Emgality 120 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Emgality 120 mg
Zdravilo Emgality je indicirano za profilakso migrene pri odraslih, ki imajo vsaj 4 migrenske dni na mesec.
Zdravljenje morajo uvesti zdravniki, ki imajo izkušnje z diagnostiko in zdravljenjem migrene.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 120 mg galkanezumaba, ki se injicira subkutano enkrat mesečno, z začetnim
polnilnim odmerkom 240 mg.
Bolnike je treba poučiti, da naj si pozabljeni odmerek čim prej injicirajo in nato nadaljujejo odmerjanje enkrat mesečno.
Korist zdravljenja je treba oceniti v treh mesecih od začetka zdravljenja. Katerekoli naslednje odločitve o nadaljevanju zdravljenja je treba sprejeti glede na posameznega bolnika. Nato je potrebo po nadaljevanju zdravljenja priporočljivo redno vrednotiti.
Starejši (≥ 65 let)
Podatki pri preiskovancih, starih ≥ 65 let, so omejeni. Prilagajanje odmerka ni potrebno, saj starost ne vpliva na farmakokinetiko galkanezumaba.
Okvara ledvic/okvara jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro ali jetrno okvaro prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost galkanezumaba pri otrocih, starih od 6 do 18 let, še nista bili dokazani.
Podatkov ni na voljo.
Galkanezumab ni primeren za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let, za preprečevanje migrene. Način uporabe
subkutana uporaba
Bolnik si lahko sam injicira galkanezumab po navodilih za uporabo. Galkanezumab je treba injicirati subkutano v trebuh, stegno, hrbtni del nadlakti ali v glutealni predel. Po usposabljanju si bolniki lahko sami injicirajo galkanezumab, če zdravstveni delavec presodi, da je to primerno. Celovita navodila za dajanje so podana v navodilu za uporabo.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Srčno-žilno tveganje
Bolniki z določenimi srčno-žilnimi boleznimi so bili izključeni iz kliničnih študij (glejte poglavje 5.1). Podatkov o varnosti pri teh bolnikih ni.
Resna preobčutljivost
Poročali so o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno s primeri anafilaksije, angioedema in urtikarije (glejte poglavje 4.8). Resne preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo v enem dnevu po dajanju galkanezumaba, vendar so poročali tudi o primerih z zapoznelim pojavom (v razponu od več kot 1 dan do 4 tedne po dajanju). V nekaterih primerih so bile preobčutljivostne reakcije dolgotrajne. Če se pojavi resna preobčutljivostna reakcija, je treba dajanje galkanezumaba nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.3). Bolnike je treba seznaniti z možnostjo zapoznelega pojava preobčutljivostne reakcije in jim naročiti, naj se obrnejo na zdravnika.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 120 mg odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
Študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli. Na podlagi lastnosti galkanezumaba ni pričakovati farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili.
Nosečnost
Podatki o uporabi galkanezumaba pri nosečnicah so omejeni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Znano je, da
humani imunoglobulin (IgG) prehaja skozi placento. Iz previdnosti se je med nosečnostjo bolje
izogibati uporabi galkanezumaba. Dojenje
Ni znano, ali se galkanezumab izloča v materino mleko. Znano je, da se humani IgG v prvih dneh po rojstvu izloča v materino mleko, njegove koncentracije pa se nato hitro zmanjšajo, zato tveganja za dojenega otroka v tem kratkem obdobju ni mogoče izključiti. Kasneje je mogoče razmisliti o uporabi galkanezumaba med dojenjem samo, če je to klinično potrebno.
Plodnost
Učinka galkanezumaba na plodnost pri ljudeh niso ocenili. Študije na živalih ne kažejo škodljivih učinkov na plodnost pri moških in ženskah (glejte poglavje 5.3).
