Nimenrix prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
polisaharid Neisseria meningitidis serološke skupine C, prečiščeni 5 µg / 0,5 ml
polisaharid Neisseria meningitidis serološke skupine W135, prečiščeni 5 µg / 0,5 ml
polisaharid Neisseria meningitidis serološke skupine Y, prečiščeni 5 µg / 0,5 ml
vehikel 1,5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Nimenrix
Cepivo Nimenrix je indicirano za aktivno imunizacijo posameznikov starejših od 6 tednov proti invazivni meningokokni bolezni, ki jo povzroča Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y.
Odmerjanje
Cepivo Nimenrix je treba uporabljati v skladu z razpoložljivimi uradnimi priporočili.
Osnovna imunizacija
Dojenčki, stari od 6 tednov do manj kot 6 mesecev: uporabiti je treba 2 odmerka po 0,5 ml, med katerima morata miniti 2 meseca.
Dojenčki, stari 6 mesecev in več, otroci, mladostniki in odrasli: uporabiti je treba en 0,5-ml odmerek. Pri nekaterih posameznikih je lahko primeren dodaten osnovni odmerek cepiva Nimenrix (glejte poglavje 4.4).
Obnovitveni odmerki
Podatki o dolgotrajni prisotnosti protiteles po cepljenju s cepivom Nimenrix so na voljo za obdobje do 10 let po cepljenju (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Po končani osnovni imunizaciji pri dojenčkih, starih od 6 tednov do manj kot 12 mesecev, jim je treba pri starosti 12 mesecev dati obnovitveni odmerek, od zadnjega cepljenja s cepivom Nimenrix pa morata miniti najmanj 2 meseca (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Nimenrix je mogoče dati kot obnovitveni odmerek pri predhodno cepljenih posameznikih, starih 12 mesecev in več, ki so prejeli osnovno cepljenje s konjugiranim ali navadnim polisaharidnim meningokoknim cepivom (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Način uporabe
Imunizacijo se sme opraviti le z intramuskularnim injiciranjem.
Pri dojenčkih je priporočeno mesto injiciranja anterolateralni predel stegna. Pri posameznikih, starejših od 1 leta, je priporočeno mesto injiciranja anterolateralni predel stegna ali deltoidna mišica (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Za navodila glede rekonstitucije cepiva pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Cepiva Nimenrix se nikakor ne sme dajati intravaskularno, intradermalno ali subkutano.
Dobra klinična praksa je, da se pred cepljenjem preuči zdravstvena anamneza (zlasti glede prejšnjih cepljenj in morebitnih neželenih učinkov) in opravi klinični pregled.
Vedno morata biti na voljo ustrezna medicinska oskrba in nadzor za primer, da se po dajanju cepiva pojavi anafilaktična reakcija, ki pa je redka.
Sočasna bolezen
Cepljenje s cepivom Nimenrix je treba odložiti pri osebah z akutno, hudo febrilno boleznijo. Blažja okužba, npr. prehlad, pa ni razlog za odložitev cepljenja.
Sinkopa
Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica), zlasti pri mladostnikih, kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. To lahko spremljajo različni nevrološki znaki, npr. prehodna motnja vida, parestezije in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem. Pomembno je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice.
Trombocitopenija in motnje koagulacije
Previdnost pri dajanju cepiva Nimenrix je potrebna pri osebah s trombocitopenijo ali kakšno koagulacijsko motnjo, ker se jim lahko po intramuskularnem injiciranju pojavi krvavitev.
Imunska pomanjkljivost
Pričakuje se lahko, da pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje ali pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo, ustrezen imunski odziv morda ne bo dosežen.
Pri osebah s familiarnimi pomanjkanji komplementa (na primer pomanjkanja C5 ali C3) in osebah, ki prejemajo zdravljenje, ki zavira aktivacijo terminalnega komplementa (na primer ekulizumab), obstaja
povečano tveganje za invazivno bolezen, ki jo povzroča Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y, tudi če po cepljenju s cepivom Nimenrix razvijejo protitelesa.
Zaščita pred meningokokno boleznijo
Cepivo Nimenrix ščiti le pred Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y, ne pa pred drugimi skupinami Neisseria meningitidis.
Zaščitni imunski odziv morda ne bo dosežen pri vseh cepljenih osebah.
Vpliv predhodnega cepljenja z navadnim polisaharidnim meningokoknim cepivom
Osebe, predhodno cepljene z navadnim polisaharidnim meningokoknim cepivom, od 30 do
42 mesecev pozneje pa s cepivom Nimenrix, so imele nižje geometrične sredine titrov (GMT – Geometric Mean Titre), določene s preskusom baktericidnosti v serumu s kunčjim komplementom (rSBA - rabbit complement Serum Bactericidal Assay), kot osebe, ki v zadnjih 10 letih niso prejele nobenega cepiva proti meningokokom (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen tega ni znan.
Vpliv predvakcinacijskega protitelesa na tetanusni toksoid
Varnost in imunogenost cepiva Nimenrix so ocenili med zaporedno ali sočasno uporabo cepiva z davičnim in tetanusnim toksoidom, acelularnim cepivom proti oslovskemu kašlju, inaktiviranimi poliovirusi (1, 2 in 3), površinskim antigenom hepatitisa B in poliribozil riboza fosfatom bakterije Haemophilus influenzae tipa b, konjugiranim na tetanusni toksoid (DTaP-HBV-IPV/Hib), v drugem letu življenja. Z uporabo cepiva Nimenrix en mesec po cepivu DTaP-HBV-IPV/Hib so bile dosežene nižje GMT rSBA proti skupinam A, C in W-135 v primerjavi s sočasno uporabo (glejte poglavje 4.5). Klinični pomen tega ni znan.
Imunski odziv pri dojenčkih, starih od 6 mesecev do manj kot 12 mesecev
V preskusu baktericidnosti v serumu s humanim komplementom (hSBA – human complement Serum Bactericidal Assay) je bil enkratni odmerek, ki so ga dali pri starosti 6 mesecev, povezan z nižjimi titri proti skupinama W-135 in Y v primerjavi s 3 odmerki, ki so jih dali pri starosti 2, 4 in 6 mesecev (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen te ugotovitve ni znan. Če pri dojenčku, starem od 6 mesecev do manj kot 12 mesecev, pričakujemo posebej veliko tveganje za invazivno meningokokno bolezen zaradi izpostavljenosti skupinama W-135 in/ali Y, lahko razmislimo o uporabi drugega osnovnega odmerka cepiva Nimenrix v razmiku 2 mesecev po prvem odmerku.
Imunski odzivi pri malčkih, starih od 12 do 14 mesecev
Malčki, stari od 12 do 14 mesecev, so imeli en mesec po enem odmerku cepiva Nimenrix ali en mesec po dveh odmerkih cepiva Nimenrix, danih v presledku 2 mesecev, podobne titre rSBA proti skupinam A, C, W-135 in Y.
Pri hSBA je bil enkratni odmerek povezan z nižjimi titri proti skupinama W-135 in Y v primerjavi z dvema odmerkoma, danima v presledku 2 mesecev. Proti skupinama A in C so opazili podobne odzive po enem ali dveh odmerkih (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen te ugotovitve ni znan. Če ima malček posebej veliko tveganje za invazivno meningokokno bolezen zaradi izpostavljenosti skupinama W-135 in/ali Y, se lahko razmisli o drugem odmerku cepiva v razmiku 2 mesecev po prvem odmerku. Glede upadanja protiteles proti skupini A ali C po prvem odmerku cepiva Nimenrix pri otrocih, starih od 12 do 23 mesecev, glejte Vztrajanje titrov serumskih baktericidnih protiteles, spodaj.
Vztrajanje titrov serumskih baktericidnih protiteles
Pri hSBA so po uporabi cepiva Nimenrix opazili upadanje titrov serumskih baktericidnih protiteles proti skupini A (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen te ugotovitve ni znan. Toda če pri posamezniku obstaja posebej veliko tveganje za izpostavljenost skupini A in je odmerek cepiva Nimenrix prejel pred več kot približno enim letom, se lahko razmisli o uporabi obnovitvenega odmerka.
Upadanje titrov protiteles s časom so opazili pri skupinah A, C, W-135 in Y. Klinični pomen te ugotovitve ni znan. Pri posameznikih, ki so bili kot malčki cepljeni in pri katerih še vedno obstaja
veliko tveganje za izpostavljenost meningokokni bolezni, ki jo povzročajo skupine A, C, W-135 ali Y, se lahko razmisli o obnovitvenem odmerku (glejte poglavje 5.1).
Vpliv cepiva Nimenrix na koncentracijo protiteles proti tetanusu
Po cepljenju s cepivom Nimenrix so sicer opažali porast koncentracije protiteles proti tetanusnemu toksoidu (TT), vendar cepivo Nimenrix ne nadomešča imunizacije proti tetanusu.
Dajanje cepiva Nimenrix skupaj s cepivom, ki vsebuje TT, ali en mesec pred takim cepivom v drugem letu življenja ne poslabša odziva na TT in ne vpliva pomembno na varnost. Za otroke po 2. letu starosti ni podatkov.
Vsebnost natrija
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Pri dojenčkih lahko cepivo Nimenrix dajemo sočasno s kombiniranimi cepivi DTaP-HBV-IPV/Hib in 10-valentnim konjugiranim pnevmokoknim cepivom.
Cepivo Nimenrix lahko po dopolnjenem prvem letu dajemo sočasno z vsemi naslednjimi cepivi: s cepivi proti hepatitisu A (HAV) in hepatitisu B (HBV), cepivom proti ošpicam-mumpsu-rdečkam (MMR), cepivom proti ošpicam-mumpsu-rdečkam-noricam (MMRV), z 10-valentnim konjugiranim pnevmokoknim cepivom in cepivom proti sezonski gripi brez adjuvansa.
V drugem letu življenja lahko cepivo Nimenrix dajemo sočasno s kombiniranimi cepivi proti davici- tetanusu-oslovskemu kašlju (acelularno) (DTaP), vključno s kombinacijo cepiv DTaP in cepiv proti hepatitisu B, otroški paralizi (inaktivirano) ali Haemophilusu influenzae tipa b (HBV, IPV ali Hib), npr. cepivom DTaP-HBV-IPV/Hib, in 13-valentnim pnevmokoknim konjugiranim cepivom.
Pri posameznikih, starih od 9 do 25 let, lahko cepivo Nimenrix dajemo sočasno z 2-valentnim rekombinantnim cepivom proti humanim papiloma virusom [tipa 16 in 18] (HPV2).
Kadar je le mogoče, je treba cepivo Nimenrix in cepivo s TT, npr. cepivo DTaP-HBV-IPV/Hib, dati hkrati, ali pa je treba cepivo Nimenrix dati vsaj en mesec pred cepivom s TT.
En mesec po sočasni uporabi z 10-valentnim konjugiranim pnevmokoknim cepivom so ugotovili nižje geometrične sredine koncentracije protiteles (GMC – Geometric Mean antibody Concentration) in nižje z opsonofagocitnim preskusom (OPA – OpsonoPhagocytic Assay) določene GMT protiteles proti enemu pnevmokoknemu serotipu (18C konjugiran na nosilno beljakovino tetanusnega toksoida). Klinični pomen tega opažanja ni znan. Sočasna uporaba ni vplivala na imunske odzive na drugih devet pnevmokoknih serotipov.
