicirajte liposome z uravnano vrednostjo pH v viala z ogretim, rekonstituiranim doksorubicinijevim kloridom. Odstranite napravo za sproščanje tlaka.
-
MOČNO PRETRESITE.
-
Pred uporabo POČAKAJTE vsaj 10 MINUT. Pri tem naj bo zdravilo na sobni temperaturi.
-
Grelec Techne DB-3 Dri Block je v celoti validiran za uporabo pri konstituciji zdravila Myocet liposomal. Uporabiti morate tri vstavke, vsakega z dvema 43,7-milimetrskima odprtinama. Za ustrezen nadzor temperature je priporočena uporaba 35-milimetrskega termometra za vodo.
-
Končni rekonstituirani pripravek zdravila Myocet liposomal vsebuje 50 mg doksorubicinijevega klorida/25 ml liposomske disperzije (2 mg/ml).
Po rekonstituciji morate končni izdelek dodatno razredčiti v natrijevem kloridu 9 mg/ml (0,9-%) raztopini za injiciranje ali v glukozi 50 mg/ml raztopini za injiciranje na končno prostornino 40 ml do 120 ml, tako da dobite končno koncentracijo 0,4 mg/ml do 1,2 mg/ml doksorubicina.
Liposomska disperzija za infundiranje, ki vsebuje doksorubicin, enkapsuliran v liposomih, mora biti po konstituciji rdeče-oranžna neprosojna homogena disperzija. Vse parenteralne raztopine morate pred uporabo vizualno pregledati in preveriti, ali so v njih delci in ali je raztopina razbarvana. Če so v pripravku tuji delci, ga ne uporabljajte.
Postopek za ustrezno odlaganje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.