Galkanezumab ima blagvpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Po dajanju galkanezumaba se lahko pojavi vrtoglavica (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila zdravila
V študijah preprečevanja migrene, ki so podprle začetno registracijo galkanezumaba, je bilo galkanezumabu izpostavljenih več kot 2 500 bolnikov. V dvojno slepi fazi zdravljenja s placebom nadzorovanih študijah 3. faze je bilo galkanezumabu izpostavljenih več kot 1 400 bolnikov. 279 bolnikov je bilo izpostavljenih 12 mesecev.
Neželeni učinki zdravila v odmerku 120 mg in 240 mg, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih migrene, so bili bolečina na mestu injiciranja (10,1 %/11,6 %), reakcije na mestu injiciranja (9,9 %/14,5 %), vrtoglavica (0,7 %/1,2 %), obstipacija (1,0 %/1,5 %), pruritus (0,7 %/1,2 %) in urtikarija (0,3 %/0,1 %). Večina učinkov je bila blagih do zmernih. Manj kot 2,5 % bolnikov v teh študijah je zdravilo prenehalo jemati zaradi neželenih učinkov.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Preglednica 1. Seznam neželenih učinkov v kliničnih študijah in v obdobju po uvedbi zdravila na trgOcena pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100),
redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000).
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Redki |
| Bolezni imunskegasistema | anafilaksija angioedem | |||
| Bolezni ušes inlabirinta | vrtoglavica | |||
| Bolezni prebavil | obstipacija | |||
| Bolezni kože in podkožja | pruritusizpuščaj | urtikarija | ||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečina na mestu injiciranja reakcije na mestuinjiciranjaa |
a Najpogosteje (≥ 1 %) so poročali o naslednjem: reakcija na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, pruritus na mestu injiciranja, podplutbe na mestu injiciranja, oteklina na mestu injiciranja.
Opis izbranih neželenih učinkov
Bolečina ali reakcije na mestu injiciranja
Večina učinkov, povezanih z mestom injiciranja, je bila blagih do zmernih, zdravljenje v študijah
3. faze pa je zaradi reakcije na mestu injiciranja prekinilo manj kot 0,5 % bolnikov, izpostavljenih galkanezumabu. Poročali so, da se je večina reakcij na mestu injiciranja pojavila v enem dnevu, minile pa so povprečno v petih dneh. Pri 86 % bolnikov, ki so poročali o bolečini na mestu injiciranja, se je učinek pojavil v eni uri po injiciranju in je povprečno minil v enem dnevu. En odstotek bolnikov, izpostavljenih galkanezumabu v študijah 3. faze, je občutil hudo bolečino na mestu injiciranja.
Urtikarija
Urtikarija se sicer pojavlja občasno, vendar so v kliničnih študijah z galkanezumabom poročali o
resnih primerih urtikarije.
Imunogenost
V kliničnih študijah je bila pojavnost razvoja protiteles proti zdravilu v dvojno slepi fazi zdravljenja 4,8 % pri bolnikih, ki so prejemali galkanezumab enkrat mesečno (vsi razen enega od teh so imeli nevtralizirajočo aktivnost in vitro). V 12 mesecih zdravljenja so se protitelesa proti zdravilu razvila pri največ 12,5 % bolnikov, zdravljenih z galkanezumabom. Večinoma so se razvila v nizkem titru in s pozitivnim rezultatom testa za nevtralizirajočo aktivnost in vitro. Prisotnost protiteles proti zdravilu ni vplivala na farmakokinetiko, učinkovitost ali varnost galkanezumaba.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Emgality 120 mg
Farmakoterapevtska skupina: analgetiki, proti-CGRP monoklonska protitelesa, oznaka ATC: N02CD02
Mehanizem delovanja
Galkanezumab je humanizirano monoklonsko protitelo IgG4, ki se veže na peptid, povezan z genom za kalcitonin (CGRP – calcitonin gene-related peptide), s čimer preprečuje njegovo biološko aktivnost. Povečanje koncentracije CGRP v krvi je povezano z migrenskimi napadi. Galkanezumab se veže na CGRP z visoko afiniteto (KD = 31 pM) in visoko specifičnostjo (> 10 000-krat večjo od sorodnih peptidov adrenomedulina, amilina, kalcitonina in intermedina).
