Inotop 12,5 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Dobutamin je namenjen za zdravljenje odraslih, ki potrebujejo inotropno podporo pri zdravljenju akutne srčne odpovedi ali akutnega poslabšanja kronične srčne odpovedi z majhnim minutnim volumnom (npr. pri srčnem infarktu, kirurškem posegu na odprtem srcu, kardiomiopatiji ter septičnem ali kardiogenem šoku). Dobutamin lahko poveča ali ohranja srčni minutni volumen med umetnim predihavanjem pljuč s pozitivnim tlakom ob koncu izdiha (PEEP).

Dobutamin uporabljajo tudi pri obremenilnem testu, kadar obremenitev na cikloergometru ali pomičnem traku za bolnika nista primerni metodi. Takšna uporaba dobutamina naj bo omejena le na enote z ustrezno opremo in izkušenim osebjem, pri tem pa je potreben skrben nadzor in natančno upoštevanje previdnostnih ukrepov.

Odmerjanje

Zdravilo Inotop se uporablja le v obliki intravenske infuzije. Koncentrat dobutamina morate pred uporabo obvezno razredčiti v skupno najmanj 50 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml ali raztopine glukoze 50 mg/ml.

• Če vsebino ene ampule (20 ml) zdravila Inotop, ki vsebuje 250 mg dobutamina, razredčite na skupno 50 ml tekočine, vsebuje vsak mililiter raztopine 5000 mikrogramov (5 mg) dobutamina (Tabela 1).

  Tabela 1: Odmerjanje raztopine s 5000 mikrogrami dobutamina/ml (5 mg dobutamina/ml) (TM-telesna masa)

  ODMEREK DOBUTAMINA	HITROST INFUZIJE	TM 50 kg	TM 70 kg	TM 90 kg
  2,5 µg/kg/min	ml/h	1,5 ml/h	2,1 ml/h	2,7 ml/h
  2,5 µg/kg/min	ml/min	0,025 ml/min	0,035 ml/min	0,045 ml/min
  5 µg/kg/min	ml/h	3 ml/h	4,2 ml/h	5,4 ml/h
  5 µg/kg/min	ml/min	0,05 ml/min	0,07 ml/min	0,09 ml/min
  10 µg/kg/min	ml/h	6 ml/h	8,4 ml/h	10,8 ml/h
  10 µg/kg/min	ml/min	0,1 ml/min	0,14 ml/min	0,18 ml/min

• Če vsebino ene ampule (20 ml) zdravila Inotop, ki vsebuje 250 mg dobutamina, razredčite na skupno 250 ml tekočine, vsebuje vsak mililiter raztopine 1000 mikrogramov (1 mg) dobutamina.

• Če vsebino ene ampule (20 ml) zdravila Inotop, ki vsebuje 250 mg dobutamina, razredčite na skupno 500 ml tekočine, vsebuje vsak mililiter raztopine 500 mikrogramov (0,5 mg) dobutamina (Tabela 2).

  Tabela 2: Odmerjanje raztopine s 500 mikrogrami dobutamina/ml (0,5 mg dobutamina/ml) (gtt-kapljice; 1 ml=20 gtt; TM-telesna masa)

  ODMEREK DOBUTAMINA	HITROST INFUZIJE	TM 50 kg	TM 70 kg	TM 90 kg
  2,5 µg/kg/min	ml/h	15 ml/h	21 ml/h	27 ml/h
  2,5 µg/kg/min	gtt/min	5 gtt/min	7 gtt/min	9 gtt/min
  5 µg/kg/min	ml/h	30 ml/h	42 ml/h	54 ml/h
  5 µg/kg/min	gtt/min	10 gtt/min	14 gtt/min	18 gtt/min
  10 µg/kg/min	ml/h	60 ml/h	84 ml/h	108 ml/h
  10 µg/kg/min	gtt/min	20 gtt/min	28 gtt/min	36 gtt/min

  Razredčena raztopina je bistra in brezbarvna ali bledo rumena.

  Zaradi kratke razpolovne dobe se uporablja dobutamin v obliki kontinuirane intravenske infuzije. Po razredčenju se uporablja intravensko s pomočjo infuzijske črpalke, perfuzorja ali izjemoma s pomočjo kapalnega sistema.

  Priporočeni odmerek za odrasle in starejše je od 2,5 do 10 mikrogramov dobutamina na kg telesne mase na minuto. Včasih lahko že odmerek s samo 0,5 mikrograma dobutamina na kg telesne mase na minuto povzroči primeren učinek, redko pa je potreben odmerek do 40 mikrogramov dobutamina na kg na minuto. Hitrost infuzije in trajanje terapije prilagajamo glede na klinični odziv, ki ga ocenjujemo s pomočjo srčne frekvence, arterijskega krvnega tlaka, tlakov v pljučni arteriji, diureze in če je le mogoče tudi z merjenjem srčnega minutnega volumna.

