ANDROTOP 20,25 mg/pritisk gel

To zdravilo je indicirano za nadomestno zdravljenje s testosteronom pri odraslih moških s hipogonadizmom, kadar je bilo pomanjkanje testosterona potrjeno s kliničnimi znaki in biokemijskimi preiskavami (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).

Odmerjanje

Odrasli in starostniki

Priporočeni odmerek sta dva pritiska črpalke za gel (tj. 40,5 mg testosterona) enkrat na dan, uporabljen ob približno istem času, po možnosti zjutraj. Dnevni odmerek mora zdravnik prilagoditi kliničnemu oz. laboratorijskemu odzivu posameznega bolnika in ne sme preseči štirih pritiskov črpalke ali 81 mg testosterona na dan. Odmerek je treba prilagajati v korakih s po enim pritiskom črpalke za gel.

Odmerek je treba titrirati glede na koncentracijo testosterona v krvi pred jutranjim odmerkom.

Koncentracija testosterona v krvi v stanju dinamičnega ravnovesja je dosežena približno drugi dan zdravljenja s tem zdravilom. Da se oceni, ali je potrebna prilagoditev odmerka testosterona, je treba koncentracijo testosterona v krvi izmeriti zjutraj pred uporabo zdravila, ko je doseženo stanje

dinamičnega ravnovesja. Koncentracije testosterona v krvi je treba redno meriti, da se zagotovi, da bolnik prejema pravilen odmerek testosterona. Če je koncentracija testosterona v krvi nad želeno vrednostjo, se lahko odmerek zmanjša. Če je koncentracija nizka, se lahko odmerek postopoma

poveča, vendar ne sme preseči odmerka 81 mg testosterona (štirih pritiskov črpalke za gel) na dan.

Če koncentracija testosterona v krvi stalno presega normalne vrednosti pri najnižjem odmerku 20,25 mg (1,25 g gela, enakovrednega enemu pritisku črpalke) na dan ali če normalne koncentracije testosterona v krvi ni mogoče doseči z najvišjim odmerkom 81 mg (5 g gela, enakovrednega štirim pritiskom črpalke), je treba zdravljenje prekiniti.

Bolniki s hudo ledvično ali jetrno okvaro

Glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost tega zdravila pri moških, starih manj kot 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Uporaba pri ženskah

To zdravilo ni indicirano za uporabo pri ženskah.

Način uporabe

Za transdermalno uporabo

Bolnikom je treba povedati, da druge osebe (vključno z otroki in odraslimi) ne smejo priti v stik s predelom telesa, na katerega je bil nanesen testosteronski gel (glejte poglavje 4.4).

Gel si bolnik sam nanese na čisto, suho in zdravo kožo obeh ramen ali obeh rok.

Gel je treba samo rahlo razmazati po koži v tanki plasti. Gela ni treba vtirati. Bolnik mora pustiti, da se gel suši vsaj 3 do 5 minut, preden se obleče.

• Po nanosu gela si je treba temeljito umiti roke z milom in vodo.

• Ko se gel posuši, je treba mesto/-a nanosa pokriti s čistimi oblačili (na primer majico s kratkimi rokavi).

Po nanosu tega zdravila mora bolnik pred prhanjem ali kopanjem počakati vsaj eno uro.

Zdravila se ne sme nanašati v predelu spolovil, saj lahko zaradi velike vsebnosti alkohola povzroči lokalno draženje.

Da bo prvi odmerek apliciran v celoti, je treba vsebnik z odmerno črpalko predhodno pripraviti. To

storite tako, da ko je vsebnik v navpičnem položaju, počasi in v celoti trikrat pritisnete črpalko. Gel, ki ste ga dobili s prvimi tremi pritiski, na varen način zavrzite. Črpalko je treba pripraviti samo pred prvim odmerkom.

Po postopku priprave enkrat pritisnite črpalko do konca, da na dlan odmerite 1,25 g tega zdravila, ki ga nato nanesete na zgornje dele rok in ramena.

Stik kože s kožo

Pred tesnim telesnim stikom z drugo osebo (odraslim ali otrokom) si je treba umiti mesto nanosa z milom in vodo, ko mine priporočeno obdobje (vsaj ena ura), in ga ponovno pokriti s čistimi oblačili.