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost galkanezumaba so preučevali v treh randomiziranih, s placebom nadzorovanih, dvojno slepih študijah 3. faze pri odraslih bolnikih (n = 2 886). V dve študiji epizodne migrene (EVOLVE-1 in EVOLVE-2) so bili vključeni bolniki, ki so izpolnjevali merila po mednarodni klasifikaciji glavobolov (ICHD – International Classification of Headache Disorders) za diagnozo migrene z avro ali brez nje ter z od 4 do 14 dnevi migrenskega glavobola na mesec. V študijo kronične migrene (REGAIN) so vključili bolnike, ki so izpolnjevali merila ICHD za kronično migreno z ≥ 15 dnevi glavobola na mesec, od katerih jih je vsaj 8 imelo značilnosti migrene. Bolniki z nedavnimi akutnimi srčno-žilnimi dogodki (vključno z miokardnim infarktom, nestabilno angino pektoris, CABG, možgansko kapjo, GVT) in/ali bolniki, za katere so presodili, da imajo resno srčno-žilno tveganje, so bili izključeni iz kliničnih preskušanj z galkanezumabom. Izključeni so bili tudi bolniki, stari > 65 let.
Bolniki so prejemali placebo, 120 mg galkanezumaba/mesec (z začetnim polnilnim odmerkom 240 mg v prvem mesecu) ali 240 mg galkanezumaba/mesec in so smeli uporabljati zdravila za akutno zdravljenje migrene. V vseh treh študijah so bili bolniki pretežno ženskega spola (> 83 %), s povprečno starostjo 41 let in povprečno anamnezo migrene od 20 do 21 let. Približno ena tretjina bolnikov v študijah se je predhodno neuspešno zdravila z vsaj enim profilaktičnim zdravilom proti migreni zaradi pomanjkanja učinkovitosti, približno 16 % bolnikov v študijah pa se je predhodno neuspešno zdravilo z vsaj dvema profilaktičnima zdraviloma zaradi pomanjkanja učinkovitosti.
V vseh treh študijah je bilo primarno merilo učinkovitosti celokupna povprečna sprememba v številu dni migrenskega glavobola (MHD – Migraine Headache Days) na mesec od izhodišča. Stopnja odziva je povprečen odstotek bolnikov, ki dosegajo opredeljeno mejno vrednost zmanjšanja števila dni migrenskih glavobolov na mesec (≥ 50 %, ≥ 75 % in 100 %) v dvojno slepem obdobju zdravljenja.Vpliv migrene na funkcioniranje so ocenjevali s področjem omejevanja funkcioniranja v okviru vprašalnika za kakovost življenja pri migreni (MSQ – Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire), različica 2.1, in z vprašalnikom za oceno zmanjšane opravilne sposobnosti pri migreni (MIDAS – Migraine Disability Assessment). Vprašalnik MSQ meri vpliv migrene na delo ali vsakodnevne aktivnosti, odnose z družino in prijatelji, prosti čas, produktivnost, koncentracijo, energijo in utrujenost. Rezultati so v razponu od 0 do 100, pri čemer višji rezultati pomenijo manjšo oviranost, kar pomeni, da imajo bolniki manj omejitev pri opravljanju vsakodnevnih aktivnosti. Pri vprašalniku MIDAS višji rezultat pomeni bolj zmanjšano opravilno sposobnost. Izhodiščni rezultati vprašalnika MIDAS so pokazali močno z migreno povezano zmanjšano opravilno sposobnost pri bolnikih v študijah EVOLVE-1 in EVOLVE-2 (povprečje 33,1) ter zelo močno zmanjšano opravilno sposobnost populacije (povprečje 67,2) v študiji REGAIN.