En mesec po sočasni uporabi z adsorbiranim kombiniranim cepivom s tetanusnim toksoidom, prečiščenim davičnim toksoidom in acelularnim cepivom proti oslovskemu kašlju (Tdap) so pri preskušancih, starih od 9 do 25 let, ugotovili nižje vrednosti GMC proti vsakemu od antigenov povzročitelja oslovskega kašlja (toksoid oslovskega kašlja [PT – Pertussis Toxoid], filamentozni hemaglutinin [FHA – Filamentous Haemagglutinin] in pertaktin [PRN]). Več kot 98 % preskušancev je imelo koncentracije protiteles proti PT, FHA ali PRN nad mejnimi vrednostmi preskusa. Klinični pomen teh opažanj ni znan. Sočasna uporaba ni vplivala na imunske odzive na cepivo Nimenrix ali na antigene tetanusa ali davice, ki jih vsebuje cepivo Tdap.
Če je treba cepivo Nimenrix dati sočasno s kakšnim drugim cepivom za injiciranje, je treba cepivi vedno injicirati na različni mesti.
Pričakovati je mogoče, da cepivo ne bo izzvalo ustreznega odziva pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje.
Nosečnost
Pri nosečnicah je malo izkušenj z uporabo cepiva Nimenrix.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali poporodni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Cepivo Nimenrix se sme med nosečnostjo uporabiti le, če je jasno potrebno in če možne koristi odtehtajo možna tveganja za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se cepivo Nimenrix pri človeku izloča v materino mleko.
Cepivo Nimenrix se sme med obdobjem dojenja uporabiti le, če možne koristi odtehtajo možna tveganja.
Plodnost
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost .
Študij o vplivih cepiva Nimenrix na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.
Toda nekateri učinki, omenjeni v poglavju 4.8 "Neželeni učinki", lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Varnost cepiva Nimenrix, predstavljena v spodnji preglednici, temelji na zbirkah podatkov dveh kliničnih študij, kot sledi:
-
Združena analiza podatkov 9621 preskušancev, ki so prejeli en odmerek cepiva Nimenrix. Med vsemi vključenimi je bilo 3079 malčkov (od 12 do 23 mesecev), 909 otrok, starih med 2 in 5 let,
990 otrok, starih med 6 in 10 let, 2317 mladostnikov (od 11 do 17 let) in 2326 odraslih (od 18
do 55 let).
-
Podatki iz študije pri dojenčkih, ki so bili v času prvega odmerka stari od 6 do 12 tednov (študija MenACWY-TT-083), v kateri je vsaj en odmerek iz osnovne sheme 2 ali 3 odmerkov cepiva Nimenrix prejelo 1052 preskušancev, 1008 pa jih je prejelo obnovitveni odmerek pri približno 12 mesecih starosti.
Podatke o varnosti so ocenili tudi v ločeni študiji, v kateri je enkratni odmerek cepiva Nimenrix prejelo 274 posameznikov, starih 56 let in več.
Lokalni in splošni neželeni učinki
V starostnih skupinah od 6 do 12 tednov in od 12 do 14 mesecev, ki sta prejeli 2 odmerka cepiva Nimenrix v presledku 2 mesecev, sta bila prvi in drugi odmerek povezana s podobnimi lokalnimi in sistemskimi reakcijami.
Profil lokalnih in splošnih neželenih učinkov obnovitvenega odmerka cepiva Nimenrix, ki so ga prejeli preskušanci, stari od 12 mesecev do 30 let, po osnovnem cepljenju s cepivom Nimenrix ali drugimi
konjugiranimi ali navadnimi polisaharidnimi meningokoknimi cepivi, je bil podoben profilu lokalnih in splošnih neželenih učinkov, opaženem po osnovnem cepljenju s cepivom Nimenrix, razen gastrointestinalnih simptomov (vključno z diarejo, bruhanjem in navzeo), ki so bili pri preskušancih, starih 6 let in več, zelo pogosti.
Preglednica neželenih učinkov
Opisani neželeni učinki so navedeni po naslednjih kategorijah pogostnosti: Zelo pogosti: (≥ 1/10)
Pogosti: (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni: (≥ 1/1000 do < 1/100)
Redki: (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Zelo redki: (< 1/10 000)
Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Preglednica 1 prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali v študijah pri preskušancih, starih od 6 tednov do 55 let, ter v obdobju trženja cepiva. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri preskušancih, starih > 55 let, so bili podobni tistim, ki so jih opazili pri mlajših starostnih skupinah.
Preglednica 1: Tabelarični povzetek neželenih učinkov po organskih sistemih
Organski sistem Pogostnost Neželeni učinki Bolezni krvi in limfatičnega sistema neznana pogostnost*** limfadenopatija Bolezni imunskega sistema občasni preobčutljivost*** neznana pogostnost anafilaksija*** Presnovne in prehranske motnje zelo pogosti izguba apetita Psihiatrične motnje zelo pogosti razdražljivost občasni nespečnost jok Bolezni živčevja zelo pogosti zaspanost glavobol občasni hipestezija omotica redki febrilna konvulzija Bolezni prebavil pogosti diareja bruhanje navzea* Bolezni kože in podkožja občasni srbenje urtikarijaizpuščaj** Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva občasni mialgijabolečina v okončinah Organski sistem Pogostnost Neželeni učinki Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije zelo pogosti zvišana telesna temperatura oteklina na mestu injiciranja bolečina na mestu injiciranjapordelost na mestu injiciranja utrujenost pogosti hematom na mestu injiciranja* občasni splošno slabo počutje zatrdlina na mestu injiciranja srbenje na mestu injiciranja toplota na mestu injiciranjaanestezija na mestu injiciranja neznana pogostnost*** obsežna oteklina okončine na mestu injiciranja, ki včasih zajame sosednji sklep in je pogosto povezana z eritemom ali oteklinacelotne okončine v katero je bilo injicirano cepivo * pri dojenčkih sta se navzea in hematom na mestu injiciranja pojavljala s pogostnostjo ''občasni''
** pri dojenčkih se je izpuščaj pojavljal s pogostnostjo ''pogosti''
*** neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja cepiva Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Nimenrix
Farmakoterapevtska skupina: cepiva, cepiva proti meningokokom, oznaka ATC: J07AH08 Mehanizem delovanja
Antikapsularna protitelesa proti meningokokom ščitijo pred meningokokno boleznijo z baktericidnim delovanjem preko komplementa. Cepivo Nimenrix povzroči nastanek baktericidnih protiteles proti kapsularnim polisaharidom Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 in Y, merjenih s preskusi, ki uporabljajo bodisi rSBA bodisi hSBA.
Imunogenost pri dojenčkih
V študiji MenACWY-TT-083 so jim prvi odmerek dali pri starosti od 6 do 12 tednov, drugega 2 meseca po prvem odmerku in tretji (obnovitveni) odmerek pri starosti približno 12 mesecev. Cepivo DTaP-HBV-IPV/Hib in 10-valentno pnevmokokno cepivo so dajali sočasno. Cepivo Nimenrix je povzročilo titre rSBA in hSBA proti štirim meningokoknim skupinam, kot je prikazano v preglednici 2. Odziv proti skupini C je bil neinferioren tistemu, ki sta ga izzvali odobreni cepivi MenC-CRM in MenC-TT kar zadeva odstotke s titri rSBA ≥ 8 en mesec po drugem odmerku.
Podatki iz te študije podpirajo ekstrapolacijo podatkov o imunogenosti in odmerjanju na dojenčke, stare od 12 tednov do manj kot 6 mesecev.
Preglednica 2: Titri rSBA in hSBA po 2 odmerkih cepiva Nimenrix (ali MenC-CRM ali MenC- TT), danih v presledku 2 mesecev, pri čemer so prvi odmerek dali dojenčkom, starim 6-12 tednov, in po obnovitvenem odmerku pri 12 mesecih starosti (študija MenACWY-TT-083)
| Meningoko kna skupina | Skupina, ki je prejemala cepivo | Časovna točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT(95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT(95 % IZ) | |||
| po 2. odmerku(1) | 456 | 97,4 %(95,4;98,6) | 203(182; 227) | 202 | 96,5 %(93,0; 98,6) | 157(131; 188) | ||
| A | Nimenrix | po obnovitvenem odmerku(1) | 462 | 99,6 %(98,4;99,9) | 1561(1412; 1725) | 214 | 99,5 % (97,4;100) | 1007(836; 1214) |
| po 2. odmerku(1) | 456 | 98,7 %(97,2;99,5) | 612(540; 693) | 218 | 98,6 %(96,0; 99,7) | 1308(1052; 1627) | ||
| Nimenrix | po obnovitvene m odmerku(1) | 463 | 99,8 %(98,8;100) | 1177(1059; 1308) | 221 | 99,5 %(97,5; 100) | 4992(4086; 6100) | |
| C | cepivo MenC-CRM | po 2. odmerku(1)po obnovitvenem odmerku(1) | 455446 | 99,6 %(98,4;99,9)98,4 %(96,8;99,4) | 958(850; 1079)1051(920; 1202) | 202216 | 100 %(98,2; 100)100 %(98,3; 100) | 3188(2646; 3841)5438(4412; 6702) |
| cepivo MenC-TT | po 2. odmerku(1)po obnovitvene m odmerku(1) | 457459 | 100 %(99,2;100)100 %(99,2;100) | 1188(1080; 1307)1960(1776; 2163) | 226219 | 100 %(98,4; 100)100 %(98,3; 100) | 2626(2219; 3109)5542(4765; 6446) | |
| po 2. odmerku(1) | 455 | 99,1 %(97,8;99,8) | 1605(1383; 1862) | 217 | 100 %(98,3; 100) | 753(644; 882) | ||
| W | Nimenrix | po obnovitvene modmerku(1) | 462 | 99,8 %(98,8;100) | 2777(2485; 3104) | 218 | 100 %(98,3; 100) | 5123(4504; 5826) |
| po 2. odmerku(1) | 456 | 98,2 %(96,6;99,2) | 483(419; 558) | 214 | 97,7 %(94,6; 99,2) | 328(276; 390) | ||
| Y | Nimenrix | po obnovitvene modmerku(1) | 462 | 99,4 %(99,1;99,9) | 881(787; 986) | 217 | 100 %(98,3; 100) | 2954(2498; 3493) |
Analizo imunogenosti so opravili na primarni kohorti ATP (ATP – According-to-Protocol).