Za več informacij o umivanju po uporabi gela glejte poglavje 4.4 (podpoglavje Prenos s kože na kožo).

To zdravilo je kontraindicirano:

• pri preobčutljivosti na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• pri potrjenem raku na prostati ali na dojki ali v primeru suma nanju.

To zdravilo se sme uporabljati le, če je bil dokazan hipogonadizem (hiper- ali hipogonadotropni) ter so bile pred začetkom zdravljenja izključene druge etiologije, ki bi lahko povzročile takšne simptome.

Pomanjkanje testosterona mora biti jasno dokazano s kliničnimi znaki (regresija sekundarnih spolnih znakov, sprememba sestave telesa, utrujenost, zmanjšanje libida, erektilna disfunkcija itn.) in potrjeno z dvema ločenima meritvama testosterona v krvi. Trenutno ni enotnega mnenja o referenčnih

vrednostih testosterona, specifičnih za starost. Kljub temu je treba upoštevati, da se fiziološke vrednosti testosterona v serumu z naraščajočo starostjo znižujejo.

Zaradi variabilnosti laboratorijskih vrednosti se morajo vse meritve testosterona pri določenem posamezniku opraviti v istem laboratoriju.

Pred uvedbo testosterona je treba vse bolnike podrobno pregledati, da bi izključili tveganje za obstoj raka na prostati. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje s testosteronom, je treba natančno ter redno spremljati stanje žlez prostate in dojk skladno s priporočenimi metodami (digitalni rektalni pregled in meritev za prostato specifičnega antigena (PSA) v serumu). To je treba opraviti vsaj enkrat na leto, pri

starostnikih ali ogroženih bolnikih (tistih s kliničnimi ali družinskimi dejavniki tveganja) pa dvakrat na leto.

Androgeni lahko pospešijo napredovanje subkliničnega raka na prostati in benigne hiperplazije prostate.

To zdravilo je treba previdno uporabljati pri bolnikih z rakom, pri katerih obstaja tveganje

hiperkalciemije (in spremljajoče hiperkalciurije) zaradi kostnih metastaz. Pri teh bolnikih se priporoča redno spremljanje koncentracije kalcija v krvi.

Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, jetrno ali ledvično okvaro ali ishemično boleznijo srca lahko zdravljenje s testosteronom povzroči hude zaplete, za katere je značilen edem s kongestivnim srčnim popuščanjem ali brez njega. V takih primerih je treba zdravljenje takoj prekiniti. Poleg tega je morda potrebno zdravljenje z diuretiki.

Testosteron lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka, zato je treba to zdravilo pri moških s hipertenzijo uporabljati previdno.

Pri bolnikih s trombofilijo ali dejavniki tveganja za vensko tromboembolijo (VTE) je treba testosteron uporabljati previdno, saj so v obdobju trženja poročali o trombotičnih dogodkih (npr. globoka venska tromboza, pljučna embolija, očesna tromboza) pri teh bolnikih med zdravljenjem s testosteronom. Pri bolnikih s trombofilijo so poročali o primerih VTE, tudi med zdravljenjem z antikoagulanti, zato je po prvem trombotičnem dogodku treba skrbno pretehtati nadaljevanje zdravljenja s testosteronom. V primeru nadaljevanja zdravljenja je treba pri teh bolnikih sprejeti nadaljnje ukrepe za zmanjšanje tveganja za VTE.

Koncentracijo testosterona je treba spremljati na začetku zdravljenja, nato pa v rednih presledkih med zdravljenjem. Zdravniki morajo odmerke prilagoditi posameznikom, da zagotovijo vzdrževanje vrednosti testosterona kot pri normalno delujočih spolnih žlezah.

Pri bolnikih na dolgotrajnem androgenskem zdravljenju je treba redno spremljati tudi naslednje laboratorijske parametre: hemoglobin in hematokrit (za odkrivanje policitemije), jetrne teste in lipidni profil.

Trenutno ni enotnega mnenja o referenčnih vrednostih testosterona, specifičnih za starost. Upoštevati je treba, da se fiziološke vrednosti testosterona v serumu z naraščajočo starostjo znižujejo.

To zdravilo je treba previdno uporabljati pri bolnikih z epilepsijo in migreno, saj lahko ti stanji poslabša.