Epizodna migrena
Študiji EVOLVE-1 in EVOLVE-2 sta imeli 6-mesečno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano obdobje zdravljenja. Dvojno slepo fazo zdravljenja je zaključilo od 82,8 % do 87,7 % bolnikov, ki so prejemali galkanezumab.
V skupinah, ki sta se zdravili s 120 mg in 240 mg galkanezumaba, je prišlo do statistično značilnih in klinično pomembnih izboljšanj od izhodišča pri povprečni spremembi MHD v primerjavi s placebom (glejte preglednico 2). Bolniki, zdravljeni z galkanezumabom, so imeli boljše stopnje odziva in večja zmanjšanja mesečnega MHD, ko so morali vzeti akutno zdravilo, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom. Pri bolnikih, zdravljenih z galkanezumabom, je prišlo do večjega izboljšanja funkcioniranja (izmerjenega z rezultatom področja omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQ) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, kar se je začelo v 1. mesecu. Več bolnikov, zdravljenih z galkanezumabom, je doseglo klinično pomembno raven izboljšanja v funkcioniranju (stopnja odziva na podlagi področja omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQ) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom. Galkanezumab je bil povezan s statistično pomembnim izboljšanjem zmanjšane opravilne sposobnosti v primerjavi s placebom.
V primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, so imeli bolniki, zdravljeni s 120 mg ali 240 mg galkanezumaba, značilno večje povprečno zmanjšanje mesečnega MHD po 1. mesecu in vseh nadaljnjih mesecih do 6. meseca (glejte sliko 1). Bolniki, zdravljeni z galkanezumabom (polnilni odmerek 240 mg), so imeli v 1. mesecu v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, tudi bistveno manj tedenskih MHD, kar je veljalo za 1. teden in vse nadaljnje tedne.
Slika 1. Zmanjšanje števila dni z migrenskim glavobolom na mesec v časovnem intervaluv študijah EVOLVE-1 in EVOLVE-2
Preglednica 2. Učinkovitost in merila izidov po navedbah bolnikov| EVOLVE 1 | – epizodna migrena | EVOLVE 2 – epizodna migrena | ||||
| Emgality | placebo n = 425 | Emgality120 mg 240 mgn=226 n=220 | placebo n=450 | |||
| 120 mgn = 210 | 240 mgn = 208 | |||||
| Izidi učinkovitostia | ||||||
| Število MHD | ||||||
| izhodišče | 9,21 | 9,14 | 9,08 | 9,07 | 9,06 | 9,19 |
| povprečna sprememba | -4,73 | -4,57 | -2,81 | -4,29 | -4,18 | -2,28 |
| razlika med zdravljenjema | -1,92 | -1,76 | -2,02 | -1,90 | ||
| IZ95 % | (-2,48, -1,37) | (-2,31, -1,20) | (-2,55, -1,48) | (-2,44, -1,36) | ||
| p-vrednost | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Bolniki z ≥ 50-odstotnim odzivom števila MHD | ||||||
| odstotek, % | 62,3 | 60,9 | 38,6 | 59,3 | 56,5 | 36,0 |
| p-vrednost | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Bolniki z ≥ 75- odstotnim odzivom števila MHDodstotek, % | 38,8 | 38,5 | 19,3 | 33,5 | 34,3 | 17,8 |
| p-vrednost | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Bolniki s 100-odstotnim odzivom števila MHDodstotek, %p-vrednost | 15,6<0,001d | 14,6<0,001d | 6,2 | 11,5<0,001d | 13,8<0,001d | 5,7 |