* analizo rSBA so opravili v laboratorijih PHE (Public Health England) v Veliki Britaniji
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
(1) odvzem krvi so opravili od 21 do 48 dni po cepljenju
V študiji MenACWY-TT-087 so dojenčki prejeli bodisi 1 osnovni odmerek pri 6 mesecih, ki mu je sledil obnovitveni odmerek pri 15-18 mesecih (DTaP-IPV/Hib in 10-valentno pnevmokokno konjugirano cepivo so dali sočasno v obeh časovnih točkah cepljenja), bodisi 3 osnovne odmerke pri 2, 4 in 6 mesecih, ki jim je sledil obnovitveni odmerek pri 15-18 mesecih. Enkratni osnovni odmerek,
ki so ga dali pri starosti 6 mesecev, je izzval močne titre rSBA proti 4 meningokoknim skupinam, merjeno z odstotkom preskušancev s titri rSBA ≥ 8, ki so bili primerljivi z odzivi po zadnjem odmerku iz osnovne sheme 3 odmerkov. Obnovitveni odmerek je izzval močne odzive proti vsem 4 meningokoknim skupinam, ki so bili primerljivi med obema skupinama odmerjanja. Rezultati so prikazani v preglednici 3.
Preglednica 3: Titri rSBA in hSBA po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix pri dojenčkih pri 6 mesecih starosti in pred in po obnovitvenem odmerku pri 15-18 mesecih starosti (študija MenACWY-TT-087)
| Meningoko kna skupina | Časovna točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | po 1. odmerku(1) | 163 | 98,8 %(95,6; 99,9) | 1333(1035; 1716) | 59 | 98,3 %(90,9; 100) | 271(206; 355) |
| pred obnovitvenim odmerkom | 131 | 81,7 %(74; 87,9) | 125(84,4; 186) | 71 | 66,2 %(54; 77) | 20,8(13,5; 32,2) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 139 | 99,3 %(96,1; 100) | 2762(2310; 3303) | 83 | 100 %(95,7; 100) | 1416(1140; 1758) | |
| C | po 1. odmerku(1) | 163 | 99,4 %(96,6; 100) | 592(482; 726) | 66 | 100 %(94,6;100) | 523(382; 717) |
| predobnovitvenim odmerkom | 131 | 65,6 %(56,9; 73,7) | 27,4(20,6; 36,6) | 78 | 96,2 %(89,2; 99,2) | 151(109; 210) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 139 | 99,3 %(96,1; 100) | 2525(2102; 3033) | 92 | 100 %(96,1; 100) | 13 360(10 953; 16 296) | |
| W | po 1. odmerku(1) | 163 | 93,9 %(89; 97) | 1256(917; 1720) | 47 | 87,2 %(74,3; 95,2) | 137(78,4; 238) |
| pred obnovitvenimodmerkom | 131 | 77,9 %(69,8; 84,6) | 63,3(45,6; 87,9) | 53 | 100 %(93,3; 100) | 429(328; 559) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 139 | 100 %(97,4; 100) | 3145(2637; 3750) | 59 | 100 %(93,9; 100) | 9016(7045; 11 537) | |
| Y | po 1. odmerku(1) | 163 | 98,8 %(95,6; 99,9) | 1470(1187; 1821) | 52 | 92,3 %(81,5; 97,9) | 195(118; 323) |
| predobnovitvenim odmerkom | 131 | 88,5 %(81,8; 93,4) | 106(76,4; 148) | 61 | 98,4 %(91,2; 100) | 389(292; 518) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 139 | 100 %(97,4; 100) | 2749(2301; 3283) | 69 | 100 %(94,8; 100) | 5978(4747; 7528) | |
Analizo imunogenosti so opravili na primarni kohorti ATP.
* analizo rSBA so opravili v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji
** analizo hSBA so opravili na inštitutu Neomed v Kanadi
(1) odvzem krvi so opravili 1 mesec po cepljenju
Sekundarni opazovani dogodek v študiji MenACWY-TT-087 je bila meritev titrov hSBA. Čeprav so pri obeh shemah odmerjanja ugotovili podobne odzive proti skupinama A in C, je bil enkratni osnovni odmerek pri dojenčkih, starih 6 mesecev, povezan z manjšimi titri hSBA proti skupinama W-135 in Y, merjeno z odstotkom preskušancev s titri hSBA ≥ 8 [87,2 % (95 % IZ: 74,3; 95,2) oz. 92,3 % (95 %
IZ: 81,5; 97,9)], v primerjavi s 3 osnovnimi odmerki pri starosti 2, 4 in 6 mesecev [100 % (95 % IZ:
96,6; 100) oz. 100 % (95 % IZ: 97,1; 100)] (glejte poglavje 4.4). Po obnovitvenem odmerku so bili titri hSBA proti vsem 4 meningogoknim skupinam primerljivi med obema shemama odmerjanja. Rezultati so prikazani v preglednici 3.
Imunogenost pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev
V kliničnih študijah MenACWY-TT-039 in MenACWY-TT-040 je en odmerek cepiva Nimenrix povzročil titre SBA proti štirim meningokoknim skupinam; titri rSBA proti skupini C so bili (kar zadeva odstotke preskušancev s titri rSBA ≥ 8) primerljivi s titri proti odobrenemu cepivu MenC- CRM. Tudi v študiji MenACWY-TT-039 so hSBA merili kot sekundarni opazovani dogodek.
Rezultati so prikazani v preglednici 4.
Preglednica 4: Titri SBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali MenC-CRM) pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev (študiji MenACWY-TT-039/040)
| Meningo kokna skupina | Skupina, ki je prejemala cepivo | Študija MenACWY-TT-039(1) | Študija MenACWY-TT-040(2) | |||||||
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7 %(98,4; 100) | 2205(2008; 2422) | 338 | 77,2 %(72,4; 81,6) | 19,0(16,4; 22,1) | 183 | 98,4 %(95,3; 99,7) | 3170(2577; 3899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99,7 %(98,4; 100) | 478(437; 522) | 341 | 98,5 %(96,6; 99,5) | 196(175; 219) | 183 | 97,3 %(93,7; 99,1) | 829(672; 1021) |
| cepivo MenC- CRM | 121 | 97,5 %(92,9; 99,5) | 212(170; 265) | 116 | 81,9 %(73,7; 88,4) | 40,3(29,5; 55,1) | 114 | 98,2 %(93,8; 99,8) | 691(521; 918) | |
| W-135 | Nimenrix | 354 | 100 %(99,0; 100) | 2682(2453; 2932) | 336 | 87,5 %(83,5; 90,8) | 48,9(41,2; 58,0) | 186 | 98,4 %(95,4; 99,7) | 4022(3269; 4949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100 %(99,0; 100) | 2729(2473; 3013) | 329 | 79,3 %(74,5; 83,6) | 30,9(25,8; 37,1) | 185 | 97,3 %(93,8; 99,1) | 3168(2522; 3979) |
Analizo imunogenosti so opravili na kohortah ATP (ATP – According-to-Protocol).
(1) odvzem krvi so opravili od 42 do 56 dni po cepljenju
(2) odvzem krvi so opravili od 30 do 42 dni po cepljenju
-
analize SBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Dolgoročna imunogenost pri malčkih
V študiji MenACWY-TT-104 so ocenjevali imunogenost po 1 mesecu in vztrajanje odziva do 5 let po 1 ali 2 odmerkih (ki so ju dali v presledku 2 mesecev) cepiva Nimenrix pri malčkih, starih od 12 do 14 mesecev. En mesec po 1 ali 2 odmerkih je cepivo Nimenrix povzročilo titre rSBA proti vsem
4 meningokoknim skupinam, ki so bili (kar zadeva odstotke preskušancev s titri rSBA ≥ 8 in GMT) podobni. Kot sekundarni opazovani dogodek so merili titre hSBA. En mesec po prvem ali drugem odmerku je cepivo Nimenrix povzročilo titre hSBA proti skupinama W-135 in Y, ki so bili (kar zadeva odstotke preskušancev s titri hSBA ≥ 8) večji pri dveh odmerkih kot pri enem samem (glejte
poglavje 4.4). Cepivo Nimenrix je povzročilo titre hSBA proti skupinama A in C, ki so bili (kar zadeva odstotke preskušancev s titri hSBA ≥ 8) pri dveh odmerkih podobni kot pri enem samem. V letu 5 so med 1 in 2 odmerkoma opazili le majhno razliko v vztrajanju protiteles (kar zadeva odstotke preskušancev s titri hSBA ≥ 8) proti vsem skupinam. V letu 5 so opazili vztrajanje protiteles proti skupinam C, W-135 in Y. Po 1 in 2 odmerkih so bili odstotki preskušancev s titri hSBA ≥ 8 proti skupini C 60,7 % oziroma 67,8 %, proti skupini W-135 58,9 % oziroma 63,6 % in proti skupini Y 61,5 % oziroma 54,2 %. Odstotek preskušancev, ki so prejeli 1 in 2 odmerka, s titri hSBA ≥ 8 proti skupini A je bil 27,9 % oziroma 17,9 %. Rezultati so prikazani v preglednici 5.