  Odmerke dobutamina morate zmanjševati postopoma. Neželeni učinki, ki so odvisni od odmerka, so redki, če se dobutamin injicira s hitrostjo, manjšo od 10 mikrogramov dobutamina na kg na minuto. Občasno so uporabljali tudi visoke odmerke do 40 mikrogramov na kg na minuto, ne da bi ob tem opazili klinično pomembne neželene učinke.

  Količina tekočine, ki jo bolnik prejme z infuzijo, mora ustrezati bolnikovemu tekočinskemu stanju. Pri bolnikih, pri katerih se mora vnos tekočin omejiti, uporabljajte koncentracije dobutamina do

  5000 mikrogramov na ml raztopine. Visoke koncentracije dobutamina lahko uporabljate samo s pomočjo infuzijske črpalke ali perfuzorja, ki zagotavljata natančno odmerjanje.

  Kadar uporabljate dobutamin pri obremenilnem testiranju, odmerke večajte postopoma po

  5 mikrogramov/kg/minuto od začetnih 5 do največ 20 mikrogramov/kg/minuto v časovnih razmakih najmanj 8 minut. Med preizkusom morate stalno spremljati elektrokardiogram. Infuzijo prekinite, če se spojnica ST zniža za več kot 3 mm, če se pojavijo prekatne motnje srčnega ritma, bolečina za prsnico, če srčni utrip doseže največjo dovoljeno vrednost (glede na starost in spol), če sistolični krvni tlak poraste nad 220 mm Hg ali, če se pojavijo kakršnikoli drugi neželeni učinki. Zdravljenja z dobutaminom ne smete prekiniti naenkrat, temveč postopoma, če je le mogoče.

  Pediatrična populacija

  Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Inotop pri otrocih ni priporočljiva.

  Način uporabe

  Za navodila glede redčenja zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.

Zdravila ne smete uporabljati pri:

• preobčutljivosti na učinkovino dobutamin ali katerokoli pomožno snov (zlasti za sulfite),

• hudi aortni stenozi,

• hipertrofični obstrukcijski kardiomiopatiji,

• srčni tamponadi zaradi perikardialnega izliva,

• konstriktivnem perikarditisu,

• nenadzorovanih motnjah srčnega ritma.

  Pri obremenilnem testu morate upoštevati vse kontraindikacije, ki sicer veljajo za ergometrijo.

Med uporabo dobutamina morate skrbno nadzorovati srčno frekvenco, ritem in arterijski krvni tlak, elektrokardiogram, diurezo, če je le mogoče tudi tlake v pljučni arteriji oz. pljučni zagozditveni tlak in po potrebi prilagoditi hitrost infuzije.

Občasno lahko pride do hitrega in čezmernega znižanja krvnega tlaka. V takih primerih je treba hitrost infuzije zmanjšati ali infuzijo začasno prekiniti, dokler se krvni tlak ne dvigne na želeno vrednost. Zelo redko je za dvig tlaka potrebno dodatno ukrepanje.

Dobutamin morate pazljivo uporabljati pri hudi hipotenziji (srednji krvni tlak pod 70 mm Hg) oz. pri kardiogenem šoku.

Pred uporabo dobutamina morate popolnoma nadomestiti pomanjkanje tekočin (korigirati hipovolemijo). Če ostane arterijski krvni tlak med uporabo dobutamina nizek ali če se še naprej znižuje kljub ustreznemu polnilnemu tlaku levega prekata in srčnemu minutnemu volumnu, je treba razmisliti o možnosti sočasne uporabe zdravil z vazokonstrikcijskim učinkom, kot sta npr. dopamin ali noradrenalin.

Zdravilo Inotop vsebuje tudi natrijev metabisulfit, ki lahko pri preobčutljivih bolnikih povzroči alergijske reakcije, vključno z življenjsko nevarno anafilaksijo in astmatičnimi napadi. Preobčutljivost za sulfite je pogostejša pri bolnikih z bronhialno astmo.

Varnosti in učinkovitosti zdravila Inotop pri otrocih niso ugotovili.

Če se pojavijo čezmerno zvečanje srčne frekvence, sistoličnega krvnega tlaka ali motnja srčnega ritma, morate znižati odmerke dobutamina ali začasno prenehati z uporabo zdravila.

Dobutamin lahko izzove ali poslabša prekatno ektopično aktivnost ter povzroči prekatno tahikardijo ali fibrilacijo. Ker dobutamin zveča atrio-ventrikularno prevodnost, se lahko pri bolnikih z atrijsko undulacijo ali fibrilacijo pojavi hiter odgovor prekatov, zato morate take bolnike predhodno digitalizirati.

Posebna previdnost je potrebna pri uporabi večjih odmerkov dobutamina pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, ker vsako znatno povečanje srčne frekvence ali čezmerno zvišanje arterijskega tlaka lahko poveča porabo kisika, ishemijo srčne mišice z zvišanjem spojnice ST in angino pektoris.