| Število MHD in akutno | ||||||
| uporabo zdravil | ||||||
| izhodišče | 7,42 | 7,34 | 7,38 | 7,47 | 7,47 | 7,62 |
| povprečna sprememba | -3,96 | -3,76 | -2,15 | -3,67 | -3,63 | -1,85 |
| razlika med zdravljenjema | -1,81 | -1,61 | -1,82 | -1,78 | ||
| IZ95 % | (-2,28, -1,33) | (-2,09, -1,14) | (-2,29, -1,36) | (-2,25, -1,31) | ||
| p-vrednost | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Merila izidov po navedbah bolnikov | ||||||
| Področje omejevanja | ||||||
| funkcioniranja v sklopu MSQb | ||||||
| n | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| izhodišče | 51,39 | 48,76 | 52,92 | 52,47 | 51,71 | 51,35 |
| povprečna sprememba | 32,43 | 32,09 | 24,69 | 28,47 | 27,04 | 19,65 |
| razlika med zdravljenjema | 7,74 | 7,40 | 8,82 | 7,39 | ||
| IZ | (5,20, | (4,83, | (6,33, | (4,88, | ||
| 95 % | 10,28) | 9,97) | 11,31) | 9,90) | ||
| p-vrednost | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Odzivni bolniki na področju | ||||||
| omejevanja funkcioniranja v | ||||||
| sklopu MSQc | ||||||
| n | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| odstotek, % | 63,5 | 69,6 | 47,2 | 58,2 | 60,0 | 43,4 |
| p-vrednost | <0,001f | <0,001f | <0,001f | <0,001f | ||
| MIDAS skupna ocenae | ||||||
| n | 177 | 170 | 345 | 202 | 194 | 374 |
| izhodišče | 32,93 | 36,09 | 31,84 | 30,87 | 32,75 | 34,25 |
| povprečna sprememba | -21,16 | -20,06 | -14,87 | -21,17 | -20,24 | -12,02 |
| razlika med zdravljenjema | -6,29 | -5,19 | -9,15 | -8.22 | ||
| IZ | (-9,45, - | (-8,39, - | (-12,61, - | (-11,71, - | ||
| 95 % | 3,13) | 1,98) | 5,69) | 4,72) | ||
| p-vrednost | <0,001f | 0,002f | <0,001f | <0,001f | ||
n = število bolnikov; IZ95 % = 95-odstotni interval zaupanja aizidi učinkovitosti so bili ovrednoteni v času od 1. do 6. meseca bovrednoteno v času od 4. do 6. meseca
copredeljeni kot bolniki s povprečnim izboljšanjem za ≥ 25 točk pri epizodni migreni v obdobju med 4. in
mesecem
dstatistično značilno po prilagajanju po metodi večkratnih primerjav
eovrednoteno po 6 mesecih
fni prilagojeno na večkratnost primerjav
V združenih podatkih iz študije EVOLVE-1 in EVOLVE-2 pri bolnikih, ki so se neuspešno zdravili z enim ali več profilaktičnimi zdravili zaradi neučinkovitosti, je bila razlika med zdravljenjema glede zmanjšanja povprečnega mesečnega števila MHD med 120 mg galkanezumaba in placebom -
2,69 dneva (p < 0,001) ter med 240 mg galkanezumaba in placebom -2,78 dneva (p < 0,001). Pri bolnikih, ki so se neuspešno zdravili z dvema ali več profilaktičnimi zdravili, je bila razlika med zdravljenjema med 120 mg odmerkom in placebom -2,64 dneva ter -3,04 dneva (p < 0,001) med 240 mg odmerkom in placebom.
Kronična migrena
Študija REGAIN je obsegala 3-mesečno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano obdobje zdravljenja,
ki mu je sledilo 9-mesečno odprto podaljšanje. Približno 15 % bolnikov je nadaljevalo sočasno
zdravljenje s topiramatom ali propanololom, kot je dovoljeval protokol za profilakso migrene. Dvojno
slepo fazo zdravljenja je zaključilo 95,3 % bolnikov, ki so prejemali galkanezumab.
