GLUCOPHAGE 850 mg prašek za peroralno raztopino

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, zlasti pri bolnikih s prekomerno telesno maso, kadar samo z dieto in telesno vadbo ne dosežete zadostne urejenosti glikemije.

• Pri odraslih lahko zdravilo Glucophage uporabljate kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetičnimi zdravili ali inzulinom.

• Pri otrocih od starosti 10 let naprej in pri mladostnikih lahko zdravilo Glucophage uporabljate kot monoterapijo ali v kombinaciji z inzulinom.

  Pri odraslih bolnikih s prekomerno telesno maso in sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili zdravljeni z metforminom kot zdravilom prve izbire, potem ko se je dieta izkazala kot neuspešna, so opazili zmanjšanje pogostnosti zapletov, povezanih s sladkorno boleznijo (glejte poglavje 5.1).

Odrasli:

Monoterapija in kombinacija z drugimi peroralnimi antidiabetiki:

Običajni začetni odmerek je 500 mg ali 850 mg metforminijevega klorida dvakrat ali trikrat na dan. Bolnik naj ga vzame med obrokom ali po njem.

Na osnovi meritev glukoze v krvi moramo odmerek po 10 do 15 dneh prilagoditi. Postopno povečevanje odmerka lahko izboljša gastrointestinalno toleranco za zdravilo.

Največji priporočeni dnevni odmerek metforminijevega klorida je 3 g, v treh deljenih odmerkih.

V primeru, da nameravate zamenjati drugo peroralno antidiabetično zdravilo: ukinite drugo zdravilo in uvedite metformin v zgoraj navedenem odmerku.

Kombinacija z inzulinom:

Da bi dosegli boljši nadzor ravni glukoze v krvi, lahko pri zdravljenju sočasno uporabljamo metformin in inzulin. Običajni začetni odmerek metforminijevega klorida je 500 mg ali 850 mg 2 ali 3 krat na dan, odmerjanje inzulina pa prilagodimo glede na meritve koncentracije glukoze v krvi.

Starejši bolniki:

Zaradi možnosti zmanjšanega delovanja ledvic pri starejših bolnikih moramo odmerjanje metformina prilagoditi glede na njihovo delovanje. Potrebna je redna kontrola delovanja ledvic (glejte poglavje 4.4).

Otroci in mladostniki:

Monoterapija in kombinacija z inzulinom

• Zdravilo Glucophage lahko uporabljate pri otrocih od starosti 10 let naprej in pri mladostnikih.

• Običajni začetni odmerek je 500 mg ali 850 mg metforminijevega klorida enkrat na dan, ki ga bolnik vzame med ali po obroku.

Po 10 do 15 dneh prilagodite odmerek na podlagi meritev glukoze v krvi. Postopno povečevanje odmerka lahko izboljša gastrointestinalno toleranco za zdravilo. Največji priporočeni dnevni odmerek metforminijevega klorida je 2 g, v dveh ali treh deljenih odmerkih.

• Preobčutljivost za metformin ali katerokoli pomožno snov.

• Diabetična ketoacidoza, diabetična predkoma.

• Odpoved ledvic ali zmanjšano delovanje ledvic (očistek kreatinina < 1 ml/s oz. 60 ml/min).

• Akutna stanja, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, na primer: dehidracija, huda okužba, šok.

• Akutna ali kronična bolezen, ki lahko povzroči tkivno hipoksijo, na primer: srčno popuščanje ali respiratorna odpoved, nedaven miokardni infarkt, šok.

• Insuficienca jeter, akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem.

Delovanje ledvic:

Metformin se izloča preko ledvic, zato je treba očistek kreatinina (ta je lahko ocenjen iz serumske koncentracije kreatinina z uporabo Crockcroft-Gaultove formule) izmeriti pred začetkom zdravljenja, po uvedbi zdravila pa v rednih presledkih:

1. 1. • vsaj enkrat na leto pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic,

      • vsaj dvakrat do štirikrat na leto pri bolnikih, pri katerih je očistek kreatinina na spodnji meji normalnih vrednosti, ter pri starejših bolnikih.