Preglednica 5: Titri rSBA in hSBA po 1 ali 2 odmerkih cepiva Nimenrix, pri čemer so prvi odmerek dali malčkom, starim od 12 do 14 mesecev, in vztrajanje do 5 let (študija MenACWY-TT-104)
Meningokokna skupina Skupina glede na odmerekcepiva Nimenrix Časovni okvir(1) rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A 1 odmerek po1. odmerku 180 97,8 %(94,4; 99,4) 1437(1118; 1847) 74 95,9 %(88,6; 99,2) 118(86,8; 161) leto 1 167 63,5 %(55,7; 70,8) 62,7(42,6; 92,2) 70 35,1 %(25,9; 49,5) 6,1(4,1; 8,9) leto 3 147 46,9 %(38,7; 55,3) 29,7(19,8; 44,5) 55 36,4 %(23,8; 50,4) 5,8(3,8; 8,9) leto 5 133 58,6 %(49,8; 67,1) 46,8(30,7; 71,5) 61 27,9 %(17,1; 40,8) 4,4(3,1; 6,2) 2 odmerka po1. odmerku 158 96,8 %(92,8; 99,0) 1275(970; 1675) 66 97,0 %(89,5; 99,6) 133(98,1; 180) po2. odmerku 150 98,0 %(94,3; 99,6) 1176(922; 1501) 66 97,0 %(89,5; 99,6) 170(126; 230) leto 1 143 70,6 %(62,4; 77,9) 76,6(50,7; 115,7) 62 35,5 %(23,7; 48,7) 6,4(4,2; 10,0) leto 3 121 54,5 %(45,2; 63,6) 28,5(18,7; 43,6) 50 36,0 %(22,9; 50,8) 5,4(3,6; 8,0) leto 5 117 65,8 %(56,5; 74,3) 69,9(44,7; 109,3) 56 17,9 %(8,9; 30,4) 3,1(2,4; 4,0) C 1 odmerek po1. odmerku 179 95,0 %(90,7; 97,7) 452(346; 592) 78 98,7 %(93,1; 100) 152(105; 220) leto 1 167 49,1 %(41,3; 56,9) 16,2(12,4; 21,1) 71 81,7 %(70,7; 89,9) 35,2(22,5; 55,2) leto 3 147 35,4 %(27,7; 43,7) 9,8(7,6; 12,7) 61 65,6 %(52,3; 77,3) 23,6(13,9; 40,2) leto 5 132 20,5 %(13,9; 28,3) 6,6(5,3; 8,2) 61 60,7 %(47,3; 72,9) 18,1(10,9; 30,0) 2 odmerka po1. odmerku 157 95,5 %(91,0; 98,2) 369(281; 485) 70 95,7 %(88,0; 99,1) 161(110; 236) po2. odmerku 150 98,7 %(95,3; 99,8) 639(522; 783) 69 100 %(94,8; 100) 1753(1278; 2404) leto 1 143 55,2 %(46,7; 63,6) 21,2(15,6; 28,9) 63 93,7 %(84,5; 98,2) 73,4(47,5; 113,4) leto 3 121 33,9 %(25,5; 43,0) 11,5(8,4; 15,8) 56 67,9 %(54,0; 79,7) 27,0(15,6; 46,8) leto 5 116 28,4 %(20,5; 37,6) 8,5(6,4; 11,2) 59 67,8 %(54,4; 79,4) 29,4(16,3; 52,9) W-135 1 odmerek po1. odmerku 180 95,0 %(90,8; 97,7) 2120(1601; 2808) 72 62,5 %(50,3; 73,6) 27,5(16,1; 46,8) leto 1 167 65,3 %(57,5; 72,5) 57,2(39,9; 82,0) 72 95,8 %(88,3; 99,1) 209,0(149,9; 291,4) leto 3 147 59,2 %(50,8; 67,2) 42,5(29,2; 61,8) 67 71,6 %(59,3; 82,0) 30,5(18,7; 49,6) leto 5 133 44,4 %(35,8; 53,2) 25,0(16,7; 37,6) 56 58,9 %(45,0; 71,9) 20,8(11,6; 37,1) 2 odmerka po1. odmerku 158 94,9 %(90,3; 97,8) 2030(1511; 2728) 61 68,9 %(55,7; 80,1) 26,2(16,0; 43,0) po2. odmerku 150 100 %(97,6; 100) 3533(2914; 4283) 70 97,1 %(90,1; 99,7) 757(550; 1041) leto 1 143 77,6 %(69,9; 84,2) 123(82,7; 183) 65 98,5 %(91,7; 100,0) 232,6(168,3; 321,4) leto 3 121 72,7 %(63,9; 80,4) 92,9(59,9; 144) 54 87,0 %(75,1; 94,6) 55,5(35,3; 87,1) leto 5 117 50,4 %(41,0; 59,8) 37,1(23,3; 59,0) 44 63,6 %(47,8; 77,6) 19,5(10,7; 35,2) Meningokokna skupina Skupina glede na odmerek cepiva Nimenrix Časovni okvir(1) rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) Y 1 odmerek po1. odmerku 180 92,8 %(88,0; 96,1) 952(705; 1285) 71 67,6 %(55,5; 78,2) 41,2(23,7; 71,5) leto 1 167 73,1 %(65,7; 79,6) 76,8(54,2; 109,0) 62 91,9 %(82,2; 97,3) 144(97,2; 214,5) leto 3 147 61,9 %(53,5; 69,8) 58,0(39,1; 86,0) 64 53,1 %(40,2; 65,7) 17,3(10,1; 29,6) leto 5 133 47,4 %(38,7; 56,2) 36,5(23,6; 56,2) 65 61,5 %(48,6; 73,3) 24,3(14,3; 41,1) 2 odmerka po1. odmerku 157 93,6 %(88,6; 96,9) 933(692; 1258) 56 64,3 %(50,4; 76,6) 31,9(17,6; 57,9) po2. odmerku 150 99,3 %(96,3; 100) 1134(944; 1360) 64 95,3 %(86,9; 99,0) 513(339; 775) leto 1 143 79,7 %(72,2; 86,0) 112,3(77,5; 162,8) 58 87,9 %(76,7; 95,0) 143,9(88,5; 233,8) leto 3 121 68,6 %(59,5; 76,7) 75,1(48,7; 115,9) 52 61,5 %(47,0; 74,7) 24,1(13,3; 43,8) leto 5 117 58,1 %(48,6; 67,2) 55,8(35,7; 87,5) 48 54,2 %(39,2; 68,6) 16,8(9,0; 31,3) Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP.
(1) odvzem krvi so opravili od 21 do 48 dni po cepljenju
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih PHE
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Titre rSBA in hSBA so določali v obdobju 10 let pri otrocih, ki so prejeli začetno cepljenje z
1 odmerkom cepiva Nimenrix ali MenC-CRM pri starosti od 12 do 23 mesecev v študiji MenACWY- TT-027. Vztrajanje titrov SBA so ocenili v 2 podaljšanih študijah: MenACWY-TT-032 (do 5 let) in MenACWY-TT-100 (do 10 let). V študiji MenACWY-TT-100 so ocenjevali tudi odziv na enkratni obnovitveni odmerek cepiva Nimenrix, dan 10 let po začetnem cepljenju s cepivom Nimenrix ali MenC-CRM. Rezultati so prikazani v preglednici 6 (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 6: Titri rSBA in hSBA po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali MenC-CRM) pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev, vztrajanje do 10 let, in po obnovitvenem odmerku, danem 10 let po začetnem cepljenju (študije MenACWY-TT- 027/032/100)
Meningo kokna skupina Skupina, ki je prejemalacepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimenrix mesec 1(1) 222 100 %(98,4; 100) 3707(3327; 4129) 217 91,2 %(86,7; 94,6) 59,0(49,3; 70,6) leto 4(2) 45 64,4 %(48,8; 78,1) 35,1(19,4; 63,4) 44 52,3 %(36,7; 67,5) 8,8(5,4; 14,2) leto 5(2) 49 73,5 %(58,9; 85,1) 37,4(22,1; 63,2) 45 35,6 %(21,9; 51,2) 5,2(3,4; 7,8) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 62 66,1 %(53,0; 77,7) 28,9(16,4; 51,0) 59 25,4 %(15,0; 38,4) 4,2(3,0; 5,9) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 62 98,4 %(91,3; 100) 5122(3726; 7043) 62 100 %(94,2; 100) 1534(1112; 2117) Meningo kokna skupina Skupina, ki je prejemala cepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) C Nimenrix mesec 1(1) 220 100 %(98,3; 100) 879(779; 991) 221 99,1 %(96,8; 99,9) 190(165; 219) leto 4(2) 45 97,8 %(88,2; 99,9) 110(62,7; 192) 45 97,8 %(88,2; 99,9) 370(214; 640) leto 5(2) 49 77,6 %(63,4; 88,2) 48,9(28,5; 84,0) 48 91,7 %(80,0; 97,7) 216(124; 379) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom 62 82,3 %(70,5; 90,8) 128(71,1; 231) 60 91,7 %(81,6; 97,2) 349(197; 619) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 62 100 %(94,2; 100) 7164(5478; 9368) 59 100 %(93,9; 100) 33 960(23 890; 48 274) cepivo MenC- CRM mesec 1(1) 68 98,5 %(92,1; 100) 415(297; 580) 68 72,1 %(59,9; 82,3) 21,2(13,9; 32,3) leto 4(2) 10 80,0 %(44,4; 97,5) 137(22,6; 832) 10 70,0 %(34,8; 93,3) 91,9(9,8; 859) leto 5(2) 11 63,6 %(30,8; 89,1) 26,5(6,5; 107) 11 90,9 %(58,7; 99,8) 109(21,2; 557) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom 16 87,5 %(61,7; 98,4) 86,7(29,0; 259) 15 93,3 %(68,1; 99,8) 117(40,0; 344) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 16 100 %(79,4; 100) 5793(3631; 9242) 15 100 %(78,2; 100) 42 559(20 106; 90 086) W-135 Nimenrix mesec 1(1) 222 100 %(98,4; 100) 5395(4870; 5976) 177 79,7 %(73,0; 85,3) 38,8(29,7; 50,6) leto 4(2) 45 60,0 %(44,3; 74,3) 50,8(24,0; 108) 45 84,4 %(70,5; 93,5) 76,9(44,0; 134) leto 5(2) 49 34,7 %(21,7; 49,6) 18,2(9,3; 35,3) 46 82,6 %(68,6; 92,2) 59,7(35,1; 101) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom 62 30,6 %(19,6; 43,7) 15,8(9,1; 27,6) 52 44,2 %(30,5; 58,7) 7,7(4,9; 12,2) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 62 100 %(94,2; 100) 25 911(19 120;35 115) 62 100 %(94,2; 100) 11 925(8716; 16 316) Y Nimenrix mesec 1(1) 222 100 %(98,4; 100) 2824(2529; 3153) 201 66,7 %(59,7; 73,1) 24,4(18,6; 32,1) leto 4(2) 45 62,2 %(46,5; 76,2) 44,9(22,6; 89,3) 41 87,8 %(73,8; 95,9) 74,6(44,5; 125) leto 5(2) 49 42,9 %(28,8; 57,8) 20,6(10,9; 39,2) 45 80,0 %(65,4; 90,4) 70,6(38,7; 129) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom 62 45,2 %(32,5; 58,3) 27,4(14,7; 51,0) 56 42,9 %(29,7; 56,8) 9,1(5,5; 15,1) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 62 98,4 %(91,3; 100) 7661(5263; 11 150) 61 100 %(94,1; 100) 12 154(9661; 15 291) Analizo imunogenosti so opravili na kohortah ATP za 1 mesec in za 5 let po cepljenju ter na kohorti ATP za obnovitveni odmerek. Preskušanci s suboptimalnim odzivom na meningokokno skupino C (opredeljenim kot titer SBA pod vnaprej opredeljeno mejno vrednostjo testa) so prejeli dodatni odmerek cepiva MenC pred letom 6. Te preskušance so izključili iz analize v letih 4 in 5, vključili pa so jih v analizo v letu 10.
-
študija MenACWY-TT-027
-
študija MenACWY-TT-032
-
študija MenACWY-TT-100
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po obnovitvenem odmerku v letu 10.
-
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK na vzorcih, odvzetih 1 mesec po začetnem cepljenju, in v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji za nadaljnje časovne točke odvzema vzorcev
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK in na inštitutu Neomed v Kanadi za časovne točke v študiji MenACWY-TT-100
Vztrajanje odziva na obnovitveni odmerek
V študijah MenACWY-TT-048 in 102 so vztrajanje titrov SBA ocenjevali do 6 let po obnovitvenem odmerku cepiva Nimenrix ali MenC-CRM197, danega otrokom, ki so v študiji MenACWY-TT-039 prejeli začetno cepljenje z istim cepivom pri starosti od 12 do 23 mesecev. Enkratni obnovitveni odmerek so dali 4 leta po začetnem cepljenju. Rezultati so prikazani v preglednici 7 (glejte
poglavje 4.4).