V skupinah, ki sta se zdravili s 120 mg in 240 mg galkanezumaba, je prišlo do statistično značilnih in klinično pomembnih izboljšanj od izhodišča pri povprečni spremembi mesečnega števila MHD v primerjavi s placebom (glejte preglednico 3). Bolniki, zdravljeni z galkanezumabom, so imeli v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, večjo stopnjo odziva in večje zmanjšanje mesečnega števila MHD, ko so morali vzeti akutno zdravilo. Bolniki, zdravljeni z galkanezumabom, so imeli boljše izboljšanje v funkcioniranju (izmerjeno z rezultatom področja omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQ) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, kar se je začelo v 1. mesecu. Več bolnikov, zdravljenih z galkanezumabom, je v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, doseglo klinično pomembne ravni izboljšanja funkcioniranja (stopnja odziva na podlagi področja omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQ). 120 mg odmerek je bil povezan s statistično pomembnim izboljšanjem zmanjšane opravilne sposobnosti v primerjavi s placebom.
V primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, so imeli bolniki, zdravljeni s 120 mg ali 240 mg galkanezumaba, po prvem mesecu in vseh naslednjih mesecih do tretjega meseca, značilno večje povprečno zmanjšanje števila MHD na mesec od izhodišča (glejte sliko 2). Poleg tega so v prvem mesecu pri bolnikih, zdravljenih z galkanezumabom (polnilni odmerek 240 mg), dokazali značilno manjše število MHD na teden v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom, in sicer po enem tednu in vseh naslednjih tednih.
Slika 2. Zmanjšanje števila dni z migrenskim glavobolom na mesec v časovnem intervalu v študiji REGAIN Preglednica 3. Učinkovitost in merila izidov po navedbah bolnikov| REGAIN – kronična migrena | |||
| Emgality | placebo n = 538 | ||
| 120 mgn = 273 | 240 mgn = 274 | ||
| Izidi učinkovitostia | |||
| MHDizhodiščepovprečna sprememba razlika med zdravljenjema IZ95 %p-vrednost | 19,36-4,83-2,09(-2,92, -1,26)<0,001c | 19,17-4,62-1,88(-2,71, -1,05)<0,001c | 19,55-2,74 |
| Bolniki z ≥ 50-odstotnim odzivom številaMHDodstotek, %p-vrednost | 27,6<0,001c | 27,5<0,001c | 15,4 |
| Bolniki z ≥ 75- odstotnim odzivom številaMHDodstotek, %p-vrednost | 7,00,031d | 8,8<0,001c | 4,5 |
| Bolniki s 100-odstotnim odzivom številaMHDodstotek, %p-vrednost | 0,7>0,05d | 1,3>0,05d | 0,5 |
| Število MHD in akutno uporabo zdravilizhodiščepovprečna sprememba razlika med zdravljenjema IZ95 %p-vrednost | 15,12-4,74-2,51(-3,27, -1,76)<0,001d | 14,49-4,25-2,01(-2,77, -1,26)<0,001 c | 15,51-2,23 |
| Merila izidov po navedbah bolnikovb | |||
| Področje omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQnizhodiščepovprečna sprememba razlika med zdravljenjema IZ95 %p-vrednost | 25239,2921,815,06(2,12, 7,99)<0,001d | 25338,9323,056,29(3,03, 9,55)<0,001c | 49438,3716,76 |
| Odzivni bolniki na področju omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQcnodstotek, % p-vrednost | 25264,30,003e | 25364,80,002e | 49454,1 |
| Skupni rezultat po vprašalniku MIDAS | |||
| n | 254 | 258 | 504 |
| izhodišče | 62,46 | 69,17 | 68,66 |
| povprečna sprememba | -20,27 | -17,02 | -11,53 |
| razlika med zdravljenjema | -8,74 | -5,49 | |
| IZ95 % | (-16,39, -1,08) | (-13,10, 2,12) | |
| p-vrednost | 0,025e | >0,05e | |
n = število bolnikov; IZ95 % = 95-odstotni interval zaupanja
aIzide učinkovitosti so vrednotili v času med 1. in 3. mesecem.
bIzide po navedbah bolnikov so vrednotili po treh mesecih. Odzivni bolniki na področju omejevanja funkcioniranja v sklopu MSQ so bili opredeljeni kot bolniki z izboljšanjem za ≥ 17,14 točke pri kronični migreni po treh mesecih. cStatistično značilno po prilagajanju po metodi večkratnih primerjav.
dNi statistično značilno po prilagajanju po metodi večkratnih primerjav.
eNi prilagojeno po metodi večkratnih primerjav.