        Okvara delovanja ledvic je pri starejših bolnikih pogosta in asimptomatska. Posebna previdnost je potrebna v primerih, ko lahko pride do okvare delovanja ledvic, na primer na začetku zdravljenja z antihipertenzivi ali diuretiki in ob začetku zdravljenja z nesteroidnim protivnetnim zdravilom (NSAR).

        Uporaba jodiranih kontrastnih medijev:

        Intravaskularna aplikacija jodiranih kontrastnih medijev pri radioloških preiskavah lahko vodi do odpovedi ledvic. To lahko povzroči kopičenje metformina in lahko vodi do laktacidoze. Metformin je potrebno ukiniti pred preiskavo ali na začetku preiskave. Ponovno se ga sme uvesti šele 48 ur po preiskavi in samo v primeru, da smo delovanje ledvic ponovno ocenili in ugotovili, da je normalno (glejte poglavje 4.5).

        Kirurški poseg:

        Metformin moramo ukiniti 48 ur pred načrtovanim kirurškim posegom v splošni, spinalni ali periduralni anesteziji. Z zdravljenjem smemo spet začeti šele 48 ur po operaciji ali ponovnem začetku peroralnega prehranjevanja in samo v primeru, da je bilo ugotovljeno normalno delovanje ledvic.

        Otroci in mladostniki:

        Pred začetkom zdravljenja z metforminom moramo pri bolniku potrditi diagnozo sladkorne bolezni tipa 2.

        V kontroliranih kliničnih študijah, ki so trajale eno leto, niso odkrili nikakršnega vpliva metformina na rast in puberteto. Ker pa o tem dolgoročnih podatkov ni na voljo, je priporočljivo skrbno spremljanje vpliva metformina na ta dva parametra pri otrocih, ki se zdravijo z metforminom, še posebno pri tistih pred puberteto.

        Otroci, stari od 10 do 12 let:

        V kontrolirane klinične študije na otrocih in mladostnikih je bilo vključenih le 15 otrok, starih od 10 do 12 let. Čeprav se učinkovitost in varnost metformina pri teh otrocih nista razlikovali od njegove učinkovitosti in varnosti pri starejših otrocih in mladostnikih, priporočamo posebno previdnost pri predpisovanju zdravila otrokom, starim od 10 do 12 let.

        Drugi previdnostni ukrepi:

        Vsi bolniki naj nadaljujejo z dieto z enakomerno porazdelitvijo vnosa ogljikovih hidratov tekom dneva. Bolniki s prekomerno telesno maso naj nadaljujejo z nizkokalorično dieto.

        Redno je treba opravljati običajne laboratorijske preiskave za spremljanje sladkorne bolezni. Metformin sam po sebi ne povzroča hipoglikemije, previdnost pa je potrebna pri zdravljenju v kombinaciji z inzulinom ali drugimi peroralnimi antidiabetiki (npr. sulfonilsečninami ali meglitinidi).

Odsvetovane kombinacije z drugimi zdravili:

Alkohol:

Akutna zastrupitev z alkoholom je povezana s povečanim tveganjem za laktacidozo, posebno v primeru: postenja ali podhranjenosti, jetrne insuficience.

Izogibajte se uživanju alkohola in zdravilom, ki vsebujejo alkohol.

Jodirani kontrastni mediji:

Intravaskularna aplikacija jodiranih kontrastnih medijev lahko vodi v odpoved ledvic, kar povzroči kopičenje metformina in poveča nevarnost za laktacidozo.

Metformin je treba pred preiskavo ali na začetku preiskave ukiniti. Ponovno se ga sme uvesti šele 48 ur po preiskavi in samo v primeru, da smo delovanje ledvic ponovno ocenili in ugotovili, da je normalno (glejte poglavje 4.4).

Kombinacije, pri katerih je potrebna posebna previdnost:

Zdravila z intrinzično hiperglikemično aktivnostjo (npr. glukokortikoidi (sistemska ali lokalna uporaba) in simpatomimetiki):

Lahko bo potrebno pogostejše spremljanje ravni glukoze v krvi, posebno na začetku zdravljenja. Med zdravljenjem z zadevnim zdravilom in po njegovi ukinitvi po potrebi prilagodite odmerjanje metformina.

Diuretiki, še zlasti diuretiki Henlejeve pentlje:

Ta zdravila lahko povečajo tveganje za laktacidozo, ker lahko povzročijo zmanjšano delovanje ledvic.