Preglednica 7: Titri rSBA in hSBA po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali MenC-CRM) pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev, vztrajanje po 4 letih in odziv po obnovitvenem odmerku, danem 4 leta po začetnem cepljenju, ter vztrajanje do 6 let po obnovitvenem cepljenju (študije MenACWY-TT-039/048/102)
Meningo kokna skupina Skupina, ki je prejemala cepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimenrix mesec 1(1) 354 99,7 %(98,4; 100,0) 2205(2008; 2422) 338 77,2 %(72,4; 81,6) 19,0(16,4; 22,1) leto 4(2)(pred obnovitvenim odmerkom cepiva Nimenrix) 212 74,5 %(68,1; 80,2) 112(80,3; 156) 187 28,9 %(22,5; 35,9) 4,8(3,9; 5,9) (po obnovitvenem odmerku)(2,3) 214 100,0 %(98,3; 100,0) 7173(6389; 8054) 202 99,5 %(97,3; 100,0) 1343(1119, 1612) 5 let po obnovitvenem odmerku(4) 137 89,8 %(83,4; 94,3) 229(163; 322) 135 53,3 %(44,6; 62,0) 13,2(9,6; 18,3) 6 let po obnovitvenem odmerku(4) 134 92,5 %(86,7; 96,4) 297(214; 413) 130 58,5 %(49,5; 67,0) 14,4(10,5; 19,7) C Nimenrix mesec 1(1) 354 99,7 %(98,4; 100,0) 478(437; 522) 341 98,5 %(96,6; 99,5) 196(175; 219) leto 4(2)(pred obnovitvenim odmerkom cepiva Nimenrix) 213 39,9 %(33,3; 46,8) 12,1(9,6; 15,2) 200 73,0 %(66,3; 79,0) 31,2(23,0, 42,2) (po obnovitvenem odmerku)(2,3) 215 100,0 %(98,3; 100,0) 4512(3936; 5172) 209 100,0 %(98,3; 100,0) 15 831(13 626; 18 394) 5 let po obnovitvenem odmerku(4) 137 80,3 %(72,6; 86,6) 66,0(48,1; 90,5) 136 99,3 %(96.0; 100,0) 337(261; 435) 6 let po obnovitvenem odmerku(4) 134 71,6 %(63,2; 79,1) 39,6(28,6; 54,6) 130 97,7 %(93,4; 99,5) 259(195; 345) cepivo MenC-CRM mesec 1(1) 121 97,5 %(92,9; 99,5) 212(170, 265) 116 81,9 %(73,7; 88,4) 40,3(29,5; 55,1) leto 4(2)(pred obnovitvenim odmerkom cepivaMenC-CRM197) 43 37,2 %(23,0; 53,3) 14,3(7,7; 26,5) 31 48,4 %(30,2; 66,9) 11,9(5,1; 27,6) (po obnovitvenem odmerku)(2,3) 43 100,0 %(91,8; 100,0) 3718(2596; 5326) 33 100,0 %(89,4; 100,0) 8646(5887; 12 699) 5 let po obnovitvenem odmerku(4) 23 78,3 %(56,3; 92,5) 47,3(19,0; 118) 23 100,0 %(85,2; 100,0) 241(139; 420) 6 let po obnovitvenem odmerku(4) 23 65,2 %(42,7; 83,6) 33,0(14,7; 74,2) 23 95,7 %(78,1; 99,9) 169(94,1; 305) Meningo koknaskupina Skupina, ki je prejemalacepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) W-135 Nimenrix mesec 1(1) 354 100 %(99,0; 100,0) 2682(2453; 2932) 336 87,5 %(83,5; 90,8) 48,9(41,2; 58,0) leto 4(2)(pred obnovitvenim odmerkom cepiva Nimenrix) 213 48,8 %(41,9; 55,7) 30,2(21,9; 41,5) 158 81,6 %(74,7; 87,3) 48,3(36,5; 63,9) (po obnovitvenem odmerku)(2,3) 215 100,0 %(98,3; 100,0) 10 950(9531; 12 579) 192 100,0 %(98,1; 100,0) 14 411(12 972; 16 010) 5 let po obnovitvenem odmerku(4) 137 88,3 %(81,7; 93,2) 184(130; 261) 136 100,0 %(97,3; 100,0) 327(276; 388) 6 let po obnovitvenem odmerku(4) 134 85,8 %(78,7; 91,2) 172(118; 251) 133 98,5 %(94,7; 99,8) 314(255; 388) Y Nimenrix mesec 1(1) 354 100 %(99,0; 100,0) 2729(2473; 3013) 329 79,3 %(74,5; 83,6) 30,9(25,8; 37,1) leto 4(2)(pred obnovitvenimodmerkom cepiva Nimenrix) 213 58,2 %(51,3; 64,9) 37,3(27,6; 50,4) 123 65,9 %(56,8; 74,2) 30,2(20,2; 45,0) (po obnovitvenem odmerku)(2,3) 215 100,0 %(98,3; 100,0) 4585(4129; 5093) 173 100,0 %(97,9; 100,0) 6776(5961; 7701) 5 let po obnovitvenem odmerku(4) 137 92,7 %(87,0; 96,4) 265(191; 368) 137 97,8 %(93,7; 99,5) 399(321; 495) 6 let po obnovitvenem odmerku(4) 134 94,0 %(88,6; 97,4) 260(189; 359) 131 97,7 %(93,5; 99,5) 316(253; 394) Analizo imunogenosti so opravili na kohortah ATP za vsako časovno točko.
-
Šštudija MenACWY-TT-039
-
študija MenACWY-TT-048
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po obnovitvenem odmerku v letu 4.
-
študija MenACWY-TT-102
-
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK na vzorcih, odvzetih 1 mesec po začetnem cepljenju, in v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji za nadaljnje časovne točke odvzema vzorcev.
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK in na inštitutu Neomed v Kanadi za časovne točke v študiji MenACWY-TT-102
Imunogenost pri otrocih, starih od 2 do 10 let
V študiji MenACWY-TT-081 se je enkratni odmerek cepiva Nimenrix izkazal za neinferiornega drugemu odobrenemu cepivu MenC-CRM, kar zadeva odziv na skupino C [94,8 % (95 % IZ: 91,4; 97,1) in 95,7 % (95 % IZ: 89,2; 98,8) v tem zaporedju]. GMT so bile v skupini s cepivom Nimenrix nižje [2795 (95 % IZ: 2393; 3263)] kot s cepivom MenC-CRM [5292 (95 % IZ: 3815; 7340)].
V študiji MenACWY-TT-038 se je enkratni odmerek cepiva Nimenrix izkazal za neinferiornega odobrenemu cepivu ACWY-PS, kar zadeva odziv na štiri meningokokne skupine, kot je prikazano v preglednici 8).
Preglednica 8: Titri rSBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri otrocih, starih od 2 do 10 let (študija MenACWY-TT-038)
Meningokokna skupina Nimenrix(1) cepivo ACWY-PS(1) N VR (95 % IZ) GMT (95 % IZ) N VR (95 % IZ) GMT (95 % IZ) A 594 89,1 %(86,3; 91,5) 6343(5998; 6708) 192 64,6 %(57,4; 71,3) 2283(2023; 2577) C 691 96,1 %(94,4; 97,4) 4813(4342; 5335) 234 89,7 %(85,1; 93,3) 1317(1043; 1663) W-135 691 97,4 %(95,9; 98,4) 11 543(10 873; 12 255) 236 82,6 %(77,2; 87,2) 2158(1815; 2565) Y 723 92,7 %(90,5; 94,5) 10 825(10 233; 11 452) 240 68,8 %(62,5; 74,6) 2613(2237; 3052) Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP.
(1) Odvzem krvi so opravili 1 mesec po cepljenju.
VR: odziv na cepivo (vaccine response), opredeljen kot delež preskušancev:
-
s titri rSBA ≥ 32 pri uvodoma seronegativnih preskušancih (tj. titer rSBA pred cepljenjem < 8)
-
z vsaj 4-kratnim porastom titrov rSBA od pred cepljenjem do po cepljenju pri uvodoma seropozitivnih preskušancih (tj. titer rSBA pred cepljenjem ≥ 8)
-
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Vztrajanje titrov SBA so ocenili pri otrocih, ki so prejeli začetno cepljenje v študiji MenACWY-TT- 081, kot je prikazano v preglednici 9 (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 9: Titri rSBA in hSBA do 44 mesecev po cepljenju s cepivom Nimenrix (ali MenC-CRM) pri otrocih, v času cepljenja starih od 2 do 10 let (študija MenACWY-TT-088)
Meningo koknaskupina Skupina, ki je prejelacepivo Časovna točka(meseci) rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimenrix 32 193 86,5 %(80,9; 91,0) 196(144; 267) 90 25,6 %(16,9; 35,8) 4,6(3,3; 6,3) 44 189 85,7 %(79,9; 90,4) 307(224; 423) 89 25,8 %(17,1; 36,2) 4,8(3,4; 6,7) C Nimenrix 32 192 64,6 %(57,4; 71,3) 34,8(26,0; 46,4) 90 95,6 %(89,0; 98,8) 75,9(53,4; 108) 44 189 37,0 %(30,1; 44,3) 14,5(10,9; 19,2) 82 76,8 %(66,2; 85,4) 36,4(23,1; 57,2) cepivo MenC- CRM 32 69 76,8 %(65,1; 86,1) 86,5(47,3; 158) 33 90,9 %(75,7; 98,1) 82,2(34,6; 196) 44 66 45,5 %(33,1; 58,2) 31,0(16,6; 58,0) 31 64,5 %(45,4; 80,8) 38,8(13,3; 113) W-135 Nimenrix 32 193 77,2 %(70,6; 82,9) 214(149; 307) 86 84,9 %(75,5; 91,7) 69,9(48,2; 101) 44 189 68,3 %(61,1; 74,8) 103(72,5; 148) 87 80,5 %(70,6; 88,2) 64,3(42,7; 96,8) Y Nimenrix 32 193 81,3 %(75,1; 86,6) 227(165; 314) 91 81,3 %(71,8; 88,7) 79,2(52,5; 119) 44 189 62,4 %(55,1; 69,4) 78,9(54,6; 114) 76 82,9 %(72,5; 90,6) 127(78,0; 206) Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za trajanje, prilagojeno za vsako časovno točko.
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Vztrajanje titrov hSBA so ocenili 1 leto po cepljenju pri otrocih, starih od 6 do 10 let, ki so prejeli začetno cepljenje v študiji MenACWY-TT-027 (preglednica 10) (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 10: Titri hSBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri otrocih, starih od 6 do 10 let, in vztrajanje 1 leto po cepljenju (študiji MenACWY-TT-027/028)
Meningok okna skupina Skupina, ki je prejemalacepivo 1 mesec po cepljenju (študija MenACWY-TT-027) 1-letno trajanje (študija MenACWY-TT-028) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimenrix 105 80,0 %(71,1; 87,2) 53,4(37,3; 76,2) 104 16,3 %(9,8; 24,9) 3,5(2,7; 4,4) cepivo ACWY-PS 35 25,7 %(12,5; 43,3) 4,1(2,6; 6,5) 35 5,7 %(0,7; 19,2) 2,5(1,9; 3,3) C Nimenrix 101 89,1 %(81,3; 94,4) 156(99,3; 244) 105 95,2 %(89,2; 98,4) 129(95,4; 176) cepivo ACWY-PS 38 39,5 %(24,0; 56,6) 13,1(5,4; 32,0) 31 32,3 %(16,7; 51,4) 7,7(3,5; 17,3) W-135 Nimenrix 103 95,1 %(89,0; 98,4) 133(99,9; 178) 103 100 %(96,5; 100) 257(218; 302) cepivo ACWY-PS 35 34,3 %(19,1; 52,2) 5,8(3,3; 9,9) 31 12,9 %(3,6; 29,8) 3,4(2,0; 5,8) Y Nimenrix 89 83,1 %(73,7; 90,2) 95,1(62,4; 145) 106 99,1 %(94,9; 100) 265(213; 330) cepivo ACWY-PS 32 43,8 %(26,4; 62,3) 12,5(5,6; 27,7) 36 33,3 %(18,6; 51,0) 9,3(4,3; 19,9) Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za vztrajanje 1 leto po cepljenju. Analize hSBA niso opravili pri otrocih, starih od 2 do < 6 let (v času cepljenja).