Objavljena so poročila o povečanem tveganju za apnejo v spanju pri hipogonadnih bolnikih, zdravljenih z estri testosterona, zlasti pa pri bolnikih, pri katerih so prisotni dejavniki tveganja, npr. debelost in kronična bolezen dihal.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z androgeni, je mogoče opaziti izboljšano občutljivost za inzulin in lahko potrebujejo zmanjšanje odmerka antidiabetika (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki se zdravijo z androgeni, se svetuje spremljanje ravni glukoze in HbA1c.

Določeni klinični znaki: razdražljivost, živčnost, povečanje telesne mase, dolgotrajne ali pogoste erekcije, lahko nakazujejo čezmerno izpostavljenost androgenom in zahtevajo prilagoditev odmerka.

Če se pojavijo hude reakcije na mestu uporabe, je treba zdravljenje znova oceniti in po potrebi prekiniti.

Športnike je treba opozoriti, da to zdravilo vsebuje učinkovino (testosteron), ki lahko pri proti-dopinških testih povzroči pozitiven rezultat.

Veliki odmerki eksogenih androgenov lahko z inhibicijo s povratno zvezo foliklov spodbujajočega hormona (FSH) hipofize reverzibilno zavirajo spermatogenezo, kar bi lahko imelo možne neželene učinke na lastnosti sperme, vključno s številom semenčic.

Pri bolnikih s hipogonadizmom, ki prejemajo androgene, se občasno pojavi ginekomastija, ki je občasno lahko persistentna.

Zaradi možnih virilizacijskih učinkov ženske ne smejo uporabljati tega zdravila.

Prenos s kože na kožo

Brez sprejetih previdnostnih ukrepov lahko med tesnim telesnim stikom pride do prenosa testosteronskega gela na druge osebe kadarkoli po odmerjanju. Če do takšnega stika pride večkrat, se koncentracija testosterona v serumu druge osebe zviša in pojavijo se lahko neželeni učinki (npr. rast dlak po obrazu in/ali telesu, znižanje glasu, nerednost menstruacijskega ciklusa ter prezgodnja puberteta in povečanje spolovil pri otrocih) (nenamerna androgenizacija). Kadar se uporablja to

zdravilo in prihaja do tesnih telesnih stikov z otroki, je potrebna dodatna previdnost, saj sekundarnega prenosa testosterona skozi oblačila ni mogoče izključiti. V primeru znakov in simptomov pri drugi osebi, ki je bila morda nenamerno izpostavljena testosteronskemu gelu, se posvetujte z zdravnikom.

Zdravnik mora bolnika natančno seznaniti s tveganjem za prenos testosterona, na primer pri stiku z drugo osebo, vključno z otroki, in z varnostnimi ukrepi. Lečeči zdravnik mora biti še zlasti pozoren na bolnike, pri katerih obstaja veliko tveganje, da navodil v poglavju Način uporabe (glejte poglavje 4.2) ne bodo mogli upoštevati. Pri telesnem stiku z drugo osebo je upoštevanje tehnike nanosa ključnega pomena. Pred tesnim telesnim stikom z drugo osebo (odraslim ali otrokom) je treba umiti mesto nanosa z milom in vodo, ko mine priporočeno obdobje (vsaj ena ura), in mesto ponovno pokriti s

čistimi oblačili. Če druga oseba pride v stik s tem zdravilom, si mora zadevno področje takoj umiti z milom in vodo.

To zdravilo vsebuje etanol: pri novorojenčkih (nedonošenčkih in donošenih dojenčkih) lahko visoke koncentracije etanola zaradi znatne absorpcije skozi nezrelo kožo (zlasti pod okluzijami) povzročijo hude lokalne reakcije in sistemsko toksičnost.

Nosečnice se morajo izogibati vsakemu stiku z mesti nanosa tega zdravila. Če je bolnikova partnerka noseča, mora bolnik še bolj pozorno upoštevati previdnostne ukrepe (glejte tudi poglavje 4.6).

To zdravilo vsebuje 0,9 g alkohola (etanola) v enem odmerku 1,25 g gela.

Lahko povzroči pekoč občutek na poškodovani koži. To zdravilo vsebuje etanol, ki pripomore k transdermalnemu vnosu in je vnetljiv.