Razlika med zdravljenjema pri bolnikih, ki so se neuspešno zdravili z enim ali več profilaktičnimi zdravili zaradi neučinkovitosti, glede zmanjšanja povprečnega mesečnega števila MHD med 120 mg galkanezumaba in placebom -3,54 dneva (p < 0,001) ter med 240 mg galkanezumaba in placebom - 1,37 dneva (p < 0,05). Pri bolnikih, ki so se neuspešno zdravili z dvema ali več profilaktičnimi zdravili, je bila razlika med zdravljenjema med 120 mg odmerkom in placebom -4,48 dneva
(p < 0,001) ter -1,86 dneva (p < 0,01) med 240 mg odmerkom in placebom.
64 % bolnikov je ob izhodišču čezmerno uporabljalo zdravila za akutni glavobol. Pri teh bolnikih je razlika med 120 mg galkanezumaba in placebom ter med 240 mg galkanezumaba in placebom glede zmanjšanja mesečnega števila dni migrenskega glavobola znašala -2,53 dneva (p < 0,001) oziroma - 2,26 dneva (p < 0,001).
Dolgoročna učinkovitost
Učinkovitost se je v odprti študiji, v kateri so bolniki z bodisi epizodno ali kronično migreno (s povprečnim mesečnim številom MHD ob izhodišču 10,6 na mesec), prejemali 120 mg galkanezumaba/mesec (z začetnim polnilnim odmerkom 240 mg v prvem mesecu) ali 240 mg galkanezumaba/mesec, ohranila do 1 leta. 77,8 % bolnikov je zaključilo obdobje zdravljenja. Celokupno povprečno zmanjšanje mesečnega števila MHD, s povprečno vrednostjo za fazo zdravljenja, od izhodišča je bilo 5,6 dneva v skupini, ki je prejemala 120 g odmerek, in 6,5 dneva v skupini, ki je prejemala 240 mg odmerek. Več kot 72 % bolnikov, ki so zaključili študijo, je v
12. mesecu poročalo o 50-odstotnem zmanjšanju števila MHD. V združenih podatkih iz študij EVOLVE-1 in EVOLVE-2 je več kot 19 % bolnikov, zdravljenih z galkanezumabom, ohranilo ≥ 50-odstotni odziv med 1. in 6. mesecem, v primerjavi z 8 % bolnikov, ki so prejemali placebo (p < 0,001).
Študija 3. faze pri populaciji s predhodno neuspešnim zdravljenjem z 2 do 4 kategorijami zdravil za preprečevanje migrene
Študija CONQUER pri bolnikih z epizodno in kronično migreno, ki so se v zadnjih 10 letih neuspešno zdravili z 2 do 4 kategorijami zdravil za preprečevanje migrene, podpira glavne ugotovitve predhodnih študij učinkovitosti pri migreni, tj. zdravljenje z galkanezumabom je privedlo do povprečnega zmanjšanja števila dni migrenskega glavobola na mesec (4,1 dneva v primerjavi z 1,0 dneva v skupini s placebom; p < 0,0001). Povprečno zmanjšanje števila dni migrenskega glavobola na mesec so opazili tudi pri podpopulacijah z epizodno migreno (2,9 dneva pri galkanezumabu v primerjavi z
0,3 dneva pri placebu; p < 0,0001) in s kronično migreno (5,9 dneva pri galkanezumabu v primerjavi z 2,2 dneva pri placebu; p < 0,0001).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z galkanezumabom za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri profilaksi migrenskih glavobolov (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize je bila po polnilnem odmerku 240 mg najvišja koncentracija galkanezumaba v serumu (Cmax) približno 30 μg/ml (27 % koeficient variacije (KV)), čas do Cmax pa je bil 5 dni po odmerku.