-
analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Titre SBA so določali v obdobju 10 let pri otrocih, ki so prejeli začetno cepljenje z 1 odmerkom cepiva Nimenrix ali ACWY-PS pri starosti od 2 do 10 let v študiji MenACWY-TT-027. Vztrajanje titrov SBA so ocenili v 2 podaljšanih študijah: MenACWY-TT-032 (do 5 let) in MenACWY-TT-100 (do
10 let). V študiji MenACWY-TT-100 so ocenili tudi odziv na enkratni obnovitveni odmerek cepiva Nimenrix, dan 10 let po začetnem cepljenju s cepivom Nimenrix ali ACWY-PS. Rezultati so prikazani v preglednici 11 (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 11: Titri rSBA in hSBA po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri otrocih, starih od 2 do 10 let, vztrajanje do 10 let, in po obnovitvenem odmerku, danem 10 let po začetnem cepljenju (študije MenACWY-TT- 027/032/100)
Meningok okna skupina Skupina, ki je prejemala cepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimenrix mesec 1(1) 225 100 %(98,4; 100) 7301(6586; 8093) 111(5) 81,1 %(72,5; 87,9) 57,0(40,3; 80,6) leto 5(2) 98 90,8 %(83,3; 95,7) 141(98,2; 203) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 98 79,6 %(70,3; 87,1) 107(66,0; 174) 90 41,1 %(30,8; 52,0) 6,5(4,8; 8,8) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 73 89,0 %(79,5; 95,1) 96,3(57,1; 163) 62 33,9 %(22,3; 47,0) 4,5(3,3; 6,2) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 74 95,9 %(88,6; 99,2) 4626(3041; 7039) 73 100 %(95,1; 100) 1213(994; 1481) cepivo ACWY-PS mesec 1(1) 75 100 %(95,2; 100) 2033(1667; 2480) 35(5) 25,7 %(12,5; 43,3) 4,1(2,6; 6,5) leto 5(2) 13 15,4 %(1,9; 45,4) 4,7(3,7; 6,0) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 24 12,5 %(2,7; 32,4) 5,8(3,5; 9,6) 21 33,3 %(14,6; 57,0) 5,9(3,0; 11,7) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 17 23,5 %(6,8; 49,9) 8,0(3,3; 19,3) 17 29,4 %(10,3; 56,0) 6,2(2,4; 15,7) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 17 100 %(80,5; 100) 6414(3879; 10 608) 17 100 %(80,5; 100) 211(131; 340) C Nimenrix mesec 1(1) 225 100 %(98,4; 100) 2435(2106; 2816) 107(5) 89,7 %(82,3; 94,8) 155(101; 237) leto 5(2) 98 90,8 %(83,3; 95,7) 79,7(56,0; 113) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 98 82,7 %(73,7; 89,6) 193(121; 308) 97 93,8 %(87,0; 97,7) 427(261; 700) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 74 85,1 %(75,0; 92,3) 181(106; 310) 73 91,8 %(83,0; 96,9) 222(129; 380) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 74 100 %(95,1; 100) 4020(3319; 4869) 71 100 %(94,9; 100) 15 544(11 735; 20 588) cepivo ACWY-PS mesec 1(1) 74 100 %(95,1; 100) 750(555; 1014) 38(5) 39,5 %(24,0; 56,6) 13,1(5,4; 32,0) leto 5(2) 13 100 %(75,3; 100) 128(56,4; 291) n.v.(6) -- -- Meningok okna skupina Skupina, ki je prejemala cepivo Časovna točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) N ≥ 8(95 % IZ) GMT (95 % IZ) leto 6(3) 24 79,2 %(57,8; 92,9) 98,7(42,2; 231) 24 100 %(85,8; 100) 235(122; 451) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 17 76,5 %(50,1; 93,2) 96,2(28,9; 320) 17 100 %(80,5; 100) 99,1(35,8; 274) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 17 100 %(80,5; 100) 15 101(7099; 32 122) 17 94,1 %(71,3; 99,9) 44 794(10 112; 198 440) W-135 Nimenrix mesec 1(1) 225 100 %(98,4; 100) 11 777(10 666; 13 004) 107(5) 95,3 %(89,4; 98,5) 134(101; 178) leto 5(2) 98 78,6 %(69,1; 86,2) 209(128; 340) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 98 73,5 %(63,6; 81,9) 265(155; 454) 92 81,5 %(72,1; 88,9) 62,5(42,0; 93,1) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 74 68,9 %(57,1; 79,2) 206(109; 392) 59 61,0 %(47,4; 73,5) 17,5(10,5; 29,2) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 74 100 %(95,1; 100) 27 944(22 214; 35 153) 74 100 %(95,1; 100) 6965(5274; 9198) cepivo ACWY-PS mesec 1(1) 75 100 %(95,2; 100) 2186(1723; 2774) 35(5) 34,3 %(19,1; 52,2) 5,8(3,3, 9,9) leto 5(2) 13 0 %(0,0; 24,7) 4,0(4,0; 4,0) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 24 12,5 %(2,7; 32,4) 7,6(3,7; 15,6) 23 30,4 %(13,2; 52,9) 7,0(2,9; 16,9) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 17 23,5 %(6,8; 49,9) 15,4(4,2; 56,4) 15 26,7 %(7,8; 55,1) 4,1(2,0; 8,5) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 17 94,1 %(71,3; 99,9) 10 463(3254; 33 646) 15 100 %(78,2; 100) 200(101; 395) Y Nimenrix mesec 1(1) 225 100 %(98,4; 100) 6641(6044; 7297) 94(5) 83,0 %(73,8; 89,9) 93,7(62,1; 141) leto 5(2) 98 78,6 %(69,1; 86,2) 143(88,0; 233) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 98 71,4 %(61,4; 80,1) 136(82,6; 225) 89 65,2 %(54,3; 75,0) 40,3(23,9; 68,1) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 74 67,6 %(55,7; 78,0) 98,5(54,3; 179) 65 72,3 %(59,8; 82,7) 35,7(21,0; 60,6) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 74 100 %(95,1; 100) 7530(5828; 9729) 74 100 %(95,1; 100) 11 127(8909; 13 898) cepivo ACWY-PS mesec 1(1) 75 100 %(95,2; 100) 1410(1086; 1831) 32(5) 43,8 %(26,4; 62,3) 12,5(5,6; 27,7) leto 5(2) 13 7,7 %(0,2; 36,0) 5,5(2,7; 11,1) n.v.(6) -- -- leto 6(3) 24 20,8 %(7,1; 42,2) 11,6(4,7; 28,7) 24 25,0 %(9,8; 46,7) 7,3(2,7; 19,8) leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) 17 17,6 %(3,8; 43,4) 10,2(3,5; 30,2) 14 35,7 %(12,8; 64,9) 7,8(2,5; 24,4) (po obnovitvenem odmerku)(3,4) 17 100 %(80,5; 100) 6959(3637; 13 317) 17 100 %(80,5; 100) 454(215; 960) Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za vsako časovno točko. Preskušanci s suboptimalnim odzivom na meningokokno skupino C (opredeljenim kot titer SBA pod vnaprej opredeljeno mejno vrednostjo testa) so prejeli dodatni odmerek cepiva MenC pred letom 6. Te preskušance so izključili iz analize v letu 5, vključili pa so jih v analizo v letih 6 in 10.
-
študija MenACWY-TT-027
-
študija MenACWY-TT-032
-
študija MenACWY-TT-100
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po obnovitvenem odmerku v letu 10.
-
Vključuje otroke, stare od 6 do < 11 let. Analize hSBA niso opravili pri otrocih, starih od 2 do < 6 let (v času cepljenja).
-
V skladu s protokolom študije MenACWY-TT-032 pri tej starostni skupini titrov hSBA v letu 5 niso merili.
-
-
analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK na vzorcih, odvzetih 1 mesec po začetnem cepljenju, in v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji za nadaljnje odvzeme vzorcev
** analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK in na inštitutu Neomed v Kanadi za časovne točke v študiji MenACWY-TT-100
Imunogenost pri mladostnikih, starih od 11 do 17 let, in odraslih, starih ≥ 18 let
V dveh kliničnih študijah, eni opravljeni pri mladostnikih, starih od 11 do 17 let (študija MenACWY- TT-036) in drugi pri odraslih, starih od 18 do 55 let (študija MenACWY-TT-035), so preskušanci prejeli bodisi en odmerek cepiva Nimenrix bodisi en odmerek cepiva ACWY-PS.
Cepivo Nimenrix je bilo imunološko neinferiorno cepivu ACWY-PS kar zadeva odziv na cepivo, kot je prikazan v preglednici 12.
Preglednica 12: Titri rSBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri mladostnikih (11-17 let) in odraslih (18–55 let) (študiji MenACWY-TT-035/036)
| Meningoko kna skupina | Skupina, ki je prejemala cepivo | Študija MenACWY-TT-036 (11-17 let)(1) | Študija MenACWY-TT-035 (18-55 let)(1) | ||||
| N | VR (95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | VR (95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4 %(82,1; 88,2) | 5928(5557; 6324) | 743 | 80,1 %(77,0; 82,9) | 3625(3372; 3897) |
| cepivo ACWY-PS | 191 | 77,5 %(70,9; 83,2) | 2947(2612; 3326) | 252 | 69,8 %(63,8; 75,4) | 2127(1909; 2370) | |
| C | Nimenrix | 642 | 97,4 %(95,8; 98,5) | 13 110(11 939; 14 395) | 849 | 91,5 %(89,4; 93,3) | 8866(8011; 9812) |
| cepivo ACWY-PS | 211 | 96,7 %(93,3; 98,7) | 8222(6807; 9930) | 288 | 92,0 %(88,3; 94,9) | 7371(6297; 8628) | |
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4 %(94,6; 97,7) | 8247(7639; 8903) | 860 | 90,2 %(88,1; 92,1) | 5136(4699; 5614) |
| cepivo ACWY-PS | 216 | 87,5 %(82,3; 91,6) | 2633(2299; 3014) | 283 | 85,5 %(80,9; 89,4) | 2461(2081; 2911) | |
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8 %(91,6; 95,5) | 14 086(13 168; 15 069) | 862 | 87,0 %(84,6; 89,2) | 7711(7100; 8374) |
| cepivo ACWY-PS | 219 | 78,5 %(72,5; 83,8) | 5066(4463; 5751) | 288 | 78,8 %(73,6; 83,4) | 4314(3782; 4921) | |
Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP.
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po cepljenju.