Ob nanosu zdravila se je treba izogibati virom toplote/odprtim plamenom, dokler se gel na koži ne posuši.

Peroralni antikoagulansi

Zaradi sprememb antikoagulacijskega delovanja (povečan učinek peroralnih antikoagulansov zaradi sprememb sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih in kompetitivnega zaviranja vezave na beljakovine v plazmi) je priporočeno pogostejše nadziranje protrombinskega časa in pogostejše določanje

internacionalnega normaliziranega razmerja (INR). Bolnike, ki prejemajo peroralne antikoagulanse, je treba natančno nadzirati, zlasti ob uvedbi androgenov ali njihovi prekinitvi.

Kortikosteroidi

Sočasna uporaba testosterona in ACTH ali kortikosteroidov lahko poveča tveganje za nastanek edemov, zato je treba ta zdravila uporabljati previdno, zlasti pri bolnikih z boleznimi srca, ledvic ali jeter.

Laboratorijske preiskave

Interakcije z laboratorijskimi preiskavami: androgeni lahko znižajo vrednosti tiroksin vežočega globulina (TBG) in tako povzročijo znižanje koncentracije T4 v serumu ter večjo vezavo T3 in T4 na smolo. A vrednost prostih ščitničnih hormonov se ne spremeni, zato ni prisotnih kliničnih znakov

nezadostnega delovanja ščitnice.

Zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni

Pri uporabi androgenov so poročali o spremembah občutljivosti na inzulin, tolerance na glukozo, urejenosti glikemije, glukoze v krvi in koncentracije glikoziliranega hemoglobina. Pri diabetikih bo morda treba zmanjšati odmerek antidiabetikov (glejte poglavje 4.4).

Kreme za sončenje

Nanos kreme ali losjona za sončenje ne zmanjša učinkovitosti zdravila.

Plodnost

To zdravilo lahko reverzibilno zavira spermatogenezo.

Nosečnost

To zdravilo je indicirano samo za uporabo pri moških. To zdravilo ni indicirano pri nosečnicah.

Nosečnice se morajo izogibati vsakemu stiku s tem zdravilom (glejte poglavje 4.4), ker ima lahko

neželene virilizacijske učinke na plod. V primeru nenamernega stika kože s kožo je treba mesto čim prej temeljito umiti z milom in vodo.

Dojenje

To zdravilo ni indicirano pri doječih ženskah.

Študije o učinkih na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene.

Neželeni učinki, navedeni v preglednici, temeljijo na podatkih iz obdobja trženja, kliničnih preskušanjih in učinkih razreda zdravil.

1. Povzetek varnostnega profila

   Najpogosteje opaženi klinični neželeni učinki tega zdravila ob priporočenem dnevnem odmerku so bile reakcije na koži na mestu nanosa (eritem, akne, suha koža), anksioznost in astenija.

2. Tabelarični seznam neželenih učinkov

V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, in neželeni učinki iz obdobja trženja, pridobljeni prek spontanih poročil ali primerov iz literature.

Neželeni učinki so bili razvrščeni po pogostnosti na podlagi naslednjega dogovora: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100; <1/10); občasni (≥1/1000; <1/100); redki (≥1/10 000; <1/1000); zelo redki (<1/10 000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake kategorije pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica neželenih učinkov transdermalnega testosterona

1. Lahko se pojavi in vztraja pri bolnikih, ki se zdravijo s testosteronom zaradi hipogonadizma.

2. Kožne reakcije zaradi alkohola v zdravilu; pogosti nanosi na kožo lahko povzročijo draženje in suho kožo.

3. Uporaba velikega odmerka ali dolgotrajna uporaba testosterona lahko občasno poveča pojavnost zastajanja vode in edema.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

nacionalni center za poročanje:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Če se pojavijo klinični znaki in simptomi, ki kažejo na preveliko izpostavljenost androgenom, je potrebno izmeriti koncentracijo testosterona v serumu. Pri prevelikem odmerjanju tega zdravila so poročali tudi o izpuščajih na mestu uporabe.

Zdravljenje

Zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje takojšnje umivanje mesta nanosa in prekinitev zdravljenja, če to priporoči lečeči zdravnik.