Pri posameznih bolnikih, ki so neposredno pred zdravljenjem z dobutaminom prejemali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, so opazili blago vazokonstrikcijo. Inotropni učinek dobutamina je posledica

spodbujanja receptorjev ß¹ v srčni mišici, ki pa ga zaviralci beta zmanjšujejo. Če bolnik prejema zaviralce adrenergičnih receptojev alfa, so pa znaki spodujanja receptorjev ß¹ in ß² bolj izraženi; posledica sta vazodilatacija in tahikardija.

Uporaba dobutamina pri obremenilnem testiranju ni priporočljiva pri bolnikih z nestabilno angino pektoris, s kračnimi bloki, s hudimi spremembami srčnih zaklopk, z motnjami iztoka krvi iz prekata ali s kakršnokoli drugo srčno boleznijo, pri kateri je obremenilno testiranje kontraindicirano. Pri bolnikih s hipertirozo morate upoštevati zvečano občutljivost za kateholamine. Kateholamini lahko povzročijo hipokaliemijo, zato priporočajo redne kontrole serumskega kalija. Če traja infuzija več kot 72 ur, se zveča tveganje za razvoj tolerance. Infuzija dobutamina, ki traja neprekinjeno več kot 7 dni, lahko povzroči padec srčnega minutnega volumna in porast tlaka v pljučni arteriji.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na ampulo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Pri uporabi odmerkov, enakih oziroma večjih od 634 ml koncentrata, je treba upoštevati, da je vsebnost natrija enaka oziroma večja od 1 mmola (23 mg) natrija in morajo to upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Zdravilo vsebuje natrijev metabisulfit (E 223), ki lahko redko povzroči resne preobčutljivostne reakcije in bronhospazem.

Kljub temu, da je verjetnost prekatnih motenj srčnega ritma manjša kot pri uporabi adrenalina, se mora dobutamin uporabljati zelo previdno med anestezijo s ciklopropanom, halotanom in drugimi halogeniranimi anestetiki.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšajo inotropne učinke dobutamina (glejte tudi poglavje 4.4), zaradi periferne vazokonstrikcije pa se lahko zviša krvni tlak.

Sočasna uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev alfa lahko zveča vazodilatacijo in srčno frekvenco. Zaviralci monoaminooksidaze (MAO), gvanetidin in ergotovi alkaloidi okrepijo simpatomimetične učinke. Sočasna uporaba dopamina zviša krvni tlak in zboljša pretok krvi skozi ledvice.

Nitrati in nitroprusid zmanjšajo polnitveni tlak in tlak v pljučni arteriji. Pri diabetikih se lahko zvečajo potrebe po insulinu.

Sočasna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze zveča srčni minutni volumen; odmerki nad

10 mikrogramov/kg/minuto pa lahko čezmerno zvečajo porabo kisika v srčni mišici in povzročijo prsno bolečino ter motnje srčnega ritma.

Raztopine dobutamina ne smete mešati z drugimi zdravili, katerih kompatibilnost ni zanesljivo preverjena. Zdravila Inotop zlasti ne smete mešati z natrijevim hidrogenkarbonatom ali drugimi alkalnimi raztopinami. Ne smete ga mešati niti z raztopinami, ki vsebujejo natrijev metabisulfit in metanol. Za nadaljnje napotke v zvezi z združljivostjo z drugimi zdravili glejte poglavje 6.2. Raztopina dobutamina lahko postane blago rožnata. Učinkovitost zdravila se zaradi tega ne zmanjša.

Varnosti uporabe dobutamina med nosečnostjo in dojenjem niso ugotovili, zato ga uporabljamo le v posameznih nujnih primerih, kadar pričakovana korist za mater upravičuje tveganje za otroka.

Ni znano, da bi dobutamin na splošno pomembno vplival na zmanjšano sposobnost za upravljanje vozil ali strojev. Pri tem je treba upoštevati zelo kratko plazemsko razpolovno dobo.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z zdravilom Inotop, so v nadaljevanju razvrščeni po organskih sistemih. Ocena njihove pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoča.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Preveliki odmerki dobutamina lahko povzročijo slabost, bruhanje, tremor, bledico, prestrašenost, razbijanje srca, glavobol, težko sapo in tiščanje v prsih. Pozitivni inotropni in kronotropni učinki dobutamina lahko povzročijo arterijsko hipertenzijo, miokardno ishemijo in tahiaritmije, vključno s prekatno fibrilacijo. Zaradi čezmerne vazodilatacije pa lahko nastane tudi hipotenzija.

Če upočasnitev infuzije ne ublaži neželenih učinkov, morate infuzijo začasno prekiniti, po potrebi pa tudi simptomatično ukrepati. Pri prekatnih motnjah srčnega ritma priporočajo lidokain ali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta. Spodbujena diureza, hemodializa ali hemoperfuzija niso učinkovite metode za pospešeno odstranjevanje dobutamina iz telesa. Absorpcija zaužite raztopine dobutamina je nepredvidljiva.