VR: odziv na cepivo (vaccine response), opredeljen kot delež preskušancev:
-
s titri rSBA ≥ 32 pri preskušancih, ki so bili na začetku seronegativni (tj. titer rSBA pred cepljenjem < 8)
-
z vsaj 4-kratnim zvišanjem titrov rSBA od časa pred cepljenjem do časa po cepljenju pri preskušancih, ki so bili na začetku seropozitivni (tj. titer rSBA pred cepljenjem ≥ 8)
-
* analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Titre rSBA so določali v obdobju 10 let pri preskušancih, ki so prejeli začetno cepljenje z 1 odmerkom cepiva Nimenrix ali ACWY-PS pri starosti od 11 do 17 let v študiji MenACWY-TT-036. Vztrajanje titrov rSBA so ocenili v 2 podaljšanih študijah: MenACWY-TT-043 (do 5 let) in MenACWY-TT-101 (do 10 let). V študiji MenACWY-TT-101 so ocenili tudi odziv na enkratni obnovitveni odmerek cepiva Nimenrix, dan 10 let po začetnem cepljenju s cepivom Nimenrix ali ACWY-PS. Rezultati so prikazani v preglednici 13.
Preglednica 13: Titri rSBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri mladostnikih, starih od 11 do 17 let, vztrajanje do 10 let, in po obnovitvenem odmerku, danem 10 let po začetnem cepljenju (študije MenACWY-TT- 036/043/101)
| Meningok okna skupina | Časovna točka | Nimenrix | cepivo ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | mesec 1(1) | 674 | 100 %(99,5; 100) | 5929(5557; 6324) | 224 | 99,6 %(97,5; 100) | 2947(2612; 3326) |
| leto 3(2) | 449 | 92,9 %(90,1; 95,1) | 448(381; 527) | 150 | 82,7 %(75,6; 88,4) | 206(147; 288) | |
| leto 5(2) | 236 | 97,5 %(94,5; 99,1) | 644(531; 781) | 86 | 93,0 %(85,4; 97,4) | 296(202; 433) | |
| leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) | 162 | 85,2 %(78,8; 90,3) | 248(181; 340) | 51 | 80,4 %(66,9; 90,2) | 143(80,5; 253) | |
| (po obnovitvenem odmerku)(3,4) | 162 | 100 %(97,7; 100) | 3760(3268; 4326) | 51 | 100 %(93,0; 100) | 2956(2041; 4282) | |
| C | mesec 1(1) | 673 | 100 %(99,5; 100) | 13 110(11 939; 14 395) | 224 | 100 %(98,4; 100) | 8222(6808; 9930) |
| leto 3(2) | 449 | 91,1 %(88,1; 93,6) | 371(309; 446) | 150 | 86,0 %(79,4; 91,1) | 390(262; 580) | |
| leto 5(2) | 236 | 88,6 %(83,8; 92,3) | 249(194; 318) | 85 | 87,1 %(78,0; 93,4) | 366(224; 599) | |
| leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) | 162 | 90,1 %(84,5; 94,2) | 244(182; 329) | 51 | 82,4 %(69,1; 91,6) | 177(86,1; 365) | |
| (po obnovitvenem odmerku)(3,4) | 162 | 100 %(97,7; 100) | 8698(7391; 10 235) | 51 | 100 %(93,0; 100) | 3879(2715; 5544) | |
| W-135 | mesec 1(1) | 678 | 99,9 %(99,2; 100) | 8247(7639; 8903) | 224 | 100 %(98,4; 100) | 2633(2299; 3014) |
| leto 3(2) | 449 | 82,0 %(78,1; 85,4) | 338(268; 426) | 150 | 30,0 %(22,8; 38,0) | 16,0(10,9; 23,6) | |
| leto 5(2) | 236 | 86,0 %(80,9; 90,2) | 437(324; 588) | 86 | 34,9 %(24,9; 45,9) | 19,7(11,8; 32,9) | |
| leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) | 162 | 71,6 %(64,0; 78,4) | 146(97,6; 217) | 51 | 43,1 %(29,3; 57,8) | 16,4(9,2; 29,4) | |
| (po obnovitvenem odmerku)(3,4) | 162 | 100 %(97,7; 100) | 11 243(9367; 13 496) | 51 | 100 %(93,0; 100) | 3674(2354; 5734) | |
| Y | mesec 1(1) | 677 | 100 %(99,5; 100) | 14 087(13 168; 15 069) | 224 | 100 %(98,4; 100) | 5066(4463; 5751) |
| leto 3(2) | 449 | 93,1 %(90,3; 95,3) | 740(620; 884) | 150 | 58,0 %(49,7; 66,0) | 69,6(44,6; 109) | |
| leto 5(2) | 236 | 96,6 %(93,4; 98,5) | 1000(824; 1214) | 86 | 66,3 %(55,3; 76,1) | 125(71,2; 219) | |
| leto 10(3)(pred obnovitvenim odmerkom) | 162 | 90,7 %(85,2; 94,7) | 447(333; 599) | 51 | 49,0 %(34,8; 63,4) | 32,9(17,1; 63,3) | |
| (po obnovitvenem odmerku)(3,4) | 162 | 100 %(97,7; 100) | 7585(6748; 8525) | 51 | 98,0 %(89,6; 100) | 3296(1999; 5434) | |
Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za vsako časovno točko.
-
študija MenACWY-TT-036
-
študija MenACWY-TT-043
-
študija MenACWY-TT-101
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po obnovitvenem odmerku v letu 10.
*analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK za vzorce, odvzete 1 mesec po začetnem cepljenju, in v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji za nadaljnje časovne točke odvzema vzorcev.
Vztrajanje hSBA so ocenili do 5 let po cepljenju pri mladostnikih in odraslih, ki so prejeli začetno cepljenje v študiji MenACWY-TT-052, kot je prikazano v preglednici 14 (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 14: Titri hSBA* po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix pri mladostnikih in odraslih, starih od 11 do 25 let, in vztrajanje do 5 let po cepljenju (študiji MenACWY-TT-052/059)
| Meningokokna skupina | Časovna točka | N | ≥ 8 (95 % IZ) | GMT (95 % IZ) |
| A | mesec 1(1) | 356 | 82,0 % (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) |
| leto 1(2) | 350 | 29,1 % (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |
| leto 5(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8,9 (6,8; 11,8) | |
| C | mesec 1(1) | 359 | 96,1 % (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) |
| leto 1(2) | 336 | 94,9 % (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | |
| leto 5(2) | 140 | 92,9 % (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | |
| W-135 | mesec 1(1) | 334 | 91,0 % (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) |
| leto 1(2) | 327 | 98,5 % (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | |
| leto 5(2) | 138 | 87,0 % (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |
| Y | mesec 1(1) | 364 | 95,1 % (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) |
| leto 1(2) | 356 | 97,8 % (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | |
| leto 5(2) | 142 | 94,4 % (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za trajanje, prilagojeno za vsako časovno točko.
-
študija MenACWY-TT-052
-
študija MenACWY-TT-059
* analizo hSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK
Titre rSBA so določali v obdobju 10 let pri preskušancih, ki so prejeli začetno cepljenje z 1 odmerkom cepiva Nimenrix ali ACWY-PS pri starosti od 11 do 55 let v študiji MenACWY-TT-015. Vztrajanje titrov rSBA so ocenili v 2 podaljšanih študijah: MenACWY-TT-020 (do 5 let) in MenACWY-TT-099 (do 10 let). V študiji MenACWY-TT-099 so ocenili tudi odziv na enkratni obnovitveni odmerek cepiva Nimenrix, dan 10 let po začetnem cepljenju s cepivom Nimenrix ali ACWY-PS. Rezultati so prikazani v preglednici 15.
Preglednica 15: Titri rSBA po enkratnem odmerku cepiva Nimenrix (ali ACWY-PS) pri mladostnikih in odraslih, starih od 11 do 55 let, vztrajanje do 10 let, in po obnovitvenem odmerku, danem 10 let po začetnem cepljenju (študije MenACWY-TT-015/020/099)
| Meningok okna skupina | Časovna točka | Nimenrix | Cepivo ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | mesec 1(1) | 323 | 100 %(98,9; 100) | 4945(4452, 5493) | 112 | 100 %(96,8, 100) | 2190(1858, 2582) |
| leto 4(2) | 43 | 95,3 %(84,2; 99,4) | 365(226; 590) | 17 | 76,5 %(50,1; 93,2) | 104(31,0; 351) | |
| leto 5(2) | 51 | 84,3 %(71,4; 93,0) | 190(108; 335) | 19 | 57,9 %(33,5; 79,7) | 37,0(12,6; 109) | |
| leto 10(3) (pred obnovitvenim odmerkom) | 155 | 78,1 %(70,7; 84,3) | 154(108; 219) | 52 | 71,2 %(56,9; 82,9) | 75,1(41,4; 136) | |
| (po obnovitvenemodmerku)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 4060(3384; 4870) | 52 | 100 %(93,2; 100) | 3585(2751; 4672) | |
| Meningok oknaskupina | Časovna točka | Nimenrix | Cepivo ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| C | mesec 1(1) | 341 | 99,7 %(98,4; 100) | 10 074(8700, 11 665) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 6546(5048; 8488) |
| leto 4(2) | 43 | 76,7 %(61,4; 88,2) | 126(61,6; 258) | 17 | 41,2 %(18,4; 67,1) | 16,7(5,7; 48,7) | |
| leto 5(2) | 51 | 72,5 %(58,3; 84,1) | 78,5(41,8; 147) | 18 | 38,9 %(17,3; 64,3) | 17,3(6,0; 49,7) | |
| leto 10(3) (pred obnovitvenimodmerkom) | 154 | 90,9 %(85,2; 94,9) | 193(141; 264) | 52 | 88,5 %(76,6; 95,6) | 212(110; 412) | |
| (po obnovitvenemodmerku)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 13 824(10 840; 17 629) | 52 | 98,1 %(89,7; 100) | 3444(1999; 5936) | |
| W-135 | mesec 1(1) | 340 | 99,7 %(98,4; 100) | 8577(7615; 9660) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 2970(2439; 3615) |
| leto 4(2) | 43 | 90,7 %(77,9; 97,4) | 240(128; 450) | 17 | 17,6 %(3,8; 43,4) | 8,3(3,6; 19,5) | |
| leto 5(2) | 51 | 86,3 %(73,7; 94,3) | 282(146; 543) | 19 | 31,6 %(12,6; 56,6) | 15,4(5,7; 41,9) | |
| leto 10(3) (pred obnovitvenim odmerkom) | 154 | 71,4 %(63,6; 78,4) | 166(107; 258) | 52 | 21,2 %(11,1; 34,7) | 10,9(6,1; 19,3) | |
| (po obnovitvenemodmerku)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 23 431(17 351; 31 641) | 52 | 98,1 %(89,7; 100) | 5793(3586; 9357) | |
| Y | mesec 1(1) | 340 | 100 %(98,9; 100) | 10 315(9317; 11 420) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 4574(3864; 5414) |
| leto 4(2) | 43 | 86,0 %(72,1; 94,7) | 443(230; 853) | 17 | 47,1 %(23,0; 72,2) | 30,7(9,0; 105) | |
| leto 5(2) | 51 | 92,2 %(81,1; 97,8) | 770(439; 1351) | 19 | 63,2 %(38,4; 83,7) | 74,1(21,9; 250) | |
| leto 10(3) (pred obnovitvenim odmerkom) | 154 | 86,4 %(79,9; 91,4) | 364(255; 519) | 52 | 61,5 %(47,0; 74,7) | 56,0(28,8; 109) | |
| (po obnovitvenemodmerku)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 8958(7602; 10 558) | 52 | 100 %(93,2; 100) | 5138(3528; 7482) | |
Analizo imunogenosti so opravili na kohorti ATP za 1 mesec in za 5 let po cepljenju ter na kohorti ATP za obnovitveni odmerek.