Nosečnost

Nenadzorovana sladkorna bolezen med nosečnostjo (gestacijska ali trajna) je povezana s povečanim tveganjem prirojenih nepravilnosti in perinatalne umrljivosti.

Omejena količina podatkov o uporabi metformina pri nosečnicah ne kaže na povečano tveganje prirojenih nepravilnosti. Študije na živalih niso pokazale škodljivih vplivov na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).

Ko ženska načrtuje nosečnost in med nosečnostjo, diabetesa ni priporočljivo zdraviti z metforminom. Nadomestimo ga z inzulinom, da raven glukoze v krvi vzdržujemo čim bliže normalni. Tako zmanjšamo tveganje za malformacije fetusa.

Dojenje

Metformin se izloča v materino mleko. Pri dojenih novorojenčkih/dojenčkih niso opazili neželenih učinkov. Vendar pa so na voljo le omejeni podatki, zato dojenje med zdravljenjem z metforminom ni priporočljivo. Odločitev o prenehanju dojenja mora biti sprejeta na osnovi upoštevanja koristi dojenja in možnosti tveganja neželenih učinkov pri otroku.

Plodnost

Plodnost samcev in samic podgan je bila nespremenjena pri aplikaciji metformina v visokih odmerkih, kot je 600 mg/kg/dan, kar je približno trikratni maksimalni priporočeni odmerek za ljudi, na podlagi primerjave telesne površine.

Zdravljenje z metforminom v monoterapiji ne povzroča hipoglikemije in zato ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Kadar bolniki jemljejo metformin skupaj z drugimi peroralnimi antidiabetiki (npr. sulfonilsečnine, inzulin ali meglitinidi), jih moramo opozoriti na tveganje za pojav hipoglikemije.

Med začetkom zdravljenja so najpogostejši neželeni učinki slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba teka, ki v večini primerov spontano izzvenijo. Za njihovo preprečevanje je priporočljivo jemati metformin v 2 ali 3 dnevnih odmerkih in počasi povečevati odmerke.

Pri zdravljenju z metforminom se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki. Pogostnosti so opredeljene takole: zelo pogosti: 1/10; pogosti 1/100, < 1/10; občasni 1/1.000, < 1/100; redki 1/10.000, < 1/1.000; zelo redki < 1/10.000.

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Presnovne in prehranske motnje:

Zelo redki:

Laktacidoza (glejte poglavje 4.4).

Zmanjšanje absorpcije vitamina B¹² z znižanjem njegove serumske koncentracije med dolgotrajno uporabo metformina. Na tako etiologijo moramo pomisliti pri bolniku z megaloblastno anemijo.

Bolezni živčevja:

Pogosti: motnje okušanja.

Bolezni prebavil:

Zelo pogosti: težave s prebavili, na primer slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba teka. Ti neželeni učinki se najpogosteje pojavljajo na začetku zdravljenja in v večini primerov sami od sebe izzvenijo. Za njihovo preprečevanje je priporočljivo, da bolnik jemlje metformin v 2 ali 3 dnevnih odmerkih, med jedjo ali po jedi. Tudi počasno povečevanje odmerka lahko izboljša prenašanje zdravila v prebavilih.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov:

Zelo redki: Posamezna poročila o nenormalnih testih jetrnih funkcij ali hepatitisu, ki se po ukinitvi metformina normalizira.

Bolezni kože in podkožja:

Zelo redki: kožne reakcije, kot so eritem, srbenje, koprivnica.

Pediatrična populacija

V objavljenih podatkih in podatkih, pridobljenih po prihodu zdravila na trg, ter v kontroliranih kliničnih študijah na omejenem številu otrok, starih od 10 do 16 let, zdravljenih 1 leto, so poročali o neželenih učinkih, ki so bili po vrsti in resnosti podobni tistim pri odraslih.

Hipoglikemija se ni pojavila pri jemanju metforminijevega klorida v odmerkih do 85 g, je pa v takšnih primerih nastopila laktacidoza. Znatno prevelik odmerek metformina ali spremljajoči dejavniki tveganja lahko privedejo do laktacidoze. Laktacidoza je urgentno stanje in zahteva zdravljenje v bolnišnici. Laktat in metformin najučinkoviteje odstranimo s hemodializo.