Po mesečnih odmerkih 120 mg oziroma 240 mg je bila koncentracija Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmax, ss) približno 28 μg/ml (35 % KV) oziroma 54 μg/ml (31 % KV). Vrednost Cmax,ss galkanezumaba pri mesečnih odmerkih 120 mg je dosežena po polnilnem odmerku 240 mg.
Mesto injiciranja (trebuh, stegno, zadnjica in roka) ni bistveno vplivalo na absorpcijo galkanezumaba.
Porazdelitev
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize je bil navidezni volumen porazdelitve
galkanezumaba 7,3 l.
Biotransformacija
Ker je galkanezumab humanizirano monoklonsko protitelo IgG4, je pričakovati, da se bo po
katabolnih poteh enako kot endogeni IgG razgradil v majhne peptide in aminokisline.
Izločanje
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize je bil navidezni očistek galkanezumaba približno
0,008 l/h, razpolovna doba galkanezumaba pa 27 dni. Linearnost/Nelinearnost
Izpostavljenost galkanezumabu se povečuje sorazmerno z odmerkom.
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize, ki je vključevala odmerke v razponu od 5 do
300 mg, so bili stopnja absorpcije, navidezni očistek in navidezni volumen porazdelitve neodvisni od
odmerka.
Starost, spol, telesna masa, rasna in etnična pripadnost
Na podlagi starosti (od 18 do 65 let), spola, telesne mase in rasne ali etnične pripadnosti ni potrebno prilagajanje odmerka, saj ni bilo klinično pomembnega učinka teh dejavnikov na navidezni očistek ali navidezni volumen porazdelitve galkanezumaba.
Okvara ledvic ali jeter
Posebnih kliničnih farmakoloških študij za ovrednotenje učinkov okvare ledvic in jeter na farmakokinetiko galkanezumaba niso izvedli. Izločanje monoklonskega protitelesa IgG prek ledvic je majhno. Podobno velja, da se monoklonska protitelesa IgG večinoma izločajo z znotrajceličnim katabolizmom, zato ni pričakovati, da bi okvara jeter vplivala na očistek galkanezumaba. Na podlagi populacijske farmakokinetične analize koncentracija bilirubina ali očistek kreatinina po Cockcroft-Gaultovi formuli (razpon od 24 do 308 ml/min) nista bistveno vplivala na navidezni očistek galkanezumaba.
Farmacevtski podatki - Emgality 120 mg
L-histidin
L-histidinijev klorid monohidrat polisorbat 80
natrijev klorid voda za injekcije
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Zdravilo Emgality lahko hranite zunaj hladilnika največ 7 dni pri temperaturah do 30 °C. Če te pogoje presežete, morate napolnjeni injekcijski peresnik zavreči.
Injekcijska brizga iz prozornega stekla tipa I. Injekcijska brizga je vložena v enoodmerni injekcijski peresnik za enkratno uporabo. Pakiranja po 1, 2 ali 3 napolnjeni injekcijski peresniki. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za uporabo
Navodila za uporabo injekcijskega peresnika, ki so priložena navodilu za uporabo zdravila, je treba natančno upoštevati. Napolnjeni injekcijski peresnik je treba uporabiti v celoti.
Napolnjeni injekcijski peresnik morate pred uporabo vizualno pregledati. Zdravila Emgality ne smete uporabiti, če je raztopina motna, spremeni barvo ali vsebuje delce, ali če je kateri koli del pripomočka videti poškodovan.
Ne stresajte.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.