-
študija MenACWY-TT-015
-
študija MenACWY-TT-020
-
študija MenACWY-TT-099
-
Odvzem krvi so opravili 1 mesec po obnovitvenem odmerku v letu 10.
* analizo rSBA so opravili v laboratorijih družbe GSK na vzorcih, odvzetih 1 mesec po začetnem cepljenju, in v laboratorijih PHE v Veliki Britaniji za nadaljnje časovne točke odvzema vzorcev.
V ločeni študiji (MenACWY-TT-085) je en odmerek cepiva Nimenrix prejelo 194 odraslih Libanoncev, starih 56 let ali več (od tega jih je bilo 133 starih od 56 do 65 let in 61 starih > 65 let). Delež oseb s titri rSBA (izmerjeni v laboratorijih družbe GSK) ≥ 128 pred cepljenjem je znašal od 45 % (skupina C) do 62 % (skupina Y). Skupno je 1 mesec po cepljenju delež cepljenih oseb s titri rSBA ≥ 128 znašal od 93 % (skupina C) do 97 % (skupina Y). V podskupini, stari > 65 let, je delež cepljenih oseb s titri rSBA ≥ 128 1 mesec po cepljenju znašal od 90 % (skupina A) do 97 % (skupina Y).
Odziv na obnovitveni odmerek pri preskušancih, predhodno cepljenih s konjugiranim meningokoknim cepivom proti Neisseria meningitidis
Pri preskušancih, starejših od 12 mesecev, ki so predhodno prejeli osnovno cepljenje z monovalentnim
(MenC-CRM) ali tetravalentnim konjugiranim meningokoknim cepivom (MenACWY-TT), so preučevali cepljenje z obnovitvenim odmerkom cepiva Nimenrix. Opazili so močne anamnestične odzive na antigen(e) v cepivu, ki so ga uporabili za osnovno cepljenje (glejte preglednice 6, 7, 11, 13, in 15).
Odziv na cepivo Nimenrix pri preskušancih, predhodno cepljenih z navadnim polisaharidnim cepivom proti Neisseria meningitidis
V študiji MenACWY-TT-021 (opravljeni pri preskušancih, starih od 4,5 do 34 let) so imunogenost cepiva Nimenrix, uporabljenega od 30 do 42 mesecev po cepljenju s cepivom ACWY-PS, primerjali z imunogenostjo cepiva Nimenrix, danega enako starim preskušancem, ki v 10 letih pred tem niso prejeli nobenega cepiva proti meningokokom. Imunski odziv (titer rSBA ≥ 8) so zabeležili za vse štiri meningokokne skupine pri vseh preskušancih, ne glede na njihovo anamnezo cepiv proti meningokokom. Pri preskušancih, ki so prejeli odmerek cepiva ACWY-PS 30 do 42 mesecev pred cepivom Nimenrix, so opazili signifikantno nižje GMT rSBA, vendar pa je kljub temu 100 % preskušancev doseglo titre rSBA ≥ 8 za vse štiri meningokokne skupine (A, C, W-135, Y) (glejte poglavje 4.4).
Otroci (stari od 2 do 17 let) z anatomsko ali funkcijsko asplenijo
V študiji MenACWY-TT-084 so primerjali imunske odzive na 2 odmerka cepiva Nimenrix, ki so ju dali v presledku 2 mesecev 43 preskušancem, starim od 2 do 17 let, z anatomsko ali funkcijsko asplenijo, in 43 enako starim preskušancem z normalnim delovanjem vranice. En mesec po prvem odmerku cepiva in 1 mesec po drugem odmerku je imel v obeh skupinah podoben odstotek preskušancev titre rSBA ≥ 8 in ≥ 128 ter titre hSBA ≥ 4 in ≥ 8.
Imunogenost po 2 odmerkih cepiva Nimenrix pri starosti 3 in 12 mesecev
V študiji C0921062 so dojenčki prejeli 1 osnovni odmerek pri starosti 3 mesecev, ki mu je sledil obnovitveni odmerek pri starosti 12 mesecev. Enkratni osnovni odmerek, ki so ga dali pri starosti 3 mesecev, je izzval močne titre rSBA proti 4 meningokoknim skupinam, merjeno z odstotkom preskušancev s titri rSBA ≥ 8 in GMT. Obnovitveni odmerek je izzval močne odzive proti vsem 4 meningokoknim skupinam. Rezultati so prikazani v preglednici 16.
Preglednica 16: Titri rSBA pred cepljenjem in po njem z 2 odmerkoma pri 3 in 12 mesecih starosti (študija C0921062)
| Meningokokna skupina | Časovna točka | rSBA* | ||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| A | pred1. odmerkom | 128 | 0,0 %(0,0; 2,8) | 4,0(4,0; 4,0) |
| po 1. odmerku(1) | 124 | 82,3 %(74,4; 88,5) | 54,7(41,1; 72,9) | |
| pred obnovitvenim odmerkom | 125 | 33,6 %(25,4; 42,6) | 9,9(7,6; 13,0) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1818(1498; 2207) | |
| C | pred1. odmerkom | 128 | 4,7 %(1,7; 9,9) | 4,4(4,0; 4,7) |
| po 1. odmerku(1) | 124 | 91,1 %(84,7; 95,5) | 108(81,3; 143) | |
| pred obnovitvenim odmerkom | 125 | 64,8 %(55,8; 73,1) | 21,8(16,1; 29,5) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1300(1052; 1605) | |
| Meningokokna skupina | Časovna točka | rSBA* | ||
| N | ≥ 8(95 % IZ) | GMT (95 % IZ) | ||
| W | pred1. odmerkom | 128 | 0,8 %(0,0; 4,3) | 4,1(3,9; 4,3) |
| po 1. odmerku(1) | 124 | 89,5 %(82,7; 94,3) | 202(150; 274) | |
| pred obnovitvenim odmerkom | 125 | 67,2 %(58,2; 75,3) | 21,7(16,3; 28,9) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 2714(2233; 3299) | |
| Y | pred1. odmerkom | 128 | 7,8 %(3,8; 13,9) | 5,0(4,3; 5,8) |
| po 1. odmerku(1) | 124 | 90,3 %(83,7; 94,9) | 187(142; 248) | |
| pred obnovitvenim odmerkom | 125 | 66,4 %(57,4; 74,6) | 24,5(18,0; 33,4) | |
| po obnovitvenem odmerku(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1667(1394; 1994) | |
* analizo rSBA so opravili v laboratorijih UKHSA (UK Health Security Agency) v Veliki Britaniji
(1) odvzem krvi so opravili 1 mesec po cepljenju
Podatki o sekundarnem opazovanem dogodku hSBA zaradi omejenih podatkov niso vključeni v preglednico.
Vpliv enkratnega odmerka cepiva Nimenrix
Leta 2018 so na Nizozemskem cepivo Nimenrix vključili v nacionalni program imunizacije v obliki enkratnega odmerka za malčke, stare 14 mesecev, kot zamenjavo za konjugirano cepivo proti meningokokom skupine C. Leta 2018 so začeli tudi dohitevalno kampanjo cepljenja z enkratnim odmerkom cepiva Nimenrix pri mladostnikih, starih od 14 do 18 let, ki je leta 2020 postala rutinska in so jo pričeli izvajati v okviru nacionalnega programa imunizacije malčkov in mladostnikov. V 2 letih se je incidenca meningokokne bolezni, ki jo povzročajo meningokoki skupin C, W in Y, pomembno zmanjšala, in sicer za 100 % (95 % IZ: 14; 100) pri posameznikih, starih od 14 do 18 let, za 85 %
(95 % IZ: 32; 97) pri vseh starostih, primernih za cepljenje (neposredni učinek), in za 50 % (95 % IZ: 28; 65) pri starostih, ki niso primerne za cepljenje (posredni učinek). Vpliv cepiva Nimenrix sloni predvsem na zmanjšanju bolezni, ki jo povzročajo meningokoki skupine W.
Farmacevtski podatki - Nimenrix
4 leta
Neodprta viala je stabilna 72 ur pri shranjevanju pri temperaturi od 0 °C do 2 °C ali od 8 °C do 25 °C. Po izteku tega obdobja je treba cepivo Nimenrix uporabiti ali zavreči. Ti podatki služijo kot priporočila za zdravstvene delavce samo v primeru začasnih odstopanj temperature.
Po rekonstituciji:
Cepivo je treba uporabiti takoj po rekonstituciji. Čeprav se ne priporoča, da se cepivo uporabi kasneje, je bila dokazana stabilnost za 8 ur po rekonstituciji pri temperaturi 30 °C. Če se cepivo ne uporabi v
8 urah, ga ne uporabite.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji cepiva glejte poglavje 6.3.
Prašek v viali (steklo tipa I) z zamaškom (butilna guma) in vehikel v napolnjeni injekcijski brizgi z zamaškom (butilna guma).
Velikost pakiranj po 1 in 10 z iglami ali brez njih. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za rekonstitucijo cepiva z vehiklom, priloženim v napolnjeni injekcijski brizgi
Cepivo Nimenrix je treba rekonstituirati tako, da se celotno vsebino napolnjene injekcijske brizge z vehiklom doda v vialo s praškom.
Za namestitev igle na brizgo glejte spodnjo sliko. Brizga, priložena cepivu Nimenrix, je lahko nekoliko drugačna (brez navoja) kot brizga, prikazana na sliki. V tem primeru je treba iglo namestiti brez privijanja.
Valj brizge
-
Primite valj brizge v eno roko
(pazite, da ne boste držali bata brizge) in odvijte pokrovček brizge tako, da ga zasučete v nasprotni smeri urnega kazalca.
Bat brizge
Pokrovček brizge
Ščitnik igle
-
Za namestitev igle na brizgo,
zasučite iglo v smeri urnega kazalca na brizgo, dokler ne začutite, da se je zaskočila (glejte sliko).
-
Odstranite ščitnik igle, ki je včasih lahko nekoliko tog.
-
Prašku dodajte vehikel. Po dodatku vehikla prašku je treba mešanico dobro pretresti, dokler se prašek povsem ne raztopi v vehiklu.
Rekonstituirano cepivo je bistra, brezbarvna raztopina.
Rekonstituirano cepivo je treba pred uporabo pregledati glede tujih delcev in/ali spremenjenega fizičnega videza. Če opazite eno ali drugo, morate cepivo zavreči.
Cepivo je treba uporabiti takoj po rekonstituciji. Za injiciranje cepiva je treba uporabiti novo iglo.
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.