Ursosan 250 mg trde kapsule

Zdravilo Ursosan je namenjeno za raztapljanje holesterolskih žolčih kamnov v žolčniku. Žolčni kamni ne smejo biti večji od 15 mm v premeru, na rentgenski sliki ne smejo dajati nobenih senc, delovanje žolčnika pa mora biti kljub žolčnim kamnom funkcionalno.

Za simptomatsko zdravljenje primarne biliarne ciroze, če ne gre za dekompenzirano jetrno cirozo. Za zdravljenje gastritisa zaradi žolčnega refluksa.

Pediatrična populacija

Hepatobiliarne bolezni v povezavi s cistično fibrozo pri otrocih starih od 6 do manj kot 18 let.

Odmerjanje

Običajni dnevni odmerek zdravila Ursosan glede na indikacije je:

Za raztapljanje holesterolskih žolčnih kamnov

Približno 10 mg na kg telesne mase na dan, zvečer pred spanjem, kar ustreza:

Za raztopitev žolčnih kamnov je običajno potrebno 6 do 24 mesecev.

Če se žolčni kamni po 1 letu ne zmanjšajo, se zdravljenje prekine.

Učinkovitost zdravljenja je treba preverjati ultrazvočno ali rentgensko vsakih 6 mesecev. Pri kontrolnih pregledih moramo biti pozorni na pojav kalcifikacije kamnov. V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti.

Za zdravljenje gastritisa zaradi žolčnega refluksa

Priporočeni odmerek je 1 kapsula zdravila Ursosan, enkrat dnevno, zvečer pred spanjem. Zdravljenje traja običajno 10 - 14 dni. Na splošno se trajanje zdravljenja prilagodi poteku bolezni. Osebni zdravnik določi trajanje zdravljenja za vsakega bolnika posebej.

Za simptomatsko zdravljenje primarne biliarne ciroze

Dnevni odmerek je odvisen od telesne mase in znaša od 3 do 7 kapsul (14 ± 2 mg ursodeoksiholne

kisline na kg telesne mase).

Zdravljenje mora prve 3 mesece potekati s porazdelitvijo jemanja kapsul čez dan. Ko se vrednosti jetrnih testov izboljšajo, lahko bolnik preide na jemanje dnevnega odmerka zvečer.

Priporočen režim jemanja

Uporaba zdravila Ursosan pri primarni biliarni cirozi ni časovno omejena. Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo lahko v redkih primerih na začetku zdravljenja pride do poslabšanja simptomov, npr. do hujšega srbenja. V tem primeru se mora zdravljenje nadaljevati z 1 kapsulo zdravila Ursosan na dan. Dnevni odmerek je treba nato postopoma zvečati vsak teden za 1 kapsulo, dokler ni dosežen odmerek, predviden v shemi odmerjanja.

Pediatrična populacija

Otroci s cistično fibrozo stari od 6 do manj kot 18 let: 20 mg/kg/dan v 2-3 deljenih odmerkih, z nadaljnjim povečanjem do 30 mg/kg/dan, če je potrebno.

Način uporabe

Bolnik naj kapsule pogoltne cele z nekaj tekočine. Kapsul ne sme žvečiti. Jemanje mora biti redno.

Zdravilo Ursosan se ne sme uporabljati pri bolnikih z/s:

• akutnim vnetjem žolčnika ali biliarnega trakta,

• okluzijo biliarnega trakta (okluzijo skupnega hepatičnega duktusa ali cističnega duktusa),

• pogostimi epizodami žolčnih kolik,

• kalcificiranimi žolčnimi kamni, neprepustnimi za radioaktivne žarke,

• okvarjeno krčljivostjo žolčnika,

• preobčutljivost na žolčne kisline ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

  Pediatrična populacija

  Portoenterostomija, ki je bila neuspešna ali brez izboljšanja pretoka žolča pri otrocih z biliarno atrezijo.

Zdravilo Ursosan se sme jemati le pod zdravniškim nadzorom.

V prvih treh mesecih zdravljenja mora zdravnik vsake 4 tedne spremljati jetrne teste AST (SGOT), ALT (SGPT) in γ-GT, nato pa vsake 3 mesece. To spremljanje bo poleg identifikacije odzivnih in neodzivnih bolnikov, ki se zdravijo za primarno biliarno cirozo, omogočilo tudi zgodnje odkrivanje možnega jetrnega poslabšanja, zlasti pri bolnikih z napredovalno stopnjo primarne biliarne ciroze.

Kadar se uporablja za raztapljanje holesterolskih žolčnih kamnov:

Da bi ocenili potek zdravljenja in pravočasno odkrili morebitne kalcifikacije žolčnih kamnov, je potrebno, glede na velikost kamnov, 6 do 10 mesecev po začetku zdravljenja pregledati žolčnik (oralna holecistografija) s preglednimi in končnimi posnetki stoje in leže (ultrazvočna kontrola).

Če rentgenska preiskava žolčnika ni mogoča ali v primerih kalcificiranih kamnov, motnjah krčljivosti žolčnika ali pri pogostih žolčnih kolikah, se zdravila Ursosan ne uporablja (glejte poglavje 4.3).

Bolnice, ki jemljejo zdravilo Ursosan za raztapljanje žolčnih kamnov, morajo uporabljati učinkovito nehormonsko metodo kontracepcije, saj lahko hormonski kontraceptivi povečajo biliarno litiazo (glejte poglavji 4.5 in 4.6).

Kadar se uporablja za zdravljenje napredovale stopnje primarne biliarne ciroze:

V zelo redkih primerih so opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno

popravila.

Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo (PBC) se klinični simptomi (npr. srbenje) v redkih primerih poslabšajo na začetku zdravljenja. V tem primeru je treba odmerek zdravila Ursosan zmanjšati na eno 250 mg kapsulo na dan in ga nato postopoma ponovno povečevati, kot je opisano v poglavju 4.2.

Če se pojavi diareja, je potrebno odmerek zmanjšati in v primeru dolgotrajne diareje zdravljenje

prekiniti.

Zdravila Ursosan se ne sme jemati sočasno s holestiraminom, holestipolom ali z antacidi, ki vsebujejo aluminijev hidroksid in/ali smektit (aluminijev oksid), ker ta zdravila v črevesu vežejo ursodeoksiholno kislino in zato zavirajo njeno absorpcijo in učinkovitost. Če je jemanje zdravila, ki vsebuje katero od teh učinkovin nujno, je treba zdravilo vzeti vsaj dve uri prej ali po zdravilu Ursosan.

Zdravilo Ursosan lahko poveča absorpcijo ciklosporina iz črevesa. Pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom, mora zato zdravnik preveriti koncentracijo ciklosporina v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek ciklosporina.

V posameznih primerih lahko zdravilo Ursosan zmanjša absorpcijo ciprofloksacina.

V klinični študiji na zdravih prostovoljcih, ki so sočasno jemali ursodeoksiholno kislino (500 mg/dan) in rosuvastatin (20 mg/dan), se je nivo rosuvastatina v plazmi nekoliko povišal. Klinični pomen te interakcije kot tudi interakcij z drugimi statini ni znan.

Pokazalo se je, da ursodeoksiholna kislina zmanjša maksimalne koncentracije v plazmi (C^max) in vrednost površine pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) kalcijevega antagonista nitrendipina pri zdravih prostovoljcih. Pri sočasni uporabi nitrendipina in ursodeoksiholne kisline je priporočljivo skrbno spremljanje. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka nitrendipina.

Poročali so tudi o interakciji z zmanjšanjem učinka zdravljenja z dapsonom. Ta opažanja, skupaj z in vitro ugotovitvami, bi lahko kazala na možnost, da ursodeoksiholna kislina inducira encime citokrom P450 3A. Nasprotno, indukcije z budezonidom, ki je znan kot substrat za encim citokrom P450 3A, v dobro zasnovani študiji interakcij niso opazili.

Estrogenski hormoni in učinkovine, ki znižujejo holesterol v krvi, kot je klofibrat, povečajo biliarno litiazo, kar je nasprotni učinek ursodeoksiholni kislini, ki se uporablja za raztapljanje žolčnih kamnov.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi ursodeoksiholne kisline, predvsem v prvem tromesečju nosečnosti. Študije na živalih so dokazale teratogeni učinek v zgodnji fazi brejosti (glej poglavje 5.3 Reprodukcijska toksičnost). Zdravila Ursosan se ne sme, uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Zato morajo ženske v rodnem obdobju, zdravljene z zdravilom Ursosan, uporabljati učinkovito zaščito pred zanositvijo: priporočena je uporaba nehormonskih ali nizkoestrogenskih peroralnih kontracepcijskih sredstev. Pri bolnicah, ki jemljejo zdravilo Ursosan za raztapljanje žolčnih kamnov, je potrebno uporabiti učinkovito nehormonsko kontracepcijo, ker lahko hormonska peroralna kontracepcijska sredstva povečajo biliarno litiazo. Pred pričetkom zdravljenja je potrebno izključiti nosečnost.

Dojenje

V skladu z nekaj dokumentiranimi primeri pri doječih materah je nivo ursodeoksiholne kisline v

mleku zelo nizek in neželeni učinki pri doječih otrocih verjetno niso pričakovani.

Plodnost

Študije na živalih niso pokazale vpliva ursodeoksiholne kisline na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Podatkov o učinkih zdravljenja z ursodeoksiholno kislino na plodnost pri ljudeh ni na voljo.

Zdravilo Ursosan nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih podatkih pogostnosti:

Zelo pogosti (≥ 1/10) Pogosti (≥ 1/100 do <1/10)

Občasni (≥ 1/1.000 do <1/100) Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)

Zelo redki/neznana pogostnost (<1/10 000/ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Bolezni prebavil:

V kliničnih preskušanjih so med zdravljenjem z ursodeoksiholno kislino pogosto poročali o kašastem blatu ali diareji.

Zelo redko so se med zdravljenjem primarne biliarne ciroze pojavile hude bolečine v zgornjem

desnem delu trebuha.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov:

Med zdravljenjem z ursodeoksiholno kislino se v zelo redkih primerih lahko pojavi kalcifikacija žolčnih kamnov. Med zdravljenjem napredovale primarne biliarne ciroze so v zelo redkih primerih opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.

Bolezni kože in podkožja:

Zelo redko se lahko pojavi urtikarija.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Pri prekomernem odmerjanju se lahko pojavi zlasti diareja. Na splošno so drugi simptomi prevelikega odmerjanja malo verjetni, ker se ursodeoksiholna kislina s povečevanjem odmerka slabše absorbira in se zato povečano izloča z blatom.

Specifični protiukrepi niso potrebni, posledice diareje je potrebno simptomatsko zdraviti z

nadomeščanjem tekočin in elektrolitov.

Dodatne informacije o posebnih populacijah

Dolgotrajno zdravljenje z visokimi odmerki ursodeoksiholne kisline (28-30 mg/kg/dan) pri bolnikih s primarnim sklerozirajočim holangitisom (uporaba zdravila izven odobrenih indikacij) je povezano z višjo stopnjo resnih neželenih učinkov.